Summary
Normothermic ex vivo machine perfusion (NEVP) er næppe blevet undersøgt til bevarelse af bugspytkirtelallotransplantater. Vi præsenterer en innovativ konserveringsteknik til bugspytkirteltransplantater før transplantation.
Abstract
Bugspytkirteltransplantation (PTx) er en helbredende behandling for mennesker, der lever med byrden af en diagnose af diabetes mellitus (DM). På grund af organmangel og et stigende antal patienter, der er opført for PTx, er der imidlertid behov for nye strategier for at øge antallet af tilgængelige transplantater til transplantation.
Statisk køleopbevaring (SCS) betragtes som guldstandarden for standardkriterieorganer. Standardkriteriedonorer (SCD) er imidlertid ved at blive knappe, og der er et presserende behov for nye strategier, der kan øge graden af organaccept fra donorer med udvidede kriterier (ECD).
Normothermic ex vivo perfusion (NEVP) er en af de strategier, der er blevet stadig mere populære i løbet af de sidste par årtier. Denne konserveringsmetode er allerede blevet brugt med succes i andre organer (lever, nyrer og lunger), men er blevet minimalt udforsket i bugspytkirteltransplantation. De få papirer, der beskriver metoden til bugspytkirtel, viser ringe succes, ødem er et af de største problemer. Følgende manuskript beskriver den vellykkede NEVP-metode og opsætning, der er udviklet af vores gruppe til at perfusere svinebugspytkirtlen.
Introduction
Ifølge National Diabetes Statistics Report levede i alt 28.7 millioner mennesker i USA med en diagnose af diabetes i 2019. Cirka 1,8 millioner af disse havde en diagnose af type 1-diabetes1. PTx er i øjeblikket den mest effektive og eneste helbredende behandling for kompliceret type 1 diabetes mellitus2, og er en procedure, der både øger forventet levetid og livskvalitet for disse patienter3.
Bugspytkirtlen er det oftest kasserede organ efter hentning fra afdøde donorer4. Med løbende organmangel og de stigende ventelistetider bruger transplantationscentre flere bugspytkirteltransplantater fra ECD'er, herunder donation efter kredsløbsdød (DCD)5. Der er behov for strategier til sikkert at bevare, perfusere, vurdere og reparere allotransplantater, der kommer fra donorer med udvidede kriterier.
NEVP har vist sig at være vellykket i bevarelsen af lunge6, lever7,8 og nyretransplantater 9,10. Antallet af grupper, der arbejder med maskinperfusion for bugspytkirtlen, både hypotermisk eller normoterm, og antallet af publikationer er imidlertid få og begrænsede på grund af transplantatødem og skade11,12,13,14.
Formålet med denne undersøgelse er at præsentere en protokol for normoterm ex vivo pancreas perfusion (NEVPP) ved hjælp af en svinemodel med det formål i sidste ende at tilvejebringe en platform for langvarig konservering, organvurdering og reparation før transplantation. Dette vil gøre det muligt for andre forskergrupper at etablere en perfusionsmodel til undersøgelse af bugspytkirteltransplantater.
Protocol
Alle dyr, der blev brugt til denne undersøgelse, modtog human pleje i overensstemmelse med '' Principles of Laboratory Animal Care '' formuleret af National Society for Medical Research og '' Guide for Care of Laboratory Animals '' udgivet af National Institutes of Health, Ontario, Canada. Alle undersøgelser blev godkendt af Animal Care Committee of Toronto General Research Institute.
BEMÆRK: Denne undersøgelsesprotokol er baseret på en svinemodel. Transplantatet opbevares i kulden i 2 timer og gennemgår derefter normoterm maskinperfusion i 3 timer før transplantation (figur 1).
1. Dyr
- Brug mandlige Yorkshire grise (40-50 kg).
2. Udtagning af organer
BEMÆRK: Den præoperative procedure og en del af den kirurgiske procedure er den samme som tidligere papirer offentliggjort af vores gruppe15 og er som følger:
- Opstald grisene i forskningsanlægget i mindst 7 dage for at give mulighed for akklimatisering og reducere deres stressniveau.
- Hurtig grisene i mindst 6 timer før induktion af anæstesi.
- Bedæt grisen med en intramuskulær (IM) injektion af midazolam (0,15 mg / kg), ketamin (25 mg / kg) og atropin (0,04 mg / kg).
BEMÆRK: Dette gøres i boligfaciliteten. - Overfør dyret fra boligfaciliteten til operationsstuen (OR), hvor genopretning af organet vil blive udført.
