quantification-of-h2ax-foci-in-response-to-ionising-radiation

Quantification of &gamma;H2AX Foci in Response to Ionising Radiation

DNA double-strand breaks (DSBs), which are induced by either endogenous metabolic processes or by exogenous sources, are one of the most critical DNA ...

quantitation-of-h2ax-foci-in-tissue-samples

Quantitation of &gamma;H2AX Foci in Tissue Samples

DNA double-strand breaks (DSBs) are particularly lethal and genotoxic lesions, that can arise either by endogenous (physiological or pathological) ...

evaluation-spatial-distribution-h2ax-following-ionizing

Evaluation of the Spatial Distribution of &gamma;H2AX following Ionizing Radiation

An early molecular response to DNA double-strand breaks (DSBs) is phosphorylation of the Ser-139 residue within the terminal SQEY motif of the histone ...

The Alfred Medical Research and Education Precinct

University of Melbourne

The University of Melbourne

&#x5728;&#x8F90;&#x5C04;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6CD5;&#x5219;&#x662F;&#x6838; DNA &#x653E;&#x5C04;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x7406;&#x8BBA;&#x7684;&#x671F;&#x671B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x786E;&#x51FF;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5728;&#x8BE5;&#x5B57;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x5171;&#x8BC6;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x5747;&#x8D28;&#x6A21;&#x677F;&#x67E5;&#x770B;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5DF2;&#x53D7;&#x5230;&#x8D28;&#x7591;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5728; &gamma;-&#x8F90;&#x7167;&#x8BF1;&#x5BFC; gammaH2AX &#x7076;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5E38;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x548C;&#x5F02;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7684;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4F18;&#x5148;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x8F6C;&#x5F55;&#x67D3;&#x8272;&#x540E; &gamma; &#x8F90;&#x7167;&#xFF0C;gammaH2AX &#x7076;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

&gamma;-&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC; gammaH2AX &#x5F62;&#x6210;&#x4F18;&#x5148;&#x53D1;&#x751F;&#x79EF;&#x6781;&#x4E66;&#x5199; euchromatic &#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x3002;

The central dogma in radiation biology is that nuclear DNA is the critical target with respect to radiosensitivity. In accordance with the theoretical expectations, and in the absence of a conclusive model, the general consensus in the field has been to view chromatin as a homogeneous template for DNA damage and repair. This paradigm has been called into question by recent findings indicating a disparity in gamma-irradiation-induced gammaH2AX foci formation in euchromatin and heterochromatin. Here, we have extended those studies and provide evidence that gammaH2AX foci form preferentially in actively transcribing euchromatin following gamma-irradiation.

gamma-radiation-induced gammaH2AX formation occurs preferentially in actively transcribing euchromatic loci.

Le dogme central de la biologie rayonnement est que l&#x26;#39;ADN nucl&#xE9;aire est la cible critique &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de la radiosensibilit&#xE9;. Conform&#xE9;ment aux attentes th&#xE9;oriques, et en l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un mod&#xE8;le concluant, le consensus g&#xE9;n&#xE9;ral dans le domaine a &#xE9;t&#xE9; de voir la chromatine comme un mod&#xE8;le homog&#xE8;ne pour dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et la r&#xE9;paration. Ce paradigme a &#xE9;t&#xE9; remis en question par de r&#xE9;centes d&#xE9;couvertes indiquant une disparit&#xE9; dans la gamma-irradiation induite par gammaH2AX foyers formation dans l&#x26;#39;euchromatine et l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rochromatine. Ici, nous avons &#xE9;tendu ces &#xE9;tudes et fournir la preuve que gammaH2AX foyers sous forme de pr&#xE9;f&#xE9;rence dans la transcription activement euchromatine suivant l&#x26;#39;irradiation gamma.

Gamma-radio-induite GammaH2AX Formation se d&#xE9;veloppe pr&#xE9;f&#xE9;rentiellement dans activement transcription Loci euchromatique

Das zentrale Dogma in Strahlenbiologie ist, dass nukleare DNA kritische vorbei in Bezug auf die Strahlungsempfindlichkeit. Gem&auml;&szlig; den theoretischen Erwartungen und in Ermangelung eines schl&uuml;ssigen Modells wurde der allgemeine Konsens im Feld anzuzeigende Chromatin als homogene Vorlage f&uuml;r DNA-Sch&auml;digung und Reparatur. Dieses Paradigma hat durch die j&uuml;ngsten Ergebnisse angibt, ein Mi&szlig;verh&auml;ltnis in Gamma-Bestrahlung-induzierte gammaH2AX Herde Formation Euchromatin und Heterochromatin in Frage gestellt. Hier haben wir jene Studien erweitert und nachweisen, dass gammaH2AX Herde Form bevorzugt in aktiv Transkription Euchromatin nach Gamma-Bestrahlung.

Gamma-Strahlen-induzierte gammaH2AX Bildung, tritt bevorzugt in aktiv Transkription Histons Loci.

Il dogma centrale di biologia di radiazione &egrave; che il DNA nucleare &egrave; il bersaglio critico rispetto al Radiosensitivit&auml;t. Conformemente alle aspettative teoriche e in assenza di un modello conclusivo, il consenso generale nel campo &egrave; stato alla Mostra della cromatina come un modello omogeneo per la riparazione e danno al DNA. Questo paradigma &egrave; stato chiamato in causa da recenti scoperte che indica una disparit&agrave; nella formazione di foci gammaH2AX indotta da radiazioni gamma in euchromatin ed eterocromatina. Qui, abbiamo esteso tali studi e fornire la prova che formano focolai gammaH2AX preferenzialmente nel trascrivere attivamente euchromatin seguito gamma-irradiazione.

gammaH2AX indotta da radiazioni gamma formazione avviene preferenzialmente nella trascrizione attivamente eucromatina loci.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30EB;&#x30C9;&#x30B0;&#x30DE;&#x306F;&#x3001;&#x6838;DNA&#x304C;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7406;&#x8AD6;&#x4E0A;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5747;&#x8CEA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30FC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;gammaH2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x683C;&#x5DEE;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x3001;gammaH2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30E6;&#x30FC;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x3092;&#x8EE2;&#x5199;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;GammaH2AX&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x771F;&#x6B63;&#x67D3;&#x8272;&#x8CEA;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x66F8;&#x304D;&#x5199;&#x3059;&#x306E;&#x306B;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306B;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC559; &#xAD50; &#xD575; DNA radiosensitivity&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB860;&#xC801; &#xAE30;&#xB300;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACB0;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xB4DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD569;&#xC758; chromatin DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3D9;&#xC885; &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCFC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784; euchromatin&#xACFC; &#xC12C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xB9C8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; gammaH2AX foci &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xBD88;&#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD88;&#xB824; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4; &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18D;&#xAE30; &#xAC10;&#xB9C8;-&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; euchromatin&#xC5D0; gammaH2AX foci &#xC591;&#xC2DD; &#xADF8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; gammaH2AX &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC18D;&#xAE30; euchromatic loci &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El dogma central en la biolog&#xED;a de radiaci&#xF3;n es que el ADN nuclear es el objetivo fundamental con respecto a radiosensibilidad. De acuerdo con las expectativas te&#xF3;ricas, y en ausencia de un modelo concluyente, el consenso general en el campo ha sido para ver la cromatina como una plantilla homog&#xE9;nea de los da&#xF1;os y reparaci&#xF3;n del ADN. Este paradigma ha sido puesta en duda por los hallazgos recientes que indican una disparidad en la irradiaci&#xF3;n gamma inducida por la formaci&#xF3;n de focos gammaH2AX en la eucromatina y heterocromatina. En este sentido, hemos ampliado los estudios y aportar pruebas de que gammaH2AX focos preferentemente en forma activa la transcripci&#xF3;n de la eucromatina siguiente irradiaci&#xF3;n gamma.

