مقالة منهجية

تقييم فرط الألم في الركبة في الفئران باستخدام قياس تطبيق الضغط

DOI:

10.3791/68480

⸱

يونيو 13, 2025

 ,  , 
1Department of Internal Medicine, Division of Rheumatology, Rush University Medical Center, 2Chicago Center on Musculoskeletal Pain

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف البروتوكول كيفية قياس فرط الألم في الركبة في الفئران. نعرض أمثلة في نماذج الفئران لآلام الركبة الحادة وكذلك في نماذج هشاشة العظام (OA).

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوفر تقييم فرط الألم في الركبة فحصا قويا لقياس التحسس المحيطي في الركبة ، ويمثل سلوكا يعتمد على الألم سريريا يمكن استخدامه في نماذج القوارض لالتهاب المفاصل. تم الإبلاغ عن عدة طرق لتحديد عتبة الاستجابات لضغط الركبة في القوارض. هنا ، هدفنا إلى تكييف الأساليب الحالية لتطوير طريقة موحدة لتقييم فرط الألم في الركبة في الفئران البالغة ، باستخدام جهاز قياس تطبيق الضغط (PAM). يتضمن البروتوكول خطوات مفصلة وتوصيات تدريبية للمجربين الجدد ونصائح لتحقيق نتائج متسقة. نحن نقدم اقتراحات للتدريب الأمثل لمجرب جديد. أخيرا ، يتم توفير نتائج تمثيلية لكل من النماذج الحادة لفرط الألم العابر ونماذج هشاشة العظام التجريبية (OA) ، والتي تتميز بالألم المزمن. هذه الطريقة حساسة للغاية للتدخلات الدوائية ، مما يجعلها مناسبة لتقييم تأثيرات الوسطاء مثل السيتوكينات ومقايسات فحص الأدوية متوسطة الإنتاجية. باختصار ، يوفر النهج الموصوف طريقة قوية وذات صلة سريريا لقياس فرط الألم في الركبة.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتميز هشاشة العظام (OA) ، وهو الشكل الأكثر شيوعا لالتهاب المفاصل ، بتدهور الغضروف التدريجي ، والتهاب الغشاء الزليلي ، وإعادة تشكيل العظام ، ونمو العظم1 ، ويظهر سريريا على أنه ألم وفقدان وظيفة المفاصل. يعد الزراعة العضوية أحد المصادر الرئيسية للألم المزمن في العالم ، حيث يؤثر بشكل عميق على حياة المرضى بسبب قلة الحركة والمشكلات الصحية المرتبطة بها مثل القلق والاكتئاب2،3. تشمل الأدوية الموصوفة عادة لألم التهاب المفاصل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، ومكملات اللزوجة ، والكورتيكوستيرويدات ، والمواد الأفيونية ، لكن فعاليتها محدودة ، ويرتبط استخدامها المطول بآثار ضارة خطيرة أو خطر الإدمان1،4.

في السنوات الأخيرة ، حاولت دراسات أترابية كبيرة وصف الألم الذي تعرضت له أثناء التهاب المفاصلالتدريجي 5 بعناية. كجزء من هذا الجهد ، أجرت العديد من الدراسات اختبارا حسيا كميا (QST) في الأشخاص الذين يعانون من التهاب المفاصل ، بهدف عام يتمثل في تحديد التحسس وتحديد الارتباطات بين مقاييس QST وأعراض التهاب المفاصل وشدته ، بالإضافة إلى الاستجابة للعلاج (تمت مراجعته في6). تعرف الرابطة الدولية لدراسة الألم التحسس بأنه زيادة استجابة الخلايا العصبية المصابة بالألم لمدخلاتها الطبيعية ، و / أو تجنيد استجابة لمدخلات العتبة الفرعيةعادة 7. أصبح من الواضح بشكل متزايد أن التوعية هي عملية رئيسية وراء الألم المزمن في الزراعة العضوية. إحدى النتائج الخاصة ب QST التي تميز بقوة الأشخاص الذين يعانون من التهاب المفاصل العرضي عن الضوابط هي انخفاض عتبة ضغط الألم (PPT). أبلغ التحليل التلوي لقيم PPT (في الركبة والمواقع البعيدة عن الركبة) ل 1,003 مشاركين مع وبدون التهاب المفاصل في الركبة عن اختلاف متوسط معياري كبير (SMD ، الفرق في المتوسط مقسوما على الانحراف المعياري) في PPT بين الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل والضوابط8.

