介绍了一种记录颅内压力的新技术。该微创方法采用光纤压力传感系统，在未造成显著脑组织损伤的情况下，准确测量麻醉大鼠的颅内压（ICP）。该技术可应用于多种实验模型。
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本文内容
摘要
摘要
颅内压（ICP）升高是多种缺血性脑损伤（包括卒中、创伤性脑损伤和心脏骤停）中的一个重要问题。这种升高可能导致进一步的神经损伤，表现为小脑幕切迹疝1,2,3,4、中脑受压、神经功能缺损或脑梗死范围扩大2,4。目前的治疗方法在临床实践中常常难以有效控制颅内压升高5,6,7。因此，迫切需要建立准确的动物模型颅内压测量方法，以加深对基本发病机制的理解，并开发针对颅内压升高的新疗法。
在临床和实验环境中，颅内压（ICP）无法通过间接方法进行估算，必须通过直接测量获得。目前存在多种ICP导管置入方法，其中脑室内导管已成为人类颅内压测量的临床“金标准”8。该方法需要部分切除颅骨，并将导管穿过脑组织进行置入。因此，脑室内导管的感染发生率为6-11%9。由于这一原因，在缺血性损伤的动物模型中，硬膜下和硬膜外插管已成为首选方法。
已针对动物模型开发了多种颅内压（ICP）测量技术，其中最常用的是充满液体的遥测导管10和固态导管11,12,13,14,15。液体填充系统容易在管路中产生气泡，导致ICP读数不准确。固态探针可避免这一问题（图1）。另一个问题是将导管置入颅骨下或脑室内时，可能造成脑组织损伤，从而影响实验结果。因此，我们建立了一种方法，将ICP导管放置于硬膜外腔并与之紧密接触，同时避免了将导管插入颅骨与脑组织之间的操作。
采用光学纤维压力导管（420LP，SAMBA Sensors，瑞典）测量硬膜外位置的颅内压（ICP），因为该导管的压力传感器位于导管尖端，可在本模型中产生高保真度的ICP信号。其他制造商也生产类似的光学纤维技术13，可与我们的方法配合使用。而其他类型的固态导管，其压力传感器位于导管尖端侧面，不适合本模型，因为监测螺钉的存在会使信号衰减。
本文介绍了一种相对简单且准确的颅内压（ICP）测量方法。该方法可广泛应用于多种与颅内压相关的动物模型研究中。
方案
1. 颅骨穿透
- 使用异氟烷（5%诱导，1.5-2%维持）在70% N2和30% O2混合气体中对大鼠进行麻醉。麻醉诱导后，将大鼠俯卧于加热板上，并将其鼻部置于麻醉鼻罩中。
- 在维持麻醉状态下，将头部固定于立体定位仪中，插入耳杆直至头部稳定。确保呼吸未受阻碍。（图2-A）。
- 在做1.5 cm头皮正中切口前，皮下注射长效局部麻醉药布比卡因0.3 ml 0.5%（Pfizer，澳大利亚）。（应使用无菌器械和手套。）
- 钝性分离软组织及周围肌肉，清晰暴露Lambda和Bregma位点，牵开皮肤及结缔组织。
- 通过压迫暴露的颅骨止住出血；若颅骨出血过多，可进行电灼止血。
- 使用带1 mm尖端磨头的牙科钻，在右侧顶骨上磨出一个直径2 mm的孔。钻孔位置应位于Bregma外侧2 mm、后方2 mm处，以避开上矢状窦，并确保颅内压传感器置于缺血区域，适用于卒中研究。其他应用可选择其他合适位置。钻孔深度应达到颅骨硬脑膜侧变得半透明为止。（图2-B）。
- 更换为0.5 mm尖端磨头，去除孔底部的颅骨组织。
- 当颅骨开始出现裂纹时，使用45°角度镊子彻底清除残留颅骨，确保孔底无碎屑残留。（图3）。
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讨论
本文介绍的方法能够实现对颅内压的高灵敏度和高准确性记录。该微创技术通过将压力传感器置于硬膜外间隙而非脑组织或脑室中，避免了对大脑造成显著损伤。
关键步骤包括：1）钻穿颅骨——必须小心操作，避免刺破硬脑膜或损伤下方的脑组织；2）确保使用密封材料形成严密的封闭——若存在任何泄漏，颅内压（ICP）波形将不可靠。当ICP传感器位置适当时，读数不仅能够准确反映颅内压，还能同时显示呼吸和心率变化。吸气时，胸腔内负压增大，导致下游血管压力降低，从而形成更大的压力梯度，促进脑静脉回流。随后脑血容量减少，引起颅内压下降。相反，呼气时下游静脉压力升高，导致颅内压上升。可在每只实验动物中实施短暂的、持续一秒的腹部压迫，以模拟类似于瓦尔萨尔瓦动作（Valsalva manoeuvre）的刺激。该生理刺激已知会减少脑静脉回流，并引起颅内压短暂升高。若对腹部压迫无反应（颅内压未升高），则提示气密性封闭存在泄漏或中空螺钉发生堵塞。若发现泄漏，可在传感器周围再加涂一层密封材料以实现气密性封闭。需注意，密封材料不会压迫光纤，因此额外添加的层数仅用于确保充分密封。若螺钉堵塞，应移除密封材料和传感器，用无菌生理盐水.......
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披露
我们没有需要披露的内容。
致谢
本项目由澳大利亚国家卒中基金会、亨特医学研究所（HMRI）和国家健康与医学研究委员会（NH&MRC）资助。特别感谢纽卡斯尔大学健康学院车间工作人员提供的专业技术支持。
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材料
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 牙科水泥单体 | Henry Schein | VX- SC500MLL | |
| 牙科水泥聚合物 | Henry Schein | VX- SC1000GCL4 | |
| 牙科钻头- 12号 | Gunz Dental | EL104S001012/10 | |
| 牙科钻头- 6号 | Gunz Dental | EL104S001006/10 | |
| 金属螺钉 | 五金商店 | 2 × 4 mm，六角头（实验室通过在轴上钻一个0.7 mm的孔进行改装） | |
| SAMBA控制单元 | Harvard Apparatus | 50433102 | |
| SAMBA传感器 | Harvard Apparatus | 50461122 | 420 LP，15 cm裸光纤，带射线不透涂层 |
| Silagum AV Mono 嵌缝材料 | Gunz Dental | RG 9152 | 乙烯基聚硅氧烷、氢化聚硅氧烷、填料、颜料、添加剂、铂催化剂 |
| Terg-A-Zyme | Alconox, Inc. | 1304 | 酶活性粉状洗涤剂 |
参考文献
- Ng, L. K., Nimmannitya, J. Massive cerebral infarction with severe brain swelling: a clinicopathological study. Stroke. 1, 158-163 (1970).
- Plum, F. Brain swelling and edema in cerebral vascular disease. Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis.
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