Gamma-inducido por la radiaci&#xF3;n Formaci&#xF3;n GammaH2AX se produce preferentemente en forma activa Transcribir Loci eucrom&#xE1;tica

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x652F;&#x6301;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x6E90;&#x4E8E;&#x7F55;&#x89C1;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5373;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x534F;&#x4F1A;)&#x3002;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5E38;&#x89C4;&#x7597;&#x6CD5;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9976;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x5360;&#x53EF;&#x80FD;&#x968F;&#x540E;&#x75BE;&#x75C5;&#x590D;&#x53D1;&#x540E;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6210;&#x529F;&#x6D88;&#x9664;&#x7684;&#x5C0F;&#x533A;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x73B0;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x7F13;&#x89E3;&#x3002;&Gamma;-&#x751F;&#x80B2;&#x4E09;&#x70EF;&#x7518;&#x6CB9;&#x916F; (&gamma;-T3) &#x662F;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; E &#x7684;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BF9;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x62A5;&#x9053; &gamma;-T3 &#x6CBB;&#x7597;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x6291;&#x5236;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FB5;&#x88AD;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x8FD8;&#x89C9;&#x609F;&#x5230;&#x591A;&#x70EF;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&gamma;-T3 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x9488;&#x5BF9;&#x665A;&#x671F;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&gamma;-T3 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A; CSC &#x6807;&#x8BB0; (CD133/CD44) &#x5728;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x975E;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; &#xFF08;PC 3 &#x548C; DU145&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4ECE;&#x897F;&#x65B9;&#x86CB;&#x767D;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x53EF;&#x4EE5;&#x660E;&#x663E;&#x770B;&#x51FA;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x7403;&#x4F53;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x5927;&#x5927;&#x59A8;&#x788D;&#x4E86; &gamma;-T3 &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x7684; &gamma; T3 PC 3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x66F4;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5BCC; CD133 pc-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6297;&#x6027;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x4F5C;&#x4E3A; CD133 &#x8D2B;&#x4EBA;&#x53E3; &gamma; T3 &#x6CBB;&#x7597;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; &gamma;-T3 &#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5728;&#x9488;&#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x6297;&#x764C;&#x6709;&#x6548;&#x4EE3;&#x7406; chemosensitizing &#x5F71;&#x54CD;&#x5728;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

&Gamma;-&#x68D5;&#x6988;&#x6CB9;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E2D;&#x9488;&#x5BF9;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3002;

Emerging evidence supports that prostate cancer originates from a rare subpopulation of cells, namely prostate cancer stem cells (CSCs). Conventional therapies for prostate cancer are believed to mainly target the majority of differentiated tumor cells but spare CSCs, which may account for the subsequent disease relapse after treatment. Therefore, successful elimination of CSCs may be an effective strategy to achieve complete remission from this disease. Gamma-tocotrienols (Î³-T3) is one of the vitamin-E constituents, which have been shown to have anticancer effects against a wide range of human cancers. Recently, we have reported that Î³-T3 treatment not only inhibits prostate cancer cell invasion but also sensitizes the cells to docetaxel-induced apoptosis, suggesting that Î³-T3 may be an effective therapeutic agent against advanced stage prostate cancer. Here, we demonstrate for the first time that Î³-T3 can downregulate the expression of prostate CSC markers (CD133/CD44) in androgen-independent prostate cancer cell lines (PC-3 and DU145), as evident from Western blotting analysis. Meanwhile, the spheroid formation ability of the prostate cancer cells was significantly hampered by Î³-T3 treatment. In addition, pretreatment of PC-3 cells with Î³-T3 was found to suppress tumor initiation ability of the cells. More importantly, although CD133-enriched PC-3 cells were highly resistant to docetaxel treatment, these cells were as sensitive to Î³-T3 treatment as the CD133-depleted population. Our data suggest that Î³-T3 may be an effective agent in targeting prostate CSCs, which may account for its anticancer and chemosensitizing effects reported in previous studies.

Gamma-tocotrienol as an effective agent in targeting prostate cancer stem cell-like population.

Des preuves nouvelles prend en charge que le cancer de la prostate provenance d&#39;une rare sous-population de cellules, &agrave; savoir la prostate cancer de cellules souches (CSCs). Les th&eacute;rapies conventionnelles pour cancer de la prostate seraient principalement cibler la majorit&eacute; des cellules tumorales diff&eacute;renci&eacute;s mais CSCs, ce qui peuvent expliquer la maladie rechute apr&egrave;s un traitement de rechange. Par cons&eacute;quent, l&#39;&eacute;limination r&eacute;ussie des CCS peut &ecirc;tre une strat&eacute;gie efficace pour obtenir une r&eacute;mission compl&egrave;te de cette maladie. Gamma-tocotri&eacute;nols (&gamma;-T3) est l&#39;un des constituants vitamine E, qui ont d&eacute;montr&eacute; des effets anticanc&eacute;reux contre un large &eacute;ventail de cancers humains. R&eacute;cemment, nous avons rapport&eacute; que &gamma;-T3 traitement non seulement inhibe l&#39;invasion des cellules de la prostate mais &eacute;galement sensibilise les cellules &agrave; l&#39;apoptose induite par le doc&eacute;taxel, sugg&eacute;rant que &gamma;-T3 peut &ecirc;tre un agent th&eacute;rapeutique efficace contre le cancer de la prostate de stade avanc&eacute;. Ici, nous montrons pour la premi&egrave;re fois que &gamma;-T3 peut restreindre l&#39;expression des marqueurs de CSC la prostate (CD133/CD44) dans les lign&eacute;es de cellules de cancer de la prostate androg&eacute;no-ind&eacute;pendant (PC-3 et DU145), comme il ressort de l&#39;analyse Western blot. Pendant ce temps, la capacit&eacute; de formation sph&eacute;ro&iuml;de des cellules canc&eacute;reuses de la prostate a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement g&ecirc;n&eacute;e par traitement &agrave; la &gamma;-T3. En outre, le pr&eacute;traitement des PC-3 cellules avec &gamma;-T3 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour supprimer la capacit&eacute; d&#39;initiation tumorale des cellules. Plus important encore, bien qu&#39;enrichi CD133 PC-3 cellules &eacute;taient tr&egrave;s r&eacute;sistants au traitement du doc&eacute;taxel, ces cellules &eacute;taient aussi sensibles au traitement de la &gamma;-T3 que la population CD133 appauvris. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le &gamma;-T3 peut &ecirc;tre un agent efficace pour cibler la CSCs, ce qui peut expliquer sa anticancer de la prostate et chemosensitizing effets rapport&eacute;s dans des &eacute;tudes ant&eacute;rieures.

Gamma-tocotri&eacute;nol comme un agent efficace pour cibler la population de cellules souches ressemblant de cancer de la prostate.