تشير الملاحظة القائلة بأن مرضى التهاب المفاصل يظهرون حساسية للمنبهات الميكانيكية ، والتي تتجلى في عتبات ضغط الألم المنخفضة عند تطبيق قوة على المفصل ، إلى الآليات الأساسية للحساسية المحيطية والمركزية الناتجة عن التغيرات في مسار الألم6. يمكن دراسة الأسس الجزيئية والخلوية لهذه التغييرات في نماذج القوارض من الزراعة العضوية. في السنوات الأخيرة ، تم تطوير نماذج ماوس متطورة لنمذجة الطبيعة التقدمية البطيئة لالتهاب المفاصل في الركبة ، وقد كشف هذا النهج أن آليات الألم المتميزة تعمل بطريقة تعتمد على الوقت ، والتي قد يكون لها أهمية انتقاليةمهمة 9. على سبيل المثال ، في سياق التهاب المفاصل التجريبي في الركبة المستحث جراحيا ، تطور الفئران ألودينيا ميكانيكية في المخلب الخلفي الذي تم تشغيله في وقت مبكر من مسار المرض ، بينما يصبح العجز في تحمل الوزن واضحا فقط في المرحلة المتأخرة من المرض9.

كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل ، فإن الفئران المصابة بالتهاب المفاصل التجريبي تطور عتبة ألم منخفضة للألم المطبق على الركبة في وقت مبكر من خلال الركبة التجريبيةOA 10. هذا يدل على توعية مستقبلات الألم التي تعصب الركبة ، والتي يمكن بالفعل تصورها وقياسها كميا عن طريق تصوير الكالسيوم في الجسم الحي للعقد الجذرية الظهرية القطنية11. يوفر تقييم فرط الألم في الركبة فحصا قويا ومباشرا نسبيا لقياس التحسس المحيطي ، وبالتالي يمثل سلوكا يعتمد على الألم ذي صلة سريريا يمكن استخدامه في نماذج القوارض لالتهاب المفاصل. تم الإبلاغ عن عدة طرق لتحديد عتبة الاستجابات لضغط الركبة في القوارض. أفادت الدراسات القديمة بالضغط على الركبة بين الإبهام والسبابة ، وتسجيل استجابة انسحاب ذاتية أو استجابة نطقية في12،13،14 في عام 2007 ، أبلغ بارتون وآخرون عن قياس تطبيق الضغط (PAM) كتقنية سلوكية جديدة لتسجيل فرط الحساسية الميكانيكية في ركبة الفئران في التهاب المفاصل15. تم التحقق من صحة الطريقة لاحقا في الفئران المصابة بالتهاب المفاصل الناجم عن المستضد في الركبة 16. PAM هي تقنية تستخدم محول طاقة لوضع قوة متزايدة على الركبة المصابة مع توفير ردود فعل بصرية ، وبالتالي تمكين ضغط الركبة بطريقة قابلة للتكرار ، مما يزيد من حساسيتها وقابليتها للتكرار. ركزت هاتان الدراستان المنشورتان سابقا على نماذج التهاب المفاصل ، حيث يكون تورم الركبة بارزا. لذلك ، كنا نهدف إلى تكييف هذه الطرق15،16 لتطوير طريقة موحدة لتقييم فرط الألم في الركبة في الفئران ، والتي يمكن تطبيقها بسهولة على نماذج الزراعة العضوية وتستجيب بشكل كبير للتدخل الدوائي ، كما هو موضح هنا.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تمت الموافقة على جميع البروتوكولات التجريبية من قبل لجنة رعاية واستخدام المؤسسي بجامعة راش. البروتوكول الموصوف هو تقييم فرط الألم في الركبة اليمنى استجابة لحافز ميكانيكي في الفئران البالغة C57BL / 6 (10 أسابيع - 2 سنة) من أي من الجنسين. لقياس فرط الألم في الركبة اليسرى ، قم بتبديل اليدين.

