我们提出了一项单中心、经病理学验证的针对乳腺癌（BC）患者发生第二原发性肺癌（pLC）的诊疗流程。较大的原发肿瘤尺寸和较高的Ki-67水平是风险因素，而队列水平的总生存期（OS）和无远处转移生存期（iDFS）仍具有可比性。研究结果支持在随访中采用基于风险分层的胸部影像学检查，并进行早期病理学对照分析。
需要JoVE订阅才能观看此内容。 请登录或开始免费试用
我们提出了一项单中心、经病理学验证的针对乳腺癌（BC）患者发生第二原发性肺癌（pLC）的诊疗流程。较大的原发肿瘤尺寸和较高的Ki-67水平是风险因素，而队列水平的总生存期（OS）和无远处转移生存期（iDFS）仍具有可比性。研究结果支持在随访中采用基于风险分层的胸部影像学检查，并进行早期病理学对照分析。
我们开展了一项单中心回顾性研究，纳入2012年至2017年间接受根治性手术的乳腺癌（BC）患者，其中发生第二原发性肺癌（pLC）的患者（BC-pLC；n = 54）与仅患乳腺癌的患者（n = 216）进行比较，随访截止至2023年6月30日。比较了两组的临床病理学特征；采用多变量逻辑回归分析评估BC-pLC的相关因素；通过Kaplan-Meier法估计生存率，并使用Cox比例风险模型进行分析。与单纯BC组相比，BC-pLC组中雌激素受体阴性（ER阴性）和孕激素受体阴性（PR阴性）肿瘤的比例更高，Ki-67阳性肿瘤也更多；在进行多重性校正（Bonferroni法）后，ER阴性和Ki-67阳性仍具有统计学意义，而人表皮生长因子受体2（HER2）状态则无显著差异。在多变量分析中，肿瘤较大（>2 cm）和Ki-67阳性与BC-pLC独立相关（比值比[OR]分别为3.02，95% CI 1.29–7.38；OR 3.10，95% CI 1.32–7.49）。在队列水平上，经校正后，BC-pLC组与BC组在总生存期（OS）和侵袭性疾病无复发生存期（iDFS）方面的差异无统计学显著性。生物标志物分层分析显示，ER阴性肿瘤的OS较差，而Ki-67阴性肿瘤的iDFS有名义上的改善。肿瘤负荷和增殖活性可用于指导基于风险分层的胸部影像学监测，并在乳腺癌随访期间通过早期病理学关联分析区分转移灶与新发原发灶。
乳腺癌（BC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，筛查和治疗的进步延长了患者的生存期，从而增加了发生多个原发性肿瘤的可能性；值得注意的是，乳腺癌幸存者发生第二原发性肺癌（pLC）的风险高于普通人群1。肺癌（LC）仍然是癌症死亡的主要原因，尽管治疗手段不断进步，其5年生存率仍持续处于较低水平2,3。性别特异性模式日益受到关注：女性肺癌所占比例上升，且女性患者肿瘤中更常携带可靶向的驱动基因改变，例如EGFR突变4,5。激素环境（如雌激素信号通路）和年龄——这两个明确的致癌因素——可能与共同暴露（烟草、辐射、家族史）、治疗相关效应、遗传易感性以及重叠的致癌通路（EGFR、KRAS、TP53、BRCA1）共同作用，导致乳腺癌幸存者中肺癌风险升高6。
乳腺癌继发第二原发性肺癌（BC-pLC）可表现为同步发生（在乳腺癌诊断过程中被发现）或异时发生（在乳腺癌治疗后数月到数年内出现）7。在临床实践中，其诊断与管理具有挑战性。相当一部分病例是在乳腺癌治疗后常规胸部CT检查中首次发现肺部结节，然而pLC与乳腺癌肺转移的影像学表现常....
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
本回顾性研究经机构伦理委员会批准（编号：2024YX070），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。鉴于本研究数据集为非干预性、去标识化数据，且风险最小，根据机构政策豁免了知情同意。数据存储于安全的、受访问控制的服务器上，分析所用数据集为匿名化锁定数据集，具备可审计的记录轨迹和预先规定的数据冻结日期。
研究设计与研究场所
我们开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入了乳腺癌（BC）患者中发生第二原发性肺癌（pLC）（即BC-pLC）的病例，以及同期仅患有乳腺癌（BC）的患者。所有患者均于2012年1月到2017年1月期间接受了根治性手术治疗，并随访至2023年6月30日。BC-pLC队列要求经病理学证实同时存在原发性乳腺癌和原发性肺癌；BC队列则仅纳入仅有原发性乳腺癌的患者。本研究未进行倾向评分匹配，此为研究的局限性之一；为减轻选择偏倚，我们预先设定了用于多变量校正的协变量，并予以透明化报告。同步性BC-pLC定义为两种原发癌诊断间隔≤6个月，异时性BC-pLC定义为诊断间隔>6个月。筛选、排除、纳入及分析过程的流程图见图1。
纳入标准与病例判定
符合条件的参与者年龄需≥18岁，经病理确诊为早期原发性乳腺癌，具备完整的临床病理变量资料、可供复查的影像学资料，以及在需要时可用于中....
