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方法文章

使用管状测试评估小鼠模型中的社会优势地位

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⸱

DOI：

10.3791/67919

⸱

2025年6月6日

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, Center for Neurodegeneration and Experimental Therapeutics, Alzheimer's Disease Center, University of Alabama at Birmingham, 2Department of Biostatistics, Ryals School of Public Health, University of Alabama at Birmingham

本文内容

摘要

本方案描述了一种利用管状测试评估啮齿类动物社会优势地位的行为学实验方法。社会优势地位在时间上保持稳定，而多种发育性和神经性障碍模型均表现出显著的社会优势异常。因此，管状测试可作为机制研究或临床前治疗筛选的便捷结局指标。

摘要

社会优势地位在神经发育性和神经退行性疾病中会发生改变，可作为这些疾病临床前研究中有用的结局指标。管测试是一种简单的行为检测方法，用于评估社会优势地位，且无需昂贵的设备。在此测试中，两只小鼠从一根透明塑料管的两端进入，相遇于管中后，其中一只（较弱势者）必须退出管外。该管测试可用于雄性和雌性小鼠，并包含多个可调节的参数，以满足研究者的需求。小鼠可与多个不同的对手进行测试，从而获得社会优势地位的指数。在重复测试中，管测试中的社会优势地位保持稳定，并与其他社会行为检测的结果具有相关性。此外，该测试也可在同笼饲养的小鼠之间进行，以评估笼内社会优势等级结构。管测试在临床前治疗研究中尤为有用，因其可在实验干预前后进行纵向重复测试。因此，它可作为机制研究和临床前药物筛选的便捷结局指标。

引言

破坏 社会行为的异常是许多人类疾病的一个特征，包括发育性、精神性和神经退行性疾病1,2小鼠模型被用于深入了解这些疾病的发病机制，并为治疗药物的临床前测试提供平台。然而，许多小鼠社会行为检测方法操作耗时，需要昂贵的设备和/或视频追踪软件进行分析，或者依赖主观的评分算法。相比之下，社会优势地位的管测试（tube test）操作快速简便，无需特殊设备或视频追踪系统。该检测具有二元化的胜负结果，使实验结果的解读更加直观明确。

为评估小鼠的社会支配性，Lindzey 及其同事开发了管测试方法3。自该方法建立以来，管测试也被证实可用于评估笼内小鼠的社会支配等级4。管测试表型与雄性小鼠的其他社会支配性指标（如理毛行为、奖励竞争和排尿标记）具有相关性5。然而，管测试与食物和饮水获取竞争以及攻击性之间的相关性研究结果尚不一致3,6,7。重要的是，管测试表型与其他社会行为表型（如三室社交性）也存在相关性8,9。

管测试的一个优势在于其解剖结构明确，因此在多种小鼠模型中具有重要应用价值，包括自闭症谱系障碍及其他以社交缺陷为特征的疾病模型，如额颞叶痴呆8,9,10,11,12,13,14,15,16。内侧前额叶皮层（mPFC）是调控小鼠管测试行为的关键脑区6。Wang 及其同事发现，mPFC 的神经活动驱动小鼠的社交支配行为6，而近期的研究进一步深化了这一认识，表明丘脑背内侧核向喙部前扣带皮层和前边缘皮层的输入调控社交支配行为17。与 mPFC 在管测试社交支配中的关键作用一致，自闭症谱系障碍15,18、额颞叶痴呆8,19、慢性应激20以及社会隔离21的啮齿类动物模型中，均发现 mPFC 存在树突分支、树突棘、谷氨酸受体和/或神经元兴奋性的异常，并与管测试中的行为异常相关。

管状测试的另一个关键优势在于，能够在治疗干预前后检测小鼠的社会优势地位，因为小鼠在管状测试中的社会优势地位具有时间稳定性，允许在实验干预前后进行多次重复测试6,8,22,23. 一个 这一例子来自颗粒蛋白前体杂合子（Grn+/−)由颗粒蛋白前体（progranulin）引起的额颞叶痴呆小鼠模型GRN）突变，一种单倍剂量不足疾病。前颗粒蛋白杂合小鼠存在社会优势行为缺陷8该管状测试缺陷可通过使用AAV-progranulin基因疗法恢复颗粒蛋白前体而逆转22, 或给予抗sortilin抗体以减少前颗粒蛋白的降解23这些实例表明，管式试验在设计针对痴呆相关研究的临床前试验中具有重要应用价值。

