Summary
Этот протокол представляет собой систему тестирования, используемую для индуцирования количественно измеримых и контролируемых усталостных повреждений в ахилловом сухожилии крысы для модели тендинопатии, индуцированной чрезмерным использованием, in vivo . Процедура заключается в креплении лодыжки крысы к суставному актуатору, который выполняет пассивное тыльное сгибание голеностопного сустава с помощью специально написанного сценария MATLAB.
Abstract
Тендинопатия - это хроническое заболевание сухожилия, которое приводит к боли и потере функции и вызвано повторяющейся перегрузкой сухожилия и ограниченным временем восстановления. Этот протокол описывает испытательную систему, которая циклически прикладывает механические нагрузки через пассивное тыльное сгибание к ахиллову сухожилию крысы. Специально написанный код состоит из измерений до и после циклической нагрузки для оценки эффектов протокола нагружения, а также режима циклического усталостного нагружения на основе управления обратной связью.
Для этого исследования мы использовали 25 крыс Спрэга-Доули, по 5 крыс в каждой группе, получивших 500, 1000, 2000, 3600 или 7200 циклов усталостных нагрузок. Рассчитаны процентные различия между измерениями гистерезиса, пикового напряжения и модулей нагружения и разгрузки до и после нагружения. Результаты показывают, что система может вызывать различную степень повреждения ахиллова сухожилия в зависимости от количества приложенных нагрузок. Эта система предлагает инновационный подход к применению количественных и физиологических различных степеней циклических нагрузок на ахиллово сухожилие для модели in vivo вызванного усталостью повреждения сухожилия.
Introduction
Поскольку сухожилия соединяют мышцы с костью и испытывают ежедневные повторяющиеся движения на протяжении всей своей жизни, они очень склонны к травмам, которые являются болезненными и ограничивающими и приводят к нарушению механической функции, затрагивая 30-50% населения. Тендинопатии - это хронические состояния, которые считаются травмами из-за повторяющихся усталостных движений и неадекватного заживления до уровня, существовавшего до травмы. Обычно поражаются как верхние, так и нижние конечности, включая вращательную манжету плеча, локоть, ахиллово сухожилие и сухожилие надколенника 2,3,4,5. Тендинопатия ахиллова сухожилия часто встречается при занятиях, связанных с бегом и прыжками, особенно у спортсменов, занимающихся легкой атлетикой, бегом на средние и длинные дистанции, теннисом и другими видами спорта с мячом, поражая 7-9% бегунов 6,7. Травмы, полученные при беге и прыжках, также могут вызвать ограниченное тыльное сгибание голеностопного сустава, что является фактором риска развития ахиллов и надколенниковых тендинопатий 8,9,10. Таким образом, существует необходимость в лучшей оценке и характеристике тендинопатии, которую это исследование может предоставить в качестве крысиной модели пассивного тыльного сгибания голеностопного сустава при травмах ахиллова сухожилия.
Предыдущая работа с использованием моделей мелких животных была направлена на изучение развития и маркеров тендинопатии. К ним относятся упражнения на беговой дорожке, повторяющиеся упражнения, прямая нагрузка на сухожилия, инъекции коллагеназы, хирургическое вмешательство и исследования in vitro 11,12,13,14,15,16. Несмотря на то, что в литературе удалось выявить маркеры повреждений при использовании этих моделей тендинопатии, ограничения включают нагрузку на сухожилие при нефизиологически значимых движениях сустава, как в случае прямой нагрузки на сухожилие, без прямого измерения приложенных нагрузок, например, для исследований на беговой дорожке, и отказ от физиологического чрезмерного использования, как в случае инъекций коллагеназы. среди прочих. С этой целью данное исследование было направлено на разработку системы, которая неинвазивно применяет количественные нагрузки к ахиллову сухожилию с применением для исследований тендинопатии, вызванной чрезмерным использованием, чтобы заполнить пробелы в ранее разработанных моделях тендинопатии на мелких животных. Мы провели пилотное исследование, чтобы продемонстрировать, что система вызывает воспроизводимые изменения механических свойств в течение ряда циклов нагружения. Эта система позволяет физиологически значимым движениям и нагрузкам вызывать чрезмерную нагрузку, одновременно количественно оценивая и измеряя силы, приложенные к сухожилию и испытываемые им во время режима нагрузки.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Это исследование было проведено с одобрения Комитета по уходу за животными и их использованию (IACUC) в медицинском центре Beth Israel Deaconess. Животных обезболивали с использованием 5% изофлурана для индукции и 2,5% для поддерживающей терапии, а также соблюдали меры предосторожности, чтобы избежать гипотермии.
