Summary
Bu yazıda farelerde kanser rezeksiyon cerrahisi sırasında total intravenöz anestezinin (TIVA) modellenmesinde kullanılan bir yöntem anlatılmaktadır. Amaç, anestezi uygulamasının temel özelliklerini kanserli hastalara çoğaltmaktır. Yöntem, anestezik tekniğin rezeksiyon cerrahisinden sonra kanser nüksünü nasıl etkilediğinin araştırılmasına izin verir.
Abstract
Anestezi, kanser bakımının tanısal ve terapötik prosedürler için kullanılan rutin bir bileşenidir. Anestezik teknik son zamanlarda, muhtemelen kanser hücresi davranışını ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu etkileyen adrenerjik-enflamatuar yanıtların modülasyonu yoluyla uzun vadeli kanser sonuçlarını etkilemede rol oynamıştır. Ortaya çıkan kanıtlar, propofol bazlı total intravenöz anestezinin (TIVA), inhale uçucu anestezi ile karşılaştırıldığında uzun süreli kanser sonuçları için yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Ancak mevcut klinik bulgular tutarsızdır. İlgili altta yatan mekanizmaları tanımlayan klinik öncesi çalışmalara, içgörüyü hızlandıracak klinik çalışmaların tasarımına rehberlik etmek için kritik olarak ihtiyaç duyulmaktadır. Çoğu preklinik anestezi modeli, in vivo araştırmalarda anestezi kullanımından ekstrapolasyon yapılmıştır ve anestezinin kendisinin birincil son nokta olarak etkisini incelemek için en uygun şekilde tasarlanmamıştır. Bu yazıda, kanser hastalarında klinik doğumun kilit yönlerini kopyalayan bir fare meme kanseri rezeksiyonu modelinde propofol-TIVA anestezisi verilmesi için bir yöntem açıklanmaktadır. Model, anestezinin çeşitli kanser türlerinde kanser sonuçları üzerindeki etki mekanizmalarını incelemek için kullanılabilir ve klinik öncesi anestezi araştırmasının diğer kanser dışı alanlarına ekstrapolasyon yapılabilir.
Introduction
Kanserli hastaların% 60'ından fazlası cerrahi rezeksiyon için anestezi alır1. Şu anda, kanser hastalarında kullanılan anestezi seçimini belirleyen spesifik bir klinik kılavuz bulunmamaktadır. Anestezistlerin anketleri, kanser cerrahisi sırasında da dahil olmak üzere uçucu bazlı anestezi tercihini göstermektedir 2,3. Bununla birlikte, kanser cerrahisi sırasında propofol bazlı total intravenöz anestezi (TIVA) kullanımının, uçucu anestezi4 ile karşılaştırıldığında daha iyi postoperatif sonuçlarla (progresyonsuz sağkalım, genel sağkalım) ilişkili olabileceğine dair artan sayıda kanıt vardır. Sonraki klinik çalışmalarçelişkili sonuçlar bildirmeye devam etmektedir 5,6,7,8. Bu bulgular, farklı anestezik ajanların kanserle ilişkili sonuçlar üzerindeki mekanik etkilerini daha iyi anlamak için klinik öncesi çalışmalara duyulan ihtiyacı desteklemektedir.
Bununla birlikte, kanser cerrahisini modelleyen in vivo çalışmalarda, anestezi sıklıkla prosedürün tesadüfi bir parçasıdır. Anestezi seçiminin gerekçesi genellikle deneysel tasarımın odak noktası değildir ve kansere bağlı sonlanım noktaları üzerindeki etkisi değerlendirilemeyebilir. Örneğin, kanser cerrahisi için anestezinin sürdürülmesini gerektiren in vivo çalışmalarda en sık inhale uçucu anestezi9 kullanılmaktadır. Propofolün in vivo çalışmalarda kullanıldığı yerlerde, klinik onko-anestezik protokolleri çoğaltmayan intraperitoneal doğum ile tek bolus dozlaması ile sağlanmıştır10. Propofol uygulamasının bu yaklaşımı, hızlı prosedürler için uygun olan hafif anesteziyi indükler. Ancak kanser rezeksiyonu ameliyatı için gerekli olan ve uzaması mümkün olan anestezinin sürdürülmesine izin vermez. Ayrıca, intraperitoneal doğumun absorpsiyon kinetiği klinik uygulama yöntemlerinden farklıdır.