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
基线特征
患者筛选流程见 图1。基线临床病理特征总结于表1。乳腺癌（BC）队列的中位年龄为51岁（IQR 45–59），BC-pLC队列为52岁（IQR 46–60）。与BC队列相比，BC-pLC队列的原发性乳腺肿瘤更大，T2-T4期疾病的比例更高；BC-pLC队列中淋巴结转移的发生率也略高。两个队列中均以浸润性导管癌为主要乳腺肿瘤类型，而在BC-pLC队列中，肺腺癌和鳞状细胞癌是最常见的亚型。在生物标志物方面，BC-pLC队列中ER阴性及Ki-67阳性肿瘤的比例高于BC队列，而HER2表达水平无显著差异；PR表达存在名义上的差异，但在Bonferroni校正后（整体α = 0.0125）不再具有统计学意义。具体计数、百分比及检验统计量见表1。
与BC-pLC相关的因素（逻辑回归）
单变量分析表明，较大的肿瘤大小、ER阴性、PR阴性以及Ki.......
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
多原发癌的认识日益提高，这反映了影像学、治疗手段和长期监测方面的进步，同时也与生存期延长以及遗传和环境因素的相互作用有关15,16。本研究利用常规收集的临床病理数据，对乳腺癌合并第二原发性肺癌（BC-pLC）的特征进行了描述，并分析了其发生及预后的相关因素，重点关注在乳腺肿瘤学中仍处于分子分型、治疗决策和风险分层核心地位的免疫组织化学标志物——雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和Ki-6717。
主要发现及临床意义
在多变量模型中，较大的原发性乳腺肿瘤尺寸（>2 cm）和Ki-67阳性均与乳腺癌后原发性肺癌（BC-pLC）独立相关（OR 3.02，95% CI 1.29–7.38；OR 3.10，95% CI 1.32–7.49），而雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在调整后无显著性。这些结果与将Ki-67作为增殖标志物的解释一致，提示发生第二原发性肺癌的患.......
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
作者声明不存在任何竞争性经济利益。
未从任何公共、商业或非营利机构获得特定资助。作者感谢病理科和心胸外科在病例裁定和切片复查方面提供的协助。
....访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。
| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 盖玻片 | Fisher Scientific | 12?545?10 | 用于覆盖染色的组织切片以进行显微镜观察 |
| DAB显色剂 | Thermo Fisher Scientific | K346711 | 用于免疫组织化学中的显色反应 |
| 雌激素受体（ER）抗体 | Thermo Fisher Scientific | MA1?10066 | 用于检测ER蛋白的单克隆抗体 RRID: AB_2252608 |
| 荧光原位杂交（FISH）试剂盒 | Abbott | 32?10030 | 用于HER2基因扩增的确认性研究 |
| 甲醛（4%中性缓冲液） | Neomarkers, USA | – | 用于组织病理学研究中的组织固定 |
| HER2抗体 | Dako / Agilent | A0485 | 用于检测HER2蛋白的单克隆抗体 RRID: AB_2252608 |
| 免疫组织化学染色试剂盒 | Neomarkers, USA | – | 用于在肿瘤样本上进行免疫组织化学检测 |
| Ki67抗体 | Dako / Agilent | M7240 | 用于检测Ki67蛋白的单克隆抗体 RRID: AB_2341197 |
| 切片机 | Leica | RM2255 | 用于切取石蜡包埋的组织样本 |
| 封片介质 | Sigma?Aldrich | M2681 | 用于将组织切片固定在载玻片上 |
| 石蜡 | Sigma-Aldrich | P?6001 | 用于组织学中的组织包埋 |
| 孕激素受体（PR）抗体 | Thermo Fisher Scientific | MA1?10176 | 用于检测PR蛋白的单克隆抗体 |
| SPSS v23.0 |
访问受限。请登录或开始试用以查看此内容。