Summary
Dette manuskript beskriver en metode til kontinuerlig video EEG optagelser ved hjælp af flere dybde elektroder i neonatale mus gennemgår hypoxi-iskæmi.
Abstract
Hypoxi iskæmi er den mest almindelige årsag til neonatale anfald. Dyremodeller er afgørende for at forstå de mekanismer og fysiologi, der ligger til grund for neonatale anfald og hypoxi iskæmi. Dette manuskript beskriver en metode til kontinuerlig videoelektroencefalogram (EEG) overvågning i neonatale mus for at opdage anfald og analysere EEG-baggrund under hypoxi iskæmi. Brug af video og EEG i forbindelse giver mulighed for beskrivelse af beslaglæggelse semiologi og bekræftelse af anfald. Denne metode giver også mulighed for analyse af effektspektrogrammer og EEG baggrundsmønster tendenser i løbet af den eksperimentelle periode. I denne hypoxi iskæmi model, metoden tillader EEG optagelse før skade for at opnå en normativ baseline og under skade og nyttiggørelse. Den samlede overvågningstid er begrænset af manglende evne til at adskille unger fra moderen i mere end fire timer. Selvom vi har brugt en model af hypoxisk-iskæmiske anfald i dette manuskript, kunne denne metode til neonatal video EEG-overvågning anvendes på forskellige sygdoms- og beslaglæggelsesmodeller hos gnavere.
Introduction
Hypoxisk iskæmisk encefalopati (HIE) er en tilstand, der påvirker 1,5 ud af 1000 nyfødte årligt og er den mest almindelige årsag til neonatale anfald1,2. Spædbørn, der overlever, er i fare for forskellige neurologiske handicap såsom cerebral parese, intellektuel handicap, og epilepsi3,4,5.
Dyremodeller spiller en afgørende rolle i forståelsen og undersøgelsen af patofysiologi af hypoxi iskæmi og neonatale anfald6,7. En modificeret Vannucci model bruges til at fremkalde hypoxi iskæmi (HI) på postnatal dag 10 (p10)7,8. Mus hvalpe i denne alder oversætte neurologisk groft til den fulde sigt menneskelige nyfødte9.
Kontinuerlig videoelektrophalografi (EEG) overvågning, der anvendes sammen med denne skadesmodel, giver mulighed for yderligere forståelse og karakterisering af neonatale hypoxiske iskæmiske anfald. Tidligere undersøgelser har brugt forskellige metoder til analyse af neonatale anfald hos gnavere, herunder videooptagelser, begrænsede EEG-optagelser og telemetri EEG-optagelser10,11,12,13,14,15,16. I det følgende manuskript diskuterer vi i dybden processen med at optage kontinuerlig video EEG i museunger under hypoxi-iskæmi. Denne teknik til kontinuerlig video EEG overvågning i neonatale mus hvalpe kunne anvendes til en række sygdom og beslaglæggelse modeller.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle dyreforsøg blev godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) fra University of Virginia.
1. Elektrodebygning/kabelbygning
- Brug en unipolar isoleret ledning i rustfrit stål (0,005" bar diameter, 0,008" belagt) til at lave en elektrode, der er forbundet med et kvindeligt sokkelstik (kvindelig beholderstik 0,079).
- Brug et specielt skræddersyet kabel til at forbinde dyr til forstærkeren.
- Vedhæft en mandlig 4-bens stik (Mandlige stik 0,079") til 4 kanal enhed få impedans matchende operationelle forstærker (op-amp). Fastgør en 10K modstand mod de ledninger, der opretter forbindelse til 9 V-batteriet. En jordledning, der ikke er tilsluttet op-ampen, fungerer som batteriets midtpunkt.
- Tilslut den ene ende af kablet (AWG, 0,012" OD) til op-amp og slutte den anden ende af kablet til forstærkeren.
2. Elektrode implantation kirurgi
- Bedøve hvalpen (postnatal dag 9) med 4-5% isoflurane i en nedadgående flow hætte. Før proceduren påbegyndes, injiceres hvalpene med bupivacain (0,02-0,05 mL, 0,25% subkutan lokal infiltration).