Anzeichen daf&uuml;r unterst&uuml;tzt, dass Prostata-Krebs eine seltene Teilgesamtheit Zellen, n&auml;mlich die Prostata-Krebs-Stammzellen (CSCs) stammt. Konventionelle Therapien bei Prostatakrebs werden geglaubt, um vor allem die Mehrheit der differenzierten Tumorzellen als Ziel aber CSCs, was vielleicht die nachfolgende Krankheit-R&uuml;ckfall nach Behandlung zu ersparen. Daher m&ouml;glicherweise die erfolgreiche Beseitigung von CSCs eine wirksame Strategie zur komplette Remission an dieser Krankheit zu erreichen. Gamma-Tocotrienole (&gamma;-T3) geh&ouml;rt zu den Vitamin-E-Bestandteilen, die Anti-Krebs Wirkung gegen ein breites Spektrum menschlichen Krebserkrankungen gezeigt worden sind. Vor kurzem haben wir berichtet, dass &gamma;-T3-Behandlung nicht nur Prostatakrebs Zelle Einmarsch hemmt sondern auch sensibilisiert die Zellen zu Docetaxel-induzierten Apoptose, was darauf hindeutet, dass die &gamma;-T3 eine wirksame Therapeutikum gegen fortgeschrittenen Prostatakrebs sein kann. Hier demonstrieren wir das erste Mal, dass &gamma;-T3 k&ouml;nnen gulieren den Ausdruck der Prostata CSC Marker (CD133/CD44) in Androgen-unabh&auml;ngigen Prostatakrebs-Zelllinien (PC-3 und DU145), wie offensichtlich von der westlichen befleckenden Analyse. Unterdessen wurde die Sph&auml;roid-Bildung-F&auml;higkeit von der Prostatakrebszellen durch &gamma;-T3-Behandlung deutlich behindert. Dar&uuml;ber hinaus fand Vorbehandlung von PC-3 Zellen mit &gamma;-T3 um Tumor-Einleitung-F&auml;higkeit der Zellen zu unterdr&uuml;cken. Noch wichtiger ist, obwohl CD133 angereicherten PC-3 Zellen hochresistent gegen&uuml;ber Docetaxel Behandlung waren, waren diese Zellen so empfindlich auf &gamma;-T3-Behandlung als CD133-abgereichertem Bev&ouml;lkerung. Unsere Daten zeigen, dass &gamma;-T3 kann ein wirksamer Agent ins Visier nehmen, Prostata CSCs, was vielleicht f&uuml;r seine Anti-Krebs und Chemosensitizing Effekte in fr&uuml;heren Studien berichtet.

Gamma-Tocotrienol als wirksame Agens in Ausrichtung auf Prostatakrebs Stammzell-wie Bev&ouml;lkerung.

Prove emergenti sostiene che il cancro della prostata origina da una rara sottopopolazione delle cellule, vale a dire il cancro della prostata di cellule staminali (CSCs). Terapie convenzionali per il cancro della prostata sono ritenute principalmente la maggior parte delle cellule tumorali differenziate di destinazione ma ricambio CSCs, che pu&ograve; spiegare la recidiva di malattia successivi dopo il trattamento. Pertanto, eliminazione riuscita di CSCs pu&ograve; essere una strategia efficace per ottenere una remissione completa da questa malattia. Gamma-tocotrienoli (&gamma;-T3) sono uno dei costituenti vitamina E, che hanno dimostrati di avere effetti antitumorali contro una vasta gamma di tumori umani. Recentemente, abbiamo segnalato che &gamma;-T3 trattamento non solo inibisce l&#39;invasione delle cellule di cancro alla prostata ma anche sensibilizza le cellule all&#39;apoptosi indotta da docetaxel, suggerendo che &gamma;-T3 pu&ograve; essere un efficacia agente terapeutico contro il cancro della prostata di stadio avanzato. Qui, noi dimostrare per la prima volta che &gamma;-T3 pu&ograve; regolare l&#39;espressione di marcatori di CSC della prostata (CD133/CD44) in linee cellulari androgeno-indipendente cancro alla prostata (PC-3 e DU145), com&#39;&egrave; evidente dall&#39;analisi macchiantesi occidentali. Nel frattempo, la capacit&agrave; di formazione sferoidale delle cellule del cancro alla prostata &egrave; stato significativamente ostacolata dalla &gamma;-T3 trattamento. Inoltre, &egrave; stato trovato pretrattamento delle cellule PC-3 con &gamma;-T3 per sopprimere la capacit&agrave; iniziazione tumorale delle cellule. Ancora pi&ugrave; importante, anche se le cellule CD133 arricchito PC-3 erano altamente resistente al trattamento di docetaxel, queste cellule erano sensibili al trattamento di &gamma;-T3 come la popolazione CD133-esaurito. I nostri dati suggeriscono che &gamma;-T3 potrebbe essere un agente efficace nella prostata CSCs, che pu&ograve; rappresentare il suo anticancro di targeting e chemosensitizing effetti riportati in studi precedenti.

Gamma-tocotrienolo come un agente efficace nella popolazione di cellule staminali-come il cancro alla prostata di targeting.

&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;, &#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;CSCs&#xFF09; &#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x4E9C;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x6163;&#x7FD2;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x75C5;&#x6C17;&#x518D;&#x767A;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; CSCs &#x30B9;&#x30DA;&#x30A2;&#x3068;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x9664;&#x53BB; CSCs &#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x304B;&#x3089;&#x5B8C;&#x5168;&#x5BDB;&#x89E3;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;-&#x30C8;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; &#xFF08;T3-&gamma;) &#x5E45;&#x5E83;&#x3044;&#x4EBA;&#x9593;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x764C;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; E &#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &gamma; T3 &#x6CBB;&#x7642;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x306B;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x305D;&#x306E; &gamma; T3 &#x306F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306A;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x305D;&#x306E; &gamma; T3 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5; &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A; CSC &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; (CD133/CD44) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A; (PC 3 &#x3068; DU145&#xFF09;&#x3001;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x304C;&#x4ED8;&#x304F;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; &gamma; T3 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; &gamma; T3 &#x3068; PC 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x958B;&#x59CB;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x91CD;&#x5927;&#x306B;&#x3001;CD133 &#x6FC3;&#x7E2E; PC 3 &#x30BB;&#x30EB; &#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; CD133 &#x67AF;&#x6E07;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3068;&#x3057;&#x3066; &gamma; T3 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&gamma; T3 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A; CSCs &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;chemosensitizing &#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;-&#x30C8;&#x30B3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC989; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (CSCs)&#xC758; &#xD76C;&#xADC0; subpopulation&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC744; &#xC8FC;&#xB85C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC608;&#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC7AC;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Cscs&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, Cscs&#xC758; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xAC70;&#xAC00;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC0AC; &#xD568;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xB9C8;-tocotrienols (&gamma;-T3)&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC5D0; &#xD56D; &#xC554; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; E &#xC131;&#xBD84; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0; &gamma;-T3 &#xCE58;&#xB8CC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xCE68;&#xC785;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; apoptosis docetaxel &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC140; sensitizes &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &gamma;-T3 &#xACE0;&#xAE09; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C; &#xBD80; &#xB7FD; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xBA85; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; (PC&#xC5D0;-3&#xC640; DU145)&#xC5D0; &gamma;-T3 &#xC218; downregulate &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; CSC (CD133/CD44) &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85;. &#xD55C;&#xD3B8;, &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD33D;&#xCC3D;&#xC774; &#xD615;&#xC131; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &gamma;-T3 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &gamma;-t 3&#xC640; PC-3 &#xC140;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC885;&#xC591; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xB354; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, CD133 &#xB18D;&#xCD95; PC 3 &#xC140; docetaxel &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC800;&#xD56D; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; CD133 &#xACE0;&#xAC08; &#xC778;&#xAD6C;&#xB85C; &gamma;-T3 &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &gamma;-T3 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; CSCs &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; chemosensitizing &#xD6A8;&#xACFC; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC10;&#xB9C8;-tocotrienol &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;.

