Summary
Normothermic ex vivo machine perfusion (NEVP) har knappast undersökts för bevarande av pankresaltransplantat. Vi presenterar en innovativ konserveringsteknik för pankresaltransplantat före transplantation.
Abstract
Bukspottkörteltransplantation (PTx) är en botande behandling för personer som lever med bördan av en diagnos av diabetes mellitus (DM). Men på grund av organbrist och ett ökande antal patienter som listas för PTx behövs nya strategier för att öka antalet tillgängliga transplantat för transplantation.
Statisk kylförvaring (SCS) anses vara guldstandarden för organ med standardkriterier. Det blir dock ont om donatorer med standardkriterier och det finns ett akut behov av nya strategier som kan öka acceptansen av organ från donatorer med utökade kriterier (ECD).
Normothermic ex vivo perfusion (NEVP) är en av de strategier som har blivit alltmer populära under de senaste decennierna. Denna konserveringsmetod har redan använts framgångsrikt i andra organ (lever, njurar och lungor) men har undersökts minimalt vid bukspottkörteltransplantation. De få papper som beskriver metoden för bukspottkörteln visar liten framgång, ödem är en av de viktigaste frågorna. Följande manuskript beskriver den framgångsrika NEWP-metoden och installationen som utvecklats av vår grupp för att perfusera svinbukspottkörteln.
Introduction
Enligt National Diabetes Statistics Report levde totalt 28.7 miljoner människor i USA med diagnosen diabetes 2019. Cirka 1,8 miljoner av dessa hade diagnosen typ 1-diabetes1. PTx är för närvarande den mest effektiva och enda botande behandlingen för komplicerad typ 1-diabetes mellitus2, och är ett förfarande som både ökar livslängden och livskvaliteten för dessa patienter3.
Bukspottkörteln är det oftast kasserade organet efter hämtning från avlidna givare4. Med pågående organbrist och ökande väntetider använder transplantationscentra fler bukspottkörteltransplantat från ECD, inklusive donation efter cirkulationsdöd (DCD)5. Strategier för att säkert bevara, perfusera, bedöma och reparera allotransplantat som kommer från givare med utökade kriterier behövs.
NEVP har visat sig vara framgångsrikt för bevarande av lunga6, lever7,8 och njurtransplantat 9,10. Antalet grupper som arbetar med maskinperfusion för bukspottkörteln, både hypoterma eller normoterma, och antalet publikationer är dock få och begränsade på grund av transplantatödem och skada11,12,13,14.
Syftet med denna studie är att presentera ett protokoll för normotermisk ex vivo pankreasperfusion (NEVPP), med hjälp av en svinmodell med målet att så småningom tillhandahålla en plattform för långvarig konservering, organbedömning och reparation före transplantation. Detta kommer att göra det möjligt för andra forskargrupper att etablera en perfusionsmodell för studier av pankresaltransplantat.
Protocol
Alla djur som användes för denna studie fick human vård i enlighet med '' Principles of Laboratory Animal Care '' formulerad av National Society for Medical Research och '' Guide for the Care of Laboratory Animals '' publicerad av National Institutes of Health, Ontario, Kanada. Alla studier godkändes av djurvårdskommittén vid Toronto General Research Institute.
OBS: Detta studieprotokoll är baserat på en svinmodell. Transplantatet förvaras i kylan i 2 timmar och genomgår sedan normotermisk maskinperfusion i 3 timmar före transplantation (figur 1).
1. Djur
- Använd manliga Yorkshire-grisar (40-50 kg).
2. Tillvaratagande av organ
OBS: Det preoperativa ingreppet och en del av det kirurgiska ingreppet är desamma som tidigare artiklar publicerade av vår grupp15 och är som följer:
- Håll grisarna i forskningsanläggningen i minst 7 dagar för att möjliggöra acklimatisering och för att minska deras stressnivå.
- Snabba grisarna i minst 6 timmar före induktion av anestesin.
- Söva svinet med en intramuskulär (IM) injektion av midazolam (0,15 mg/kg), ketamin (25 mg/kg) och atropin (0,04 mg/kg).
OBS: Detta görs i bostadsanläggningen. - Överför djuret från inhysningsanläggningen till operationssalen (OR), där återvinning av organet kommer att utföras.