- Når dyret er ubevægeligt, overføres til et stereotaktisk stadium med en næsekegle. Brug bagsiden af ørestangen, da den er blød til at holde hovedet stabilt. I denne alder har hvalpe ikke et fuldt udviklet øre til at bruge den spidse ende af ørebjælken.
- Skru ned for strømmen af isoflurane og hold den på 2,5-3%. Hold øje med stabil vejrtrækning af hvalpen under hele operationen procedure. Klem halen for at kontrollere smerterespons og fortsæt derefter til snit.
- Steriliser snitområdet på kraniet med betadin og alkohol (3 cyklusser af vekslende jod og 70% ethanol). Drapere den omgivende kropsdel sådan, at snitregionen er synlig.
- Åbn hovedbunden forreste-posterior fra lidt over øjnene og trække ca 0,5 cm hud. Flyt musehovedet på det stereotaxiske stadium, så huden trækker udad og udsætter kraniet.
- Påfør brintoverilte på kraniet ved hjælp af en vatpind og skrabe kraniet rent ved hjælp af en skalpel klinge. Kraniet er meget blødt; udvise forsigtighed under skrabning.
- Påfør en dråbe (ca. 50 μL) klæbemiddel og spred det rundt i det udsatte kranieområde ved hjælp af sin applikator. Udsæt uv-lys i 40 s for at indstille klæbemidlet.
- Mål koordinaterne ved hjælp af den eksponerede bregma som reference. Implantatelektroder bilateralt i CA1-regionen i hippocampus [-3,5 mm Dorsal-Ventral (DV), ±2 mm Medial-Lateral (ML), -1,75 mm Dyb (D)] og bilateralt i parietal cortex [-1,22 mm DV, ±0,5 mm ML, -1 mm D] og en referenceelektrode i cerebellum17. Brug en 32 G nål til at skabe et hul i det markerede område.
- Rengør blodet fra kraniets overflade. Lavere elektroder fastgjort til den kvindelige sokkel stik ind i hjernen ved hjælp af den stereotaxiske arm og fix på plads med dental akryl. Implanter elektroden i hjernen. Stikstik headset sidder oven på kraniet limet sammen af dental akryl.
- Injicer ketoprofen (5 mg/kg) subkutant i det interscapular område, når elektroden er fastgjort. Placer hvalpene tilbage med moderen.
BEMÆRK: Indfør halvdelen af kuldet med headsettet på én gang til moderen i stedet for at introducere dem en ad gangen. Dette forhindrer, at moderen beskadiger hvalpens headset.
3. Opsætning og registrering af EEG (baseline/pre-injury)
- Efter 24 timers genfinding efter elektrodeimplantatering placeres hvert dyr i et opvarmet (37 °C) specialfremstillet plexiglaskammer til EEG-optagelse. Dette kammer vil også tjene som en hypoxi kammer.
- Tilslut hvalpe i kammeret til et video-EEG overvågningssystem via et fleksibelt kabel (specialfremstillet op-amp-kabel).
BEMÆRK: Med headsettet på plads er musene frit mobile og udviser ingen forskelle i adfærd. Når ledningerne er fastgjort til elektrodetrådene, skal de justeres i kammerets tether for at give den rette mængde slæk, så hvalpen frit kan bevæge sig gennem kammeret. - Digitaliser EEG-dataene ved 1000 Hz med 1K-gevinst ved hjælp af en græsforstærker. Gennemgå EEG-signalet (båndpasfilter mellem 3-70 Hz) senere ved hjælp af software (f.eks. LabChart Pro).
- Registrer en baseline EEG før skade i 30 minutter, før dyr afbrydes til halspulsåren.
4. Venstre halspulsåre ligation
- Bedøve hvalpen (postnatal dag 10) med 4-5% isoflurane i en nedadgående flow hætte og placere dem på specielt arrangeret opsætning på et vandbad pad. Placer dyret liggende og fastgør forbenene med papirtape.
- Sænk strømmen af isoflurane til 2-3%. Klem halen for smerterespons og overvåge vejrtrækning under hele proceduren.
- Sterilisere snitområdet (mellem underkæbe og kravebenet) på venstre side af halsen med betadin og alkohol (3 cyklusser af vekslende jod og 70% ethanol).