Surgiendo evidencia apoya que el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata se origina de una rara subpoblaci&oacute;n de c&eacute;lulas, es decir, c&eacute;lulas de la madre del c&aacute;ncer de pr&oacute;stata (CSC). Los tratamientos convencionales para el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata se creen que principalmente dirigen la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas tumorales diferenciadas pero repuesto CSC, que puede explicar la enfermedad posterior reca&iacute;da despu&eacute;s del tratamiento. Por lo tanto, la eliminaci&oacute;n exitosa de CSC puede ser una estrategia efectiva para lograr la remisi&oacute;n completa de esta enfermedad. Gamma-tocotrienoles (&gamma;-T3) es uno de los componentes de la vitamina E, que han demostrado tener efectos anticancer&iacute;genos contra una amplia gama de c&aacute;nceres humanos. Recientemente, hemos informado que el tratamiento de &gamma;-T3 no s&oacute;lo inhibe la invasi&oacute;n de c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata pero tambi&eacute;n sensibiliza las c&eacute;lulas a la apoptosis inducida por docetaxel, sugiriendo que &gamma;-T3 puede ser un agente terap&eacute;utico eficaz contra el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata avanzado. Aqu&iacute;, demostramos por primera vez eso &gamma;-T3 puede regular a la baja la expresi&oacute;n de marcadores de pr&oacute;stata CSC (CD133/CD44) en l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata andr&oacute;geno-independiente (PC-3 y DU145), como evidente de Western Blot an&aacute;lisis. Mientras tanto, la capacidad de formaci&oacute;n del esferoide de las c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata fue obstaculizada significativamente por el tratamiento de &gamma;-T3. Adem&aacute;s, el pretratamiento de las c&eacute;lulas PC-3 con &gamma;-T3 fue encontrado para inhibir la capacidad de iniciaci&oacute;n del tumor de las c&eacute;lulas. M&aacute;s importante a&uacute;n, aunque las c&eacute;lulas CD133 enriquecido PC-3 eran altamente resistentes al tratamiento de docetaxel, estas c&eacute;lulas eran tan sensibles al tratamiento con &gamma;-T3 como la poblaci&oacute;n CD133-agotado. Nuestros datos sugieren que la &gamma;-T3 puede ser un agente eficaz en la orientaci&oacute;n de la CSC, que puede explicar su contra el c&aacute;ncer de la pr&oacute;stata y chemosensitizing efectos registrados en estudios previos.

Gamma-tocotrienol como un agente eficaz en la poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre-como el c&aacute;ncer de pr&oacute;stata.

&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x5C06;&#x83B7;&#x5F97;&#x653E;&#x7597; (RT)&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x4F20;&#x7EDF; RT &#x5242;&#x91CF;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x53D7;&#x5230;&#x4E0D;&#x826F;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8981;&#x6539;&#x5584;&#x4E0D;&#x826F;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x4E86;&#x89E3;&#x6709;&#x5173;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x9632;&#x62A4;&#x7531; DNA &#x5C0F;&#x6C9F;&#x8054;&#x7F16;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;methylproamine&#xFF0C;&#x5728; DNA &#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x9762;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

Methylproamine &#x9632;&#x6B62;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9632;&#x6B62; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x3002;

The majority of cancer patients will receive radiotherapy (RT), therefore, investigations into advances of this modality are important. Conventional RT dose intensities are limited by adverse responses in normal tissues and a primary goal is to ameliorate adverse normal tissue effects. The aim of these experiments is to further our understanding regarding the mechanism of radioprotection by the DNA minor groove binder, methylproamine, in a cellular context at the DNA level.

Methylproamine protects against ionizing radiation by preventing DNA double-strand breaks.

La majorit&#xE9; des patients atteints de cancer trait&#xE9;s par radioth&#xE9;rapie (RT), par cons&#xE9;quent, les enqu&#xEA;tes sur les progr&#xE8;s de cette modalit&#xE9; sont importants. Classiques des intensit&#xE9;s de dose RT sont limit&#xE9;es par des r&#xE9;actions ind&#xE9;sirables dans les tissus normaux et un objectif principal est d&#x26;#39;am&#xE9;liorer les effets n&#xE9;fastes des tissus normaux. Le but de ces exp&#xE9;riences est de faire progresser notre compr&#xE9;hension en ce qui concerne le m&#xE9;canisme de la radioprotection par l&#x26;#39;ADN du sillon mineur de liant, methylproamine, dans un contexte cellulaire au niveau de l&#x26;#39;ADN.

Methylproamine Prot&#xE8;ge contre les rayonnements ionisants en pr&#xE9;venant d&#x26;#39;ADN double-brin

Die meisten Krebspatienten erhalten Strahlentherapie (RT), Untersuchungen &uuml;ber die Fortschritte dieser Modalit&auml;t sind daher wichtig. Konventionelle RT-Dosis-Intensit&auml;ten sind nur durch negative Reaktionen in den normalen Geweben und ein prim&auml;res Ziel ist es, negative normalem Gewebe Auswirkungen zu lindern. Ziel dieser Versuche ist unser Verst&auml;ndnis &uuml;ber den Mechanismus der Strahlenschutz vom DNA minor Groove Binder, Methylproamine, weiter in einem zellul&auml;ren Kontext in der DNA-Ebene.

Methylproamine sch&uuml;tzt gegen ionisierende Strahlung verhindert DNA-Doppel-Strang-Pausen.

La maggior parte dei pazienti affetti da cancro ricever&agrave; la radioterapia (RT), pertanto, indagini sui progressi di questa modalit&agrave; sono importanti. Intensit&agrave; di dose di RT convenzionale sono limitate da risposte negative nei tessuti normali e un obiettivo primario &egrave; quello di migliorare gli effetti negativi di tessuto normale. Lo scopo di questi esperimenti &egrave; a ulteriormente la nostra comprensione per quanto riguarda il meccanismo di radioprotezione dal binder di solco minore del DNA, methylproamine, in un contesto cellulare presso il DNA a livello.

Methylproamine protegge contro le radiazioni ionizzanti prevenendo rotture del doppio filamento del DNA.

&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#xFF08;RT&#xFF09;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x53D6;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3078;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;RT&#x7DDA;&#x91CF;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9650;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4E3B;&#x306A;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;DNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x5185;&#x3067;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D6;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C0;&#x30FC;&#x3001;methylproamine&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x9632;&#x8B77;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

Methylproamine&#x306F;&#x3001;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC554; &#xD658;&#xC790; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (RT) &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC744; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;,&#xC774; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC758; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xAE30;&#xC874;&#xC758; RT &#xD22C;&#xC5EC; &#xB18D;&#xB3C4; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBAA9;&#xD45C; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; DNA &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; groove &#xBC14;&#xC778;&#xB354;, methylproamine&#xC5D0;&#xC11C; radioprotection&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC2EC;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; DNA&#xC5D0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC900;.

