Name: 建立评估膜内骨化硬性稳定骨折，牵张成骨，或临界中小企业缺损愈合 (视频) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-11T12:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 35 s
Description: 学习使用改良型Ilizarov外固定架稳定小鼠胫骨骨折的方法，该技术可用于研究膜内骨化愈合、牵张成骨及临界骨缺损修复机制，通过X射线与组织学分析评估治疗效果。

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本工作由NIAMS的R01-AR053645基金资助。

所有实验程序均经加州大学旧金山分校（UCSF）机构动物照护与使用委员会批准，并符合国家指南。
1. 手术前固定剂的准备
<ol>
 <li>在创建稳定骨折模型之前，需要组装定制的外固定装置。定制的外固定架由两个铝环组成，通过三根不锈钢#0/56螺纹杆、8个#2/56六角螺母和17个匹配的螺栓（Small Part Inc.，Miami Lakes, FL3）固定。</li>
 <li>每个骨折模型需要两个铝环。将4个#2/56六角螺母（Small Part Inc.，Miami Lakes, FL）和匹配的螺栓安装到其中一个环的适当孔中，保持松动状态，此为近端环。将3个螺母和螺栓安装到远端环上，同样不要完全拧紧。</li>
</ol>
2. 麻醉、骨折造模与固定器应用
<ol>
 <li>根据实验需求选择小鼠（年龄、性别和体重由使用者确定），通过腹腔注射 50 mg/ml 氯胺酮和 0.5 mg/ml 美托咪啶（每只小鼠 0.03 ml）进行麻醉。</li>
 <li>在小鼠眼睛上涂抹眼用润滑剂，并用胶带覆盖其头部以在操作过程中保护眼睛。</li>
 <li>在整个操作过程中将动物置于加热垫上。</li>
 <li>使用四根 0.25 mm 无菌昆虫针（Anticorro：Fine Science Tool，Foster City，CA），将针固定在 Dremel 工具上，钻穿左侧胫骨近端和远端干骺端，实现穿刺固定。</li>
 <li>针的方向应垂直于胫骨长轴，且彼此之间呈 90° 角；近端与远端针之间至少相距 10 mm。</li>
 <li>将第一个环置于近端针上方，螺母朝内朝向针；将针固定于环上，确保胫骨位于铝环中央位置。</li>
 <li>将第二个环置于远端针下方，使用六角螺母如前所述将针固定于环上；在远端固定器上添加第四个螺母-螺栓组合。</li>
 <li>使用适当的装置通过三点弯曲法制造横断骨折。我们采用 Bonnarens 和 Einhorn 的重力系统4。将胫骨后外侧表面置于支撑块上，将重物沿下落臂提升至预定高度后释放，使其撞击胫骨前外侧，从而产生钝性骨折。重物下落的高度需根据小鼠品系预先确定，以确保仅发生单一的胫骨骨折。</li>
 <li>通过 X 射线确认骨折形成。</li>
 <li>确认骨折后，将三根不锈钢 #0/56 带螺纹杆连接至环上。从远端开始插入螺杆，并在远端环上拧紧螺母以固定螺杆；然后在螺杆上再套入一个螺母，近端环将位于此螺母之上。确保两个环保持等距，且不会对针产生应力。使用第三个螺母将近端环固定在螺杆上。</li>
 <li>术后立即皮下注射布托啡诺（1.0 mg/kg）以镇痛，术后密切观察动物疼痛情况，并根据需要给予布托啡诺。</li>
 <li>通过注射阿替美唑逆转麻醉，持续监测动物直至其恢复反应能力并能自主行走。</li>
</ol>
3. 牵张成骨术（另见：12,13）
对该手术步骤进行修改以适应牵张成骨术非常简单。环形外固定架由带螺纹的金属杆固定，通过旋转固定金属杆的螺母即可将环形架分开移动。
<ol>
 <li>潜伏期：采用此模型进行标准牵张成骨时，将固定器安装于胫骨后静置5天，作为潜伏期。</li>