1. Настройка системы тестирования
- Управляйте пассивным вращением голеностопного сустава с помощью шагового двигателя для обеспечения стабильного вращения и крутящего момента. Управление шаговым двигателем с помощью микроконтроллера. Используйте входные данные из 3D-системы позиционирования и ориентации, чтобы отметить градусы поворота. Используйте выходы датчика крутящего момента для обеспечения управления обратной связью для увеличения угла тыльного сгибания, если предел порога не достигнут.
- Для начала подключите микроконтроллер, датчик крутящего момента, систему 3D-электромагнитного позиционирования и ориентации к компьютеру и источнику питания. Управляйте системой, созданной по индивидуальному заказу, с помощью кода MATLAB, разработанного компанией (рис. 1). Скачайте файлы кода MATLAB с GitHub и следуйте конкретным инструкциям по запуску кода со страницы инструкций на GitHub (https://github.com/Nazarian-Lab/PassiveAnkleDorsiflexionSystem).
- Откройте MATLAB с файлами кода. Откройте программное обеспечение PDImfc, чтобы подключить систему 3D электромагнитного позиционирования и ориентации к программе MATLAB. Нажмите Подключить | Непрерывный P&O | StartSockExport(). Держите приложение открытым в фоновом режиме.
2. Ex-vivo и посмертно
- Усыпить шесть 13-недельных крыс Спрэга-Доули с помощью ингаляции CO2 и вторичного метода эвтаназии с помощью торакотомии. Рассекают правое ахиллово сухожилие с неповрежденным пяточным и миотендинозным соединением. Заморозьте при -20 ° C, чтобы позже провести механические испытания. После того, как сухожилие разморожено, мелко рассечено и подготовлено к механическим испытаниям, выполняют нагружение на растяжение до разрушения для получения предела прочности на растяжение (UTS) сухожилия (преднатяг до 0,1 Н, предварительное кондиционирование на 10 циклов от 0,1 - 1 Н, нарастание до разрушения при постоянном смещении 0,1 мм/с). Используйте 15% UTS в качестве входных данных для системы, чтобы выполнить предварительную подготовку для более позднего этапа, как описано в шаге 3.4.
- Усыпите еще одну группу из пяти животных с помощью той же процедуры измерения мгновенной руки и напряжения. Сделайте рентген левой ноги с тыльным сгибанием голеностопного сустава на 90° рядом с линейкой в качестве ориентира. Откройте рентгеновское изображение на Фиджи, используя линейку на изображении в качестве эталона, измерьте сухожильный момент руки от центра вращения голеностопного сустава до задней части голеностопного сустава, чтобы использовать его в качестве входных данных в коде MATLAB для преобразования входной силы для предварительного обусловливания, описанного в шаге 2.1, в соответствующее значение крутящего момента, а также преобразования между выходным крутящим моментом и силой для анализа данных.
- Обездвижьте левую заднюю конечность, наложив две шины, чтобы полностью разгибать колено. Слегка сгибайте голеностопный сустав, надавливая на пальцы ног, чтобы убедиться, что вращение голеностопного сустава происходит за счет изолированного сухожилия, а не за счет окружающих мягких тканей и находится в напряжении. Если он не натянут или есть движение в колене, наложите шину на повторную ленту.
- Обнажите сухожилие, удалив кожу вокруг ахиллова сухожилия. Нанесите клей на алюминиевую бусину размером 1/32 дюйма, поместите ее на свободное сухожилие, ближайшее к миотендинному соединению ахиллова сухожилия, и используйте ватный тампон с физиологическим раствором, чтобы удалить излишки клея. Многократно наносите физраствор на ахиллово сухожилие на протяжении всей оставшейся процедуры, чтобы обеспечить влажность тканей.
- Измерьте площадь поперечного сечения сухожилия с помощью цифрового штангенциркуля, прежде чем прикладывать какую-либо нагрузку. Предположим, что сухожилие представляет собой эллипс, и измерьте ширину и толщину в трех экземплярах.
- Поместите крысу на платформу для всего тела в положении лежа. Закрепите лодыжку на приводе сустава с помощью стяжки-молнии вокруг лодыжки и еще одной вокруг пальцев ног, а колено закрепите двумя стяжками. Поверните ось так, чтобы голеностопный сустав находился в полном подошвенном сгибании.