本方案提供了在非同笼小鼠之间进行管测试以评估实验组间差异，以及在同笼小鼠之间进行管测试以评估笼内社会等级优势关系的基本方法。

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方案

所有实验程序均经阿拉巴马大学伯明翰分校机构动物照护与使用委员会批准，并依照实验室动物照护评估与认证协会（AAALAC）的规定执行。前颗粒蛋白杂合小鼠的制备及其与C57BL/6J背景小鼠的杂交如先前所述。9用于本研究的小鼠已在 C57BL/6J 背景上回交至少 12 代。样本数据使用了 9–16 月龄的小鼠，涵盖可能进行测试的多个年龄阶段。本研究同时使用了雄性和雌性小鼠。小鼠饲养在 12:12 小时光照/黑暗循环条件下，光照时间为 06:00 开始，所有实验均在光照阶段进行。小鼠被给予 随意摄取 所有实验期间均提供食物和水。所用试剂与设备的详细信息列于下文 材料表.

1. 试管试验匹配设计

  1. 在测试前规划好试管测试的配对，确保没有基因型标注，以使实验人员对分组保持盲态（参见 补充表1）。
    注意：我们通常将小鼠与3只来自相反实验组的不同对手进行测试8,9,22,23，但一些研究报道使用更多对手进行测试10,11,13。
  2. 在分配实验小鼠至试管左右两侧时应进行交叉平衡，以避免任何可能的侧向偏差混杂效应。
  3. 测试非同笼小鼠时，应尽量减少笼具移动，以避免对小鼠造成不必要的应激。为减少笼具移动，应尽可能将相同两个笼具之间的测试配对重叠安排。
  4. 测试同笼小鼠时，应以循环赛方式让每只笼内小鼠与其他所有小鼠逐一配对测试。若在多个日期重复测试，应逐日交替每只小鼠进入试管的侧别（即左侧或右侧）。

2. 离心管的选择

注意：通常使用市售的透明PVC塑料管进行管式试验（参见材料表）。需要注意的是，本方案针对小鼠进行了优化，但也可应用于其他啮齿类动物模型，如大鼠、田鼠和仓鼠2。

  1. 将PVC管剪成30.5 cm长。PVC管具有一定柔韧性，通常以卷状储存，因此使用前可能需要矫直。轻微加热有助于使弯曲的管子变直。
  2. 试管的内径对实验的成功至关重要。应确保试管足够大，以便小鼠能够通过，但又不能过大，以免小鼠相互跨越。
    注意：如果管子过大，小鼠能够在不发生社会优势竞争的情况下相互通过，则测试将无法进行。以下是 C57BL/6J 小鼠适用管径的近似参考标准：（1）雄性小鼠使用内径（ID）为 1 英寸/2.5 厘米 <6个月大，雌性小鼠 <9个月大；（2）雄性小鼠6-9个月大、雌性小鼠1.25英寸/3.2厘米内径 >9个月大；以及（3）适用于雄性小鼠的1.5英寸/3.5厘米内径 >9个月大
  3. 尽可能在同一批小鼠的测试中使用相同尺寸的管子。如果小鼠在前几次测试中发生穿越情况，则后续所有测试均改用下一个更小尺寸的管子。

3. 测试地点

  1. 在环境光线下，于任何平坦、稳定的表面或过滤罩内进行管测试。
    注意：该测试通常在上午8点至下午5点之间进行。若需在多日内对小鼠进行多次测试，每只小鼠每次测试应安排在每天的相同时间段内（例如，上午11点至下午3点之间）。据我们所知，目前尚未有研究探讨过测试时间对结果的影响。
  2. 应在安静且外部刺激最少的环境中进行管测试。理想情况下，实验室内应仅有实验操作人员一人。

4. 习惯化

  1. 习惯化是行为学实验中一项重要的操作，可使小鼠熟悉测试环境，从而获得更一致且可靠的结果24。对于管测试，应在测试前使小鼠适应测试房间。如果测试不在动物饲养房间内进行，则应在测试前至少让小鼠在新房间内适应1小时。
  2. （可选）如有需要，可在测试前使小鼠先适应测试管。为进行管适应，将小鼠单独放入测试管中，不设对手，使其在测试前2–3天内穿过管子2–3次。此步骤并非我们的标准操作流程。

5. 标准试管试验

注意：（可选）初次进行管测试的研究人员可使用另一组非实验用小鼠练习将小鼠放入管中的操作。研究人员通常需要多次练习才能熟练掌握将小鼠放入管中的技巧。经验丰富的研究人员在测试过程中可使小鼠受到的应激更小。有关将小鼠放入管中的更多操作细节详见步骤 5.3。