 <li>牵张期：牵张成骨可通过每日旋转稳定杆上的螺母1/4圈（0.25 mm），持续7天完成。</li>
 <li>成熟期：牵张结束后约10天可观察到骨性连接，27天时可观察到完全骨性愈合。</li>
</ol>
4. 创建临界尺寸缺损
为了制造临界尺寸缺损，按照此前所述方法应用外固定器，并作如下修改。
<ol>
 <li>在开始操作前，使用70%乙醇清洁皮肤。</li>
 <li>在制造骨缺损前，应先完全安装固定器。</li>
 <li>将小鼠置于体视显微镜下以观察胫骨内侧，并使用手术刀上的#10刀片做一长度为5–7 mm的切口。</li>
 <li>轻柔地横断并分离肌肉组织，以暴露胫骨中段骨干。</li>
 <li>随后使用剪刀切除一段3 mm长的骨组织。通过剪刀尖端缓慢剪除骨组织，必要时用镊子移除骨碎片。操作时应小心剪刀尖端，避免施加过大的机械力导致胫骨移位。</li>
 <li>检查手术部位，确保无残留骨碎片，因为这些碎片可能促进骨愈合。</li>
 <li>将肌肉复位，覆盖胫骨的钝端。</li>
 <li>使用2–3针6-0聚酰胺单丝缝线缝合皮肤切口。</li>
 <li>逆转麻醉，并对动物进行疼痛监测，按先前所述给予镇痛药物。</li>
</ol>
5. 代表性结果
当正确应用时，外固定架可为闭合性胫骨骨折提供更坚固的稳定性，并实现良好的复位（图 1，2）。然而，在某些情况下会出现复位不充分（骨端之间存在明显且较大的间隙）或发生多发性骨折（图 3），这些小鼠将被排除在分析之外。采用此方法稳定的骨折主要通过膜内成骨方式愈合（图 4）。相比之下，如果骨折未得到稳定，骨折间隙内会形成较大的软骨痂（图 5），随后通过膜内成骨过程被骨组织替代。
<img alt="用于静态平衡实验的昆虫腿与力传感器；测量 ΣFx=0；示意图。" src="/files/ftp_upload/3552/3552fig1.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Figure 1"> 
图 1. X线影像显示用于稳定胫骨骨折的外固定装置。骨折后拍摄的X线片显示骨段对位良好（箭头所示）。
<img alt="在骨科研究设置中使用外固定装置固定啮齿动物肢体。" src="/files/ftp_upload/3552/3552fig2.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 2"> 
图 2. 应用固定器后小鼠的图像。
<img alt="瞬态吸收测量光谱装置示意图，光学激发过程。" src="/files/ftp_upload/3552/3552fig3.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图3"> 
图3. 骨折后拍摄的X线片显示骨段错位且呈碎片状（箭头所示）。
<img alt="组织学组织切片、染色的肌纤维、结缔组织；显微镜图像分析。" src="/files/ftp_upload/3552/3552fig4.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 4"> 
图 4. 稳定性骨折通过膜内成骨方式愈合。对稳定性骨折进行三色染色，显示骨折部位存在部分新生骨组织（b）。比例尺 = 500 μm。
<img alt="组织学组织切片，显微图像显示细胞结构和形态学分析。" src="/files/ftp_upload/3552/3552fig5.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="图 5"> 
图 5. 未固定的骨折通过软骨内成骨方式愈合。非固定骨折的三色染色显示骨折部位存在软骨（c）和骨组织（b）。比例尺 = 500 μm。