- Подключите перо оцифровки электромагнитной системы позиционирования и ориентации 3D к компьютеру и включите питание.
- Запустите системный код (более подробно описанный в шаге 3) для указанного количества циклов (в этом исследовании шесть усыпленных крыс получили 7200 циклов).
- При 0, 500, 1000, 2000, 3600 и 7200 циклах для измерений деформации ex vivo приостановите режим циклического нагружения и измерьте длину сухожилия от пяточной кости до алюминиевого шарика с шагом 5° от 0 до 40° тыльного сгибания (предел срабатывания из-за физических ограничений системы) с помощью 3D-оцифровывающего пера в трех экземплярах попеременно.
- Рассчитайте деформацию сухожилия под различными углами, используя длины, полученные на шаге 2.9, где начальная длина равна тыльному сгибанию 0° для каждого номера цикла. Выполните линейную подгонку, чтобы получить зависимость между углом тыльного сгибания и деформацией на каждом номере цикла. Используйте эту связь для преобразования необработанных данных угла в деформацию для анализа данных.
- Рассчитайте площадь поперечного сечения сухожилия с помощью цифрового штангенциркуля при тыльном сгибании 40°, предполагая несжимаемость (постоянный объем) с измерениями длины сухожилия под углом 0° и 40° и измеренной площадью поперечного сечения при 0°. Используйте эту площадь поперечного сечения в каждом количестве циклов, чтобы преобразовать силу в напряжение для анализа данных (напряжение = сила / площадь поперечного сечения).
3. Протокол механического нагружения
- Для этой части исследования мы использовали 25 самок 11-недельных крыс Sprague-Dawley, по 5 крыс были случайным образом распределены для получения 500, 1000, 2000, 3600 или 7200 циклов усталостной нагрузки.
ПРИМЕЧАНИЕ: Предварительная подготовка, первоначальная калибровка, а также предварительное и последующее измерение занимают около 15 минут, а режим циклического усталостного нагружения занимает 1 секунду за цикл. Таким образом, самое длительное время, в течение которого крыса находится под наркозом, составляет около 2 часов, что было выполнено в соответствии с протоколами, одобренными IACUC. - Подключите микроконтроллер, датчик крутящего момента, систему 3D-электромагнитного позиционирования и ориентации к компьютеру и источнику питания. Управляйте системой, созданной по индивидуальному заказу, с помощью кода MATLAB, разработанного компанией (рис. 1).
- Включите компьютер и откройте MATLAB с файлами кода. Откройте программное обеспечение PDImfc, чтобы подключить систему 3D электромагнитного позиционирования и ориентации к программе MATLAB. Нажмите Подключить | Непрерывный P&O | StartSockExport(). Держите приложение открытым в фоновом режиме.
- Индуцируют анестезию 5% изофлураном путем ингаляции в индукционной камере. После индукции закрепите животное на платформе всего тела с помощью нагревательного элемента на водной основе, прикрепленного для поддержания температуры и анестезии 2,5% изофлураном через насадку на носовой конус. Наносите влажную мазь на глаза, чтобы не допустить сухости во время анестезии.
- Поместите крысу на платформу для всего тела в положении лежа. Закрепите лодыжку на приводе сустава с помощью стяжки-молнии вокруг лодыжки и еще одной вокруг пальцев ног, а колено закрепите двумя стяжками. Поверните ось так, чтобы голеностопный сустав находился в полном подошвенном сгибании.
ПРИМЕЧАНИЕ: Убедитесь, что застежки-молнии не вызывают сужения или повреждений, будьте осторожны при затягивании и, при необходимости, поместите марлю между стяжкой и кожей для слоя защиты. - Для следующих шагов, связанных с выполнением системного кода, нажмите кнопку Run on MATLAB для каждого раздела кода, соответствующего конкретному нагрузочному тесту.
- Цикл лодыжки от 50 раз до 15% от предельного растягивающего напряжения на основе значения предельного растягивающего напряжения ахиллова сухожилия от растяжения ex vivo до испытаний на разрушение, измеренных на этапе 2.1.
- Выполните первичную калибровку сухожилия, трижды сгибнув его до 12°. Используйте наклон линейной области области нагружения кривой гистерезиса для вычисления экспоненциальной области кривой.
