Methodenartikel

alamarBlue Assay: Eine empfindliche fluorometrische Methode zum Screening der zytotoxischen Wirkungen künstlicher Tränenformulierungen auf die Stoffwechselaktivität menschlicher Hornhautepithelzellen

8. Juli 2025

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Quelle: Rangarajan, R. et al. Wirkung künstlicher Tränenformulierungen auf die Stoffwechselaktivität menschlicher Hornhautepithelzellen nach Exposition gegenüber Austrocknung. J. Vis. Exp. (2020)

Dieses Video beschreibt einen fluorometrischen In-vitro-Assay zur Bewertung der Auswirkungen von künstlichen Tränenformulierungen auf die zelluläre Stoffwechselaktivität von Hornhautepithelzellen unter Verwendung von Resazurin-basierter Alamarblau-Lösung. Eine ungiftige Formulierung hält die Zellen in einem gesunden, metabolisch aktiven Zustand und erleichtert die Reduktion von Resazurin in ein stark fluoreszierendes Resorufin.

Protokoll

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Menschliche Hornhautepithelzellkultur

  1. Züchten Sie immortalisiertes HCEC in kollagenbeschichteten 75 cm² Kolben mit 20 mL des modifizierten Eagle Medium/Nährstoff-Gemischs F-12 (DMEM/F12) von Dulbecco, das 10 % fötales Rinderserum (FBS) und 1 % Penicillin/Streptomycin enthält, bei 37 °C mit 5 % CO2,
    HINWEIS: Schütteln ist nicht erforderlich.
  2. Wechseln Sie das Medium alle 2-3 Tage.

2. Vorbereitung der Zellen für den Test

  1. Nachdem die Zellen fast zusammenfließen, entfernen Sie das Kulturmedium.
  2. 4-6 ml Zelldissoziationslösung werden in jeden 75 cm² Kolben gegeben. Inkubieren Sie die Zellen bei 37 °C, bis sich die Zellen ablösen (ca. 20-30 Minuten), und überprüfen Sie sie regelmäßig unter dem Mikroskop.
  3. 2-6 ml DMEM/F12 mit 10 % FBS werden in jeden 75 cm² großen Kolben gegeben.
  4. Den Inhalt des Kolbens in ein 50-ml-Zentrifugenröhrchen umfüllen.
  5. Die Zellen werden 5 Minuten lang bei 450-500 x g zentrifugiert. Der Überstand wird herauspipetiert und die Zellen werden in einem vorgewärmten Medium resuspendiert.
  6. Zählen Sie die Zellen mit einem Hämozytometer. Berechnen Sie das Volumen des Mediums, das insgesamt 1 x 105 Zellen enthält.
  7. Geben Sie 1 x 105 Zellen in jede Vertiefung einer mit Kollagen-1 beschichteten 48-Well-Kulturplatte. Geben Sie so viel Medium in die Vertiefung, dass das endgültige Medienvolumen in der Vertiefung 0,5 ml Kultur-DMEM/F12 mit 10 % FBS beträgt.
    HINWEIS: Eine künstliche Tränenformulierung kann eine Zytotoxizität verursachen, die durch eine Abnahme der metabolischen Aktivität von HCEC gemessen werden kann. Die Konsistenz der Daten hängt davon ab, ob bei der Aussaat in jeder Vertiefung die gleiche Anzahl von HCEC hinzugefügt wird. Die für 48-Well-Platten empfohlene Kulturkonzentration beträgt 1 x 105. Da sich Säugetierzellen nach dem Resuspendieren im Zentrifugenröhrchen absetzen können, wird empfohlen, die Zellen durch häufiges Rühren zu resuspendieren, während die Platten mit Zellen besiedelt werden, so dass die Zellsuspension den HCEC gleichmäßig verteilt.
  8. Inkubieren Sie die Zellen bei 37 °C und 5 % CO2 für 24 h.

3. Kein Austrocknungsprotokoll

  1. Steuerungsverfahren
    1. Nach der 24-stündigen Inkubation nehmen Sie das Nährmedium von der Platte.
    2. Sofort mit 150 μl einer Testformulierung und einer Medienkontrolllösung behandeln.
    3. Inkubieren Sie die Zellen bei 37 °C und 5% CO2 für 30 min.
    4. Entfernen Sie die Testlösungen aus den Zellen.
    5. Fügen Sie 0,5 ml 10% ige metabolische Farbstofflösung hinzu, um die metabolische Aktivität zu testen. Inkubieren Sie die Zellen für weitere 4 Stunden bei 37 °C und 5 % CO2
    6. .
    7. Nach der 4-stündigen Inkubationszeit werden 100 μl metabolische Farbstofflösung aus jeder Vertiefung entnommen und jeweils 100 μl in eine Vertiefung einer 96-Well-Platte gegeben.
    8. Messen Sie die Fluoreszenz jeder Vertiefung mit einem Fluoreszenzplatten-Lesegerät (Materialtabelle). Stellen Sie die Anregungswellenlänge auf 540 nm und die Emissionswellenlänge auf 590 nm ein.
  2. Kein Austrocknungsprotokoll (Wiederherstellungsverfahren)
    1. Wiederholen Sie die Schritte 3.1.1 bis 3.1.4.
    2. Geben Sie 0,5 ml DMEM/F12-Medium in jede Vertiefung
    3. .
    4. Inkubieren Sie einen Satz Kulturen 18 Stunden lang bei 37 °C und 5 % CO2.
    5. Entfernen Sie das Medium und fügen Sie 0,5 ml 10%ige metabolische Farbstofflösung hinzu. Wiederholen Sie die Schritte 3.1.6 und 3.1.7.

Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.

Offenlegungen

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
Es wurden keine Interessenkonflikte angegeben.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
96-Well-PlatteCostar3370
alamarBlauFisher Scientificdal 1025
Corning 48 Well PlattenCorning354505Dies ist die Marke BioCoat, die mit Kollagen beschichtet
DMEM/F12 mit L-Glutamin und 15 mM HEPESGibcoArtikel-Nr.: 11039-021Es gibt kein Phenolrot in diesem Medium
Fötales RinderserumHyconeSH30396.03
Menschliche Hornhaut-EpithelzellenUniversität von OttawaN/ASV40-immortalisierte humane Hornhautepithelzellen von Dr. M. Griffith (Ottawa Eye Research Institute, Ottawa, Kanada) und wurden charakterisiert Griffith M, Osborne R, Munger R, Xiong X, Doillon CJ, Laycock NL, Hakim M, Song Y, Watsky MA. Funktionelle menschliche Hornhautäquivalente, die aus Zelllinien konstruiert werden. Wissenschaft. 1999; 286:2169–72.
TrypLE Express (Lösung zur Zelldissoziation)Fisher Scientific12605036
Zytation 5BioTekCYT5MPVKann Fluoreszenz von 280 - 700 nm lesen (für Assay 540/590)
kg ist

Nachdrucke und Genehmigungen

Genehmigung beantragen, um den Text oder die Abbildungen dieses JoVE-Artikels zu verwenden

Genehmigung beantragen

Schlagwörter

Fluorometrischer AssayResazurin ReduktionFluoreszenzmessungZellviabilit ts ScreeningTr nenfilmstabilisierung

Verwandte Artikel