利用磁共振成像与活检数据指导前列腺癌生物样本库的取样流程

本方案相较于以往前列腺取样方法的重要优势在于，能够更高程度地确保准确获取新鲜的肿瘤组织用于研究。因此，我们可以将新鲜组织直接带回实验室，用于培养或成像分析，因为我们能够高度确信哪些样本为肿瘤组织，哪些为良性组织。在学习该技术时，我的关键建议是与当地病理学家密切合作，以确保最终的组织诊断和报告不受影响。

为定位肿瘤位置，需查看MRI图像，测量肿瘤上方的位置，并找出在轴向平面上肿瘤显示最清晰的序列。逐层滚动轴向图像，确定肿瘤面积最大的图像，并打印该图像以供参考。在相应的冠状面图像上，测量从前列腺基底部到所选轴向位置的距离，并以毫米为单位测量前列腺从尖部到基底部的全长。

然后打印这些测量结果，并标记肿瘤位置以供参考。标本采集完成后，使用70%乙醇对层流罩和前列腺切片装置进行消毒，并用标准天平以克为单位称量前列腺重量。随后用蓝色墨水涂染标本右侧，用黑色墨水涂染左侧，确保墨水覆盖整个包膜和精囊，以便区分手术切缘。

进行前列腺切片时，将组织置于装置内，使前列腺的基底部和尖部分别朝向装置的相对两侧壁，后侧朝下，前侧朝上。在组织样本周围放置金钉，必要时可轻微向内推动前列腺，以确保其固定紧密。测量从基底部到尖部的前列腺长度，并将该测量值与磁共振成像（MRI）测得的前列腺长度进行比较。若前列腺发生收缩，则需根据其收缩的百分比，相应调整预期切片位置。

接下来，从基部测量至目标横切面位置，选择最接近该测量值的定位针作为切割参考。为防止受伤，需佩戴链甲手套，将切割装置的刀片置于已确定的定位针两侧，并使用间隔器使刀片之间保持5毫米的距离。为获取切片，应使用长而缓慢的往复运动，稳固地将刀片向下、向前和向后移动，通过触感确认组织已完全分离后，再拆卸装置。

然后移除挡板和固定针，并戴上手套，小心地将切片转移到一块无菌的软木板上。获取标本后，肉眼观察横切面，并与轴向 MRI 图像进行比对。在某些情况下，肿瘤区域可能比周围组织颜色更浅。

轻轻触诊横切面，肿瘤组织可能比周围组织更坚实。以轴向 MRI 图像为引导，选择一个或多个取样区域，并使用直径 6 mm 的打孔器按压目标组织区域。

原位旋转组织打孔器并向下压紧软木塞，必要时使用锋利的手术刀确保完全分离，将活检样本从标本中切下。获取样本后，取出打孔器，并用推杆将样本推入相应的容器中，用于后续下游分析。随后用红色墨水标记打孔部位，记录每个打孔位置，以及前列腺的重量和有关组织颜色与硬度的任何观察结果。

将前列腺包膜固定在软木塞上，以防止固定过程中组织漂浮。将前列腺和软木塞完全浸入固定液中，确保样本完全浸没。在此代表性分析中，前92例样本如图所示，其中64%的标本肿瘤含量至少达到40%，这些标本未经显微切割直接提交至100,000基因组项目。

在所有情况下，DNA 均被成功提取，且产量和质量均满足要求，其中59个样本的初步数据已发表，用于与早期标本采样方法进行比较。采用该方法后，新鲜肿瘤样本可用于活体成像或培养，使我们能够测试新的生物标志物和药物，并进一步了解肿瘤生物学特性。目前我们已常规使用该方法，使我能够推进一项利用此类组织进行离体培养的研究项目，以探索前列腺癌临床前治疗的新组合方案。