- Постепенно сгибайте голеностопный сустав под возрастающими углами до тех пор, пока не будет получена экспоненциальная область кривой путем вычисления наклона пика области нагрузки кривой (рассчитанного с использованием разработанного нами кода MATLAB) или до тех пор, пока она не будет повернута на 40°, в зависимости от того, что произойдет раньше.
- При окончательном полученном угле выполните пять циклических механических измерений в качестве базовой линии предварительного натяга.
- Выполняйте режим циклического усталостного нагружения в течение заданного количества циклов (в данном исследовании для 500, 1000, 2000, 3600 или 7200 циклов).
- Каждые 50 циклов вычисляйте наклон нагруженной части кривой гистерезиса (рассчитанный с помощью разработанного нами кода MATLAB), чтобы убедиться, что она все еще находится в экспоненциальной области. Увеличьте угол тыльного сгибания на 1°, если он уже не равен 40°, пока не будет достигнута эта экспоненциальная область.
- После завершения циклического нагружения выполните пять циклических механических измерений в качестве измерений после нагружения под изначально выбранным углом для измерения механических свойств сухожилий.
- Снимите застежки-молнии и шину. Верните животное в камеру восстановления. Животное не оставляют без присмотра до тех пор, пока оно не придет в сознание, после чего его возвращают в клетку. Ежедневно наблюдайте за животными на предмет любых неблагоприятных клинических признаков и, если таковые имеются, вводите бупренорфин в дозе 1,2 мг/кг подкожно один раз в 72 ч или проводите раннюю эвтаназию. Эвтаназия животных проводится после 7 дней пребывания в клетке с помощью ингаляцииСО2 и вторичного способа эвтаназии с помощью торакотомии.
ПРИМЕЧАНИЕ: Применение циклического нагружения и механические измерения были получены с помощью специально изготовленного приспособления, состоящего из датчика крутящего момента, напечатанного на 3D-принтере привода голеностопного сустава и лежанки животного, 3D-электромагнитной системы позиционирования и ориентации, а также шагового двигателя, вращающего вал для достижения тыльного сгибания, как ранее сообщала наша группа17. Эта система управляется сценарием MATLAB, упомянутым в шаге 1.2. Датчик крутящего момента и система позиционирования и ориентации фиксируют данные о крутящем моменте и положении на протяжении всего протокола загрузки системы.
4. Анализ данных
- Загружайте данные до и после измерений отдельно в MATLAB.
- Преобразуйте крутящий момент в напряжение на основе измеренного момента плеча из шага 2.2 и площади поперечного сечения, измеренной при указанном количестве приложенных нагрузок, полученной из шага 2.11, используя уравнения (1) и (2):
(1)
(2) См. - Преобразуйте угол в деформацию на основе преобразования, полученного на шаге 2.10.
- Рассчитайте средний гистерезис (площадь между кривыми нагружения и разгрузки), пиковое напряжение (максимальное значение напряжения цикла) и модули нагружения и разгрузки (линейная аппроксимация последних 50% кривых нагружения и первых 60% кривых разгрузки) для циклов до и после измерения.
- Рассчитайте процентное изменение механических свойств по сравнению с этапом 4.4 между циклами до и после измерения.
(1)
(2) См.Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
С увеличением числа применяемых циклов наблюдалось большее снижение механических свойств сухожилий in vivo . Было отмечено значительно меньшее снижение гистерезиса и модулей нагружения и разгрузки для группы с 500 циклами по сравнению с группами с 3600 и 7200 циклами (p < 0,05) (рис. 2). В то время как наблюдалось значительное снижение пикового стресса за цикл от 500 до 3600 циклов, между группами 500 и 7200 циклов не было значительного снижения. Наблюдалось последовательное процентное снижение гистерезиса, пикового напряжения и модулей нагрузки и разгрузки для групп 3600 и 7200. Гематоксилин и эозин, а также трихромные изображения образцов сухожилий, окрашенные Массоном, подтвердили более высокие уровни микроструктурных повреждений с более высокими циклами тыльного сгибания с более округлыми клетками, гиперцеллюлярностью, разрушением волокон и обжимом волокон (рис. 3). Результаты в этой работе показывают, что более высокие циклы тыльного сгибания вызывают повышенный уровень повреждения ахиллова сухожилия.