Methylproamine &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La mayor&#xED;a de los pacientes con c&#xE1;ncer reciben radioterapia (RT), por lo tanto, las investigaciones sobre los avances de esta modalidad son importantes. Intensidades de dosis convencionales de RT se ven limitados por las respuestas adversas en los tejidos normales y el objetivo principal es mejorar los efectos adversos de tejido normal. El objetivo de estos experimentos es para mejorar nuestra comprensi&#xF3;n sobre el mecanismo de protecci&#xF3;n radiol&#xF3;gica por el surco menor del ADN ligante, methylproamine, en un contexto celular a nivel del ADN.

Methylproamine protege contra la radiaci&#xF3;n ionizante mediante la prevenci&#xF3;n de la cadena de ADN de doble Breaks

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x9632;&#x62A4;&#x5242;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x53EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x65B0;&#x7684;&#x9632;&#x62A4;&#x5242;&#x5BF9;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;Methylproamine &#x662F;&#x7684;&#x6839;&#x636E;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x8109;&#x51B2;&#x8F90;&#x89E3;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x77AC;&#x6001;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x79CD;&#x5BF9; DNA &#x4FEE;&#x590D; DNA &#x7ED3;&#x5408;&#x9632;&#x62A4;&#x5242;&#x3002;&#x6765;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684; methylproamine &#x5728;&#x514B;&#x9686;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x7531; &gamma;H2AX &#xFF08;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; 2AX &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 139) &#x91CD;&#x70B9;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7814;&#x7A76;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

Methylproamine &#x8F90;&#x7167;&#x4EBA;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4E0E; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x51CF;&#x5C11;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

The therapeutic ratio for ionising radiation treatment of tumour is a trade-off between normal tissue side-effects and tumour control. Application of a radioprotector to normal tissue can reduce side-effects. Here we study the effects of a new radioprotector on the cellular response to radiation. Methylproamine is a DNA-binding radioprotector which, on the basis of published pulse radiolysis studies, acts by repair of transient radiation-induced oxidative species on DNA. To substantiate this hypothesis, we studied protection by methylproamine at both clonogenic survival and radiation-induced DNA damage, assessed by Î³H2AX (histone 2AX phosphorylation at serine 139) focus formation endpoints.

Protection by methylproamine of irradiated human keratinocytes correlates with reduction of DNA damage.

Le ratio th&#xE9;rapeutique pour le traitement ionisant rayonnement de la tumeur est un compromis entre les tissus normaux des effets secondaires et le contr&#xF4;le tumoral. Application d&#x26;#39;un radioprotecteur pour les tissus normaux peuvent r&#xE9;duire les effets secondaires. Nous &#xE9;tudions ici les effets d&#x26;#39;une nouvelle radioprotecteur sur la r&#xE9;ponse cellulaire aux radiations. Methylproamine est un radioprotecteur liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN qui, sur la base de publi&#xE9;s &#xE9;tudes radiolyse impulsions, agit par r&#xE9;paration de transitoires provoqu&#xE9;es par rayonnement esp&#xE8;ces oxydantes sur l&#x26;#39;ADN. Pour &#xE9;tayer cette hypoth&#xE8;se, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; la protection de la methylproamine &#xE0; la fois la survie clonog&#xE9;nique et radio-induite dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN, &#xE9;valu&#xE9;e par &#x3B3;H2AX (histone phosphorylation 2AX &#xE0; 139 s&#xE9;rine) crit&#xE8;res d&#x26;#39;&#xE9;valuation de formation de discussion.

Protection par Methylproamine de k&#xE9;ratinocytes humains irradi&#xE9;s est en corr&#xE9;lation avec la r&#xE9;duction des dommages d&#x26;#39;ADN

Das therapeutische Verh&auml;ltnis f&uuml;r ionisierende Strahlung Behandlung von Tumor ist ein Kompromiss zwischen normalem Gewebe Nebenwirkungen und Tumor Kontrolle. Anwendung eines Radioprotector auf normalem Gewebe kann Nebenwirkungen reduzieren. Hier untersuchen wir die Auswirkungen eines neuen Radioprotector auf die zellul&auml;re Antwort auf Strahlung. Methylproamine ist ein DNA-bindenen Radioprotector, die auf der Grundlage ver&ouml;ffentlichter Puls Radiolyse Studien, durch Reparatur der transienten strahleninduzierten oxidativen Spezies auf DNA fungiert. Um diese Hypothese zu untermauern, untersucht wir Schutz von Methylproamine Clonogenic &uuml;berleben sowohl strahleninduzierten DNA-Sch&auml;den, gepr&uuml;ft durch &gamma;H2AX (Histon 2AX Phosphorylierung an Serin 139) Schwerpunkt Bildung Endpunkte.

Schutz durch Methylproamine der bestrahlten menschlichen Keratinozyten korreliert mit der Reduktion von DNA-Sch&auml;den.

Il rapporto terapeutico per radiazioni ionizzanti radioterapia del tumore &egrave; un trade-off tra gli effetti collaterali di tessuto normale e tumore controllo. Applicazione di un radioprotettive al tessuto normale pu&ograve; ridurre gli effetti collaterali. Qui si studiano gli effetti di un nuovo radioprotettive sulla risposta cellulare alle radiazioni. Methylproamine &egrave; un DNA-binding radioprotettive che, sulla base di studi di radiolisi pubblicato pulse, atti di riparazione dei transitori specie ossidativa indotta da radiazioni sul DNA. Per suffragare tale ipotesi, abbiamo studiato la protezione da methylproamine a clonogenica sopravvivenza sia indotta da radiazioni danni al DNA, valutato dall&#39;endpoint di formazione &gamma;H2AX (2AX. fosforilazione dell&#39;istone a serina 139) messa a fuoco.

Protezione da methylproamine di cheratinociti umani irradiati correla con la riduzione dei danni del DNA.

&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7387;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30AA;&#x30D5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3078;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x9632;&#x8B77;&#x7528;&#x5177;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x9632;&#x8B77;&#x7528;&#x5177;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Methylproamine&#x306F;&#x3001;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x9632;&#x8B77;&#x7528;&#x5177;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;DNA&#x4E0A;&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x9178;&#x5316;&#x7A2E;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3B3;H2AX&#xFF08;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;139&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;2AX&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#xFF09;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30AB;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3084;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;methylproamine&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7167;&#x5C04;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;Methylproamine&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;

&#xC774;&#xC628;&#xD654; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBE44;&#xB294; &#xC808;&#xCDA9; &#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xB294; radioprotector&#xC758; &#xC801;&#xC6A9;&#xC740; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; radioprotector&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD6C;. Methylproamine &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD384;&#xC2A4; radiolysis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; DNA&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC774; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC885;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB85C; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xB294; DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; radioprotector&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC785;&#xC99D;&#xD560; &#xC6B0;&#xB9AC; methylproamine clonogenic &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; DNA &#xC190;&#xC0C1;, &gamma;H2AX (&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 139&#xC5D0;&#xC11C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; 2AX &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;) &#xCD08;&#xC810; &#xD615;&#xC131; &#xB05D;&#xC810;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; keratinocytes&#xC758; methylproamine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La relaci&#xF3;n terap&#xE9;utica para el tratamiento de radiaci&#xF3;n ionizante de tumor es un trade-off entre el tejido normal de los efectos secundarios y el control del tumor. Aplicaci&#xF3;n de una radioprotector al tejido normal puede reducir los efectos secundarios. Aqu&#xED; se estudian los efectos de un radioprotector nuevo en la respuesta celular a la radiaci&#xF3;n. Methylproamine es un radioprotector de uni&#xF3;n al ADN que, sobre la base de estudios publicados pulso radi&#xF3;lisis, actos de reparaci&#xF3;n de transitorios inducidos por la radiaci&#xF3;n especies oxidantes en el ADN. Para corroborar esta hip&#xF3;tesis, se estudi&#xF3; la protecci&#xF3;n de la methylproamine tanto en la supervivencia clonog&#xE9;nico y la radiaci&#xF3;n inducida por da&#xF1;o en el DNA, evaluado por &#x3B3;H2AX (fosforilaci&#xF3;n de histonas 2AX en serina 139) puntos finales de enfoque de la formaci&#xF3;n.

