红细胞分布宽度与白蛋白比值和偏头痛：基于人群研究中与患病率及全因死亡率的关联

摘要

本研究利用1999–2004年NHANES数据，评估了红细胞分布宽度与白蛋白比值（RAR）与偏头痛患病率及偏头痛患者全因死亡率之间的关联。研究发现，在偏头痛患者中，较高的RAR水平与偏头痛发生可能性增加以及全因死亡风险升高显著相关。

摘要

偏头痛是一种常见的原发性神经血管性疾患 ，与显著的发病率及全身性炎症改变相关。红细胞分布宽度与白蛋白比值（RDW-to-albumin ratio, RAR）是反映全身炎症和营养状态的新兴指标；然而，在大规模人群数据集中评估其与偏头痛结局关联的标准化方法仍有限。本研究利用1999–2004年美国国家健康与营养调查（NHANES）的数据 ，评估了RAR与偏头痛患病率之间的关系，以及在偏头痛个体中与全因死亡率的关系。横断面分析共纳入8,781名参与者，对1,762名偏头痛患者进行了死亡率结局的随访。采用多变量逻辑回归和Cox回归模型评估相关性。在调整了潜在混杂因素后，较高的RAR水平与偏头痛发生风险显著相关。在偏头痛患者中，升高的RAR也独立地与更高的全因死亡率相关。这些发现提示，RAR可能作为一种简单且易于获取的生物标志物，用于识别偏头痛及不良结局风险较高的个体，凸显其在风险分层和临床管理中的潜在价值。

引言

偏头痛是一种常见的原发性神经血管性疾病，通常表现为单侧搏动性头痛，并伴有恶心、呕吐、畏光和畏声等症状¹。在全球范围内，偏头痛是导致残疾和疾病负担的主要原因之一，严重影响患者的生活质量和社会经济生产力²。偏头痛发作具有复发性，可由多种因素诱发，并增加共病风险，包括心血管疾病、焦虑症和抑郁症^3,4。随着时间推移，反复发作可能引起中枢神经系统的结构或功能改变，凸显了早期识别和风险分层的临床重要性。新兴证据表明，系统性炎症在偏头痛的病理生理过程中发挥关键作用，将神经血管功能障碍与疾病的发生和发展联系起来⁵。

红细胞分布宽度（RDW）是一项常规血液学参数，反映红细胞大小的变异性，已发现其与全身性炎症、氧化应激以及多种疾病的不良预后相关^6,7,8。血清白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，在维持胶体渗透压、发挥抗炎和抗氧化作用以及调节血小板聚集方面具有重要作用^9,

方案

NHANES 数据收集方案已获国家卫生统计中心（NCHS）研究伦理审查委员会（ERB）批准。由于 NHANES 数据集是公开可获取的，研究人员无需获得其所在机构审查委员会（IRBs）的额外批准。

研究人群与纳入标准
NHANES 采用多阶段、分层的概率抽样设计，通过家庭访谈、标准化体格检查以及移动体检中心（MEC）的实验室检测，收集全面的健康与营养信息。本研究分析了1999年至2004年调查周期的公开数据。由于数据已完全匿名化且公开可获取，本回顾性研究无需额外的伦理审批。本研究包含两个部分：（1）横断面分析，探讨 RAR 与偏头痛发生之间的关联；（2）前瞻性队列分析，评估偏头痛患者中 RAR 水平与全因死亡率之间的关系，以检验其预后价值。图1 按照 JoVE 指南要求，展示了整体研究设计及参与者筛选流程。简而言之，最初共纳入15,332名年龄≥20岁的参与者。在应用排除标准并处理缺失数据后，共有8,781名参与者被纳入横断面分析。缺失数据采用完整病例分析法处理，即剔除关键变量（RAR、偏头痛状态或协变量）信息缺失的参与者，以确保研究可重复性。在队列分析中，将被识别为患有偏头痛的参与者（n = 1,762）进行纵向随访，以探究 RAR 与死亡风险之间的关联。

RAR 的测量与分类

结果

横断面研究：基线特征
共有 8,781 名参与者纳入横断面分析，其中包括 7,019 名无偏头痛个体和 1,762 名有偏头痛个体。根据 RAR 水平将参与者分为四个四分位组。总体人群的中位年龄为 44 岁（IQR：33–56 岁），年龄从 Q1 到 Q4 随 RAR 四分位组逐步升高。各四分位组在性别、种族/民族、教育水平、婚姻状况和家庭收入分布方面均存在显著差异。与 Q1 组相比，Q4 组参与者更可能为女性、非西班牙裔黑人、教育程度较低、家庭收入较低，且未婚或未与伴侣同居。在生活方式与健康状况方面，较高的 RAR 与更高的肥胖（BMI > 30）、糖尿病和高血压患病率相关，酒精摄入量随四分位组升高而增加，而吸烟状况在各组间无显著差异。重要的是，偏头痛的患病率在 RAR 四分位组中呈逐步上升趋势，从 Q1 的 18% 上升至 Q4 的 26%（P < 0.001）。这一递增趋势直接支持了我们的假设，即升高的 RAR（反映全身性炎症状态增强）与偏头痛易感性增加显著相关。详细的基线特征见表 1。

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讨论

这项基于美国NHANES数据集的全国代表性研究系统评估了RAR与偏头痛风险及全因死亡率之间的关联。研究结果表明，即使在调整了人口统计学特征、生活方式因素和临床共病情况后，较高的RAR水平仍与偏头痛风险显著增加相关。此外，RAR可独立预测偏头痛患者的全因死亡率，RAR水平升高者死亡风险明显更高。作为一种反映全身炎症和营养状况的复合指标，本研究的主要贡献在于提出RAR可作为识别偏头痛高风险个体和评估死亡预后的潜在生物标志物，从而凸显其在风险分层和临床评估中的实际价值。

在队列分析中，RAR 与偏头痛患者的全因死亡率仍呈正相关。在依次调整了人口学特征、生活方式因素、BMI、高血压和糖尿病后，Q4 组参与者的死亡风险仍显著高于 Q1 组。Kaplan–Meier 生存曲线显示不同 RAR 四分位数组间的生存率存在显著差异，而 RCS 分析进一步表明，在完全调整后，RAR 与死亡率之间存在近似线性的剂量-反应关系。这些发现表明，RAR 是一种稳定、易于量化且具有临床可解释性的预后标志物。近期研究强调了新型血液学复合指数 RAR 在系统性炎症性疾病中的临床相关性。例如，最近的研究表明，在心包炎.......

材料

本文使用的材料清单

姓名	公司	目录编号	评论
R 软件，版本 4.2.2	R Foundation for Statistical Computing	不适用	用于统计分析和数据可视化
Coulter 自动血液分析仪	Beckman Coulter	不适用	用于全血细胞计数（CBC）及其他血液学分析。