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Neurobildgebende Studien menschlicher kognitiver, sensorischer und motorischer Prozesse basieren gewöhnlich auf nichtinvasiven Techniken wie der Elektroenzephalographie (EEG), der Magnetoenzephalographie oder der funktionellen Magnetresonanztomographie. Diese Verfahren weisen entweder eine inhärent niedrige zeitliche oder räumliche Auflösung auf und leiden unter einem geringen Signal-Rausch-Verhältnis und/oder einer schlechten Empfindlichkeit gegenüber hochfrequenten Signalen. Daher eignen sie sich nur bedingt zur Untersuchung der kurzlebigen räumlich-zeitlichen Dynamiken vieler zugrundeliegender Hirnprozesse. Im Gegensatz dazu liefert die invasive Technik der Elektrokortikographie (ECoG) Hirnsignale mit einem außergewöhnlich hohen Signal-Rausch-Verhältnis, einer geringeren Anfälligkeit für Artefakte im Vergleich zum EEG sowie einer hohen räumlichen und zeitlichen Auflösung (d. h. <1 cm/<1 Millisekunde, jeweils). Bei der ECoG wird die elektrische Hirnaktivität mithilfe von Elektroden gemessen, die subdural auf der Oberfläche des Gehirns implantiert werden. Neuere Studien haben gezeigt, dass ECoG-Amplituden in bestimmten Frequenzbändern beträchtliche Informationen über aufgabenbezogene Aktivität enthalten, wie etwa motorische Durchführung und Planung1, auditorische Verarbeitung2 und visuell-räumliche Aufmerksamkeit3. Der Großteil dieser Informationen wird im hohen Gamma-Bereich (ca. 70–110 Hz) erfasst. Daher wurde die Gamma-Aktivität als robuster und allgemeiner Indikator für lokale kortikale Funktion vorgeschlagen1–5. ECoG kann außerdem funktionelle Konnektivität aufzeigen und feinere aufgabenbezogene räumlich-zeitliche Dynamiken auflösen, wodurch das Verständnis großskaliger kortikaler Prozesse vorangebracht wird. Sie hat sich insbesondere als nützlich erwiesen, um die Technologie der Gehirn-Computer-Schnittstelle (BCI) weiterzuentwickeln, um die Absichten eines Nutzers zu entschlüsseln und so die Kommunikation6 und Steuerung7 zu verbessern. Dennoch sind menschliche ECoG-Daten oft schwer zu gewinnen, aufgrund der Risiken und Einschränkungen der invasiven Verfahren sowie der Notwendigkeit, innerhalb der Grenzen klinischer Rahmenbedingungen aufzuzeichnen. Dennoch bietet die klinische Überwachung zur Lokalisierung epileptischer Herde eine einzigartige und wertvolle Gelegenheit, menschliche ECoG-Daten zu sammeln. Wir beschreiben unsere Methoden zur Aufnahme von ECoG und demonstrieren, wie diese Signale für wichtige Echtzeitanwendungen wie die klinische Abbildung und die Gehirn-Computer-Schnittstelle genutzt werden können. Unser Beispiel verwendet die Softwareplattform BCI20008,9 und die SIGFRIED10-Methode, eine Anwendung zur Echtzeit-Abbildung von Hirnfunktionen. Dieses Verfahren liefert Informationen, die Kliniker anschließend nutzen können, um den komplexen und arbeitsintensiven Prozess der funktionellen Abbildung durch elektrische Stimulation zu leiten.
