الاستئصال اللفائفي (ICR) هو إجراء شائع يتم إجراؤه في كل من الحالات الطارئة والاختيارية لمجموعة متنوعة من الأمراض. داء كرون وسرطان القولون هما أكثر المؤشرين شيوعا للإصابة ب ICR. في كلا المرضين ، يمثل تكرار الأمعاء في موقع الجراحة مشكلة سريرية كبيرة. تظل معدلات التكرار الموضعية لسرطان القولون مشكلة حتى مع عمليات الاستئصال الأكثر عدوانية1. بعد ICR في مرض كرون ، يتكرر المرض بشكل متكرر (بنسبة تصل إلى 80٪) في الدقاق النهائي الجديد في عام واحد بعد الجراحة2. بالنظر إلى تأثير هذين المرضين وتكرارهما بعد الجراحة ، من المهم فهم العوامل المعوية المحلية بعد ICR ، والتي قد يكون لها تأثيرات جوهرية على التاريخ الطبيعي لهذه الأمراض. علاوة على ذلك ، من المهم أيضا التفكير في الشفاء المفاغرة بعد ICR. في الفترة المبكرة بعد الجراحة ، يمكن أن يكون للتسربات المفاغرة عواقب وخيمة على المرضى مما يؤدي إلى تكرار العمليات الجراحية ، وإنشاء الفغرة ، والمراضة الكبيرة ، وحتى الوفيات3. على الرغم من أهمية هذا الموضوع ، إلا أن فهمنا الحالي للشفاء المفاغرة لا يزال في مهده كموضوع بحث. تعد النماذج الحيوانية ل ICR ، وخاصة الفئران ، منصة ممتازة لدراسة الشفاء المعوي والمفاغرة بعد الجراحة.
تم تطوير نموذج فأر من ICR في البداية بواسطة Helmrath et al. لاستخدامه كنموذج لمتلازمة الأمعاءالقصيرة 4. جرب المؤلفون أفواج غذائية مختلفة وأحجام خياطة لتحسين بقاء بعد ICR. وخلصوا إلى أن التغذية بنظام غذائي سائل في الفترة المحيطة بالجراحة واستخدام خيوط خيوط أحادية الشعيرات 9-0 أدت إلى بقاء مثالي بعد الجراحة بنسبة 88٪. منذ هذا النشر الأولي ، تم استخدام ICR في الفئران التي تزيل 50٪ من الأمعاء الدقيقة في العديد من الدراسات لاستكشاف ديناميكيات استئصال الأمعاء الدقيقة الضخمة واستجابة النمو التكيفية في محاولة لتطوير علاجات جديدة لمتلازمة الأمعاء القصيرة5،6.
استخدم التطبيق الأول لنموذج الفأر ICR لمرض كرون نموذج الفأر IL-10 - / - ، الذي يتطور تلقائيا إلى التهاب القولون7. وجد المؤلفون أنه بعد ICR ، طورت هذه التهابا في الدقاق النهائي الجديد مشابها لتلك التي شوهدت في مرضى مرض كرون بعد الجراحة ، وأن هذا الالتهاب كان يعتمد على وجود البكتيريا7. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام هذا النموذج لاستكشاف التغيرات البكتيرية التي يسببها ICR. في مرض كرون ، هناك خلل متذلل مرتبط بانخفاض نسبي في البكتيريا المعروفة بخصائص مضادة للالتهابات وزيادات في الأنواع الغازية من البكتيريا8،9. ينطبق الارتباط على حالات تكرار ما بعد الجراحة10. سعت دراستان إلى تحديد التغيرات الميكروبية الناتجة عن ICR. استخدم الأول الفئران الفارغة IL-10 ، وأجرى الرحلان الكهربائي للهلام لمقارنة التشابه البكتيري بين الأمعاء الدقيقة والقولون بعد ICR11. أظهرت هذه الدراسة أن مجموعات البكتيريا أصبحت متشابهة في الأمعاء الدقيقة والقولون بعد ICR. استخدمت دراسة لاحقة الفئران من النوع البري و 16s pyrosequencing لتصنيف النشوء والتطور للأنواع البكتيرية بعد الجراحة. أظهرت هذه الدراسة تحولا ملحوظا في الأنواع البكتيرية الناتجة عن الجراحة وحدها مع هيمنة أنواع المطثية بالإضافة إلى زيادة في البكتيريا البروتينية. أكدت النتائج أيضا نتائج الدراسة السابقة مع مجموعات مماثلة وجدت في الأمعاء الدقيقة والقولون بعدICR 12.
ICR هو إجراء شائع للمرضى الذين يعانون من سرطان القولون يشمل الأعور والقولون الصاعد ، وأصبح من المسلم به بشكل متزايد أن استجابة المضيف للجراحة تساهم على الأرجح في تكرار الورم الموضعي والبعيد13. على الرغم من هذه الملاحظة ، لم يتم استخدام نماذج ICR لدراسة سرطان القولون والمستقيم وتكرار ما بعد الجراحة. سيكون فهم كل من التغيرات المناعية الجهازية والمحلية الناتجة عن ICR مهما في التحقيق في العلاجات المستقبلية. تشمل المسارات المحتملة المشاركة في تكرار الإصابة بالسرطان بعد ICR تنظيم عوامل النمو ، والتي قد تنقذ الخلايا من موت الخلايا المبرمج وتحفز الانتشار ، وتعطيل الورم الميكانيكي مع تساقط الخلايا ، وفقدان المراقبة المناعية من خلال تثبيط المناعة بعد الجراحة13،14.
نماذج الفئران من ICR لديها القدرة على أن تكون أداة قوية للتحقيق في متلازمة الأمعاء القصيرة ومرض كرون وسرطان القولون. قد يقدمون أيضا دروسا حول كيفية منع المضاعفات المفاغرة المبكرة بعد الجراحة من خلال تحديد المسارات الخلوية والكيميائية الحيوية المشاركة في شفاء مفاغرة المرض الذي تم إنشاؤه حديثا. أحد العقبات الرئيسية في استخدام نموذج ICR الفئران هو الصعوبة الفنية. يتطلب مفاغرة الأمعاء استخدام 8-0 أو خياطة 9-0 ، مجهر تشغيلي ، وتدريب على تقنيات الجراحة المجهرية. الهدف من هذه المقالة هو تقديم إرشادات واضحة حول كيفية إجراء ICR في الفئران بهدف استخدام هذا الإجراء في نماذج المرض.