Рисунок 1: Пассивная система тестирования тыльного сгибания голеностопного сустава. (A) Источник питания, (B) микроконтроллер, (C) шаговый двигатель, (D) датчик крутящего момента, (E) 3D-электромагнитный датчик позиционирования и ориентации, (F) 3D-печатное крепление для лодыжки, (G) 3D-печатная кровать для животных, (H) 3D-печатный держатель носового конуса. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Репрезентативные кривые зависимости напряжения и деформации циклического нагружения. Кривые гистерезиса на 0, 500, 1 000, 2 000, 3 600 и 7 200 циклов. Стрелка указывает на уменьшение пикового напряжения с увеличением числа циклов. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 3: Репрезентативные гистологически окрашенные изображения образцов сухожилий. Гематоксилин и эозин (слева) и трихромные изображения сухожилий Массона (справа) для 500, 1000, 2000, 3600 и 7200 циклов для этого исследования продемонстрировали, что увеличение количества примененных циклов приводит к более округлым клеткам, гиперцеллюлярности (звезды), разрушению волокон и обжиму волокон (стрелки). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть увеличенную версию этого рисунка.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
В этом исследовании представлен метод циклической нагрузки на ахиллово сухожилие крысы пассивной системой тыльного сгибания голеностопного сустава для модели тендинопатии, индуцированной чрезмерным напряжением in vivo . Важность системы заключается в ее способности изолировать ахиллово сухожилие, прикладывать количественные нагрузки без хирургического доступа к сухожилию и измерять свойства сухожилий in vivo .
В 2010 г. Fung et al. представили модель усталости сухожилий надколенника крысы с помощью специально разработанной системы тестирования14. В их исследовании был представлен метод прямой нагрузки на сухожилие надколенника путем обнажения сухожилия. В то время как этот метод также применял количественные усталостные нагрузки на сухожилие, прямое приложение нагрузок может вызвать дополнительную воспалительную реакцию заживления раны на разрез кожи и последующее закрытие. С помощью нашего метода неинвазивные нагрузки гарантируют, что любая измеренная биологическая реакция полностью обусловлена протоколом нагрузки, а не какими-либо внешними факторами.
Критически важным компонентом этого протокола нагружения является контур обратной связи-управления. Проверяя наклон кривой гистерезисной нагрузки и увеличивая угол тыльного сгибания, при необходимости система непрерывно утомляет ахиллово сухожилие. Шинирование коленного сустава является критически важным этапом, поскольку оно гарантирует, что тыльное сгибание только напрягает сухожилие, а не перемещает колено и другие окружающие мягкие ткани. Чтобы проверить, правильно ли выполнена шина, вручную активируйте голеностопный сустав после шинирования, чтобы нащупать тугоподвижное сухожилие и контролировать кривые гистерезиса, образующиеся перед этапом циклической нагрузки.
Одним из ограничений этого исследования является то, что значения деформации относительно велики. Однако они сопоставимы с пассивным тыльным сгибанием ахилловых сухожилий человека и могут быть вызваны удлинением ахиллова сухожилия и икроножной мышцы18. Еще одно ограничение заключается в том, что конверсии между крутящим моментом и напряжением ограничены ex vivo измеренной средней площадью поперечного сечения сухожилия и моментом плеча вокруг голеностопного сустава, который может варьироваться у разных животных.
Патология и ранние стадии хронической тендинопатии еще предстоит выяснить. Наряду с возрастом и другими факторами риска, чрезмерное использование является основным фактором, способствующим развитию хронической тендинопатии. Воспроизводимые травмы от переутомления могут быть смоделированы с помощью многократного применения циклических нагрузок усталости с помощью нашей системы. Кроме того, неинвазивность этой системы позволяет оценивать биологические и структурные изменения при повреждении сухожилий и реакциях на заживление в течение длительных периодов времени, чтобы понять критические биомаркеры тендинопатии.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
У авторов нет конфликта интересов, о котором можно было бы заявлять.