  1. 将所有装有同性别待测小鼠的笼子放置于推车上，将笼子转运至测试区域。使用2%氯己定清洁管道和测试区域，随后用70%乙醇擦拭。可使用50 mL移液管推动纸巾穿过管道，以轻松清洁管道内部。
  2. 将第一组对抗的两个笼子放置在测试平面上。取下笼盖，并将其分别放置在对应笼子旁边。
  3. 找到两只待测小鼠。用双手各持一只小鼠，并使其对应其指定的管道一侧。找到第一只小鼠后，轻轻握住其尾部，并将其保留在笼内，同时寻找第二只小鼠。
    注意：握住小鼠尾部中段位置，可使实验人员轻柔地控制小鼠，避免过度束缚。持握时应确保小鼠四肢始终接触笼内垫料，以避免对其造成不必要的应激。
  4. 同时将两只小鼠从各自的笼子中取出，并轻轻将其头部朝向管道入口处放置。
    注意：若小鼠已接受过适应性训练或具有先前测试经验，通常会在数秒内进入管道。若小鼠对管道不熟悉，则在首次试验时可能表现出进入犹豫。如有需要，可更换为稍大一号的管道以促进其进入。
  5. 保持对每只小鼠尾部的抓握，以防止其过早接触。确保不要强行将小鼠推入管道。然而，一旦小鼠开始进入管道，可轻柔推动以鼓励其完全进入管道。
  6. 当两只小鼠均进入管道后，松开尾部并离开管道位置（图1A）。两只小鼠应向前移动并在管道中央附近相遇（图1B）。
    1. 观察对抗过程，并记录胜者与败者。当一只小鼠有两只前爪退出管道并接触测试平面时，即判定其输掉对抗（图1C）。
      注意：通常情况下，一只小鼠会将另一只推出管道，但部分小鼠在接触对手后会主动后退。偶尔会出现两只小鼠同时后退，或一只小鼠在未接触对手的情况下刚进入管道即后退的情况。若发生上述任一情况，应将两只小鼠重新放回管道并重新开始对抗。小鼠在第二次尝试时通常会表现出更典型的行为模式。若在2分钟内仍无任何小鼠后退，则终止本次对抗，并在测试会话结束时重新进行。
  7. 对抗结束后，将小鼠放回其原居住笼。使用70%乙醇清洁管道及测试表面。
  8. 继续按照步骤1所述的设计进行后续对抗测试。每一轮测试应在前一轮结束后立即开始。当某一性别小鼠的所有对抗完成后，将笼子放回笼架或推车上，并采用相同流程测试另一性别小鼠。
    1. 在测试雌性和雄性小鼠之间，需彻底清洁测试平面和管道。测试全部完成后，使用2%氯己定对管道和测试区域进行全面清洁。
  9. 进行统计分析时，统计每组的获胜次数，并使用二项检验分析观察到的分布与预期分布之间的差异，其中预期分布设定为每组获胜率为50%。
    1. 通过将每只小鼠的获胜次数除以其参与的对抗次数（通常为三次，除非因小鼠缺失或其他问题导致某次对抗被取消），计算其获胜百分比。使用Mann-Whitney检验比较各组之间的获胜百分比。
      注意：若重复测试，在无额外实验干预的情况下，这些对抗通常会产生相似结果。例如，先前一项研究发现，在连续两天进行的47次对抗中，有40次结果一致8。

6. 通过笼内管测试评估社会支配等级

注意：小鼠会形成稳定的社会等级 hierarchy，可通过笼内所有小鼠的循环管测试揭示4,6。雄性和雌性小鼠均会形成此类等级 hierarchy8。评估社会等级 hierarchy 时，最好使用至少包含 5 只小鼠的笼子。

  1. 提前规划配对实验，并按照步骤1所述进行交叉平衡。
  2. 按照步骤5所述进行试管测试配对。每次测试一个笼子，以循环赛方式测试该笼内所有小鼠。每次配对后，使用70%乙醇清洁试管及测试区域。
  3. 每笼小鼠每天测试一次，持续至少5天，以确定每只小鼠稳定的等级顺序。
  4. 进行统计分析时，评估每只小鼠的获胜次数，并根据获胜次数对每只小鼠进行排名。