- Lav et ca. 1 cm langt snit på venstre side af halsen ved hjælp af mikroscissorer. Ved hjælp af en dissekering mikroskop, forsigtigt trække det subkutane væv og hud til at udsætte halspulsåren. Pas på at identificere vagus nerve (kører lateral til arterien) og fint adskille og trække det tilbage fra arterien.
- Tråd en 5 cm lang steril silke sutur under arterien ved hjælp af mikrotvinger. Bind en dobbelt knyttede sutur omkring arterien til okkluderet flow.
- Skær den overskydende sutur og lukke den eksponerede arterie ved at trække tilbage det subkutane væv og hud. Brug dyrlægebindingen til at forsegle snittet.
- Placer dyret tilbage på kontinuerlig EEG-overvågning i et kammer ved stuetemperatur, som er placeret på en opvarmning madras. Tag stedet infrarød temperatur kontrol af hvalp kernetemperatur for at undgå at åbne kammeret. Lad dyret komme sig i 1 time før hypoxi.
5. EEG og hypoxi
- Konstant overvåge FiO2 (brøkdel af inspireret ilt) i kammeret via en iltmonitor.
- Skyl kammeret med 60 L/min på 100% N2 og 0,415 L/min i 100% O2. Når iltmætning i kammeret når 12%, reducere N2 flow til 10 L/min samtidig holde O2 flow uændret. Med små justeringer skal fiO2'en fastholdes på 8% i 45 min.
- Efter 45 min af hypoxi eksponering, returnere FiO2 til 21%.
- Få hvalpe til at komme sig i kammeret og overvåge på EEG i 2 timer efter hypoxi.
- Efter afslutningen af registreringsperioden skal du afbryde mus fra EEG-optagelsen og vende tilbage til moderen.
6. EEG-analyse
- Analyser EEG-filen med video i LabChart Pro. Har en blindet forsker markere EEG for anfald og baggrundsmønstre17. Anfald defineres som en elektriografisk begivenhed, der varer mere end 10 sekunder med højfrekvente rytmiske skarpe bølgeudladninger (≥3x baseline) med klar udvikling17.
- Har en anden blændet forsker gennemgå markerede begivenheder tilfældigt for aftale.
- Gennemgå tilhørende video for hver markeret elektriker begivenhed og analysere i henhold til neonatal gnaver adfærdsmæssige beslaglæggelse score16. Kort, denne score spænder fra 0-6 (immobilitet til svær tonic-klonisk adfærd). For yderligere at karakterisere beslaglæggelse semiologi, analysere adfærd for lateralitet (multifokale / bilaterale bevægelser vs brændpunkt / ensidig vs blandet).
- Opret et effektspektrogram. Brug en Fast Fourier Transform med et Cosine-Bell-datavindue med en størrelse på 1024 datapunkter. Opret en jævn x-akse i spektrogrammet ved hjælp af et vindue overlap på 87,5%. Udtryk strømmen som μV218.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Semiologi for krampeanfald
Neonatal hypoxi-iskæmieksponering resulterer i både generaliserede og fokale anfald hos mus (figur 1A-C). Video EEG optagelser tillader elektrigrafiske resultater, der skal korreleres til adfærd på video. Disse adfærd blev scoret ved hjælp af en tidligere offentliggjort neonatal gnaver adfærdsmæssige beslaglæggelse score (BSS)16. Ud over BSS kategoriserede vi hændelser baseret på, om adfærden var brændbar / ensidig, bilateral eller blandet (Figur 1B).
I denne model udviste mus generelt 3 mønstre af anfaldssemitologi: 1) gentagne cirkling til siden af ligationen med forlængelse af kontralaterale ekstremiteter, 2) tab af kropsholdning med kropsfleksion og hale krøllet til siden af ligationen eller 3) tab af kropsholdning med ensidig eller bilateral padling af ekstremiteter (varierende sværhedsgrad og længde). De fleste observerede hændelser involverede fokal/ensidig eller blandet adfærd (figur 1B). Desuden udviste en delmængde af mus i hypoxicperioden ikke-krampeanfaldsaktivitet, hvor hvalpen var ubevægelig med vedvarende krampeanfaldsaktivitet på EEG (figur 1C).