1. إعداد جهاز قياس تطبيق الضغط (PAM)

  1. قم بتوصيل كابل واحد من جهاز PAM بالكمبيوتر والكبل الثاني من جهاز PAM بمحول القوة.
  2. قم بتشغيل الكمبيوتر وابدأ تشغيل برنامج PAM. اضبط الحد الأقصى للضغط على 450 جم.
    ملاحظة: يمكن أن يصل وزن البرنامج ومحول الطاقة الصغير إلى 500 جرام. لذلك ، يمكن للمجرب اختيار هضبة في أي مكان بين 450 جم و 500 جم ، ولكن يجب ألا يتغير الحد الأقصى للقطع داخل التجربة.
  3. اترك الفئران في غرفة الاختبار لمدة 15-30 دقيقة حتى تتأقلم وتستقر. تأكد من أن غرفة الاختبار عبارة عن غرفة منفصلة عن مكان إيواء الفئران وأن الغرفة هادئة. استخدم نفس غرفة الاختبار طوال الدراسة.
  4. قم بإجراء التأقلم المسبق ، إذا لزم الأمر ، لتهدئة الفئران قبل بدء الدراسة - في هذه الحالة ، قم بكبح جماح عن طريق إمساك الفأر باليد اليسرى ، عن طريق تقييد الظهر وإمساك الذيل بإحكامبإصبع 4 و 5 (كما هو الحال بالنسبة للاختبار) ، قبل يومين من يوم الاختبار الأول من أجل تأقلم الفئران مع الفحص. في تجربة معينة ، تأقلم جميع الفئران بنفس الطريقة.
  5. بعد التأقلم ، تأكد من أن الماوس هادئ ولا يتلوى عند تقييده. إذا لم يكن الفأر هادئا ، فأعده إلى قفصه وقم بتأجيل الاختبار لبضعة أيام.

2. التدريب على قياس فرط الألم في الركبة

  1. ابدأ بالحيوانات الساذجة وتعلم كيفية التعرف على الاستجابات عندما تكون هادئة. سيؤدي ذلك إلى إبلاغ المجرب بالتعرف على الاستجابة الطبيعية لهذا الفحص.
  2. استخدم نموذجا تجريبيا حيث تم تمييز فرط الألم في الركبة من قبل مختبر متمرس لمعرفة ما يمكن توقعه. إدراك أنه في الزراعة العضوية التجريبية ، قد تكون الاستجابات أقل وضوحا من النماذج الحادة أو النماذج الالتهابية.
  3. استخدم الليدوكائين أو المواد الأفيونية لعكس سلوك الألم - سيساعد ذلك في تقييم كيفية معرفة الفرق بين استجابة الإجهاد مقابل الاستجابة الحقيقية المرتبطة بالألم.
  4. قم بإجراء جميع الاختبارات بطريقة أعمى عن تخصيص المجموعة. قم بإجراء تجربة نموذج الزراعة العضوية مع المسكنات المعروفة في تجربة يتم التحكم فيها بواسطة السيارة. تأكد من أن المختبر يمكنه التمييز بين هذه المجموعات والحصول على قياسات قابلة للتكرار.
  5. توقع أن إكمال التدريب قد يستغرق عدة أسابيع.

3. القياس الأساسي لفرط الألم في الركبة باستخدام PAM

ملاحظة: العديد من النماذج التجريبية لالتهاب المفاصل أو هشاشة العظام أحادية الجانب (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل في الركبة المستحث جراحيا). لتقييم فرط الألم في الركبة في هذه النماذج ، نقيس دائما عتبة انسحاب الركبة أولا في الركبة المقابلة لجميع الفئران المراد اختبارها. بعد ذلك ، نقوم باختبار الركبة المماثلة. على سبيل المثال ، يمكن تطبيق هذا البروتوكول لقياس فرط الألم في الركبة في التهاب المفاصل التجريبي الناجم عن DMM. في هذا النموذج ، يكون تلف المفاصل مصحوبا بفرط الألم في الركبة ، والذي يتطور بحلول الأسبوع 2 بعد الجراحة ، ويتم الحفاظ عليه حتى الأسبوع 1617.