<ol><li>Ilizarov, G. A., Lediaev, V. I., Shitin, V. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+course+of+compact+bone+reparative+regeneration+in+distraction+osteosynthesis+under+different+conditions+of+bone+fragment+fixation+%28experimental+study%29%5BTitle%5D)+AND+%22Eksperimentalnaia+Khirurgiia+i+Anesteziologiia%22%5BJournal%5D)">The course of compact bone reparative regeneration in distraction osteosynthesis under different conditions of bone fragment fixation (experimental study).</a> Eksperimentalnaia Khirurgiia i Anesteziologiia. 14, 3-12 (1969).</li>
<li>Ilizarov, G. A., Deviatov, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+elongation+of+the+leg%5BTitle%5D)+AND+%22Ortopediia+Travmatologiia+i+Protezirovanie%22%5BJournal%5D)">Surgical elongation of the leg.</a> Ortopediia Travmatologiia i Protezirovanie. 32, (1971).</li>
<li>Thompson, Z., Miclau, T., Hu, D., Helms, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+for+intramembranous+ossification+during+fracture+healing%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">A model for intramembranous ossification during fracture healing.</a> J. Orthop. Res. 20, 1091-1098 (2002).</li>
<li>Bonnarens, F., Einhorn, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Production+of+a+standard+closed+fracture+in+laboratory+animal%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Production of a standard closed fracture in laboratory animal.</a> J. Orthop. Res. 2, 97-101 (1984).</li>
<li>Colnot, C., Thompson, Z., Miclau, T., Werb, Z., Helms, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Altered+fracture+repair+in+the+absence+of+MMP9%5BTitle%5D)+AND+%22Development%22%5BJournal%5D)">Altered fracture repair in the absence of MMP9.</a> Development. 130, 4123-4133 (2003).</li>
<li>Lange, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Action+of+IL-1beta+during+fracture+healing%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Action of IL-1beta during fracture healing.</a> J. Orthop. Res. 28, 778-784 (2010).</li>
<li>Xing, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+roles+for+CCR2+during+fracture+healing%5BTitle%5D)+AND+%22Dis.+Model+Mech%22%5BJournal%5D)">Multiple roles for CCR2 during fracture healing.</a> Dis. Model Mech. 3, 451-458 (2010).</li>
<li>Lu, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recombinant+human+bone+morphogenetic+protein-7+enhances+fracture+healing+in+an+ischemic+environment%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Recombinant human bone morphogenetic protein-7 enhances fracture healing in an ischemic environment.</a> J. Orthop. Res. , (2009).</li>
<li>Yu, Y. Y., Lieu, S., Lu, C., Colnot, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bone+morphogenetic+protein+2+stimulates+endochondral+ossification+by+regulating+periosteal+cell+fate+during+bone+repair%5BTitle%5D)+AND+%22Bone%22%5BJournal%5D)">Bone morphogenetic protein 2 stimulates endochondral ossification by regulating periosteal cell fate during bone repair.</a> Bone. 47, 65-73 (2010).</li>
<li>Lu, C., Miclau, T., Hu, D., Marcucio, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ischemia+leads+to+delayed+union+during+fracture+healing%3A+a+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Ischemia leads to delayed union during fracture healing: a mouse model.</a> J. Orthop. Res. 25, 51-61 (2007).</li>
<li>Miclau, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+delayed+stabilization+on+fracture+healing%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of delayed stabilization on fracture healing.</a> J. Orthop. Res. 25, 1552-1558 (2007).</li>
<li>Tay, B. K., Le, A. X., Gould, S. E., Helms, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histochemical+and+molecular+analyses+of+distraction+osteogenesis+in+a+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Orthopaedic+Research%22%5BJournal%5D)">Histochemical and molecular analyses of distraction osteogenesis in a mouse model.</a> Journal of Orthopaedic Research. 16, 636-642 (1998).</li>
<li>Choi, P., Ogilvie, C., Thompson, Z., Miclau, T., Helms, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cellular+and+molecular+characterization+of+a+murine+non-union+model%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Orthop.+Res%22%5BJournal%5D)">Cellular and molecular characterization of a murine non-union model.</a> J. Orthop. Res. 22, 1100-1107 (2004).</li>
<li>Buckwalter, J. A., Marsh, E. T., J, L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBuckwalter%2C+JA+%22Rockwood+and+Green%27s+fractures+in+adults%22">Rockwood and Green's fractures in adults</a>. Heckman, J. D., Bucholz, R. W. , Lippincott Williams & Wilkins. 245-271 (2001).</li>
<li>Garcia, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+LockingMouseNail-A+New+Implant+for+Standardized+Stable+Osteosynthesis+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Surg.+Res%22%5BJournal%5D)">The LockingMouseNail-A New Implant for Standardized Stable Osteosynthesis in Mice.</a> J. Surg. Res. , (2009).</li>
</ol>