Bu ihtiyacı karşılamak için kanser rezeksiyon cerrahisi için propofol tabanlı bir TIVA modeli geliştirilmiştir. Kanser cerrahisi geçiren hastalara anestezik sunumun kilit yönlerini çoğaltmak için cerrahi uyarana yanıt vermek için anestezik ajanın titrasyonu ile anestezinin sürekli sürdürülmesi için bir protokol geliştirilmiştir. Ortaya çıkan protokol, kanser rezeksiyon ameliyatı sırasında TIVA sağlamak için bir fare kanser modeli ile birlikte kullanılır. Kısa ve uzun dönem kansere bağlı sonuçlar üzerindeki etkisi değerlendirilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm hayvan çalışmaları, Monash Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi'nin onayı altında gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmada 6-8 haftalık dişi Balb/c fareler kullanılmıştır.
1. Kanser hücrelerini hazırlayın
- Kültür tümör hücreleri ortada. Kültür 66cl4 murin meme kanseri hücreleri alfa-MEM'de %10 FBS ve 200 mM glutamin içerir. Hücreler mikoplazma için negatif metin oluşturmalıdır. İSTEĞE BAĞLI: Rezeksiyon cerrahisi11'den sonra kanser nüksünün izlenmesini sağlamak için biyolüminesans görüntüleme için ateşböceği lusiferazı eksprese etmek için kararlı bir şekilde dönüştürülmüş hücreler kullanın (bkz. adım 4).
NOT: Bu çalışmada hücre çizgisi ve yukarıda belirtilen ortam kullanılmıştır. - Hücreleri 37 ° C'de% 5 CO2 ile büyütün. Pasaj hücreleri aseptik olarak bir başlıkta% <80 akıcılıkta. Optimal in vivo sonuçlar için logaritmik büyüme fazında düşük geçişli hücreler kullanın.
- 10 mM EDTA ile PBS'de 0.5 mg / mL tripsin ile yapışkan hücreleri kaldırın; T75 şişe için 2 mL. Kaldırıldığında, tripsini inaktive etmek için ortam ekleyin ve hücreleri PBS'de yıkayın.
- Bir hemositometre kullanarak hücreleri sayın. Enjeksiyon için PBS'deki hücreleri seyreltin. 66cl4 meme kanseri hücreleri için, fare başına 20 μL PBS'ye 1 x 105 hücre enjekte edin.
- Enjeksiyondan önce hücreleri buzun üzerine yerleştirin.
2. Meme kanserinin fare modelini oluşturun
- Fareyi bir indüksiyon odasında uyuşturmak için% 4 izofluran kullanın. Daha sonra, bir burun konisi kullanarak% 2-3 izofluran ile anesteziyi sürdürün. Ayak parmağı sıkışmasına yanıt vermeyerek uygun anesteziyi onaylayın.
- Tek kullanımlık alkollü çubukla dördüncü sol meme yağ yastığı bölgesini silerek enjeksiyon bölgesini hazırlayın.
- Tümör hücrelerini (bkz. adım 1.4) steril bir 27 G hipodermik iğneye bağlı 25 μL Hamilton şırıngasına hazırlayın.
- Hücreleri dördüncü sol meme yağ yastığına enjekte edin. Cildi sabitlemek ve kaldırmak için forseps kullanın. Meme ucundan yaklaşık 1 mm enjekte edin.
- İSTEĞE BAĞLI: Hücreler lusiferaz ile etiketlenmişse, biyolüminesans görüntüleme ile tümör hücrelerinin başarılı bir şekilde enjekte edildiğini onaylayın. 30 G hipodermik iğne ile 0.5 mL'lik bir insülin şırıngası kullanarak anestezi uygulanan farelerin lateral kuyruk damarına 100 μL 150 mg / kg D-luciferin enjekte edin.
