本文报道了一项为期12个月的前瞻性研究，旨在评估关节腔内注射透明质酸钠治疗累及踝关节的克山-贝克病（KBD）的有效性和安全性。结果表明，该治疗可显著减轻疼痛，并改善关节功能和生活质量。
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本文报道了一项为期12个月的前瞻性研究，旨在评估关节腔内注射透明质酸钠治疗累及踝关节的克山-贝克病（KBD）的有效性和安全性。结果表明，该治疗可显著减轻疼痛，并改善关节功能和生活质量。
本研究旨在评估关节腔内注射透明质酸钠治疗累及踝关节的克山病（KBD）患者在12个月随访期内的有效性和安全性。
一项为期12个月的前瞻性自身对照研究在79名成年膝骨关节病（KBD）累及踝关节的患者中开展。每位患者在受累踝关节内接受连续三周、每周一次的玻璃酸钠关节腔注射（2 mL，20 mg）。采用分级慢性疼痛量表（GCPS）评估疼痛强度，KBD关节功能障碍指数（JDI）评估关节功能，EQ-5D-3L评估生活质量（QoL）。这三项结局指标分别在基线期（首次注射前）、第4周（第三次注射后一周）和第12个月（首次注射后12个月）进行评估。纵向变化采用广义估计方程（GEE）进行分析。
在12个月期间，所有踝关节结局指标相较于基线均有显著改善（均p < 0.001）。GCPS疼痛评分的估计边际均值（EMM）从67.24下降至30.56；JDI评分从7.31下降至3.64；EQ-5D-3L效用指数则从0.707上升至0.869。踝关节疼痛（Wald χ2= 15.82, p = 0.003）和EQ-5D-3L效用指数（Wald χ2= 37.25,p < 0.001）均发现存在显著的时间 × KBD分期交互效应。尽管III期患者似乎改善最为明显，但由于样本量有限，这些亚组结果应视为探索性发现。仅有3.46%的患者报告了不良事件，且均为轻度和一过性。
综上所述，关节内注射透明质酸钠可为累及踝关节的膝骨关节病患者提供显著且持久的疼痛缓解、功能恢复以及生活质量改善。这是一种安全有效的保守治疗策略。
大骨节病（KBD）是一种病因未明的地方性致残性骨关节病，主要发生在生长发育期的儿童。其地理分布呈从中国东北向西南延伸的带状模式1,2,3。KBD的主要病理改变为关节软骨和骨骺板软骨的多灶性对称性变性和坏死，继而引发严重的后遗症，如关节疼痛、关节畸形、功能障碍和身材矮小4,5。在实施包括补硒和换粮在内的综合防治措施后，中国境内KBD新发病例的发病率已基本消除5。然而，儿童期患病的成年KBD患者仍表现为慢性疼痛和残疾，给家庭和社会带来沉重的经济负担和照护压力6。
由于踝关节承受较大的负重，因此是大骨节病（KBD）最常累及且受累最严重的关节之一。约92%的患者中已发现踝关节病变7。典型的临床表现为关节疼痛、关节活动范围（ROM）明显受限、关节周围肌肉萎缩以及结构改变，如距骨坏死和关节间隙变窄8,9。这些病变会影响行走和平衡能....
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本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并由西安交通大学伦理委员会批准（批准号：2016106）。所有参与者在进入研究程序前均签署了知情同意书。根据伦理委员会批准的方案，设置了为期2周的洗脱期，以尽量减少既往用药对结果的混杂影响。
研究设计与研究场所
本研究是一项前瞻性、自身对照研究，于2019年10月至2020年10月在陕西省永寿县和麟游县开展，这两个地区的大骨节病（KBD）报告患病率居中国最高水平之一20，旨在评估关节腔内注射透明质酸钠治疗KBD累及踝关节的疗效和安全性。图1展示了研究设计的示意图。
样本量计算
样本量通过 G*Power（版本 3.1.9.7）进行事前功效分析确定。该计算基于肌肉骨骼疾病疼痛数字评分量表（NRS）已确立的最小临床重要差异（MCID）为 1.0 分21。鉴于本研究采用前后测试设计，主要统计模型选择双尾配对样本 t 检验。在功效分析中，我们将显著性水平（α）设为 0.05，表示 I 类错误（假阳性）的风险为 5%。为了确保在真实效应存在时有较高概率检测到该效应，统计功效设定为 90%（1-β = 0.90），即 II 类错....