7. 使用管式试验进行临床前治疗筛选

注意：在许多小鼠模型中，社会优势表型具有较强的稳健性和稳定性，且管测试操作简便，因此管测试成为临床前治疗策略评估的一种有效范式。该测试可采用个体内设计，因其可进行连续多次测试。也可采用交叉设计，即先给予药物后给予对照处理，或顺序相反。此前已有研究利用管测试评估了Grn+/− 小鼠中促进颗粒蛋白前体（progranulin）水平升高的疗法22,23，结果表明在此小鼠模型中，社会优势表型是可逆的。为便于下文讨论，小鼠将被描述为"对照"（野生型、非转基因等）或"模型"（基因敲除、转基因等），实验干预措施则被描述为"溶剂对照"或"处理"（治疗性干预）。尽管下文将小鼠称为"对照"和"模型"，但理想情况下，每组应使用同窝出生的小鼠。

  1. 在进行实验干预之前，需进行预实验，以确认用于测试的模型小鼠中存在预期的社会优势表型。将全部对照组和模型组小鼠相互测试，并利用这些数据将小鼠分配至各处理组，以确保各组在基线水平上保持均衡。
  2. 根据治疗手段的不同，可能需要不同的处理时长。例如，若药物为腺相关病毒（AAV），则需让小鼠在手术后恢复，并给予足够时间使药物发挥作用；若药物为小分子化合物，则应在管测试前确定给药方案22。
  3. 将小鼠分配至实验组时，应确保每种基因型的溶剂对照组与处理组小鼠具有相似程度的基线社会优势表型。若每只小鼠需与多个对手多次测试，可利用每只小鼠的胜率（见步骤5.9）来构建两个表型相似的组别。
    1. 根据ARRIVE指南要求实现真正随机的分组，可采用基于每只小鼠胜率的区组随机化方案8。
  4. 分组完成后，在治疗期间的多个时间点对小鼠进行测试。有关通常进行的比较详情，请参见下方注释：
    注释：（1）溶剂对照组小鼠 vs. 溶剂处理的模型小鼠（此为对照比较，用于证明溶剂处理未掩盖模型小鼠的表型）；（2）溶剂对照组小鼠 vs. 接受治疗的模型小鼠（用于检验接受治疗的模型小鼠与正常对照组存在差异的假设）；（3）溶剂处理的模型小鼠 vs. 接受治疗的模型小鼠（用于检验治疗可改变模型小鼠表型的假设）；（4）溶剂对照组小鼠 vs. 接受治疗的对照组小鼠（此为对照比较，用于评估治疗对无社会优势表型小鼠的影响）。
  5. 通常测试持续两天，每天约进行6次匹配，涵盖步骤7.4中提到的比较（1–4）。为避免过度测试，建议在第1天进行比较（1）和（2），第2天进行比较（3）和（4）。由于溶剂对照组小鼠在第1天需与两个模型组分别测试，因此各比较的匹配应交错进行。
  6. 测试结束后，将小鼠放回其饲养笼中。使用70%乙醇清洁测试管道及测试表面。

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结果

管式实验已广泛用于颗粒蛋白前体基因突变所致的额颞叶痴呆小鼠模型， Grn+/− 小鼠8,9,22,23,25这些小鼠在9个月大时表现出较低的社会优势性图2A-D)8. 老年个体的低社会支配表型 Grn+/− 小鼠在多次测试中表现稳定（图2A)8，使其成为一种可靠的实验结果评估指标

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讨论

用于评估社会优势地位的管测试是一种易于采用且操作快速的检测方法，研究者可将其作为小鼠模型行为学测试的主要结局指标，或作为一系列行为学测试中的一部分。本文提供了在陌生小鼠之间或同笼小鼠之间进行管测试的基本实验方案。

研究者应注意可能影响管测试行为的多个参数。对于所有这些参数，建议进行预实验以确定其对特定小鼠模型的影响。雄性和雌性小鼠均可进行管测试，但应分别分析每种性别的小鼠，因为某些小鼠模型在社会支配表型上表现出性别差异26，而其他模型则无此差异8,15,27,28。同一动物可多次重复管测试，既可在一次测试会话内重复（以便计算每只小鼠的获胜百分比），也可在多个测试会话之间重复（可用于纵向测试以评估年龄或干预措施的影响）。然而，重复测试可能会影响某些小鼠模型的社会支配表型