- İSTEĞE BAĞLI: Fareyi, meme yağ yastığı yukarı bakacak şekilde bir biyolüminesans görüntüleme sistemine yerleştirin. Lusiferinin optimal doku alımı için lusiferin enjeksiyonundan 2 dakika bekleyin, ardından 10 s boyunca görüntü.
- Fareyi temiz bir kafese yerleştirin ve anesteziden kurtulmasına izin verin.
- Kurumsal hayvan etiği kurallarına göre hayvan refahını izlemeye devam edin.
3. Propofolün intravenöz verilmesi ile stabil anesteziyi indükleyin
- Kaliper ölçümünü kullanarak primer tümörün büyümesini izleyin ve denklemi kullanarak tümör hacmini hesaplayın: Hacim (mm3) = (uzunluk x (genişlik)2 ÷ 2 ).
- Primer tümör gerekli hacme ulaştığında farelerde tümör rezeksiyon ameliyatı yapın (burada, 80-90mm3).
- Propofol formülasyonu (% 2 Lipuro propofol) içeren 30 G 1 mL insülin şırıngasına sahip otomatik bir şırınga pompası kurun (Şekil 1A).
- % 3 sevofluran veya izofluran içeren bir indüksiyon odasında farenin anestezisini indükleyin.
NOT: Burada, klinik olarak kullanılan baskın uçucu madde olduğu için sevofluran kullanılmıştır. - Ameliyat süresince fareyi 37 °C'lik bir ısıtma yastığına aktarın. Bir burun konisi kullanarak% 2 -% 3 sevofluran ile anesteziyi kısaca sürdürün.
- Kurumayı önlemek için gözlere sulu yağlayıcı uygulayın.
- Analjezi için deri altından 0.05 mg/kg büprenorfin enjekte edin.
- Ameliyata hazırlanmak için karnı tıraş edin ve cildi bir iyot-povidon çözeltisi ile ameliyat için hazırlayın. Cildi alkol veya steril bir mendil kullanarak silin.
- Propofol bazlı TIVA vermek için, steril bir poliüretan kateterine bağlı steril bir 30 G hipodermik iğne kullanarak lateral kuyruk damarını kanüle edin. Kateterin içine kan geri dönüşü ile doğru yerleşimi onaylayın (Şekil 1B). Kornea ve pedal refleksi kaybı ile gösterilen stabil bir anestezi derinliğini ve dakikada 100 nefese < solunum hızını korumak için intravenöz kanülasyon sırasında sevofluran verilmesini gerektiği gibi ayarlayın.
- Propofol-TİVA'yı, 1 dakikadan fazla bir süre boyunca 27 mg / kg'lık bir başlangıç bolusu olarak% 2 propofol uygulayarak başlatın. Serofluran uygulamasını durdurun.
- Ameliyat süresince stabil bir anestezi derinliğini korumak için propofol infüzyonuna 2.2-4.0 mg / kg / dak bakım hızında devam edin (Şekil 1C).
4. Primer tümörü rezeke edin
- Sol dördüncü meme yağ yastığı bölgesinde tümörden daha düşük düz 1 cm'lik bir kesi yapın. Künt forseps ile diseksiyon kullanarak tümörü ve sol inguinal lenf nodunu dikkatlice rezeke edin.
- İSTEĞE BAĞLI: Lusiferaz etiketli tümör hücreleri kullanıyorsanız, net cerrahi sınırları doğrulamak için biyolüminesans görüntüleme kullanın. Yanal kuyruk damarına 150 mg / kg D-lusiferin enjekte edin, 2 dakika bekleyin ve ardından bir biyolüminesans görüntüleme sistemi kullanarak 60 s boyunca görüntü alın. Kalıntı bir tümör tespit edilirse, meme yağ yastığından ek dokuyu rezeke edin ve net marjlar elde etmek için yeniden görüntüleyin.
- Ameliyat bölgesinde hemostaz sağlayın ve 5-0 naylon sütür kullanarak cildi kapatın. Kürkün cerrahi bölgeye girmediğinden emin olun.
- Rezeksiyon ameliyatının sonunda anesteziyi durdurun. Fareyi 37 °C ısıtma yastığı üzerinde temiz bir kafese yerleştirin ve anesteziden kurtulmasını sağlayın.