- Placer grisen i liggende stilling på operationsstuen, og læg en ansigtsmaske med 2 L ilt og 5% isofluran, indtil kæben er afslappet.
- Visualiser stemmebåndene ved hjælp af laryngoskop og spray dem med 2% lidokain for at forhindre spasmer under intubation. Udskift masken med ilt og isofluran i mindst 30 sekunder, før du forsøger intubation.
- Indfør et 7 mm endotrakealt rør og bloker manchetten med 5 ml luft. Brug kapnometri for at sikre, at røret er i den rigtige position.
- Reducer isoflurangassen til 2,5%. Tænd for respiratoren og indstil den til 15-20 vejrtrækninger/min og tidevandsvolumen til 10-15 ml/kg legemsvægt. Overvåg puls og iltmætning konstant.
- Brug Seldinger-teknikken 16 til at indføre et 8,5 Fr. x10 cm kateter i halsvenen (enten højre eller venstre).
- Brug halsvenekateteret til at starte en infusion af fentanyl (2,5 ml i 500 ml Ringer) ved 250 ml / time.
- Kontroller muskulære reflekser for at bestemme dybden af anæstesi. Kæbe tone er den mest pålidelige muskulære refleks 17.
BEMÆRK: Hvis stivheden af mandibulære muskler bemærkes, øges infusionen af isofluran og/eller fentanyl.
3. Kirurgisk indgreb
- Desinficere og dække det kirurgiske felt. Udfør et midterliniesnit fra xyphoiden til pubic symphysis. Udvid det kirurgiske felt med et venstre lateralt snit for bedre eksponering.
- Disseker den ringere vena cava (IVC) fra abdominal aorta. Yderligere frigøre aorta fra det omgivende væv og ligere de små lændehvirvelsøjle aorta grene. Identificer og placer ligaturer omkring begge nyrearterier.
BEMÆRK: Ligaturerne må ikke være bundet på dette tidspunkt. - Når bagsiden af aorta er fri, skal du passere to ligaturer omkring den. Den nederste ligatur vil til sidst blive bundet lige over iliac arterie bifurcation og øvre ligatur vil blive bundet 5 cm over den foregående slips.
- Disseker hepatisk hilum. Bind alle arterier så tæt på leveren som muligt. Identificer den fælles galdekanal, placer to ligaturer tæt på leveren og del strukturen.
- Disseker omkring aorta, men skær ikke på dette tidspunkt. Identificer og disseker omkring den suprahepatiske del af aorta og læg et slips omkring det.
BEMÆRK: Ligaturerne må ikke være bundet på dette tidspunkt. - Åbn den mindre sæk for at lade isen afkøle bugspytkirtlen. Mobiliser bugspytkirtlen så lidt som muligt før skylning.
- Administrer 500 IE heparin pr. kg donorvægt gennem den centrale linje. Vent 5 minutter og start blodopsamlingen i citrat, fosfat, dextrose, saltvand, adenin, glucose og mannitol (CPD / SAG-M) poser ved hjælp af jugularkateteret.
- Bind den ringere aortaligatur, cannullate aorta med en flush linje over iliac bifurcation slips, og fastgør kanylen med et øvre slips. Ligate begge nyrearterier.
- Bind den suprahepatiske aorta (crossclamp), når der er indsamlet nok blod (600 ml). Administrer 10 ml kaliumchlorid til ofring.
- Start en skylning med University of Wisconsin (UW) konserveringsopløsning. Skær en åbning i portalvenen (så høj som muligt) og cava til udluftning. Placer is i bukhulen.
- Vurder bugspytkirtelhalen og tolvfingertarmens C-sløjfe efter skylning af 1 liter UW-opløsning. Hvis det er tilstrækkeligt, skal du begynde dissektion, identificere og klemme mesenteriske kar. Sænk skylningen for den anden liter UW.
- Hent bugspytkirteltransplantatet og et segment af cava eller iliac vene til forlængelse af portalvenen.
BEMÆRK: Bugspytkirteltransplantatet fjernes med milten. - Placer orglet inde i en orgelpose, der er placeret inde i et bassin fyldt med is.
4. Bagbordsforberedelse af bugspytkirteltransplantatet (figur 2A)
- Fjern skyllelinjen fra den distale del af aorta og luk med et slips. Fyld orgelposen med den resterende UW-opløsning. Frigør bugspytkirtlen fra klæbende væv, herunder milten.