- Placera grisen i ryggläge på operationssalsbordet och placera en ansiktsmask med 2 L syre och 5 % isofluran tills käken är avslappnad.
- Visualisera stämbanden med laryngoskop och spraya dem med 2% lidokain för att förhindra spasm under intubation. Byt ut masken mot syrgas och isofluran i minst 30 sekunder innan du försöker intubera.
- För in ett 7 mm endotrakealt rör och blockera manschetten med 5 ml luft. Använd kanometri för att säkerställa att röret är i rätt läge.
- Minska isoflurangasen till 2,5 %. Slå på ventilatorn och ställ in den på 15-20 andetag/min och tidalvolymen på 10-15 ml/kg kroppsvikt. Övervaka hjärtfrekvens och syremättnad hela tiden.
- Använd Seldinger-tekniken16, inför en 8,5 Fr. x 10 cm kateter i halsvenen (antingen höger eller vänster).
- Använd halsvenkatetern för att starta en infusion av fentanyl (2,5 ml i 500 ml Ringer) vid 250 ml / timme.
- Kontrollera muskelreflexer för att bestämma anestesidjupet. Käftton är den mest pålitliga muskelreflexen 17.
OBS: Om styvheten i mandibulära muskler noteras, öka isofluran och/eller fentanylinfusionen.
3. Kirurgiskt ingrepp
- Desinficera och täck det kirurgiska fältet. Utför ett snitt i mittlinjen från xyphoid till pubic symphysis. Förläng det kirurgiska fältet med ett vänster lateralt snitt för bättre exponering.
- Dissekera den sämre vena cava (IVC) från bukaortan. Frigör aortan ytterligare från den omgivande vävnaden och ligerar de små ländryggens aortagrenar. Identifiera och placera ligaturer runt båda njurartärerna.
OBS: Ligaturerna får inte vara bundna vid denna tidpunkt. - När baksidan av aortan är fri, passera två ligaturer runt den. Den nedre ligaturen kommer så småningom att knytas strax ovanför iliacartärbifurkationen och övre ligaturen kommer att knytas 5 cm över föregående slips.
- Dissekera leverhilumet. Bind alla artärer så nära levern som möjligt. Identifiera den gemensamma gallgången, placera två ligaturer nära levern och dela strukturen.
- Dissekera runt aorta men skär inte vid denna tidpunkt. Identifiera och dissekera runt den suprahepatiska delen av aorta och placera ett band runt det.
OBS: Ligaturerna får inte vara bundna vid denna tidpunkt. - Öppna den mindre säcken så att isen kan svalna bukspottkörteln. Mobilisera bukspottkörteln så lite som möjligt före spolning.
- Administrera 500 IE heparin per kg donatorvikt genom den centrala linjen. Vänta 5 minuter och starta bloduppsamlingen i citrat-, fosfat-, dextros-, saltlösning, adenin-, glukos- och mannitolpåsar (CPD / SAG-M) med hjälp av halskatetern.
- Bind den underlägsna aortaligaturen, cannulate aorta med en spollinje ovanför iliac bifurcation tie och säkra kanylen med en övre slips. Ligate båda njurartärerna.
- Bind suprahepatisk aorta (crossclamp) när tillräckligt med blod har samlats in (600 ml). Administrera 10 ml kaliumklorid för offer.
- Initiera en spolning med University of Wisconsin (UW) konserveringslösning. Skär en öppning i portalvenen (så hög som möjligt) och cava för avluftning. Placera is i bukhålan.
- Bedöm bukspottkörtelns svans och tolvfingertarmens C-slinga efter spolning av 1 liter UW-lösning. Om tillräcklig spolning, börja dissektion, identifiera och klämma mesenteriska kärl. Sakta ner spolningen för den andra liter UW.
- Hämta bukspottskörteln transplantat och ett segment av cava eller iliac ven för förlängning av portalvenen.
OBS: Bukspottskörteltransplantatet avlägsnas med mjälten. - Placera orgeln i en organpåse som placeras i ett handfat fyllt med is.
4. Förberedelse av bukspottskörteltransplantatet på baksidan (figur 2A)
- Ta bort spollinjen från distala delen av aortan och stäng med slips. Fyll organpåsen med den återstående UW-lösningen. Frigör bukspottkörteln från vidhäftande vävnad, inklusive mjälten.