- Anesteziden sonra fare normal uyanıklığa dönene kadar her 15 dakikada bir izleyin. Ardından, ameliyattan sonra fareyi her 12 saatte bir 48 saat boyunca izleyin.
- Ameliyattan sonra 48 saat boyunca her 12 saatte bir deri altından 0.05 mg / kg buprenorfin uygulayın.
- 7-10 gün sonra, kısa sevofluran veya izofluran anestezisi altında steril kavisli dikiş kesiciler kullanarak dikişleri çıkarın.
5. İn vivo görüntüleme ile kanser nüksünü izleyin
- Rezeksiyon cerrahisinden sonra invaziv olmayan kanser nüksünü izlemek için biyolüminesans görüntüleme kullanın. Primer tümör nüksünün veya uzak nüksün kanıtı için fareleri haftada bir kez izlemek için bir biyolüminesans görüntüleme sistemi kullanın, ameliyattan sonraki haftadan başlayarak.
- % 4 izofluran içeren bir indüksiyon odasında farenin anestezisini indükleyin. Daha sonra, fareyi anestezi süresi boyunca 37 ° C'lik bir ısıtma yastığına aktarın ve bir burun konisi kullanarak% 2-4 izofluran ile anesteziyi sürdürün.
- Kurumayı önlemek için gözlere sulu yağlayıcı uygulayın.
- Yanal kuyruk damarına 150 mg/kg D-lusiferin enjekte edin. 2 dakika bekleyin, ardından primer tümörün veya uzak metastazın nüksetmesini tespit etmek için 60 sn'lik bir maruziyet üzerinde biyolüminesansı ölçün.
- Primer tümör tekrarlarsa ve elle tutulur hale gelirse, kumpas ölçümlerini kullanarak tümör büyümesini izlemeye başlayın.
- Deneyin sonunda, onaylanmış protokole göre fareleri insancıl bir şekilde öldürün. Burada CO2 kullanıldı, bunu servikal çıkık izledi.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bu yöntem, farelerde kanser rezeksiyon cerrahisi sırasında propofol ile total intravenöz anestezi (TIVA) modelini tanımlamaktadır. Propofol, bu fare modelinde, kanser cerrahisi için anestezinin klinik ortamında TIVA verilmesini çoğaltmak için bir şırınga pompası (Şekil 1A, B) kullanılarak intravenöz bir kateter yoluyla verilir. Şırınga pompasının kullanımı, inhalasyonel anestezi ile ilk indüksiyondan intravenöz doğuma hızlı bir dönüşüm sağlayarak uçucu anesteziye maruz kalmayı en aza indirir.
Propofol bazlı TIVA ile stabil anestezi sağlandıktan sonra primer meme tümörü rezeke edildi. Primer tümörün tam rezeksiyonunu doğrulamak için in vivo biyolüminesans görüntüleme kullanıldı (Şekil 2). Non-invaziv in vivo biyolüminesans görüntüleme ile farelerin düzenli olarak izlenmesi, akciğerdeki lusiferaz etiketli tümör hücreleri tarafından uzak nüks tespit edildi (Şekil 2). Bu yöntem aynı zamanda meme yağ yastığındaki lokal nüksleri izlemek için de uygundur.
Nüks gibi uzun vadeli olayları izlemenin yanı sıra, model perioperatif dönemde meydana gelen olayları değerlendirmek için kullanılabilir. Bu erken olaylar, anestezi ve diğer cerrahi faktörlerin kanserle ilişkili sonuçlar üzerindeki etkileri hakkında mekanik bir fikir verebilir. Propofol altında kanser cerrahisinden yirmi dört saat sonra, dolaşımdaki plazma sitokinlerini ölçmek için multipleks enzime bağlı bir immünosorbent testi kullanıldı (Şekil 3). Sitokinler 7 farede değerlendirildi; uygun grup büyüklüğü, ilgilenilen son noktanın etki büyüklüğünden etkilenecektir.