- Udfør portalveneforlængelse ved hjælp af tidligere genvundet cava eller iliac vene med 6-0 Prolene. Cannulate portalvenen og proksimal aorta med en 1/4 in x 3/8 in reducer.
- Cannulate den distale del af tolvfingertarmen med Malecot kateter og slips. Klem enden af kateteret for at undgå spild af duodenalt indhold. Overvågede mesenteriske fartøjer med 4-0 Prolene.
- Registrer vægten af transplantatet. Opbevar transplantatet i statisk kold opbevaring (SCS) indtil starten af NEVPP.
5. Normormisk ex vivo pancreas perfusion (NEVPP)
BEMÆRK: Perfusionskredsløbet er lavet af neonatal kardiopulmonalt bypass-udstyr (figur 3).
- Fastgør den tilsvarende slange til oxygenatoren og til det venøse reservoir samt arterieledningen til iltapparatets udstrømning, og anbring boblefilteret i holderen. Tilslut renselinjen, der går fra boblefilter til det venøse reservoir. Åbn boblefilterdækslet for at lukke al luften ud.
- Tilslut den venøse linje til indløbet af det venøse reservoir. Tilslut dialysefilteret og slangen, hvor dialysat vil blive infunderet. Tilslut flowmålersensoren, trykledningerne og temperatursonden. Tilslut de arterielle og venøse prøvelinjer til prøveportene.
- Placer bugspytkirtelkammeret (figur 3) på et Mayo-bord og indfør arteriel og venøs slange gennem hullerne beregnet til dette formål. Tilslut og tænd for ekstern varmeapparat.
- Placer sugeslangen inde i rullepumpen, og tilslut den ene ende til slangen, der kommer ud fra kammeret for at opsamle væskerne, og den anden ende til venebeholderen for at opsamle alle organtab af perfusat.
- Tilslut iltslangen (grøn) til gastanken, der indeholder carbogen-blandingen (95%O2/5% CO2) og oxygenatoren. Tilslut varmepumpens enhedsslange til oxygenatoren.
- Klemme arterielle og venøse udstrømningslinjer samt udstrømningen af det venøse reservoir.
6. Forberedelse af perfusat og priming af kredsløbet
- Fyld det venøse reservoir med perfusatet (tabel 1).
- Brug en sprøjtepumpe til kontinuerlig administration af vasodilatoren (epoprostenol) ved 8 ml/t ind i arterieslangen. Brug en anden sprøjtepumpe til kontinuerlig administration af enzymhæmmeren direkte i venebeholderen (15 mg, 10 ml/time).
- Tænd hjertelungemaskinen (HLM), og start tryk-, temperatur- og timerpanelerne. Tænd for varmepumpen for at opvarme perfusionsopløsningen til 38 °C. Åbn O 2 / CO2 -forsyningen.
- Fjern slangeklemmen, der er placeret på udløbet af venebeholderen, start centrifugalpumpen, og tag den op til 1.500 o / min. Klem slangen, omgå arteriefilteret og frigør luft fra arteriefilteret. Nulstil arteriel og venøs trykledninger.
7. Perfusion af bugspytkirteltransplantat (figur 2B)
- Åbn orgelposen, hvor bugspytkirtlen opbevares. Skyl med 200 ml albumin gennem arteriekanylen. Fjern bugspytkirtlen fra isen og placer inde i orgelkammeret. Bekræft, at arteriel og venøs slange er luftfri.
- Frigør klemmen fra arteriesiden og klem genvejen mellem arteriel og venøs slange. Når blod begynder at komme ud af arteriel slange, skal du forbinde linjen til arteriel kanyle. Indstil arterielt tryk til 20-25 mmHg ved at regulere centrifugalpumpens hastighed. Tilslut venøs slange, når blodet begynder at komme ud af den venøse kanyle.
- Administrer et hætteglas med verapamil (2,5 mg/ml) direkte på arteriesiden, når bugspytkirtlen er helt forbundet, og der ikke observeres større blødninger.
- Optag kontinuerligt tryk, arteriel strømning, temperatur og tolvfingertarmsekretion. Saml blod, registrer duodenal output hver time, og vurder hver time makroskopisk for ødem. Optag perfusionsparametrene og tag prøver til analyse (venøse og arterielle blodgasprøver samt prøver til amylase, lipase og LDH).
- Afbryd arteriel og venøs slange, når perfusion er forbi, fjern transplantatet fra organkammeret og skyl med koldt UW og vej. Opbevar transplantat på is i en steril organpose indtil transplantationstidspunktet.