Protecci&#xF3;n por Methylproamine de queratinocitos humanos irradiados se correlaciona con la disminuci&#xF3;n de los da&#xF1;os del ADN

&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x8868;&#x793A;&#x6781;&#x4E3A; cytolethal &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x9020;&#x6210;&#x5BF9;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FE1;&#x606F;&#x4FDD;&#x5B58;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x5A01;&#x80C1;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7B49;&#x4EA7;&#x751F;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7578;&#x53D8;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x7A33;&#x548C;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E8E;&#x662F;&#x77E5;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x764C;&#x53D8;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x89E3;&#x5F00;&#x538B;&#x7F29;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x673A;&#x68B0;&#x8BBF;&#x95EE;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x6062;&#x590D;&#x539F;&#x59CB;&#x7684;&#x672A;&#x635F;&#x574F;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4F1A;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; (DSB) &#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x6574;&#x6216;&#x9519;&#x8BEF;&#x6062;&#x590D;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x4EE5;&#x79BB;&#x5F00; DSB &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x75C5;&#x7406;&#x4EA7;&#x751F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x548C;&#x77ED;&#x671F;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

Double-strand breaks represent an extremely cytolethal form of DNA damage and thus pose a serious threat to the preservation of genetic and epigenetic information. Though it is well-known that double-strand breaks such as those generated by ionising radiation are among the principal causative factors behind mutations, chromosomal aberrations, genetic instability and carcinogenesis, significantly less is known about the epigenetic consequences of double-strand break formation and repair for carcinogenesis. Double-strand break repair is a highly coordinated process that requires the unravelling of the compacted chromatin structure to facilitate repair machinery access and then restoration of the original undamaged chromatin state. Recent experimental findings have pointed to a potential mechanism for double-strand break-induced epigenetic silencing. This review will discuss some of the key epigenetic regulatory processes involved in double-strand break (DSB) repair and how incomplete or incorrect restoration of chromatin structure can leave a DSB-induced epigenetic memory of damage with potentially pathological repercussions.

Double-strand breaks and the concept of short- and long-term epigenetic memory.

Cassures double-brin repr&#xE9;sentent une forme extr&#xEA;mement cytol&#xE9;tale des dommages &#xE0; l&#x26;#39;ADN et donc une menace grave pour la pr&#xE9;servation de l&#x26;#39;information g&#xE9;n&#xE9;tique et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Bien qu&#x26;#39;il est bien connu que les pauses double-brin tels que ceux g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s par les rayonnements ionisants sont parmi les principaux facteurs causaux derri&#xE8;re mutations, aberrations chromosomiques, une instabilit&#xE9; g&#xE9;n&#xE9;tique et canc&#xE9;rogen&#xE8;se, nettement moins est connu sur les cons&#xE9;quences &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de double-brin formation pause et r&#xE9;parer pour la canc&#xE9;rogen&#xE8;se. R&#xE9;paration des cassures double-brin est un processus hautement coordonn&#xE9;e qui exige que le d&#xE9;mant&#xE8;lement de la structure de la chromatine compact&#xE9;e pour faciliter l&#x26;#39;acc&#xE8;s machinerie de r&#xE9;paration puis la restauration de l&#x26;#39;&#xE9;tat de chromatine d&#x26;#39;origine intact. R&#xE9;centes donn&#xE9;es exp&#xE9;rimentales ont mis en &#xE9;vidence un m&#xE9;canisme potentiel de cassures double brin induite par silen&#xE7;age &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique. Cet examen sera de discuter quelques-uns des principaux processus &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques de r&#xE9;gulation impliqu&#xE9;s dans la rupture (ORD) de r&#xE9;paration double brin et comment incompl&#xE8;te ou incorrecte de la restauration structure de la chromatine peut laisser un souvenir ORD induite &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de dommages avec des r&#xE9;percussions potentiellement pathologiques.

Cassures double-brin et la notion de m&#xE9;moire &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique &#xE0; court et &#xE0; long terme

Doppel-Strang Pausen repr&auml;sentieren eine extrem Cytolethal Form von DNA-Sch&auml;den und somit eine ernsthafte Bedrohung f&uuml;r die Erhaltung der genetischen und epigenetischen Informationen darstellen. Obwohl es bekannt ist, dass doppelte wie die von ionisierender Strahlung zu den wichtigsten urs&auml;chlichen Faktoren hinter Mutationen, Chromosomenaberrationen, genetische Instabilit&auml;t und Karzinogenese sind, deutlich weniger &uuml;ber die epigenetischen folgen Doppel-Strang-Pause-Entstehung und Reparatur f&uuml;r Karzinogenese bekannt. Doppel-Strang-Pause-Reparatur ist eine gut koordinierte Prozess, der erfordert das Entwirren der komprimierte Chromatin-Struktur Reparatur Maschinen Zugang und dann die Wiederherstellung des Originalzustands unbesch&auml;digt Chromatin zu erleichtern. Neuere Experimentelle Befunde haben auf einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r Doppel-Strang Pause-induzierte epigenetische silencing hingewiesen. Diesen Bericht diskutieren einige der wichtigsten epigenetischen regulatorischen Prozesse Doppel-Strang-Pause (DSB) Reparatur beteiligt und wie unvollst&auml;ndige oder falsche Wiederherstellung der Chromatin Struktur kann ein DSB-induzierte epigenetische Ged&auml;chtnis Schaden mit potentiell pathologische folgen lassen.

Doppel-Strang Pausen und das Konzept der kurz- und langfristigen epigenetische Speicher.

Double-strand break rappresentano una forma estremamente cytolethal di danni del DNA e quindi rappresentano una grave minaccia per la conservazione delle informazioni genetiche ed epigenetiche. Anche se &egrave; ben noto che double-strand break come quelli generati da radiazioni ionizzanti sono tra i principali fattori causali dietro le mutazioni, aberrazioni cromosomiche, instabilit&agrave; genetica e cancerogenesi, significativamente meno &egrave; noto circa le conseguenze epigenetiche di double-strand break formazione e riparazione per la carcinogenesi. Double-strand break repair &egrave; un processo altamente coordinato che richiede il disfacimento della struttura della cromatina compatta per facilitare la riparazione macchine accesso e poi ripristino dello stato originale intatto della cromatina. Recenti scoperte sperimentali hanno rilevato un potenziale meccanismo per double-strand break-induced epigenetici silencing. Questa recensione discuteranno alcuni dei processi normativi epigenetici chiave coinvolti nella riparazione double-strand break (DSB) e come incompleti o errato restauro della struttura della cromatina pu&ograve; lasciare una memoria epigenetica indotta da DSB di danni con conseguenze potenzialmente patologici.