Acknowledgments
Мы хотели бы выразить признательность за нашу финансовую поддержку: Исследовательский фонд Джо Фэллона, Исследовательский фонд спортивной медицины доктора Луиса Микса BIDMC и внутренний грант (AN), все от BIDMC Orthopaedics, а также поддержку Национальных институтов здравоохранения (2T32AR055885 (PMW)).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 1/32'' Aluminum beads | |||
| 2.5% isoflurane | |||
| 3D digitizing pen | Polhemus, Vermont, NH, USA | ||
| 3D electromagnetic positioning and orientation sensor | Polhemus, Vermont, NH, USA | ||
| 5% isoflurane | |||
| Customized device: 1) Assembly, sensors, 3D printed animal bed and ankle mount actuator | Assembled as described in manuscript | ||
| MATLAB code | MATLAB, Natick, MA, USA | ||
| Microcontroller | Ivrea, Italy | Arduino UNO, Rev3 | |
| Nose cone | |||
| Scalpel and scalpel holder | No. 11 scalpel | ||
| Sprague-Dawley rats | Charles River Laboratories, Wilmington, MA, USA | 11-13 weeks old | |
| Stepper driver | SparkFun Electronics, Niwot, CO 80503 | DM542T | |
| Stepper motor | SparkFun Electronics, Niwot, CO 80503 | 23HE30-2804S | |
| Straight forceps | |||
| Torque sensor assembly | Futek Inc., Irvine, CA, USA | FSH03985, FSH04473, FSH03927 | |
| Water heating pad |
References
- Kaux, J. F., Forthomme, B., Goff, C. L., Crielaard, J. M., Croisier, J. L.
- Maffulli, N., Longo, U. G., Kadakia, A., Spiezia, F.
- Teunis, T., Lubberts, B., Reilly, B. T., Ring, D. A systematic review and pooled analysis of the prevalence of rotator cuff disease with increasing age. J Shoulder Elbow Surg. 23 (12), 1913-1921 (2014).
- von Rickenbach, K. J., Borgstrom, H., Tenforde, A., Borg-Stein, J., McInnis, K. C. Achilles tendinopathy: evaluation, rehabilitation, and prevention. Curr Sports Med Rep. 20 (6), 327-334 (2021).
- Aicale, R., Oliviero, A., Maffulli, N. Management of Achilles and patellar tendinopathy: what we know, what we can do. J Foot Ankle Res. 13 (1), 59 (2020).
- Jarvinen, T. A., et al.
- Silbernagel, K. G., Hanlon, S., Sprague, A. Current clinical concepts: conservative management of Achilles tendinopathy. J Athl Train. 55 (5), 438-447 (2020).
- Tayfur, A., et al. Are landing patterns in jumping athletes associated with patellar tendinopathy? A systematic review with evidence gap map and meta-analysis. Sports Med. 52 (1), 123-137 (2022).
- Malliaras, P., Cook, J. L., Kent, P. Reduced ankle dorsiflexion range may increase the risk of patellar tendon injury among volleyball players. J Sci Med Sport. 9 (4), 304-309 (2006).
- Backman, L. J., Danielson, P. Low range of ankle dorsiflexion predisposes for patellar tendinopathy in junior elite basketball players: a 1-year prospective study. Am J Sports Med. 39 (12), 2626-2633 (2011).
- Glazebrook, M. A., Wright, J. R. Jr, Langman, M., Stanish, W. D., Lee, J. M. Histological analysis of achilles tendons in an overuse rat model. J Orthop Res. 26 (6), 840-846 (2008).
- Carpenter, J. E., Flanagan, C. L., Thomopoulos, S., Yian, E. H., Soslowsky, L. J. The effects of overuse combined with intrinsic or extrinsic alterations in an animal model of rotator cuff tendinosis. Am J Sports Med. 26 (6), 801-807 (1998).
- Gao, H. G., et al. Increased serum and musculotendinous fibrogenic proteins following persistent low-grade inflammation in a rat model of long-term upper extremity overuse. PLoS One. 8 (8), e71875 (2013).
- Fung, D., et al. Early response to tendon fatigue damage accumulation in a novel in vivo model. J Biomech. 43 (2), 274-279 (2010).
- Ueda, Y., et al. Molecular changes to tendons after collagenase-induced acute tendon injury in a senescence-accelerated mouse model. BMC Musculoskelet Disord. 20 (1), 120 (2019).
- Bloom, E., et al. Overload in a rat in vivo model of synergist ablation induces tendon multi-scale structural and functional degeneration. J Biomech Eng. 145 (8), 081003 (2023).
- Williamson, P. M., et al. A passive ankle dorsiflexion testing system to assess mechanobiological and structural response to cyclic loading in rat Achilles tendon. J Biomech. 156, 111664 (2023).
- Oliveira, L. F., Peixinho, C. C., Silva, G. A., Menegaldo, L. L. In vivo passive mechanical properties estimation of Achilles tendon using ultrasound. J Biomech. 49 (4), 507-513 (2016).