  1. احتضن الماوس في اليد اليسرى ، وتقييد الظهر وإمساك الذيل بقوةبأصابع 4 و 5.
  2. قم بلف إصبع السبابة من اليد الأخرى (اليد اليمنى) من خلال ربطة عنق محول الطاقة (الشكل 1 أ). ثم ضع السبابة مع محول الطاقة في كيس بلاستيكي شفاف (على سبيل المثال ، كيس شطيرة). سيمنع ذلك محول الطاقة من الاتساخ ، على سبيل المثال ، عن طريق بول الفأر.
    ملاحظة: محول الطاقة هش وينكسر بسهولة إذا لم يكن محميا من السوائل أو عند تطبيق قوة عالية جدا.
  3. باستخدام الإبهام الأيمن والإصبع الأوسط ، أمسك الساق اليمنى واستخدم الإصبع الأوسط لتثبيت المخلب برفق على ثنار اليد اليسرى (الشكل 1 ب). الوضع الصحيح للركبة في بداية الاختبار هو حوالي 90 درجة انثناء.
  4. مع ثني الركبة بزاوية 90 درجة ، يلامس الإبهام الأيمن الجانب الجانبي من الركبة. مع لمس السبابة للجانب الإنسي من محول الطاقة ، اضغط ببطء على الركبة. وفقا لتوجيهات برنامج الكمبيوتر (الخط الأزرق على الرسم البياني) ، استخدم قوة متزايدة بمعدل ثابت (30 جم / ثانية) ، حتى 450 جم أو حتى يظهر الماوس سلوكيات مرتبطة بالألم مثل النطق أو ارتعاش العضلات أو تلوي الجسم أو حركة الشعيرات.
  5. بمجرد أن يظهر الماوس سلوكا مرتبطا بالألم ، اسحب الإصبع باستخدام محول الطاقة من الركبة وسجل الضغط المعروض على الشاشة (الشكل 1C). إذا لم يعرض الماوس سلوكا مرتبطا بالألم عند الوصول إلى 450 جم ، فلا يزال يترك محول الطاقة ويعين قيمة 450 جم كحد سحب لهذا الاختبار.
    ملاحظة: يعبر كل فأر على حدة عن استجابة للألم بطريقته الخاصة. لذلك ، يتعين على المختبر تحديد السلوكيات المرتبطة بالألم التي تعبر عنها الفئران الفردية. ومع ذلك ، لا تعبر بعض الفئران عن السلوكيات المرتبطة بالألم على الإطلاق ، وفي هذه الحالة ، يمكن للمختبر إما إعادة اختبار الركبة المقابلة لتحديد استجابة الألم الفردية للفأر بعد يومين أو الاستمرار في قياس الجانب المماثل وتحديد نمط السلوك. يتطلب الخيار الأخير ساعات طويلة من الخبرة ، لذلك يوصى بالخيار الأول للمبتدئين.
  6. أعد الماوس إلى القفص وتابع اختبار الماوس التالي. عندما يتم اختبار ركبة واحدة على جميع الفئران ، ارجع إلى الماوس الأول وكرر الاختبار. اختبر كل ركبة 2x وخذ متوسط نتيجتي الاختبار كنتيجة نهائية. يسمى هذا الرقم عتبة السحب.
    1. إذا كان هناك فرق ≥ 60 جمبين القياسات 1و 2 nd ، فقم بإجراءقياس 3rd واستخدم متوسط القياسات الثلاثة كنتيجة نهائية. حاول ألا تضغط على الفئران وتجنب القياسات المتتالية المتعددة في نفس الماوس. هذا هو السبب في أنه يجب أن يكون هناك بعض الوقت بين كل قياس متتالي.
  7. اختبار فرط الألم في الركبة في ظل ظروف عمياء لتجنب التحيز. استخدم علامات الأذن الفردية لتسهيل الإصابة بالعمى. يتطلب تحديد ما إذا كان سلوك الفأر مؤشرا على الألم ممارسة وخبرة وثقة لأن المختبر يجب أن يستخدم حكمه. هذا هو السبب في أهمية تعمية المجموعات التجريبية.

4. قياس فرط الألم في الركبة في نموذج لآلام الركبة الحادة

  1. بعد القياس الأساسي لفرط الألم في الركبة ، احلق الفراء حول الركبة.
  2. قم بتخدير باستخدام الأيزوفلوران وتحقق من التخدير المناسب باستخدام منعكس قرصة إصبع القدم. استخدم مرهم بيطري على العينين لمنع الجفاف أثناء التخدير. حقن 5 ميكرولتر من Pam3CSK4 (1 ميكروغرام أو 3 ميكروغرام مذاب في ماء معقم) أو التحكم في السيارة (5 ميكرولتر) من خلال الوتر الرضفي في المساحة داخل المفصل للركبة اليمنى أو اليسرى ، باستخدام حقنة هاميلتون بإبرة 30 جرام.
  3. تقييم فرط الألم في الركبة 1 ساعة ، 2 ساعة ، 4 ساعات ، 6 ساعات ، و 24 ساعة بعد الحقن في ظل ظروف عمياء.
  4. لتقييم تأثير الليدوكائين، يتم حقن إما الليدوكائين (20 ملغم/كغ في محلول ملحي) أو محلول ملحي داخل المفصل بعد 4 ساعات من حقن Pam3CSK4. ثم, تقييم فرط الألم في الركبة بعد 0.5 ساعة, 2 ساعة, و 20 ساعة.