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披露

Erik D. Roberson 曾担任 AGTC 和 Lilly 的顾问，并从 Genentech 获得版税。

致谢

感谢 James Black 和 Miriam Roberson 在小鼠繁育和品系维护方面的帮助，感谢 Anthony Filiano 和 Alicia Hall 在管测试初步实验中的协助，以及 Robert Farese, Jr. 提供的颗粒蛋白前体基因敲除小鼠。本研究由额颞叶变性研究联盟（Consortium for FTD Research）和治愈额颞叶变性蓝土项目（Bluefield Project to Cure FTD）、美国国立神经疾病与卒中研究所（R01NS075487、P30NS047466 和 F32NS090678）以及美国国立衰老研究所（P30AG086401、R00AG056597 和 K00AG068428）提供资助。行为学实验在阿拉巴马大学伯明翰分校的动物行为评估核心设施中完成。

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材料

本文使用的材料清单
姓名公司目录编号评论
动物饲料EnvigoNIH-31 饲料 #7917动物饲料
2% 氯己定溶液 1 加仑Patterson Veterinary Supply INC78924243用于清洁管子和表面
70% 乙醇Vion BiosciencesVNEE0069CS/4用于清洁管子和表面
适用于雄性小鼠（月龄 > 9 个月）的大号管Home Depot门店 SKU # 1000017942外径 1-7/8 英寸 × 内径 1-1/2 英寸 × 长 24 英寸 透明 PVC 乙烯基管
适用于雄性小鼠（6–9 个月）及雌性小鼠（月龄 > 9 个月）的中号管Home Depot门店 SKU # 1000017945外径 1-5/8 英寸 × 内径 1-1/4 英寸 × 长 24 英寸 透明 PVC 乙烯基管
适用于雄性小鼠（月龄 < 6 个月）及雌性小鼠（月龄 < 9 个月）的小号管Home Depot门店 SKU # 1000017938外径 1-3/8 英寸 × 内径 1 英寸 × 长 24 英寸 透明编织 PVC 乙烯基管