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研究参与者的基线特征
本前瞻性研究共纳入79例累及踝关节的KBD患者，所有患者均为农民。参与者的平均年龄为60.07 ± 6.83岁，男性占54.43%。根据KBD影像学分期，大多数患者处于I期（n = 47，59.49%），其次为II期（n = 24，30.38%）和III期（n = 8，10.13%）。在基线时，各分期在年龄、性别、婚姻状况、教育水平和BMI等人口学基线特征方面均无显著差异（所有指标的p > 0.05）。然而，在基线时，不同KBD分期患者的GCPS疼痛评分、JDI评分和EQ-5D-3L效用指数差异具有统计学意义（所有指标的p < 0.001），其中III期患者疼痛最严重，功能障碍最显著，生活质量最低。其他基线人口学和临床特征详见表1。
关节内注射透明质酸钠的整体疗效
在调整基线协变量后，GEE 模型显示时.......
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这项前瞻性自身对照研究为关节内注射透明质酸钠治疗大骨节病（KBD）累及踝关节的疗效和安全性提供了重要的初步证据。采用每周一次、连续三次的标准注射方案，实验流程具有可行性和有效性14。在为期12个月的随访中，患者在疼痛、关节功能和生活质量（QoL）方面均表现出具有统计学意义的显著改善。稳健的广义估计方程（GEE）分析显示，所有结局指标均存在显著的时间主效应（p < 0.001），进一步支持该干预措施可提供可靠症状缓解的结论。因此，该疗法填补了当前可用治疗手段的空白。与非甾体抗炎药（NSAIDs）——其存在全身性胃肠道和心血管风险12——或手术干预（关节融合术/关节成形术）——费用高昂、创伤大，且需要良好的骨质量（而KBD患者常缺乏）37,38——相比，关节内注射透明质酸钠是一种靶向性强、微创且更安全的替代方案。该疗法具有较高的临床价值，因为已知KBD导致的生活质量损害比原发性骨关节炎（OA）更为严重
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作者声明不存在利益冲突。
感谢当地乡镇卫生院以及中国台湾省临幽县和永寿县疾病预防控制中心（CDC）的工作人员，他们在联系本研究纳入的参与者方面提供了支持。
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| 姓名 | 公司 | 目录编号 | 评论 |
|---|---|---|---|
| 75% 酒精消毒剂 | 山东力康医疗科技有限公司 | 20190405A | 用于注射部位皮肤消毒，以预防感染 |
| 一次性注射器 | 山东威高集团医用高分子制品股份有限公司 | 20190821 | 用于抽取注射用透明质酸钠注射液的操作 |
| 碘伏消毒剂 | 上海利康消毒科技有限公司 | 20190814J | 用于注射部位皮肤消毒，以预防感染 |
| 盐酸利多卡因注射液 | 北京九能天源科技有限公司 | 1H 19031701 | 用于注射部位局部麻醉（规格为2 mL小瓶） |
| 疼痛数字评分法（NRS） | N/A（一种常用工具） | N/A | 用于评估患者的疼痛程度，并对NRS评分达到一定标准的患者进行筛查 ≥ 4（0 - 10 分制） |
| Sofast（透明质酸钠注射液） | 山东博士 && 朗伯弗雷达制药有限公司 | 190302113 | 用于入组患者的踝关节注射，规格为2 mL（每瓶20 mg） |
| 大骨节病关节功能障碍指数（JDI） | N/A（一种常用工具） | N/A | 用于评估膝骨关节炎患者的治疗效果 |
| 三水平欧洲五维健康量表问卷（EQ-5D-3L） | 欧洲生命质量研究基金会 | N/A | 用于评估大骨节病患者的生活质量 |
| X射线设备 | 东芝电子管 &安普&设备有限公司 | E7876X | 用于拍摄患者手部和踝部的X射线片，以协助判断其是否符合纳入标准 |
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