我们没有需要披露的内容。

骨骼的愈合方式根据力学稳定性不同而分为两种模式（综述见：14）。当骨折部位不稳定时，骨折间隙内会形成较大的软骨模板，随后被骨组织替代，从而连接断裂的骨端。在骨折近端和远端，骨组织通过骨膜和骨内膜内的膜内成骨方式直接形成。相反，在稳定的骨折中，愈合过程完全通过膜内成骨实现3。然而，调控这两种过程之间转换的具体机制尚不清楚。有证据表明，干细胞在力学环境刺激下的命运受到遗传调控，并可被改变。在缺乏Mmp9的小鼠中，稳定骨折部位会形成软骨，提示Mmp9参与了骨折修复过程中干细胞命运的决定5。此外，如果在骨折修复过程中激活骨形态发生蛋白（Bone morphogenetic protein, BMP）信号通路，也可诱导稳定骨折部位形成软骨8,9。为了得出这些结论，在愈合早期提供刚性固定至关重要，因为干细胞命运的决定发生在损伤后的最初几天内11。
正确应用我们的外固定方法可用于稳定骨骼，以评估骨折愈合过程中的膜内成骨。我们的方法可制造出伴随其他肢体损伤的骨折，类似于...

<table><tbody><tr><td>0.25 mm 昆虫针</td><td>Fine Science Tools</td><td>26000-25</td><td>黑色阳极氧化钢，0.25 mm 杆径，4 cm 长度</td></tr><tr><td>不锈钢六角螺母</td><td>Small Parts, Inc.</td><td>#2-56</td><td>1/8&quot; 长度，每英寸 56 牙螺纹</td></tr><tr><td>不锈钢六角螺母</td><td>Small Parts, Inc.</td><td>#0-80</td><td>1/8&quot; 长度，每英寸 80 牙螺纹</td></tr><tr><td>不锈钢机械螺钉</td><td>Small Parts, Inc.</td><td>#0-80</td><td>1/8&quot; 长度，每英寸 80 牙螺纹</td></tr><tr><td>不锈钢机械切削螺纹杆</td><td>Small Parts, Inc.</td><td>#0-80</td><td>6&quot; 长度，每英寸 80 牙螺纹</td></tr><tr><td>18-8 不锈钢头部机械螺钉</td><td>McMaster-Carr</td><td></td><td>2-56 螺纹，3/6&quot; 长度</td></tr><tr><td>外固定装置</td><td>机加工车间</td><td>定制设计</td><td></td></tr></tbody></table>

创建刚性固定的骨折模型以评估膜内成骨、牵张成骨或临界尺寸缺损的愈合

Creating Rigidly Stabilized Fractures for Assessing Intramembranous Ossification, Distraction Osteogenesis, or Healing of Critical Sized Defects

