Anaphase Fördernder Komplex

Der schrittweise Abbau spezifischer Proteine ist notwendig für den Fortschritt und Abschluss des Zellzyklus. Solche Proteine werden durch Ubiquitin-Ligasen ubiquitiniert und anschließend durch das Proteasom zerstört. Der SCF (Skp1/Cullin/F-box) und der anaphase-fördernde Komplex (APC) sind zwei wichtige Ubiquitin-Ligasen, die an der Zellzyklusprogression beteiligt sind. Während SCF während des gesamten Zellzyklus aktiv ist, wird APC während des Übergangs von der Metaphase zur Anaphase aktiviert. Cdc20 oder Cdh1 binden an den APC und aktivieren ihn, was zur Bildung der APC^Cdc20- und APC^Cdh1-Komplexe führt. Cdc20 und Cdh1 helfen auch, dem APC seine Substrate zu identifizieren.

APC^Cdc20 spielt eine wesentliche Rolle beim Übergang von der Metaphase zur Anaphase. Die Schwesterchromatiden werden durch Kohäsine zusammengehalten. Die Kohäsinringe müssen durch das Enzym Separase gespalten werden, damit die Schwesterchromatiden während der Anaphase zu den entgegengesetzten Polen wandern können. Die Aktivität der Separase wird jedoch durch das Protein Securin gehemmt. APC^Cdc20 ubiquitiniert Securin, was zu dessen proteasomalem Abbau führt. Dies führt zur anschließenden Aktivierung der Separase. APC^Cdc20 ubiquitiniert auch mitotische Cycline, was wiederum die zyklin-abhängigen Kinasen oder Cdks inaktiviert. Die Inaktivierung der Cdks und die anschließende Dephosphorylierung der Cdk-Substrate sind notwendig für den Abschluss der Zellteilung.