Representative Results
De kommende data viser de repræsentative resultater af syv eksperimenter ved hjælp af en model for hjertebankende donor bugspytkirtel hentning. Efter kanylering af aorta, skylning med UW-opløsning og hentning af bugspytkirtlen blev transplantaterne holdt på SCS i 2 timer, mens de røde blodlegemer blev forberedt. NEVPP blev udført i denne model i 3 timer, hvad vi betragtede som den mindste tid, der var nødvendig for perfusion, hvis transplantatvurdering og reparation er beregnet i fremtiden. Prøver og målinger blev registreret på timetidspunkter. (0 = baseline, lige efter at orgelet er tilsluttet kredsløbet, 1 = 1 h, 2 = 2 h, 3 = 3 h).
Bugspytkirteltransplantater blev placeret på et orgelkammer, der var specialdesignet til dette formål og inkluderer en varmelegeme (supplerende fil). Formålet med NEVPP er at give et næsten fysiologisk miljø for organet. Til dette formål blev arterielt tryk indstillet til at forblive mellem 20-25 mmHg i alle perfusioner. Tryk og flow blev målt gennem hele perfusionen og forblev stabilt (figur 4). Metabolisk aktivitet blev estimeret ved at beregne transplantatets iltforbrug ved hjælp af følgende formel: [(pO2 art-pO2ven)* flow / vægt] (figur 5). Målinger af pH, natrium, calcium og HCO3 var inden for fysiologiske værdier under hele perfusionen (figur 6). Laktat- og kaliumniveauerne faldt under perfusionen og opnåede tæt på normale værdier ved 3 timer (figur 7). Da kredsløbet er et lukket system, forventes amylase- og lipaseniveauerne at stige under perfusionen (figur 8). Stigningen i niveauerne synes imidlertid ikke at korrelere med skaden på transplantatet (figur 9). En semikvantitativ skala blev brugt til at score fedt og parenkymnekrose samt øcelleintegritet. (0 - ingen ændringer, 1 - milde ændringer, 2 - moderate ændringer, 3 - alvorlige ændringer). Dette blev gjort af en patolog blindet til forsøgsgrupperne, og der blev ikke observeret tegn på pancreatitis.
Bugspytkirtelallotransplantater blev vejet før og efter perfusion for at vurdere ødem (tabel 2).
Figur 1. Undersøgelse protokol. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 2. Bugspytkirtel før og efter perfusion. (A) Før perfusion. (B) Efter perfusion. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 3. Skematisk tegning af perfusionskredsløbet. Ved brug af neonatal kardiopulmonal bypass-teknologi; Perfusatet hældes i det venøse reservoir og drives derefter ved hjælp af en centrifugalpumpe ind i oxygenatoren. Efter at have forladt oxygenatoren opdeles kredsløbet i slanger, der sender perfusat til dialysekassetten og tilbage til reservoiret og slangen, der går til arteriefilteret. Efter at have passeret arterielt boblefilter drives perfusatet med et tryk på 20-25 mmHg gennem aorta ind i bugspytkirtlen. Den venøse udstrømning fører perfusatet tilbage i det venøse reservoir. (Tilpasset fra 18). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 4. Gennemsnitlig arteriel strømning med standardafvigelse (ml/min). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 5. Gennemsnitligt iltforbrug med standardafvigelse (ml/min/g). Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 6. (A) Gennemsnitlige pH-, B) HCO-3-, (C)natrium- og (D) calciummålinger med standardafvigelser. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 7. (A) Gennemsnitlige laktat- og (B) kaliummålinger med standardafvigelser. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 8. (A) Gennemsnitlige amylase- og (B) lipasemålinger med standardafvigelser. Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 9. Kernebiopsier før og efter perfusion. (A) Normalt pancreas parenchyma før maskinperfusion18. (B) Post perfusionsbiopsi med god konservering af bugspytkirtlen acini og øceller. Klik her for at se en større version af denne figur.
| Ingrediens | Beløb |
| Ringers laktat | 260 ml |
| Steen-løsning | 195 ml |
| Vaskede erytrocytter | 162,5 ml |
| Dobbelt omvendt osmosevand (DRO) | 35 ml |
| Heparin (10000 IE / 10 ml) | 1,3 ml |
| Natriumbicarbonat (8,4%) | 10,4 ml |
| Calciumgluconat (10%) | 1,3 ml |
| Metylprednisolon (Solu-Medrol) | 325 mg |
| Aprotinin | 15 mg |
Tabel 1. Perfusat sammensætning.