Şekil 1: Propofol bazlı TIVA için deneysel kurulum. (A) 1 mL'lik bir insülin şırıngasından propofolün kontrollü bir şekilde verilmesini sağlamak için bir şırınga pompası kullanılır. (B) Propofol, bir şırınga pompasına bağlı intravenöz kateter ile lateral kuyruk damarına 30 G'lik bir iğne ile verilir. Yıldız işareti iğne yerleştirme noktasını gösterir. (C) Bir bolusun sıralı olarak uygulanması ve ardından şırınga pompası kullanılarak sabit bir infüzyon ile elde edilen propofolün plazma konsantrasyonunu, sadece bolus veya infüzyon ile verilenle karşılaştırıldığında gösteren şematik. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Propofol bazlı TIVA altında primer meme tümörünün cerrahi rezeksiyonu sonrası kanser progresyonu. Lusiferaz etiketli tümör hücrelerinin non-invaziv biyolüminesans görüntülemesi, primer tümör büyümesinin ilk büyümesini, başarılı cerrahi rezeksiyonu ve ardından akciğere uzak nüksünü izlemek için kullanıldı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Propofol bazlı TIVA altında kanser rezeksiyonundan sonra ölçülen dolaşımdaki sitokin seviyeleri. Multipleks enzime bağlı immünosorbent testi, ameliyattan 24 saat sonra plazma sitokinlerini ölçmek için kullanıldı. Her veri noktası, bir fareden gelen verileri temsil eder. Çizgiler ortalama ve standart hatayı gösterir (N = 4-7). Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu çalışma, kanser cerrahisi gerektiren hastalarda TIVA için klinik uygulamanın kilit yönlerini kopyalayan bir fare meme kanseri modelinde propofol ile toplam intravenöz anestezi (TIVA) uygulanması için bir protokol hakkında rapor vermektedir. Protokol, sitokin düzeylerinin ve kanser nüksünün ölçülmesi de dahil olmak üzere kanser progresyonunun bir fare modelinde kanser cerrahisinden sonra hem kısa vadeli hem de uzun vadeli klinik olarak ilgili sonuçların araştırılmasına izin verir (Şekil 2 ve Şekil 3). Metodoloji, TİVA'nın kanserle ilişkili sonuçlar üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi ve uçucu anestezi gibi diğer anestezik tekniklerle karşılaştırılması için yararlı olacaktır.
Kan örneklemesi doğumu10 gibi minör müdahaleler sırasında sedasyon için tek bir intraperitoneal propofol bolusu veren mevcut protokollerin aksine, bu protokol, cerrahi gibi büyük müdahaleler sırasında anestezinin sürdürülmesi için uzun süreli intravenöz propofol verilmesine izin verir. Propofolün hem indüksiyon hem de idame dozu, hipotansiyon veya kalp durmasından kaynaklanan mortaliteyi en aza indirirken, majör cerrahi müdahaleler için uygun anestezik derinliği optimize etmek için dikkatlice titre edildi. Hipotansiyonun, 60 sn üzerinde uygulanan 27 mg / kg'lık katı bir indüksiyon dozu kullanılarak, eşzamanlı olarak aşağı titrasyon ve inhale sevofluran'ın kesilmesi ile önlenebileceği bulunmuştur. Bakım, 2.2-4.0 mg / kg / dak'da bir propofol infüzyonu kullanılarak sağlandı. Kanser rezeksiyonu gibi büyük cerrahi müdahaleler sırasında, bu aralıktaki titrasyon, cerrahi stimülasyonun büyüklüğüne yanıt vermek ve onu gözlemlemek için önemliydi. Bu, klinik uygulamayı çoğaltır ve hipotansiyon veya ölümle sonuçlanabilecek aşırı dozda anesteziyi veya anestezi, hareket veya cerrahi stresten ortaya çıkmasına neden olabilecek düşük dozda anesteziyi önler.