5. التقييم الطولي لفرط الألم في الركبة في نموذج مطول من الزراعة العضوية

  1. تقييم فرط الألم الأساسي في الركبة لدى ذكور C57BL / 6 الفئران البالغة من العمر 12 أسبوعا.
  2. إجراء زعزعة استقرار الغضروف المفصلي الإنسي (DMM) أو الجراحة الوهمية في ركبة واحدة ، كما هو موضح في18.
  3. تقييم فرط الألم في الركبة في أسبوعين و 4 أسابيع و 8 أسابيع و 12 أسبوعا و 16 أسبوعا بعد الجراحة.
  4. لتقييم تأثير الليدوكائين داخل المفصل، تقييم فرط الألم في الركبة بعد 4 أسابيع من DMM، ثم حقن الليدوكائين (20 ملغم/كغ في 5 ميكرولتر) أو محلول ملحي تحت تخدير الأيزوفلوران كما هو موضح في الخطوة 4.
  5. تقييم فرط الألم في الركبة بعد 20 دقيقة و 120 دقيقة و 240 دقيقة بعد حقن الليدوكائين.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المسار الزمني لفرط الألم في الركبة في نموذج لآلام الركبة الحادة
تم الإبلاغ عن جميع النتائج المعروضة مسبقا من قبل مجموعتنا ، ونشير إلى10للحصول على وصف مفصل. يوضح المثال الأول نموذجا لإحداث فرط الألم الحاد العابر في الركبة. في هذه التجربة ، قمنا بحقن Pam3CSK4 ، وهو مستقبل اصطناعي يشبه الحصيلة 2 (TLR2) (1 ميكروغرام أو 3 ميكروغرام ، مذاب في ماء معقم) عند 5 ميكرولتر ، في تجويف الركبة لفئران C57BL / 6 الذكور الساذجة البالغة من العمر 10 أسابيع ، باستخ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوفر قياس فرط الألم في الركبة في الفئران وسيلة سريعة ومباشرة نسبيا لتقييم فرط الألم في الركبة المرتبط بالتهاب المفاصل التجريبي. كما يتضح من النتائج التمثيلية الموضحة ، يمكن للفحص اكتشاف فرط الألم الحاد والعابر (الشكل 2 أ). لقد أبلغنا عن هذا السلوك استجابة للعديد من الوسطاء الذين تم حقنهم في مفصل الركبة ، بما في ذلك جزء aggrecan10 ، والتغذية العصبية ، وعامل نمو الأعصاب (NGF) 19 ، وترابط TLR4 ، وعديدات السكاريد ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

AMM هو مستشار لشركة Novartis و Merck و Roivant و Averitas. تلقت دعما بحثيا من Orion و Eli Lilly. SI و REM ليس لديهما ما يكفذان عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم تمويل بحثنا من قبل المعهد الوطني لالتهاب المفاصل وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي والجلد ، أرقام المنح / الجوائز: P30AR079206 (AMM) و R01AR060364 (AMM) و R01AR064251 (AMM) و UC2AR082186 (AMM) و R21AR085242-01 (AMM) و R01AR077019 (REM).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
مضاد مستقبلات الكيموكين C-C 2 (CCR2RA)توكريسRS 504393
الكمبيوتر (أي نوع)الحد الأدنى لويندوز 7
ليدوكائينسيغماL5647
قياس تطبيق الضغط (P.A.M)أوغو باسيلي38500شملت المحول، والكمبيوتر، والكابلات
كيس ساندويتشسوق الأغذية الكامل6-1/2 × 5-7/8غط المحول
مستقبل شبيه بالتول 2 ليغاند Pam3CSK4إنفيتروجينTLRL-PMS