Elektrographic optagelser
EEG-optagelsen blev startet 30 minutter før halspulsåren for at opnå en baseline før skade. Baselineaktiviteten (figur 1A og figur 2A) svarede til tidligere beskrevet baggrund hos p10-museunger17. Efter ligationen blev hvalpe straks placeret tilbage på video EEG. I perioden mellem ligation og påbegyndelse af hypoxi udviser en delmængde af mus krampeanfald (figur 1A-C).
Efter hypoxi induktion, baggrund amplitud på EEG reduceret (figur 3B) og periodisk udstillet byger af spike-wave udledninger, efterfulgt af undertrykkelse (Figur 2A). Mus udviser elektrigrafiske anfald, der kommer ud af en undertrykt baggrund som rytmiske spike-wave udledninger og fremskridt til at blive mere komplekse og hyppige, med polyspike bølger (Figur 2B). Under hypoxi var effektspektrogramanalyse bemærkelsesværdig for asymmetrier mellem den iskæmiske og kontralaterale halvkugle (figur 3A, B). Den iskæmiske halvkugle udviste et burst undertrykkelse mønster og den kontralaterale halvkugle udstillet undertrykt baggrund (Figur 1A og figur 3A,B). I gennemsnit anfald begynder 5,5±8,1 minutter efter induktion af hypoxi, med hver begivenhed varig 56±57 sekunder. Der var en dødelighed på 13 % under hypoxi (n=4/30), hvor alle dødsfald efter et krampeanfald (BSS=5-6) blevanfald.
Under reoxygenation og nyttiggørelse har en delmængde mus fortsat anfald i resten af registreringsperioden (2 timer efter hypoxi). EEG-baggrund blev undertrykt sammenlignet med baseline efter hypoxi (figur 1A og figur 3) med gradvis genopretning i perioden efter hypoxi. I hele registreringsperioden udviste mus i gennemsnit 9±5 beslaglæggelseshændelser, hver varede 54±57,7 s.
Figur 1: Anfaldskarakteristika hos p10-mus, der udsættes for neonatal hypoxi–iskæmi. A) Repræsentativ effektspektrogram fra den iskæmiske parietal cortexelektrode gennem den eksperimentelle tidslinje. (Amplitude farve varmekort skala x10-6). Pile angiver den tid, som rå elektroencefalogram sporinger under spektrogram repræsenterer. (B) Beslaglæggelse adfærd for hele eksperimentet, postischæmi / præhypoxia, under hypoxi, og posthypoxia. (C) Adfærdsmæssige beslaglæggelse score (BSS) og timing for alle beslaglæggelse begivenheder (n = 30 mus, hver mus har et unikt symbol, hvert punkt er en diskret beslaglæggelse begivenhed). 100% af mus beslaglagt under hypoxi (blå boks; tid = −60 minutter er afslutningen af halspulsåren, time =0 er starten på hypoxi). Tretten procent døde under hypoxi efter et krampeanfald (grad 5-6). Dette tal er blevet ændret fra Burnsed et al13. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2: Karakteristiske elektroencefalografi (EEG) mønstre under hypoxi iskæmi. (A) EEG baggrund fra venstre mod højre: preinjury baseline, burst undertrykkelse under hypoxi, posthypoxia undertrykkelse. Optagelse fra ipsilateral parietal cortex dybde elektrode. (B) Udviklingen af et anfald under hypoxi. Optagelse fra ipsilateral hippocampal dybde elektrode. Skraverede kasser (I-V) svarede til udvidede EEG uddrag til højre for (B). Dette tal er blevet ændret fra Burnsed et al13. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 3: Asymmetrier i EEG-baggrund mellem iskæmiske og kontralaterale halvkugler. (A) Asymmetrisk effektspektrogram hos HI-mus under hypoxi (45-minutters periode) i iskæmisk cortex (venstre) og kontralateral cortex (højre og amplitudskala x10-6). Burst undertrykkelse mønster og anfald i iskæmisk halvkugle, undertrykkelse i CL halvkugle. (B) Baggrundsundertrykkelse under hypoxi og reoxygenation på IL- og CL-halvkugler. Alle målinger af middelspænding taget fra 10-sekunders tilfældige uddrag af encefalogrammet over forsøgsperioden (baseline, 30 minutters efterligation, under hypoxi -15 minutter og 30 minutter efter start, efter reoxygenation -15 minutter og 60 minutter efter start) blev sammenlignet med baseline. Hvert dyrs baseline tjente som sin egen kontrol, og data rapporteres som en procentdel af baseline (n = 5 mus). Målingerne blev taget fra kortikale elektroder. Dette tal er blevet ændret fra Burnsed et al13. Klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Vi har præsenteret en model for kontinuerlig video-EEG overvågning i neonatale mus under hypoxisk-iskæmiske anfald. Videoanalyse i forbindelse med EEG tillader karakterisering af beslaglæggelse semiologi. Analyse af EEG giver mulighed for udvinding af effektspektrogrammer og baggrund amplitud analyse.