评估骨骼修复模式对于开发用于临床治疗骨折的疗法至关重要。机械稳定性在骨损伤愈合过程中起着重要作用。在最不利的情况下，机械不稳定可能导致人体骨折愈合延迟或不愈合。然而，一定程度的活动也能刺激愈合过程。在存在活动的骨折中，软骨会形成以稳定骨折端，并通过重现软骨内成骨的发育过程，逐渐被骨组织替代。相反，如果骨折骨被刚性固定，则骨组织通过膜内成骨方式直接形成。临床上，软骨内成骨与膜内成骨通常同时发生。为了有效模拟这一过程，研究者按照 Bonnarens4 描述的方法，将一根针插入骨折骨的髓腔中。该实验方法可提供良好的侧向稳定性，同时允许保留一定程度的旋转不稳定性。然而，通过实验手段分别隔离这两种过程，也有助于加深我们对调控这两种不同愈合机制的理解。我们已开发出一种可同时提供旋转和侧向稳定性的固定方案。在此模型中，仅观察到膜内成骨这一种愈合方式，因此可在不同遗传修饰小鼠品系之间5-7、应用生物活性分子后8,9、改变愈合的生理参数后10、调整固定程度或固定时间后11、牵张成骨后12、建立骨不连模型后13，或创建临界尺寸骨缺损后，对愈合参数进行比较。本文中，我们展示了如何在小鼠中应用改良的 Ilizarov 外固定器研究胫骨骨折愈合及牵张成骨过程。

本文介绍了一种基于改良Ilizarov外固定器应用的长骨骨折稳定方法1-3。在安装固定器并制造骨损伤后，可对骨愈合过程进行评估，实施牵张成骨，或制造骨不连或临界尺寸缺损，用于研究治疗干预措施。

评估骨骼修复模式对于开发用于临床治疗骨折的疗法至关重要。机械稳定性在其中起着重要作用……

本实验的总体目标是建立一种外固定胫骨模型，可用于分析稳定骨折愈合、牵张成骨、骨再生以及节段性骨缺损的修复过程。首先，通过将无菌昆虫针插入胫骨近端和远端部位，将外固定器的环形支架定位并固定，随后将环形支架与无菌昆虫针牢固连接。接下来，在胫骨中段骨干处制造骨折或截骨。在实验操作的最后一步，插入第三根螺纹杆，以完全稳定近端和远端环形支架。最终，可通过X射线、组织学和分子分析获得骨折愈合、牵张成骨、骨生成以及骨移植机制的结果。本实验操作将由加利福尼亚大学旧金山分校旧金山总医院的资深研究人员Diane博士、Y Yuu以及博士后研究员Chelsea Baney博士进行演示。骨骼再生研究实验室——创伤骨科研究所，首先组装定制设计的外固定装置。固定架由两个铝环组成，通过三根不锈钢螺纹杆、八个六角螺母和17个匹配的螺栓进行稳定。每处骨折需要两个铝环：制作近端环时，将四个六角螺母和匹配的螺栓松散地拧入相应孔中；制作远端环时，再次将四个螺母和螺栓拧入，但不要完全拧紧，然后将两根用于稳定固定器的长螺纹杆插入位于12点和6点位置的孔中，并用两个六角螺母固定。通过腹腔注射氯胺酮和甲苯噻嗪，对所需年龄和性别的小鼠进行麻醉，并通过脚趾夹捏试验确认麻醉完全。去除毛发并用消毒剂清洗后，涂抹眼用润滑剂，然后将小鼠置于加热垫上，直至手术结束。将近端环套在腿上，螺母朝向远端，然后将环移至膝关节上方。使用四根0.25毫米无菌昆虫针穿过左侧胫骨的近端和远端干骺端，将针固定在钻头上并钻过骨骼。使针的方向垂直于胫骨的长轴，且彼此之间呈90度角，近端针与远端针之间至少保留10毫米的距离。将针固定到近端环上，保持胫骨位于铝环中央。将第二个环置于远端针下方。将两根杆固定到近端环上，然后使用六角螺母将针固定到环上。同前，使用适当的装置通过三点弯曲法制造横行骨折。将胫骨的后外侧面置于两个支点上。将重物沿下落臂提升至预定高度，然后释放重物，使其撞击胫骨的前外侧。为实现骨的钝性骨折，需通过X射线确认骨折情况。接着，从远端开始，将最后一根不锈钢螺纹杆连接到环上。插入螺纹杆，并在远端环上拧紧螺母以固定螺纹杆。然后将另一个螺母装到杆上，使近端环位于上方。确保两个环保持相等的距离，并且不会对销钉造成应力。用第三个螺母将近端环固定在杆上。加入 aamaz 以逆转麻醉，并给予布托啡诺镇痛，监测动物直至其恢复反应能力并能自主活动。随后皮下注射布托啡诺以提供镇痛，在标准牵张成骨模型中，于四小时后再次给药。在此模型中，将固定器置于胫骨上，造成骨折后静置五天的潜伏期。术后五天，通过旋转稳定杆上的螺母进行牵张成骨，每天四分之一圈，持续七天。术后需密切观察动物是否需要额外的镇痛治疗。在牵张完成后的第10天可观察到骨性连接，第27天可观察到完全骨性愈合。在给予麻醉后，使用脱毛剂去除毛发，并用消毒剂清洁皮肤，然后按照先前所述方法安装固定器。将小鼠置