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Tang, S., et al. Osteoarthritis. Nat Rev Dis Primers. 11 (1), 10(2025).
  2. Allen, K. D., Thoma, L. M., Golightly, Y. M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (2), 184-195 (2022).
  3. Schmukler, J., et al. 36-40% of Routine Care Patients With Osteoarthritis or Rheumatoid Arthritis Screen Positive for Anxiety, Depression, and/or Fibromyalgia on a Single MDHAQ. ACR Open Rheumatol. 6 (10), 641-647 (2024).
  4. Smith, S. R., Deshpande, B. R., Collins, J. E., Katz, J. N., Losina, E. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review. Osteoarthritis Cartilage. 24 (6), 962-972 (2016).
  5. Neogi, T. The epidemiology and impact of pain in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 21 (9), 1145-1153 (2013).
  6. Arant, K. R., Katz, J. N., Neogi, T. Quantitative sensory testing: identifying pain characteristics in patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 30 (1), 17-31 (2022).
  7. Loeser, J. D., Treede, R. D. The Kyoto protocol of IASP Basic Pain Terminology. Pain. 137 (3), 473-477 (2008).
  8. Fingleton, C., et al. Pain sensitization in people with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 23 (7), 1043-1056 (2015).
  9. Miller, R. E., Malfait, A. M. Osteoarthritis pain: What are we learning from animal models. Best Pract Res Clin Rheumatol. 31 (5), 676-687 (2017).
  10. Miller, R. E., et al. An aggrecan fragment drives osteoarthritis pain through Toll-like receptor 2. JCI Insight. 3 (6), e95704(2018).
  11. Miller, R. E., et al. Visualization of Peripheral Neuron Sensitization in a Surgical Mouse Model of Osteoarthritis by In Vivo Calcium Imaging. Arthritis Rheumatol. 70 (1), 88-97 (2018).
  12. Gauldie, S. D., et al. A robust model of adjuvant-induced chronic unilateral arthritis in two mouse strains. J Neurosci Methods. 139 (2), 281-291 (2004).
  13. Knights, C. B., Gentry, C., Bevan, S. Partial medial meniscectomy produces osteoarthritis pain-related behaviour in female C57BL/6 mice. Pain. 153 (2), 281-292 (2012).
  14. Yu, Y. C., et al. Two variables that can be used as pain indices in experimental animal models of arthritis. J Neurosci Methods. 115 (1), 107-113 (2002).
  15. Barton, N. J., et al. Pressure application measurement (PAM): a novel behavioural technique for measuring hypersensitivity in a rat model of joint pain. J Neurosci Methods. 163 (1), 67-75 (2007).
  16. Leuchtweis, J., et al. Validation of the digital pressure application measurement (PAM) device for detection of primary mechanical hyperalgesia in rat and mouse antigen-induced knee joint arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 32 (8), 575-583 (2010).
  17. Miller, R. E., et al. Chemogenetic Inhibition of Pain Neurons in a Mouse Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 69 (7), 1429-1439 (2017).
  18. Glasson, S. S., Blanchet, T. J., Morris, E. A. The surgical destabilization of the medial meniscus (DMM) model of osteoarthritis in the 129/SvEv mouse. Osteoarthritis Cartilage. 15 (9), 1061-1069 (2007).
  19. Obeidat, A. M., et al. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. Nat Commun. 14 (1), 2479(2023).
  20. Wang, L., et al. Notch signaling is activated in knee-innervating dorsal root ganglia in experimental models of osteoarthritis joint pain. Arthritis Res Ther. 25 (1), 63(2023).
  21. Obeidat, A. M., et al. Intra-articular sprouting of nociceptors accompanies progressive osteoarthritis: comparative evidence in four murine models. Front Neuroanat. 18, 1429124(2024).
  22. Geraghty, T., et al. Acute systemic macrophage depletion in osteoarthritic mice alleviates pain-related behaviors and does not affect joint damage. Arthritis Res Ther. 26 (1), 224(2024).
  23. Bergman, R. F., et al. Sexual dimorphism of the synovial transcriptome underpins greater PTOA disease severity in male mice following joint injury. Osteoarthritis Cartilage. 32 (9), 1060-1073 (2024).
  24. Geraghty, T., et al. Age-Associated Changes in Knee Osteoarthritis, Pain-Related Behaviors, and Dorsal Root Ganglia Immunophenotyping of Male and Female Mice. Arthritis Rheumatol. 75 (10), 1770-1780 (2023).
  25. Ishihara, S., et al. The role of intra-articular neuronal CCR2 receptors in knee joint pain associated with experimental osteoarthritis in mice. Arthritis Res Ther. 23 (1), 103(2021).
  26. Liu, H., et al. Sirt5 regulates chondrocyte metabolism and osteoarthritis development through protein lysine malonylation. bioRxiv. , (2024).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Knee HyperalgesiaPressure Application MeasurementOsteoarthritis PainMouse Pain AssayPeripheral SensitizationPain ThresholdIntraarticular InjectionDMM SurgeryPain BehaviorDrug Screening

مقالات ذات صلة