Korrekt og omhyggelig placering af elektroder er afgørende i denne protokol, da skade under elektrodeplacering eller unøjagtig placering kan påvirke resultaterne betydeligt. Vurdering af normal baseline EEG-aktivitet før skade er altafgørende, da blødning eller skade under elektrodeplacering, mens sjældne, kan ske. For det andet, for at bekræfte korrekt elektrode placering, kan hjerner blive sektionsopdelt og undersøgt for elektrode spor i den korrekte placering. Derudover kan manglende tilbagevenden af unger til moderen i grupper (individuelt) resultere i, at elektrodeheadset bliver beskadiget eller hvalpe bliver dræbt eller forsømt af moderen.
En begrænsning af denne metode er grænsen for rumlig lokalisering af dybdeelektrodeoptagelser i en lille neonatal hjerne. Dette begrænser evnen til at lokalisere specifikke beslaglæggelse foci på EEG optagelser. En anden begrænsning i denne model af hypoxi iskæmi er variationen i beslaglæggelse byrde. Variabilitet i læsion størrelse og adfærdsmæssige underskud i denne gnaver model af hypoxi iskæmi er blevet godt beskrevet tidligere7,8,19. Ikke overraskende, denne variabilitet eksisterer i beslaglæggelse byrde (både længden af beslaglæggelse begivenheder og antallet af beslaglæggelse begivenheder). Men, konsekvent, 100% af hvalpe i denne model udviser anfald under hypoxi. Endelig kan mængden af tid hvalpe være på EEG overvågning (væk fra moderen) er begrænset. Derfor er vi ikke i stand til at karakterisere igangværende anfald med kontinuerlig EEG på senere tidspunkter i forhold til skaden.
Selv om vi har brugt en hypoxi-iskæmi beslaglæggelse model i dette manuskript, denne metode til kontinuerlig video-EEG overvågning i neonatale mus hvalpe let kunne anvendes til andre sygdom / beslaglæggelse modeller. Anfald hos neonatale gnavere er vanskelige at genkende baseret på adfærd alene, hvilket gør video-EEG-overvågning vigtig. Fremtidige undersøgelser kan bruge disse teknikker til at analysere beslaglæggelse byrde og semiologi i andre neonatale beslaglæggelse modeller eller reaktion på terapeutiske og neuroprotektive foranstaltninger.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Ingen.
Acknowledgments
Vi anerkender følgende finansieringskilder: NIH NINDS – K08NS101122 (JB), R01NS040337 (JK), R01NS044370 (JK), University of Virginia School of Medicine (JB).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| SURGERY | |||
| Ball Point Applicator | Metrex Research | 8300-F | i-bond applicator |
| Cranioplast (Powder/Resin) | Coltene | H00383 | Perm Reline/Power |
| I-Bond | Kulzer GmbH, Germany | ||
| LOOK Silk Suture | Surgical Specialities Corporation | SP115 | LOOK SP115 Black Braided Silk Non absorbable surgical suture |
| RS-5168 Botvin Forceps | Roboz Surgical Instrument | RS5168 | Forcep for surgery/ligation |
| RS-5138 Graefe Forceps | Roboz Surgical Instrument | RS5138 | Forcep for surgery/ligation |
| UV light for I-Bond | Blast Lite By First Media | BL778 | UV ligth for I-bond |
| Vannas Microdissecting Scissor | Roboz Surgical Instrument | RS5618 | Scissor for ligation |
| Vet Bond | 3M Vetbond | 1469SB | Vet Glue |
| HYPOXIA | |||
| Hypoxidial | Starr Life Science | ||
| Oxygen sensor | Medical Products | MiniOxI- oxygen analyzer/sensor for hypoxia rig | |
| EEG RECORDING | |||
| Female receptacle connector 0.079" | Mill-Max Manufacturing Corp | 832-10-024-10-001000 | Ordered from Digikey |
| Grass Amplifier | Natus Neurology Incorporated | Grass Product | |
| LabChart Pro | ADI Instruments | Software to run the system | |
| Male Socket Connector 0.079" | Mill-Max Manufacturing Corp | 833-43-024-20-001000 | Ordered from Digikey |
| Operational Amplifier | Texas Instruments, Dallas, TX, USA | TLC2274CD | TLC2274 Quad Low-Noise Rail-to Rail Operational Amplifier |
| Operational Amplifier | Texas Instruments, Dallas, TX, USA | TLC2272ACDR | TLC2274 Quad Low-Noise Rail-to Rail Operational Amplifier |
| Stainless Steel wire | A-M Systems | 791400 | 0.005" Bare/0.008" Coated 100 ft |
| Ultra-Flexible Wire | McMaster-Carr | 9564T1 | 36 Gauze wire of various color |
References
- Vasudevan, C., Levene, M. Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. , (2013).