参考文献

  1. Choi, T. Y., Jeong, S., Koo, J. W. Mesocorticolimbic circuit mechanisms of social dominance behavior. Exp Mol Med. 56 (9), 1889-1899 (2024).
  2. Fulenwider, H. D., Caruso, M. A., Ryabinin, A. E. Manifestations of domination: Assessments of social dominance in rodents. Genes Brain Behav. 21 (3), e12731(2022).
  3. Lindzey, G., Winston, H., Manosevitz, M. Social dominance in inbred mouse strains. Nature. 191, 474-476 (1961).
  4. Fan, Z., et al. Using the tube test to measure social hierarchy in mice. Nat Protoc. 14 (3), 819-831 (2019).
  5. Cum, M., et al. A multiparadigm approach to characterize dominance behaviors in CD1 and c57BL6 male mice. eNeuro. 11 (11), (2024).
  6. Wang, F., et al. Bidirectional control of social hierarchy by synaptic efficacy in medial prefrontal cortex. Science. 334 (6056), 693-697 (2011).
  7. Van De Weerd, H. A., Van Den Broek, F. A., Beynen, A. C. Removal of vibrissae in male mice does not influence social dominance. Behav Processes. 27 (3), 205-208 (1992).
  8. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Warmus, B. A., Hall, A. M., Roberson, E. D. Progranulin haploinsufficiency causes biphasic social dominance abnormalities in the tube test. Genes Brain Behav. 15 (6), 588-603 (2016).
  9. Filiano, A. J., et al. Dissociation of frontotemporal dementia-related deficits and neuroinflammation in progranulin haploinsufficient mice. J. Neurosci. 33 (12), 5352-5361 (2013).
  10. Shahbazian, M., et al. Mice with truncated mecp2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone h3. Neuron. 35 (2), 243-254 (2002).
  11. Spencer, C. M., Alekseyenko, O., Serysheva, E., Yuva-Paylor, L. A., Paylor, R. Altered anxiety-related and social behaviors in the fmr1 knockout mouse model of fragile x syndrome. Genes Brain Behav. 4 (7), 420-430 (2005).
  12. Irie, F., Badie-Mahdavi, H., Yamaguchi, Y. Autism-like socio-communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (13), 5052-5056 (2012).
  13. Veenstra-Vanderweele, J., et al. Autism gene variant causes hyperserotonemia, serotonin receptor hypersensitivity, social impairment and repetitive behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (14), 5469-5474 (2012).
  14. Jiang-Xie, L. F., et al. Autism-associated gene dlgap2 mutant mice demonstrate exacerbated aggressive behaviors and orbitofrontal cortex deficits. Mol Autism. 5, 32(2014).
  15. Huang, W. H., et al. Early adolescent rai1 reactivation reverses transcriptional and social interaction deficits in a mouse model of smith-magenis syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 115 (42), 10744-10749 (2018).
  16. Rascovsky, K., et al. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 134 (Pt 9), 2456-2477 (2011).
  17. Zhou, T., et al. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance. Science. 357 (6347), 162-168 (2017).
  18. Zhou, X., et al. Prosaposin facilitates sortilin-independent lysosomal trafficking of progranulin. J Cell Biol. 210 (6), 991-1002 (2015).
  19. Cook, A. K., et al. Dendritic spine head diameter is reduced in the prefrontal cortex of progranulin haploinsufficient mice. Mol Brain. 17 (1), 33(2024).
  20. Park, M. J., Seo, B. A., Lee, B., Shin, H. S., Kang, M. G. Stress-induced changes in social dominance are scaled by AMPA-type glutamate receptor phosphorylation in the medial prefrontal cortex. Sci Rep. 8 (1), 15008(2018).
  21. Tada, H., et al. Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex. Proc Natl Acad Sci U S A. 113 (45), E7097-E7105 (2016).
  22. Arrant, A. E., Filiano, A. J., Unger, D. E., Young, A. H., Roberson, E. D. Restoring neuronal progranulin reverses deficits in a mouse model of frontotemporal dementia. Brain. 140 (5), 1447-1465 (2017).
  23. Kurnellas, M., et al. Latozinemab, a novel progranulin-elevating therapy for frontotemporal dementia. J Transl Med. 21 (1), 387(2023).
  24. Ueno, H., et al. Effects of repetitive gentle handling of male c57bl/6ncrl mice on comparative behavioural test results. Sci Rep. 10 (1), 3509(2020).
  25. Arrant, A. E., Nicholson, A. M., Zhou, X., Rademakers, R., Roberson, E. D. Partial tmem106b reduction does not correct abnormalities due to progranulin haploinsufficiency. Mol Neurodegener. 13 (1), 32(2018).
  26. Chachua, T., et al. Sex-specific behavioral traits in the BRD2 mouse model of juvenile myoclonic epilepsy. Genes Brain Behav. 13 (7), 702-712 (2014).
  27. Lijam, N., et al. Social interaction and sensorimotor gating abnormalities in mice lacking dvl1. Cell. 90 (5), 895-905 (1997).
  28. Nishimura, I., Yang, Y., Lu, B. Par-1 kinase plays an initiator role in a temporally ordered phosphorylation process that confers tau toxicity in drosophila. Cell. 116 (5), 671-682 (2004).
  29. Zhang, C., et al. Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron. 110 (3), 516-531.e6 (2022).
  30. Lin, D. Y., Zhang, S. Z., Block, E., Katz, L. C. Encoding social signals in the mouse main olfactory bulb. Nature. 434 (7032), 470-477 (2005).
  31. Matsuo, T., et al. Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (3), E311-E320 (2015).
  32. Koh, H. Y., Kim, D., Lee, J., Lee, S., Shin, H. S. Deficits in social behavior and sensorimotor gating in mice lacking phospholipase cbeta1. Genes Brain Behav. 7 (1), 120-128 (2008).
  33. Long, J. M., Laporte, P., Paylor, R., Wynshaw-Boris, A. Expanded characterization of the social interaction abnormalities in mice lacking dvl1. Genes Brain Behav. 3 (1), 51-62 (2004).
  34. Moretti, P., Bouwknecht, J. A., Teague, R., Paylor, R., Zoghbi, H. Y. Abnormalities of social interactions and home-cage behavior in a mouse model of Rett syndrome. Hum Mol Genet. 14 (2), 205-220 (2005).
  35. Nishijima, I., et al. Secretin receptor-deficient mice exhibit impaired synaptic plasticity and social behavior. Hum Mol Genet. 15 (21), 3241-3250 (2006).
  36. Rodriguiz, R. M., Chu, R., Caron, M. G., Wetsel, W. C. Aberrant responses in social interaction of dopamine transporter knockout mice. Behav Brain Res. 148 (1-2), 185-198 (2004).
  37. Greenberg, G. D., Howerton, C. L., Trainor, B. C. Fighting in the home cage: Agonistic encounters and effects on neurobiological markers within the social decision-making network of house mice (mus musculus. Neurosci Lett. 566, 151-155 (2014).
  38. Benton, D., Dalrymple-Alford,, John, C., Brain, P. F. Comparisons of measures of dominance in the laboratory mouse. Anim Behav. 28, 1274-1279 (1980).

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