Double-strand break e il concetto di memoria epigenetica a breve e a lungo termine.

&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x81F4;&#x6B7B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8105;&#x5A01;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7570;&#x5E38;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x304C;&#x3093;&#x6027;&#x306E;&#x80CC;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x56E0;&#x5B50;&#x9593;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x767A;&#x764C;&#x306E;&#x4FEE;&#x7406;&#x3002;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3068;&#x3001;&#x5143;&#x306E;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5FA9;&#x5143;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5727;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x8ABF;&#x6574;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6307;&#x6458;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x88AB;&#x5BB3;&#x306E;DSB&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x6B8B;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#xFF09;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4E0D;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x77ED;&#x671F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x6982;&#x5FF5;

&#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; cytolethal &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xBA70; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xC815;&#xBCF4; &#xBCF4;&#xC874;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xC704;&#xD611;. &#xC774;&#xC628;&#xD654; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB4F1; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCC29;&#xC624;, &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC554;&#xC758; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC8FC; &#xC6D0;&#xC778; &#xC694;&#xC778; &#xC911; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBE44;&#xB85D; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC801;&#xC740; &#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; &#xBC1C;&#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; epigenetic &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xD574; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB204;&#xB978; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC6D0;&#xB798; chromatin &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C;&#xC758; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC555;&#xCD95;&#xB41C; chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC720;&#xB3C4; epigenetic &#xC785;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC9C0;&#xC801;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; (DSB) &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; epigenetic &#xADDC;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xB610;&#xB294; chromatin &#xAD6C;&#xC870;&#xC758; &#xC798;&#xBABB; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; DSB&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; epigenetic &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB0A8;&#xAE38; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB354;&#xBE14;-&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; epigenetic &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAC1C;&#xB150;.

De doble hebra se rompe representan una forma extremadamente citoletal del da&#xF1;o del ADN y por lo tanto representan una seria amenaza a la preservaci&#xF3;n de la informaci&#xF3;n gen&#xE9;tica y epigen&#xE9;tica. Aunque es bien sabido que se rompe la doble vertiente, como los generados por las radiaciones ionizantes se encuentran entre los principales factores causales de las mutaciones, aberraciones cromos&#xF3;micas, la inestabilidad gen&#xE9;tica y la carcinog&#xE9;nesis, y mucho menos se sabe acerca de las consecuencias epigen&#xE9;ticas de la doble cadena de formaci&#xF3;n descanso reparaci&#xF3;n de la carcinog&#xE9;nesis. Haga doble filamento romper la reparaci&#xF3;n es un proceso altamente coordinado que requiere de la desintegraci&#xF3;n de la estructura de la cromatina compactada para facilitar el acceso de reparaci&#xF3;n de la maquinaria y luego la restauraci&#xF3;n del estado de la cromatina en buen estado original. Recientes hallazgos experimentales han puesto de relieve un mecanismo potencial para la ruptura inducida por silenciar la doble cadena epigen&#xE9;tica. En esta revisi&#xF3;n se discuten algunos de los principales procesos epigen&#xE9;ticos de regulaci&#xF3;n que participan en el doble cap&#xED;tulo romper (OSD) de la reparaci&#xF3;n y restauraci&#xF3;n de forma incompleta o incorrecta de la estructura de la cromatina puede dejar un recuerdo OSD inducida epigen&#xE9;tica de los da&#xF1;os con repercusiones potencialmente patol&#xF3;gicos.

De doble hebra se rompe y el concepto de memoria epigen&#xE9;tica a corto y largo plazo

&#x653E;&#x5C04;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x63D0;&#x9AD8;&#x653E;&#x7597;&#x6709;&#x662F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x589E;&#x654F;&#x548C; radioprotectors &#x4E24;&#x5927;&#x7C7B;&#x7684;&#x6D53;&#x539A;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BF;&#x7624;&#x6740;&#x706D;&#x6216;&#x51CF;&#x8F7B;&#x635F;&#x5BB3;&#x5468;&#x56F4;&#x975E;&#x6076;&#x6027;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x8F90;&#x5C04;&#x7167;&#x5C04;&#x5E38;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; H2AX &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x751F;&#x6210; &gamma;H2AX &#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5728; DDR &#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x548C;&#x91CF;&#x5316; &gamma;H2AX &#x7076;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x663E;&#x5FAE;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x5176;&#x80FD;&#x591F;&#x88AB;&#x5229;&#x7528;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x9879;&#x6307;&#x6807;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5C06;&#x63A2;&#x8BA8;&#x65B0;&#x5174;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x7684; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3002;

&#x8F90;&#x5C04;&#x4FEE;&#x6539;&#x7597;&#x6548;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528; &gamma;H2AX &#x4F5C;&#x4E3A; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;

Radiation therapy is a widely used therapeutic approach for cancer. To improve the efficacy of radiotherapy there is an intense interest in combining this modality with two broad classes of compounds, radiosensitizers and radioprotectors. These either enhance tumour-killing efficacy or mitigate damage to surrounding non-malignant tissue, respectively. Radiation exposure often results in the formation of DNA double-strand breaks, which are marked by the induction of H2AX phosphorylation to generate Î³H2AX. In addition to its essential role in DDR signalling and coordination of double-strand break repair, the ability to visualize and quantitate Î³H2AX foci using immunofluorescence microscopy techniques enables it to be exploited as an indicator of therapeutic efficacy in a range of cell types and tissues. This review will explore the emerging applicability of Î³H2AX as a marker for monitoring the effectiveness of radiation-modifying compounds.

Evaluation of the efficacy of radiation-modifying compounds using Î³H2AX as a molecular marker of DNA double-strand breaks.

La radioth&#xE9;rapie est une m&#xE9;thode largement utilis&#xE9;e th&#xE9;rapeutique pour le cancer. Afin d&#x26;#39;am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la radioth&#xE9;rapie il ya un int&#xE9;r&#xEA;t intense en combinant cette modalit&#xE9; avec deux grandes classes de compos&#xE9;s, et radiosensibilisateurs radioprotecteurs. Ces soit am&#xE9;liorer la tumeur meurtre efficacit&#xE9; ou &#xE0; att&#xE9;nuer les dommages qui entoure non maligne des tissus, respectivement. L&#x26;#39;exposition aux rayonnements entra&#xEE;ne souvent la formation de l&#x26;#39;ADN double-brin, qui sont marqu&#xE9;s par l&#x26;#39;induction de la phosphorylation de H2AX pour g&#xE9;n&#xE9;rer &#x3B3;H2AX. En plus de son r&#xF4;le essentiel en mati&#xE8;re de DDR de signalisation et de la coordination de la double-brin de r&#xE9;paration des cassures, la capacit&#xE9; de visualiser et de quantifier &#x3B3;H2AX foyers utilisant des techniques de microscopie d&#x26;#39;immunofluorescence lui permet d&#x26;#39;&#xEA;tre exploit&#xE9;e comme un indicateur de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; th&#xE9;rapeutique dans une gamme de types de cellules et de tissus. Cet examen sera d&#x26;#39;explorer l&#x26;#39;applicabilit&#xE9; de la nouvelle &#x3B3;H2AX comme un marqueur pour le suivi de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des rayonnements compos&#xE9;s modifiant.