| Vægt før | Vægt efter | Vinde | % forskel | |
| Tilfælde 1 | 244 g | 240 g | -4 g | -1.63 |
| Tilfælde 2 | 154 g | 164 g | 10 g | 6.49 |
| Tilfælde 3 | 184 g | 245 g | 61 g | 33.15 |
| Tilfælde 4 | 190 g | 226 g | 36 g | 18.94 |
| Tilfælde 5 | 198 g | 307 g | 109 g | 55.05 |
| Tilfælde 6 | 205 g | 315 g | 107 g | 51.44 |
| Tilfælde 7 | 193 g | 256 g | 63 g | 32.64 |
Tabel 2. Vægt før og efter perfusion.
Supplerende fil: Specialfremstillet bugspytkirtelkammer til perfusion. Designet i samarbejde med maskinværkstedet i Medical Physics - Radiation Medicine Program på Princess Margaret Cancer Center. Klik her for at downloade denne fil.
Discussion
Denne undersøgelse viser, at stabil NEVPP kan opnås for bugspytkirtelallotransplantater med minimal histologisk skade efter 3 timers perfusion med den tidligere præsenterede opsætning. Perfusionsparametre som arteriel strømning, tryk, pH, HCO3 og Na forbliver stabile under perfusion, og vi observerede et fald og stabilisering af K og laktat.
Det er af afgørende betydning at manipulere transplantatet så lidt som muligt under indkøb, forberedelse af bagbord og perfusion. Det er også meget vigtigt at holde tæt kontrol med arterielt tryk. Da bugspytkirtlen er et lavtryksorgan, kan en stigning i trykket forårsage irreversibel skade på organet.
Forberedelse af bagbord til denne undersøgelse adskiller sig fra forberedelse af humane transplantater (figur 2A). Da bugspytkirtlen var det eneste organ, der blev indkøbt fra grisene, var vi i stand til at tage den del af aorta, der omfatter cøliaki bagagerum og overlegen mesenterisk arterie. Med hensyn til portalvenen blev der udført en forlængelse ved hjælp af iliac vene. I tilfælde af humane transplantater skal forberedelse af bagbordet udføres på samme måde som ved transplantation, idet der anvendes iliactransplantater til arteriel rekonstruktion og portalforlængelse19.
Denne metode kan være begrænset af opsætningens kompleksitet. Vi besluttede at tilføje en dialysekassette efter at have bemærket alvorligt ødem i transplantatet, når det var gjort uden det. Et specialfremstillet orgelkammer blev også konstrueret til disse eksperimenter, som indeholdt en ekstern varmekilde, der viste sig at være medvirkende til den optimale perfusion af transplantaterne.
Der er få undersøgelser, der beskriver normoterm ex vivo pancreas perfusion. I de fleste af disse undersøgelser synes ødem at være den største begrænsende faktor. Så vidt vi ved, er denne metode den eneste rapport om brug af en dialysekassette til at kontrollere ødem.
Normothermic ex vivo perfusion for bugspytkirtlen er stadig i sin barndom sammenlignet med andre organer. Nuværende protokoller fokuserer på udvidede kriteriedonorer (DCD), perfusatforbedring, længere perfusionstider og biomarkører til vurdering af transplantatskader under perfusion. Amylase- og lipaseniveauer synes ikke at være pålidelige markører, da vi bruger et lukket system og ikke synes at korrelere med histopatologien20. Indtil videre har vores gruppe også formået at transplantere bugspytkirtelallotransplantater efter perfusion med gode resultater18.
Med fortsatte forbedringer i denne teknologi håber vi, at denne teknologi vil være anvendelig til klinisk transplantation og muliggøre vurdering og reparation af bugspytkirteltransplantater. Dette vil forhåbentlig i sidste ende resultere i mere graftudnyttelse, reduceret ventetid for patienter og bedre patientresultater
Disclosures
Forfatterne har ikke noget at afsløre.