Modelin bir sınırlaması, kanülasyondan önce anesteziyi indüklemek için uçucu anestezinin kısa süreli kullanılmasıdır. Bu yaklaşım, anestezi indüksiyonundan sonra kanülasyon kolaylığı nedeniyle seçildi ve anesteziye devam etmek için terapötik bir propofol dozunun hızlı bir şekilde verilmesine izin verdi. Ek olarak, fareler tümör hücresi aşılaması, dikişin çıkarılması ve görüntüleme için uçucu anestezi ile kısaca uyuşturuldu. Sevofluran rezeksiyon cerrahisi sırasında uçucu anestezi için kullanıldı ve klinik pratikte sıklıkla kullanıldı. Bununla birlikte, izofluran klinik pratikte de kullanılır. Gelecekteki çalışmalar, inhalasyon anestezisinin tüm bölümleri için tek bir ajan kullanabilir. Tecrübe ile, propofol dozunun başlamasına kadar uçucu anesteziye maruz kalmaya yanıt olarak sağ refleks kaybından 2 dakikadan az bir süre geçmiştir. Bununla birlikte, propofol bazlı TİVA'yı inhalasyonel uçucu anestezi teknikleriyle karşılaştırmayı amaçlayan analizler için, uçucu anestezinin kısa süreli kullanımı ile bile yorumlama karıştırılabilir.
Uçucu anestezi indüksiyonuna alternatif bir yaklaşım, uyanık bir farenin lateral kuyruk damarını kanüle etmektir. Tüm durumlar için uygun olmasa da, bu inhalasyon anestezisi ile indüksiyona bir alternatif sağlayabilir. Bununla birlikte, uyanık farenin hareketi, kanülün yerinden çıkmasına neden olabilir ve anestezi indüksiyonunun başarısız olmasına neden olabilir. Ek olarak, iğnenin hareketi, kuyruğu doku nekrozu riskine sokan damardan propofolün ekstravazasyonuna neden olabilir. Bunun fare için refah etkileri vardır ve fizyolojik stresin bir sonucu olarak ilişkili herhangi bir adrenerjik aktivasyon, gözlemlenen sonuçların geçerliliğini etkileyebilir11.
Ek bir potansiyel sınırlama, postoperatif analjezik olarak buprenorfrin kullanılmasıdır. Opioidler postoperatif inflamatuar ve immün yanıtları modüle edebilir12,13. Buprenorfin, immün yanıt üzerindeki etkileri diğer opiatlara göre daha az olduğu için analjezi için seçildi13. Bununla birlikte, gelecekteki çalışmalar opioid olmayan analjezik ajanların kullanımını düşünebilir.
Onkolojik tedavideki ilerlemelere rağmen, cerrahi sonrası lokal ve uzak kanser nüksleri ortaya çıkabilmekte ve kanser hastalarında mortalitenin baskın bir nedeni olmaya devam etmektedir. Birçok hasta, tanısal ve terapötik operatif prosedürler sırasında genellikle birçok kez anesteziye maruz kalacaktır. İn vivo ve in vitro çalışmalardan elde edilen kanıtların giderek artması, anestezik ajanların cerrahiye perioperatif yanıtı modüle etmede ve tümör hücresi biyolojisinin çeşitli yönlerini etkilemede rol oynadığını göstermektedir14. Anestezik ajanların kanser progresyonu üzerindeki etkisini daha iyi anlamak için, burada geliştirilen intravenöz propofol anestezi modeli gelecekteki mekanik preklinik araştırmalarda önemli olacaktır. Bu model, anestezik ajanların immünomodülasyon, perioperatif inflamatuar yanıt ve tümör hücre büyümesi ve invazyonu üzerindeki etkilerinin altında yatan mekanizmaları sorgulamak için kullanılabilir. Ayrıca, bu model, anestezik ajanların kalp cerrahisi, travma araştırması veya kritik hastalık (örneğin, sepsis) gibi diğer sistemler üzerinde etkileri olabileceği kanser dışı cerrahi araştırmalarda kullanılmak üzere tahmin edilebilir, çünkü propofol yoğun bakım ünitelerinde kullanılan yaygın bir sedasyondur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar rakip finansal çıkarlar olmadığını beyan ederler.