Evaluation de l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de rayonnement compos&#xE9;s modifiant &#xE0; l&#x26;#39;aide &#x3B3;H2AX comme marqueur mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;ADN double-brin

Strahlentherapie ist eine weit verbreitete therapeutische Herangehensweise an Krebs. Verbesserung die Wirksamkeit der Strahlentherapie, es ist ein intensives Interesse an dieser Modalit&auml;t mit zwei gro&szlig;e Klassen von Verbindungen, Radiosensitizers und Radioprotectors kombinieren. Diese Verbesserung t&ouml;ten Wirksamkeit oder Sch&auml;den an umgebenden nicht-maligner Gewebe, bzw. zu mildern. Strahlenbelastung f&uuml;hrt oft zur Bildung von Br&uuml;chen des Doppel-Strang der DNA, die durch die Induktion von H2AX Phosphorylierung zum Generieren von &gamma;H2AX gekennzeichnet sind. Zus&auml;tzlich zu den grundlegenden DDR kann Signalisierung und Koordinierung der Doppel-Strang Pause Reparatur, die F&auml;higkeit zu visualisieren und Quantifizierung &gamma;H2AX Herde mit Immunfluoreszenz-Mikroskopie-Techniken als Indikator f&uuml;r die therapeutische Wirksamkeit in einer Reihe von Zelltypen und Gewebe ausgenutzt werden. Diesen Bericht werden die aufstrebende Anwendbarkeit der &gamma;H2AX als Marker f&uuml;r die &Uuml;berwachung der Wirksamkeit der Strahlung &auml;ndern erforschen Verbindungen.

Beurteilung der Wirksamkeit der Strahlung-&Auml;nderung Verbindungen mit &gamma;H2AX als molekulare Marker von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang.

La radioterapia &egrave; un approccio terapeutico ampiamente usato per il cancro. Per migliorare l&#39;efficacia della radioterapia c&#39;&egrave; un intenso interesse combinando questa modalit&agrave; con due grandi classi di composti, radiosensitizers e radioprotectors. Questi migliorare efficacia di tumore-uccisione o mitigare i danni al tessuto non maligna, circostante rispettivamente. L&#39;esposizione alle radiazioni provoca spesso nella formazione delle interruzioni di DNA double-strand, che sono contrassegnati per l&#39;induzione della fosforilazione H2AX per generare &gamma;H2AX. Oltre al suo ruolo essenziale nella DDR segnalazione e coordinamento di riparazione double-strand break, la capacit&agrave; di visualizzare e quantificare &gamma;H2AX foci utilizzando tecniche di microscopia di immunofluorescenza consente di essere sfruttati come indicatore di efficacia terapeutica in una gamma di tipi di cellule e tessuti. Questa recensione esplorer&agrave; l&#39;applicabilit&agrave; emergente di &gamma;H2AX come un indicatore per monitorare l&#39;efficacia delle radiazioni-modifica composti.

Valutazione dell&#39;efficacia di radiazione-modifica composti utilizzando &gamma;H2AX come un marcatore molecolare delle rotture del doppio filamento del DNA.

&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;radioprotectors&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30C0;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x5F37;&#x3044;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6BBA;&#x50B7;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x975E;&#x60AA;&#x6027;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x30C0;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3B3;H2AX&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;H2AX&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x88AB;&#x3070;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;DDR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x306E;&#x5354;&#x8ABF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x75C5;&#x5DE3;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x6307;&#x6A19;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3B3;H2AX&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x691C;&#x8A0E;

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAC70;&#xAE30; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xC774; &#xC591;&#xC2DD; &#xC801;&#xC784;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;, radiosensitizers &#xBC0F; radioprotectors&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC; &#xC9D1;&#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC885;&#xC591;-&#xC8FD;&#xC774; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC758; &#xBE44; &#xC545;&#xC131; &#xC870;&#xC9C1;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC644;&#xD654;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB178;&#xCD9C; &gamma;H2AX &#xC0DD;&#xC131; H2AX &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC885;&#xC885; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DDR&#xB294; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; &#xC218;&#xB9AC;, &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; quantitate &gamma;H2AX foci &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC815; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC758; &#xC9C0;&#xD45C;&#xB85C; &#xC11C; &#xC545;&#xC6A9; &#xB420;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &gamma;H2AX &#xC2E0;&#xD765; &#xC801;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xC0C9;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD3C9;&#xAC00; &Gamma;h2ax&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;.

La radioterapia es un m&#xE9;todo ampliamente utilizado terap&#xE9;utica para el c&#xE1;ncer. Para mejorar la eficacia de la radioterapia existe un gran inter&#xE9;s en la combinaci&#xF3;n de esta modalidad con dos amplias clases de compuestos, radiosensibilizadores y los radioprotectores. Estos ya sea mejorar la eficacia para destruir tumores o mitigar el da&#xF1;o a los tejidos no malignos, respectivamente. Exposici&#xF3;n a la radiaci&#xF3;n a menudo resulta en la formaci&#xF3;n de ADN de doble filamento se rompe, que est&#xE1;n marcadas por la inducci&#xF3;n de la fosforilaci&#xF3;n de H2AX para generar &#x3B3;H2AX. Adem&#xE1;s de su papel esencial en el DDR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y la coordinaci&#xF3;n de doble filamento romper la reparaci&#xF3;n, la capacidad de visualizar y cuantificar &#x3B3;H2AX focos utilizando t&#xE9;cnicas de microscop&#xED;a de inmunofluorescencia permite ser explotado como un indicador de la eficacia terap&#xE9;utica en una amplia gama de tipos de c&#xE9;lulas y tejidos. Esta revisi&#xF3;n de la aplicabilidad emergente de &#x3B3;H2AX como un marcador para supervisar la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos.

Evaluaci&#xF3;n de la eficacia de la radiaci&#xF3;n que modifican compuestos con &#x3B3;H2AX como un marcador molecular de ADN de doble filamento se rompe

ArticleTotal : 3	Year
Publication title Cited by 23	2010
Publication title Cited by 7	2010
Publication title Cited by 7	2010

Article	Year
gamma-radiation-induced gammaH2AX formation occurs preferentially in actively transcribing euchromatic loci. Cellular and molecular life sciences : CMLS\| PubMed ID: 19859659	2010
Gamma-tocotrienol as an effective agent in targeting prostate cancer stem cell-like population. International journal of cancer. Journal international du cancer\| PubMed ID: 20617516	2011
Methylproamine protects against ionizing radiation by preventing DNA double-strand breaks. Mutation research\| PubMed ID: 20732333	2010
Protection by methylproamine of irradiated human keratinocytes correlates with reduction of DNA damage. International journal of radiation biology\| PubMed ID: 21087168	2011
Double-strand breaks and the concept of short- and long-term epigenetic memory. Chromosoma\| PubMed ID: 21174214	2011
Evaluation of the efficacy of radiation-modifying compounds using Î³H2AX as a molecular marker of DNA double-strand breaks. Genome integrity\| PubMed ID: 21261999	2011

Raja S. Vasireddy

Biography

JoVE Journal Publications

Other Publications