Voraussetzungen und Planung:
Patienten mit therapieresistenter fokaler Epilepsie können Kandidaten für eine resektive Chirurgie eines epileptischen Herdes sein, um die Anfallshäufigkeit zu verringern. Vor der Resektion unterziehen sich die Patienten einer Überwachung mittels subduraler Elektroden zu zwei Zwecken: Erstens, um den epileptischen Herd zu lokalisieren, und zweitens, um benachbarte funktionell wichtige Hirnareale (d. h. das eloquente Kortex) zu identifizieren, deren Resektion zu langanhaltenden Funktionsdefiziten führen könnte. Zur Implantation der Elektroden wird eine Kraniotomie durchgeführt, um den Schädel zu öffnen. Anschließend werden Elektrodengitter und/oder -streifen, meist unterhalb der Dura, auf der Hirnoberfläche platziert. Ein typisches Gitter besteht aus 8 × 8 Platin-Iridium-Elektroden mit einem Durchmesser von 4 mm (2,3 mm exponierte Oberfläche), die in Silikon eingebettet sind und einen Elektrodenabstand von 1 cm aufweisen. Ein Streifen enthält typischerweise 4 oder 6 solcher Elektroden in einer einzigen Linie. Die Positionierung dieser Gitter/Streifen wird von einem Team aus Neurologen und Neurochirurgen geplant und basiert auf vorherigen EEG-Überwachungen, einer strukturellen MRT-Aufnahme des Gehirns des Patienten sowie relevanten Faktoren aus der Krankengeschichte. Eine kontinuierliche Aufzeichnung über einen Zeitraum von 5–12 Tagen dient der Lokalisation epileptischer Herde, und eine elektrische Stimulation über die implantierten Elektroden ermöglicht es den Ärzten, das eloquente Kortex abzubilden. Am Ende der Überwachungsphase erfolgen die Entfernung der Elektroden und die therapeutische Resektion gemeinsam in einem einzigen Eingriff.
Neben ihrem primären klinischen Zweck bietet die invasive Überwachung auch eine einzigartige Gelegenheit, menschliche ECoG-Daten für neurowissenschaftliche Forschung zu gewinnen. Die Entscheidung, einen potenziellen Patienten in die Studie einzubeziehen, basiert auf der geplanten Position der Elektroden, den Leistungswerten des Patienten in neuropsychologischen Tests sowie auf seiner informierten Einwilligung, die voraussetzt, dass er versteht, dass die Teilnahme an der Forschung freiwillig ist und keinen Bezug zur eigenen Behandlung hat. Wie bei jeder Forschung mit menschlichen Versuchspersonen muss das Forschungsprotokoll von der zuständigen Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt werden. Die Entscheidung, einzelne experimentelle Aufgaben durchzuführen, wird tagtäglich getroffen und hängt von der Belastbarkeit des Patienten und seiner Bereitschaft zur Teilnahme ab. Einige oder alle Experimente können durch Probleme im klinischen Zustand des Patienten verhindert werden, wie beispielsweise postoperative Gesichtsschwellung, vorübergehende Aphasie, häufige Anfälle, postiktales Erschöpfungsgefühl und Verwirrtheit sowie allgemeinere Schmerzen oder Unwohlsein.
In der Epilepsie-Überwachungseinheit des Albany Medical Center in Albany, New York, erfolgt die klinische Überwachung rund um die Uhr mithilfe eines 192-Kanal-Neurofax-Überwachungssystems von Nihon-Kohden. Forschungsaufnahmen werden in Zusammenarbeit mit dem Wadsworth Center des New York State Department of Health in Albany durchgeführt. Signale von den ECoG-Elektroden werden über Splitter-Stecker gleichzeitig an die Forschungs- und die klinischen Systeme weitergeleitet. Um sicherzustellen, dass sich die klinischen und die Forschungssysteme nicht gegenseitig stören, verwenden die beiden Systeme in der Regel separate Erdungen. Tatsächlich wird manchmal ein epidurales Elektrodenstreifen implantiert, um eine Erdung für das klinische System bereitzustellen. Unabhängig davon, ob es sich um ein Forschungs- oder klinisches Aufnahmesystem handelt, wird die Erdungselektrode so gewählt, dass sie weit entfernt vom vorhergesagten epileptischen Fokus und von kortikalen Bereichen liegt, die für die Forschung von Interesse sind. Unser Forschungssystem besteht aus acht synchronisierten 16-Kanal-g.USBamp-Verstärker/Digitalisierer-Einheiten (g.tec, Graz, Österreich). Diese wurden gewählt, weil sie sicherheitsgeprüft und von der FDA für invasive Ableitungen zugelassen sind, weil sie im hohen Frequenzbereich, in dem die Signale von Interesse liegen, ein sehr geringes Rauschverhalten aufweisen und weil sie mit einem SDK geliefert werden, das ihre Integration in benutzerspezifisch entwickelte Forschungssoftware ermöglicht. Um das Hoch-Gamma-Signal genau erfassen zu können, erfassen wir die Signale mit einer Abtastrate von 1200 Hz – deutlich höher als bei typischen EEG-Experimenten oder vielen klinischen Überwachungssystemen. Ein integrierter Tiefpassfilter verhindert automatisch Aliasing von Signalen, die über der vom Digitalisierer erfassbaren Frequenz liegen. Der Blick des Patienten wird mithilfe eines Monitors mit integriertem Tobii T-60 Eye-Tracking-System (Tobii Tech., Stockholm, Schweden) verfolgt. Zusätzliche Hilfsmittel wie Joystick, Bluetooth-Wiimote (Nintendo Co.), Datenhandschuh (5th Dimension Technologies), Tastatur, Mikrofon, Kopfhörer oder Videokamera werden je nach Anforderungen des jeweiligen Experiments angeschlossen.