- Utför portalvenförlängning med tidigare återvunnen cava eller iliacven med 6-0 Prolene. Kanylera portalvenen och proximal aorta med en 1/4 i x 3/8 i reducerare.
- Kanylera den distala delen av tolvfingertarmen med Malecot-kateter och slips. Kläm fast änden av katetern för att undvika spill av duodenalt innehåll. Övervakade mesenteriska fartyg med 4-0 Prolene.
- Registrera transplantatets vikt. Förvara transplantatet i statisk kylförvaring (SCS) tills NEVPP börjar.
5. Normothermisk ex vivo bukspottkörtelperfusion (NEVPP)
OBS: Perfusionskretsen är tillverkad av neonatal kardiopulmonell bypassutrustning (figur 3).
- Fäst motsvarande slang på oxygenatorn och till venös behållare, såväl som artärlinjen till oxygenatorns utflöde och placera bubbelfiltret i hållaren. Anslut rensningslinjen som går från bubbelfilter till venös behållare. Öppna bubbelfilterlocket för att släppa ut all luft.
- Anslut venlinjen till inloppet i venös behållare. Anslut dialysfiltret och slangen där dialysatet ska infunderas. Anslut flödesmätarsensorn, tryckledningarna och temperatursonden. Anslut de arteriella och venösa provlinjerna till provportarna.
- Placera bukspottkörtelkammaren (figur 3) på ett Mayo-bord och introducera den arteriella och venösa slangen genom hålen avsedda för detta ändamål. Anslut och slå på extern värmeenhet.
- Placera sugslangen inuti rullpumpen och anslut ena änden i slangen som kommer ut från kammaren för att samla vätskorna och den andra änden till venös behållare för att samla alla organförluster av perfusat.
- Anslut syrgasslangen (grön) till bensintanken som innehåller karbogenblandningen (95% O 2/5% CO2) och oxygenatorn. Anslut värmepumpenhetens slang till oxygenatorn.
- Klämma arteriella och venösa utflödesledningar, liksom utflödet av venös reservoar.
6. Förberedelse av kretsens perfusat och grundning
- Fyll den venösa behållaren med perfusatet (tabell 1).
- Använd en sprutpump för kontinuerlig administrering av vasodilator (epoprostenol) vid 8 ml / h i artärlinjen. Använd en andra sprutpump för kontinuerlig administrering av enzymhämmaren direkt i venreservoaren (15 mg, 10 ml/timme).
- Slå på hjärt-lungmaskinen (HLM) och starta tryck-, temperatur- och timerpanelerna. Slå på värmepumpen för att värma perfusionslösningen till 38 °C. Öppna O 2/CO2-tillförseln.
- Ta bort slangklämman placerad på utflödet av venbehållaren, starta centrifugalpumpen och ta den upp till 1 500 varv per minut. Kläm fast slangen, kringgå artärfiltret och släpp ut luft från artärfiltret. Noll de arteriella och venösa tryckledningarna.
7. Perfusion av bukspottkörteltransplantat (figur 2B)
- Öppna organpåsen där bukspottkörteln förvaras. Spola med 200 ml albumin genom arteriell kanyl. Ta bort bukspottkörteln från isen och placera inuti orgelkammaren. Bekräfta att artären och venslangen är luftfria.
- Släpp klämman från artärsidan och kläm fast genvägen mellan artär- och venslangen. När blod börjar komma ut ur arteriell slang, anslut linjen till arteriell kanyl. Ställ in artärtrycket på 20-25 mmHg genom att reglera centrifugalpumpens hastighet. Anslut venösa slangar när blod börjar komma ut från venkanylen.
- Administrera en injektionsflaska med verapamil (2,5 mg/ml) direkt på artärsidan, när bukspottkörteln är helt ansluten och inga större blödningar observeras.
- Registrera tryck, arteriellt flöde, temperatur och tolvfingertarmsekretion kontinuerligt. Samla blod, registrera duodenal produktion varje timme och bedöma varje timme makroskopiskt för ödem. Registrera perfusionsparametrarna och ta prover för analys (venösa och arteriella blodgasprover samt prover för amylas, lipas och LDH).
- Koppla bort arteriella och venösa slangar när perfusion är över, ta bort transplantatet från orgelkammaren och spola med kall UW och väg. Förvara transplantat på is i en steril organpåse tills transplantationstillfället.
