3.17
I 相反应会引入一个具有功能活性的极性基团。
如果生成的代谢物极性足够强,则可迅速通过尿液排出体外;如果代谢物为非极性,则 随后通过II相反应生成更易排泄的极性结合物。
Ⅰ相反应主要发生在肝脏,大多由位于细胞嗜脂性内质网中的血红素蛋白细胞色素P450系统催化。
在肝脏药物氧化中, P450的氧化形式首先与母体药物结合,形成的二元药物复合物由NADPH-P450还原酶还原。
该还原态复合物利用分子氧和第二个电子形成一个"活化氧"-P450-底物复合物。
然后将活化的氧转移至药物,生成氧化的药物代谢物。
简而言之,在I相反应中,母体药物通过单加氧酶P450循环被氧化,从而引入一个 羟基。
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