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建立评估膜内骨化硬性稳定骨折，牵张成骨，或临界中小企业缺损愈合

骨修复领域临床前研究的一个限制因素是对愈合骨病灶局部力学环境缺乏实验性控制。本文报道了一种可用于骨修复的外固定装置的设计与应用，该装置具有调节固定器刚度的能力 体内.

可调节刚度的外固定架用于大鼠股骨截骨术及节段性骨缺损模型

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建立经钢板内固定稳定的鼠股骨节段性临界尺寸缺损模型

本方案描述了一种使用髓内锁定钉进行股骨截骨标准化固定的骨接合技术，可用于分析小鼠正常及缺陷性骨愈合过程。...

一种用于小鼠股骨截骨术标准化固定的髓内锁定钉以分析正常与缺陷性骨愈合

本研究描述了一种可重复且详细的实验方案，该方案使用新开发的外固定器在大鼠股骨模型中进行牵张成骨（DO），在移除外固定器后可允许动物进行生理性的负重活动。...

一种高效且可重复的大鼠牵张成骨实验方案以实现功能性股骨再生

本方案描述了一种使用髓内螺钉进行股骨骨折标准化固定的微创接骨技术，可用于分析小鼠的软骨内成骨愈合过程。...

一种在标准化生物力学条件下分析小鼠软骨内骨折愈合的微创模型

我们介绍了一种使用定制牵张器建立的小鼠胫骨牵张成骨模型。以小鼠作为分析对象有利于推动相关研究的进展。...

小鼠牵张成骨模型

本实验方案的目标是优化骨折造模参数，以获得稳定的骨折效果。该方案考虑了动物之间可能存在的骨骼大小和形态差异。此外，还介绍了一种经济实惠且可调节的骨折装置。...

啮齿类动物闭合性稳定骨折的骨折装置设计与方案优化

体内哺乳动物大段骨缺损模型对于研究骨愈合机制和骨科治疗方法的研究人员至关重要。本文介绍了一种通过外固定装置稳定大鼠股骨节段性缺损的可重复造模方案。...

一种使用定制外固定架稳定的、可靠且可重复的大鼠股骨临界尺寸节段性骨缺损模型

本文介绍了一种在大鼠股骨骨干组织中创建箱形腔隙缺损的实验方案。该模型可用于评估生物材料在生物力学应力条件下的性能，并探究与膜内成骨相关的骨再生机制。...

在大鼠股骨皮质骨中构建箱形骨腔缺损模型

小鼠骨髓损伤模型是研究出生后通过膜内成骨进行骨形成的有效工具。该简化的手术方案描述了骨髓消融操作，可用于后续评估损伤后新骨形成及细胞反应。...

通过小鼠骨髓损伤模型研究出生后膜内成骨的改进方法

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一种新型大鼠桡骨骨折内固定模型的建立：骨折愈合评估与背根神经节分离

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