Representative Results
De kommande uppgifterna visar de representativa resultaten av sju experiment med hjälp av en modell av hjärtslagande donatorhämtning av bukspottkörteln. Efter kanylering av aortan, spolning med UW-lösning och hämtning av bukspottkörteln hölls transplantaten på SCS i 2 timmar medan de röda blodkropparna förbereddes. NEVPP utfördes i denna modell i 3 timmar, vad vi ansåg vara den minsta tid som krävs för perfusion om transplantationsbedömning och reparation är avsedd i framtiden. Prover och mätningar registrerades vid timtidpunkter. (0 = baslinje, direkt efter att orgel är ansluten till kretsen, 1 = 1 h, 2 = 2 h, 3 = 3 h).
Bukspottkörteltransplantat placerades på en orgelkammare som var skräddarsydd för detta ändamål och innehåller en värmare (kompletterande fil). Syftet med NEVPP är att ge en nära fysiologisk miljö för organet. För detta ändamål sattes arteriellt tryck att förbli mellan 20-25 mmHg i alla perfusioner. Tryck och flöde mättes under hela perfusionen och förblev stabila (figur 4). Metabolisk aktivitet uppskattades genom att beräkna syreförbrukningen i transplantatet med följande formel: [(pO 2 art-pO2ven) *flöde / vikt] (figur 5). Mätningar av pH, natrium, kalcium och HCO3 låg inom fysiologiska värden under hela perfusionen (figur 6). Laktat- och kaliumnivåerna minskade under perfusionen och uppnådde nära normala värden vid 3 timmar (figur 7). Eftersom kretsen är ett slutet system förväntas amylas- och lipasnivåerna öka under perfusionen (figur 8). Ökningen av nivåerna verkar dock inte korrelera med skadorna på transplantatet (figur 9). En semikvantitativ skala användes för att poängsätta fett- och parenkymenekros samt öcellsintegritet. (0 - inga förändringar, 1 - milda förändringar, 2 - måttliga förändringar, 3 - allvarliga förändringar). Detta gjordes av en patolog blindad för experimentgrupperna, och inga tecken på pankreatit observerades.
Bukspottkörteltransplantat vägdes före och efter perfusion för att bedöma ödem (tabell 2).
Figur 1. Studieprotokoll. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 2. Bukspottkörteln före och efter perfusion. (A) Före perfusion. (B) Efter perfusion. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 3. Schematisk ritning av perfusionskretsen. Med användning av neonatal kardiopulmonell bypass-teknik; Perfusatet hälls i venbehållaren och drivs sedan med hjälp av en centrifugalpump in i oxygenatorn. Efter att ha lämnat oxygenatorn delar kretsen sig i slangar som skickar perfusat till dialyskassetten och tillbaka till behållaren och slangen som går till artärfiltret. Efter att ha passerat det arteriella bubbelfiltret drivs perfusatet med ett tryck på 20-25 mmHg genom aortan in i bukspottkörteln. Det venösa utflödet leder perfusatet tillbaka in i venreservoaren. (Anpassad från 18). Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 4. Genomsnittligt arteriellt flöde med standardavvikelse (ml/min). Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 5. Genomsnittlig syreförbrukning med standardavvikelse (ml/min/g). Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 6. A) Genomsnittligt pH, B)HCO 3, C) natrium och D) kalciummätningar med standardavvikelser. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 7. (A) Medellaktat och (B) kaliummätningar med standardavvikelser. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 8. (A) Medelamylas och (B) lipasmätningar med standardavvikelser. Klicka här för att se en större version av denna figur.
Figur 9. Kärnbiopsier före och efter perfusion. (A) Normal pankreasparenkym före maskinperfusion18. (B) Post perfusionsbiopsi med god bevarande av pankreas acini och öceller. Klicka här för att se en större version av denna figur.
| Ingrediens | Belopp |
| Ringers laktat | 260 ml |
| Steen lösning | 195 ml |
| Tvättade erytrocyter | 162,5 ml |
| Dubbel omvänd osmosvatten (DRO) | 35 ml |
| Heparin (10000 IE / 10 ml) | 1,3 ml |
| Natriumbikarbonat (8,4%) | 10,4 ml |
| Kalciumglukonat (10%) | 1,3 ml |
| Metylprednisolon (Solu-Medrol) | 325 mg |
| Aprotinin | 15 mg |
Tabell 1. Perfusate komposition.