Datenerfassung, Stimuluspräsentation, Synchronisation mit den verschiedenen Ein- und Ausgabegeräten sowie Echtzeitanalyse und -visualisierung erfolgen mithilfe unserer BCI2000-Software8,9. BCI2000 ist ein frei verfügbares Softwaresystem für allgemeine Zwecke zur Echtzeit-Aufzeichnung, Verarbeitung und Rückkopplung von Biosignalen. Es umfasst eine Reihe vorgefertigter Module, die flexibel für zahlreiche unterschiedliche Anwendungen konfiguriert und durch eigene Forschungscode in C++, MATLAB oder Python erweitert werden können. BCI2000 besteht aus vier Modulen, die über ein netzwerkfähiges Protokoll miteinander kommunizieren: Ein Quellenmodul (Source-Modul), das die Erfassung von Gehirnsignalen von einem von 19 verschiedenen Hardware-Systemen unterschiedlicher Hersteller verwaltet; ein Signalverarbeitungsmodul, das relevante ECoG-Merkmale extrahiert und in Ausgabesignale umwandelt; ein Anwendungsmodul, das Reize und Feedback an den Probanden liefert; sowie ein Operator-Modul, das dem Untersucher eine grafische Benutzeroberfläche bereitstellt.
Mit einem bestimmten Patienten können verschiedene Experimente durchgeführt werden. Die Priorität der Experimente richtet sich nach der Lage der Elektroden des jeweiligen Patienten. In der Regel beginnen wir jedoch unsere Experimente mit der SIGFRIED-Methode (SIGnal modeling For Realtime Identification and Event Detection), einer Abbildungsmethode, die signifikante, aufgabenspezifische Aktivität in Echtzeit erfasst und darstellt. Die resultierende Funktionskarte ermöglicht es uns, nachfolgende experimentelle Protokolle weiter anzupassen, und kann auch als nützlicher Ausgangspunkt für die traditionelle Abbildung mittels elektrokortikaler Stimulation (ECS) dienen.
Obwohl die ECS-Mapping-Methode weiterhin der Goldstandard zur Vorhersage des klinischen Ergebnisses einer Resektion ist, ist das Verfahren zeitaufwändig und weist weitere Probleme auf, wie beispielsweise Nachentladungen oder Anfälle. Daher könnte eine passive funktionelle Mapping-Technik wertvoll sein, um eine erste Abschätzung des Locus der eloquenten Rinde zu erhalten, die anschließend mittels ECS bestätigt und verfeinert werden kann. Die Ergebnisse unserer passiven SIGFRIED-Mapping-Technik haben gezeigt, dass sie eine erhebliche Übereinstimmung mit den mittels ECS-Mapping gewonnenen Ergebnissen aufweisen10.
Das in dieser Arbeit beschriebene Protokoll legt eine allgemeine Methodik zur Erfassung menschlicher ECoG-Daten fest, bevor anschließend erläutert wird, wie Experimente mit der BCI2000-Softwareplattform initiiert werden können. Schließlich beschreiben wir als konkretes Beispiel, wie eine passive funktionelle Abbildung mithilfe des auf BCI2000 basierenden SIGFRIED-Systems durchgeführt wird.