- Volpe, J., et al.
- Shankaran, S., et al. Network EKSNNR. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. New England Journal of Medicine. 366 (22), 2085-2092 (2012).
- Pappas, A., et al. Cognitive outcomes after neonatal encephalopathy. Pediatrics. 135 (3), 624-634 (2015).
- van Schie, P. E., et al. Long-term motor and behavioral outcome after perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. European Journal of Paediatric Neurology. 19 (3), 354-359 (2015).
- Rensing, N., et al. Longitudinal analysis of developmental changes in electroencephalography patterns and sleep-wake states of the neonatal mouse. PLoS One. 13 (11), 1-17 (2018).
- Rice, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Annals of Neurology. 9 (2), 131-141 (1981).
- Burnsed, J. C., et al. Hypoxia-ischemia and therapeutic hypothermia in the neonatal mouse brain--a longitudinal study. PLoS One. 10 (3), 0118889 (2015).
- Semple, B. D., et al. Brain development in rodents and humans: Identifying benchmarks of maturation and vulnerability to injury across species. Progress in Neurobiology. , 1-16 (2013).
- Comi, A. M., et al. Gabapentin neuroprotection and seizure suppression in immature mouse brain ischemia. Pediatric Research. 64 (1), 81-85 (2008).
- Comi, A. M., et al. A new model of stroke and ischemic seizures in the immature mouse. Pediatric Neurology. 31 (4), 254-257 (2004).
- Kadam, S. D., White, A. M., Staley, K. J., Dudek, F. E. Continuous Electroencephalographic Monitoring with Radio-Telemetry in a Rat Model of Perinatal Hypoxia-Ischemia Reveals Progressive Post-Stroke Epilepsy. Journal of Neuroscience. 30 (1), 404-415 (2010).
- Burnsed, J., et al. Neuronal Circuit Activity during Neonatal Hypoxic - Ischemic Seizures in Mice. Annals of Neurology. 86, 927-938 (2019).
- Sampath, D., White, A. M., Raol, Y. H. Characterization of neonatal seizures in an animal model of hypoxic-ischemic encephalopathy. Epilepsia. 55 (7), 985-993 (2014).
- Sampath, D., Valdez, R., White, A. M., Raol, Y. H. Anticonvulsant effect of flupirtine in an animal model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Neuropharmacology. 123, 126-135 (2017).
- Kang, S. K., et al. and sex-dependent susceptibility to phenobarbital-resistant neonatal seizures: role of chloride co-transporters. Frontiers in Cellular Neuroscience. 9, 1-16 (2015).
- Zanelli, S., Goodkin, H. P., Kowalski, S., Kapur, J. Impact of transient acute hypoxia on the developing mouse EEG. Neurobiology of Disease. 68, 37-46 (2014).
- Lewczuk, E., et al. EEG and behavior patterns during experimental status epilepticus. Epilepsia. 59 (2), 369-380 (2017).
- Wu, D., Martin, L. J., Northington, F. J., Zhang, J. Oscillating gradient diffusion MRI reveals unique microstructural information in normal and hypoxia-ischemia injured mouse brains. Magnetic Resonance in Medicine. 72 (5), 1366-1374 (2014).