Acknowledgments
Yazarlar, Kanser Nötral-İmmün Laboratuvarı üyelerine ve Monash Üniversitesi, Parkville'deki Monash Farmasötik Bilimler Enstitüsü'nden Dr. Cameron Nowell'e teşekkür etmek istiyor. Bu çalışma, Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi 1147498, Ulusal Meme Kanseri Vakfı IIRS-20-025, Avustralya ve Yeni Zelanda Anestezistler Koleji (ANZCA), Kanser Terapötikleri için Sürekli ve CTC'den hibelerle desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 0.9% saline | Fresnius Kabi | AUST R 197198 | |
| Artery forceps | Proscitech | TS1322-140 | |
| Buprenorphine | Temgesic | TEMG I | |
| Heated surgical mat | Custom | - | |
| Hypodermic needle (30 G, 1 mL insulin syringe) | Terumo | NN3013R | |
| IVIS Lumina | PerkinElmer | 126274 | |
| Luciferin | Promega | P1041/2/3 | |
| Polyurethane catheter | Intramedic | 427401 | |
| Povidone Iodine | Betadine | AUST R 29562 | |
| Propofol Lipuro, 2% | Braun | 3521490 | |
| Sevoflurane | Baxter | ANZ2L9117 | |
| Sevoflurane vaporiser | Vetquip | VQ1334 | |
| Sterile gauze | Multigate Medical Products | 11-600A | |
| Surgical scissors | Proscitech | TS1044 | |
| Sutures, 5-0 nylon | Dynek | V504 | |
| Syringe pump | Harvard Apparatus | 70-4500 | |
| Syringes (1 mL) | Terumo | SS+01T |
References
- Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
- Lim, J. A., et al. The effect of propofol and sevoflurane on cancer cell, natural killer cell, and cytotoxic T lymphocyte function in patients undergoing breast cancer surgery: an in vitro analysis. BMC Cancer. 18 (1), 159 (2018).
- Pandit, J. J., et al. 5th National Audit Project (NAP5) on accidental awareness during general anesthesia: protocol, methods, and analysis of data. British Journal of Anaesthesia. 113 (4), 540-548 (2014).
- Yap, A., Lopez-Olivo, M. A., Dubowitz, J., Hiller, J., Riedel, B. Anesthetic technique and cancer outcomes: a meta-analysis of total intravenous versus volatile anesthesia. Canadian Journal of Anesthesia. 66 (5), 546-561 (2019).
- Makito, K., Matsui, H., Fushimi, K., Yasunaga, H. Volatile versus total intravenous anesthesia for cancer prognosis in patients having digestive cancer surgery. Anesthesiology. 133 (4), 764-773 (2020).
- Oh, T. K., Kim, H. H., Jeon, Y. T. Retrospective analysis of 1-year mortality after gastric cancer surgery: Total intravenous anesthesia versus volatile anesthesia. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 63 (9), 1169-1177 (2019).
- Lai, H. C., et al. Propofol-based total intravenous anesthesia is associated with better survival than desflurane anesthesia in hepatectomy for hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. British Journal of Anaesthesia. 123 (2), 151-160 (2019).
- Hong, B., et al. Anesthetics and long-term survival after cancer surgery-total intravenous versus volatile anesthesia: a retrospective study. BMC Anesthesiology. 19 (1), 233 (2019).
- Flecknell, P. Special Techniques. Laboratory Animal Anaesthesia. Fourth edition. , Elsevier. Chapter 3 (2015).
- Cicero, L., Fazzotta, S., Palumbo, V. D., Cassata, G., Lo Monte, A. I. Anesthesia protocols in laboratory animals used for scientific purposes. Acta Biomedica. 89 (3), 337-342 (2018).
- Sloan, E. K., et al. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Research. 70 (18), 7042-7052 (2010).
- Al-Hashimi, M., Scott, S. W. M., Thompson, J. P., Lambert, D. G. Opioids and immune modulation: more questions than answers. British Journal of Anaesthesia. 111 (1), 80-88 (2013).
- DeMarco, G. J., Nunamaker, E. A. A Review of the effects of pain and analgesia on immune system function and inflammation: relevance for preclinical studies. Comparative Medicine. 69 (6), 520-534 (2019).
- Hiller, J. G., Perry, N. J., Poulogiannis, G., Riedel, B., Sloan, E. K. Perioperative events influence cancer recurrence risk after surgery. Nature Reviews Clinical Oncology. 15 (4), 205-218 (2018).