| Vikt före | Vikt efter | Vinst | Skillnad i % | |
| Fall 1 | 244 g | 240 g | -4 g | -1.63 |
| Fall 2 | 154 g | 164 g | 10 g | 6.49 |
| Ärende 3 | 184 g | 245 g | 61 g | 33.15 |
| Ärende 4 | 190 g | 226 g | 36 g | 18.94 |
| Ärende 5 | 198 g | 307 g | 109 g | 55.05 |
| Ärende 6 | 205 g | 315 g | 107 g | 51.44 |
| Ärende 7 | 193 g | 256 g | 63 g | 32.64 |
Tabell 2. Vikt före och efter perfusion.
Kompletterande fil: Skräddarsydd bukspottkörtelkammare för perfusion. Designad i samarbete med maskinverkstaden för Medical Physics - Radiation Medicine Program vid Princess Margaret Cancer Center. Klicka här för att ladda ner den här filen.
Discussion
Denna studie visar att stabil NEVPP kan uppnås för pankresaltransplantat med minimal histologisk skada efter 3 timmars perfusion med den inställning som tidigare presenterats. Perfusionsparametrar som arteriellt flöde, tryck, pH, HCO3 och Na förblir stabila under perfusion, och vi observerade en minskning och stabilisering av K och laktat.
Det är av avgörande betydelse att manipulera transplantatet så lite som möjligt under upphandling, förberedelse av bakbord och perfusion. Det är också mycket viktigt att hålla tät kontroll över artärtrycket. Eftersom bukspottkörteln är ett lågtrycksorgan kan en ökning av trycket orsaka irreversibel skada på organet.
Förberedelse av bakbord för denna studie skiljer sig från förberedelse av humana transplantat (figur 2A). Eftersom bukspottkörteln var det enda organ som anskaffades från grisarna, kunde vi ta den del av aortan som inkluderar celiakistammen och överlägsen mesenterisk artär. När det gäller portalvenen utfördes en förlängning med iliacvenen. När det gäller humana transplantat måste bakbordsberedning göras på samma sätt som det görs för transplantation, med hjälp av iliactransplantat för arteriell rekonstruktion och portalförlängning19.
Den här metoden kan begränsas av installationens komplexitet. Vi bestämde oss för att lägga till en dialyskassett efter att ha märkt allvarligt ödem i transplantatet när det gjordes utan det. En skräddarsydd orgelkammare konstruerades också för dessa experiment som innehöll en extern värmekälla som visade sig vara avgörande för optimal perfusion av transplantaten.
Det finns få studier som beskriver normotermisk ex vivo pankretelperfusion. I de flesta av dessa studier verkar ödem vara den viktigaste begränsande faktorn. Såvitt vi vet är denna metod den enda rapporten om att använda en dialyskassett för att kontrollera ödem.
Normothermic ex vivo perfusion för bukspottkörteln är fortfarande i sin linda jämfört med andra organ. Nuvarande protokoll fokuserar på givare med utökade kriterier (DCD), perfusatförbättring, längre perfusionstider och biomarkörer för att bedöma transplantatskador under perfusion. Amylas- och lipasnivåer verkar inte vara tillförlitliga markörer, eftersom vi använder ett slutet system och inte verkar korrelera med histopatologi20. Hittills har vår grupp också lyckats transplantera bukspottkörtelns allotransplantat efter perfusion med goda resultat18.
Med fortsatta förbättringar av denna teknik hoppas vi att denna teknik kommer att vara tillämplig på klinisk transplantation och möjliggöra bedömning och reparation av bukspottkörteltransplantat. Detta kommer förhoppningsvis i slutändan att resultera i mer transplantatutnyttjande, minskad väntetid för patienter och bättre patientresultat
Disclosures
Författarna har inget att avslöja.