Acknowledgments
Ingen.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Alburex 5 | CSL Behring AG | 187337 | 25 g of Albumin (human) in 500 mL of buffered diluent |
| Aprotinin from bovine lung | Sigma-Aldrich | A1153 | |
| Belzer UW Cold storage solution | Bridge to life Ltd | 4055 | |
| Calcium gluconate (10%) | Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) | C360019 | |
| Composelect (blood collection bags) | Fresenius Kabi Canada Ltd | PQ31555 | |
| Epoprostenol | GlaxoSmithKline Inc. | 218761 | |
| Heart lung machine, Stöckert S3 | Sorin Group Canada Inc. | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
| Hemoflow, Fresenius Polysulfone | Fresenius Medical Care North America | 0520165A | |
| Heparin (10000 IU/10 mL) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C504710 | |
| Lactated Ringer's solution | Baxter | JB2324 | |
| Neonatal cardiopulmonary bypass techonolgy | Sorin Group Canada Inc | Custom made | Dideco perfusion tubing systems, centrifugal blood pump (Revolution), arterial blood filter, microporous hollow fibre memebrane oxygenator), cannulas |
| Pancreas chamber | Custom made | With external heater | |
| Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters | Arrow International LLC | SI-09880 | |
| Sodium bicarbonate (8.4%) | Fresenius Kabi Canada Ltd | C908950 | |
| Solu-Medrol | Pfizer Canada Inc. | 52246-14-2 | |
| Steen | XVIVO | 19004 | |
| Urethral catheter | Bard Inc | 86020 | 20 Fr, malecot model drain |
| Verapamil | Sandoz Canada Inc. | 8960 |
References
- National Diabetes Statistics Report | Diabetes | CDC. , Available from: https://www.cdc.gov/diabetes/data/statistics-report/index.html (2022).
- Shyr, Y. M., Wang, S. E., Chen, S. C., Shyr, B. U.
- Dholakia, S., et al. Pancreas transplantation: past, present, future. American Journal of Medicine. 129 (7), 667-673 (2016).
- Johnson, P., Sharples, E., Sinha, S., Friend, P. J. Pancreas and islet transplantation: pancreas and islet transplantation in diabetes mellitus. Transplantation Surgery. , 205-217 (2021).
- Kopp, W. H., et al. Pancreas transplantation with grafts from donors deceased after circulatory death: 5 years single-center experience. Transplantation. 102 (2), 333-339 (2018).
- Cypel, M., et al. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. The New England Journal of Medicine. 364 (15), 1431-1440 (2011).
- Nasralla, D., et al. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 557 (7703), 50-56 (2018).
- Selzner, M., et al. Normothermic ex vivo liver perfusion using steen solution as perfusate for human liver transplantation: First North American results. Liver Transplantation: Official Publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 22 (11), 1501-1508 (2016).
- Hosgood, S. A., Thompson, E., Moore, T., Wilson, C. H., Nicholson, M. L. Normothermic machine perfusion for the assessment and transplantation of declined human kidneys from donation after circulatory death donors. The British Journal of Surgery. 105 (4), 388-394 (2018).
- Urbanellis, P., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion improves early dcd graft function compared with hypothermic machine perfusion and static cold storage. Transplantation. 104 (5), 947-955 (2020).
- Barlow, A. D., et al. Use of ex vivo normothermic perfusion for quality assessment of discarded human donor pancreases. American Journal of Transplantation: Official Journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. 15 (9), 2475-2482 (2015).
- Kumar, R., et al. Ex vivo normothermic porcine pancreas: A physiological model for preservation and transplant study. International journal of surgery. 54, London, England. 206-215 (2018).
- Hamaoui, K., et al. Development of pancreatic machine perfusion: translational steps from porcine to human models. The Journal of Surgical Research. 223, 263-274 (2018).
- Prudhomme, T., et al. Successful pancreas allotransplantations after hypothermic machine perfusion in a novel diabetic porcine model: a controlled study. Transplant International: Official Journal of the European Society for Organ Transplantation. 34 (2), 353-364 (2021).
- Kaths, J. M., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion for the preservation of kidney grafts prior to transplantation. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (101), e353 (2015).
- Graham, A. S., Ozment, C., Tegtmeyer, K., Lai, S., Braner, D. A. V.
- Swindle, M. M. Swine in the Laboratory Surgery, Anesthesia, Imaging, and Experimental Techniques. , CRC Press, Taylor & Francis Group. CRC Press. (2015).
- Mazilescu, L. I., et al. Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts. American Journal of Transplantation. , (2022).
- Fridell, J. A., et al. Preparation of the pancreas allograft for transplantation. Clinical transplantation. 25 (2), (2011).
- Nassar, A., Liu, Q., Walsh, M., Quintini, C. Normothermic ex vivo perfusion of discarded human pancreas. Artificial Organs. 42 (3), 334-335 (2018).