Acknowledgments
Ingen.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Alburex 5 | CSL Behring AG | 187337 | 25 g of Albumin (human) in 500 mL of buffered diluent |
| Aprotinin from bovine lung | Sigma-Aldrich | A1153 | |
| Belzer UW Cold storage solution | Bridge to life Ltd | 4055 | |
| Calcium gluconate (10%) | Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) | C360019 | |
| Composelect (blood collection bags) | Fresenius Kabi Canada Ltd | PQ31555 | |
| Epoprostenol | GlaxoSmithKline Inc. | 218761 | |
| Heart lung machine, Stöckert S3 | Sorin Group Canada Inc. | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
| Hemoflow, Fresenius Polysulfone | Fresenius Medical Care North America | 0520165A | |
| Heparin (10000 IU/10 mL) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C504710 | |
| Lactated Ringer's solution | Baxter | JB2324 | |
| Neonatal cardiopulmonary bypass techonolgy | Sorin Group Canada Inc | Custom made | Dideco perfusion tubing systems, centrifugal blood pump (Revolution), arterial blood filter, microporous hollow fibre memebrane oxygenator), cannulas |
| Pancreas chamber | Custom made | With external heater | |
| Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters | Arrow International LLC | SI-09880 | |
| Sodium bicarbonate (8.4%) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C908950 | |
| Solu-Medrol | Pfizer Canada Inc. | 52246-14-2 | |
| Steen | XVIVO | 19004 | |
| Urethral catheter | Bard Inc | 86020 | 20 Fr, malecot model drain |
| Verapamil | Sandoz Canada Inc. | 8960 |
References
- National Diabetes Statistics Report | Diabetes | CDC. , Available from: https://www.cdc.gov/diabetes/data/statistics-report/index.html (2022).
- Shyr, Y. M., Wang, S. E., Chen, S. C., Shyr, B. U.
- Dholakia, S., et al. Pancreas transplantation: past, present, future. American Journal of Medicine. 129 (7), 667-673 (2016).
- Johnson, P., Sharples, E., Sinha, S., Friend, P. J. Pancreas and islet transplantation: pancreas and islet transplantation in diabetes mellitus. Transplantation Surgery. , 205-217 (2021).
- Kopp, W. H., et al. Pancreas transplantation with grafts from donors deceased after circulatory death: 5 years single-center experience. Transplantation. 102 (2), 333-339 (2018).
- Cypel, M., et al. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. The New England Journal of Medicine. 364 (15), 1431-1440 (2011).
- Nasralla, D., et al. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 557 (7703), 50-56 (2018).
- Selzner, M., et al. Normothermic ex vivo liver perfusion using steen solution as perfusate for human liver transplantation: First North American results. Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 22 (11), 1501-1508 (2016).
- Hosgood, S. A., Thompson, E., Moore, T., Wilson, C. H., Nicholson, M. L. Normothermic machine perfusion for the assessment and transplantation of declined human kidneys from donation after circulatory death donors. The British Journal of Surgery. 105 (4), 388-394 (2018).
- Urbanellis, P., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion improves early dcd graft function compared with hypothermic machine perfusion and static cold storage. Transplantation. 104 (5), 947-955 (2020).
- Barlow, A. D., et al. Use of ex vivo normothermic perfusion for quality assessment of discarded human donor pancreases. American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. 15 (9), 2475-2482 (2015).
- Kumar, R., et al. Ex vivo normothermic porcine pancreas: A physiological model for preservation and transplant study. International journal of surgery. 54, London, England. 206-215 (2018).
- Hamaoui, K., et al. Development of pancreatic machine perfusion: translational steps from porcine to human models. The Journal of Surgical Research. 223, 263-274 (2018).
- Prudhomme, T., et al. Successful pancreas allotransplantations after hypothermic machine perfusion in a novel diabetic porcine model: a controlled study. Transplant International: Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. 34 (2), 353-364 (2021).
- Kaths, J. M., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion for the preservation of kidney grafts prior to transplantation. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (101), e353 (2015).
- Graham, A. S., Ozment, C., Tegtmeyer, K., Lai, S., Braner, D. A. V.
- Swindle, M. M. Swine in the Laboratory Surgery, Anesthesia, Imaging, and Experimental Techniques. , CRC Press, Taylor & Francis Group. CRC Press. (2015).
- Mazilescu, L. I., et al. Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts. American Journal of Transplantation. , (2022).
- Fridell, J. A., et al. Preparation of the pancreas allograft for transplantation. Clinical transplantation. 25 (2), (2011).
- Nassar, A., Liu, Q., Walsh, M., Quintini, C. Normothermic ex vivo perfusion of discarded human pancreas. Artificial Organs. 42 (3), 334-335 (2018).
