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Methodenartikel

Permanent Ligation des linken vorderen absteigenden Koronararterie bei Mäusen: Ein Modell der Post-Myokardinfarkt Umbau und Herzinsuffizienz

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DOI:

10.3791/52206

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2. Dezember 2014

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In diesem Artikel

Zusammenfassung

Herzinsuffizienz ist die Hauptursache für Krankenhausaufenthalte und eine der Haupttodesursachen. Ein Modell der permanenten Ligatur der linken anterioren absteigenden Koronararterie bei Mäusen wird angewendet, um den ventrikulären Umbau und die kardiale Dysfunktion nach einem Myokardinfarkt zu untersuchen. Die Technik der invasiven hämodynamischen Messungen an Mäusen wird vorgestellt.

Zusammenfassung

Herzinsuffizienz ist ein Syndrom, bei dem das Herz nicht Blut bei einer Rate mit zellulären Sauerstoffbedarf in Ruhe oder unter Belastung zu pumpen. Es wird von Flüssigkeitsretention, Kurzatmigkeit und Müdigkeit, insbesondere bei Belastung gekennzeichnet. Herzinsuffizienz ist ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit, die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalt und eine der Hauptursachen der Sterblichkeit. Ischämische Herzerkrankung ist die Hauptursache der Herzinsuffizienz.

Remodeling bezeichnet Änderungen der Struktur, Größe und Form des linken Ventrikels. Diese architektonischen Remodellierung des linken Ventrikels durch Verletzung (zB Myokardinfarkt) induziert, die durch Drucküberlastung (zB arterielle Hypertonie oder Aortenstenose) oder durch Volumenüberlastung. Seit Remodeling wirkt Wandspannung, es hat eine tiefgreifende Wirkung auf die Herzfunktion und auf die Entwicklung einer Herzinsuffizienz. Ein Modell der permanenten Ligatur der linken vorderen descending Koronararterie bei Mäusen wird verwendet, um ventrikuläre Remodeling und die Herzfunktion nach einem Myokardinfarkt zu untersuchen. Dieses Modell ist in Bezug auf die Ziele und die pathophysiologische Relevanz im Vergleich zum Modell der vorübergehenden Unterbindung der linken vorderen absteigenden Koronararterie grundlegend anders. In diesem letzteren Modell der Ischämie / Reperfusionsverletzung, kann das anfängliche Ausmaß des Infarkts durch Faktoren, Myocardial Salvage nach Reperfusion beeinträchtigt moduliert werden. Im Gegensatz dazu ist der Infarktbereich bei 24 Stunden nach der Dauerunterbindung der linken vorderen absteigenden Koronararterie befestigt. Die Herzfunktion in diesem Modell wird durch 1) den Prozess der Infarktausdehnung, Infarkt Heilung und Narbenbildung beeinträchtigt werden; und 2) die gleichzeitige Entwicklung der Dilatation des linken Ventrikels, Herzhypertrophie und Remodeling.

Neben dem Modell der permanenten Ligatur der linken vorderen absteigenden Koronararterie, die Technik der invasive hämodynamische measungen bei Mäusen wird im Detail vorgestellt.

Einleitung

Herzinsuffizienz ist ein Syndrom, bei dem das Herz nicht in der Lage ist, Blut mit einer Frequenz zu pumpen, die dem zellulären Sauerstoffbedarf in Ruhe oder bei Stress entspricht. Sie ist gekennzeichnet durch Flüssigkeitsansammlungen, Kurzatmigkeit und Müdigkeit, insbesondere bei Anstrengung. Herzinsuffizienz ist ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit, die Hauptursache für Krankenhausaufenthalte und eine der Hauptursachen für die Sterblichkeit. Die ischämische Herzkrankheit ist die Hauptursache für Herzinsuffizienz1.

Ventrikulärer Umbau bezieht sich auf Veränderungen in Struktur, Größe und Form des linken Ventrikels.....

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Protokoll

HINWEIS: Alle in diesem Abschnitt beschriebenen experimentellen Verfahren wurden von der Institutional Animal Care und Forschung Beirat der Katholieke Universiteit Leuven genehmigt (Projekt: 154/2013-B De Geest).

1. Ständige Ligation des linken vorderen absteigenden Koronararterie

  1. Anesthetize die Maus durch intraperitoneale Verabreichung von 40 mg / kg bis 70 mg / kg Natriumpentobarbital. Stellen Sie sicher, die Maus an ihre richtige Ebene der Anästhesie, wenn es nicht mehr einen festen Zehe Prise reagiert. Überprüfen Sie stets die ordnungsgemäße Betäubung auf diese Weise vor jedem chirurgischen Eingriff oder Intervention. Verw....

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Ergebnisse

Das Ausmaß der Myokardinfarkt kann durch Evans blue / 2,3,5-Triphenyltetrazoliumchlorid (TTC) Doppelfärbung beurteilt werden. TTC ist ein Redox-Indikator, der tiefroten 1,3,5-triphenylformazan in lebenden Geweben aufgrund der Aktivität verschiedener Dehydrogenasen in Gegenwart von NADH 8 umgewandelt wird. 1 zeigt einen repräsentativen Abschnitt des Herzens bei 24 h nach der Ligation des linken vorderen absteigenden Koronararterie. Blau gefärbte Bereiche zeigen nicht-ischämischen / normal Regi.......

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Diskussion

Chronischer Veränderungen der myokardialen Struktur und Funktion, kann die Entwicklung von linksventrikulärer Dysfunktion und Progression von Herzinsuffizienz in verschiedenen Mausmodellen 12 untersucht werden. Kardialen Remodeling und Funktionsstörungen können durch myokardiale Verletzungen oder induziert werden durch Drucküberlastung Sekundär der Quer Aortenkonstriktion, oder in genetischer Modelle der dilatativen Kardiomyopathie 12 untersucht werden. Offensichtlich ist die am stärksten ausgepräg.......

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Offenlegungen

Keiner der Autoren berichtet von konkurrierenden finanziellen Interessen.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde unterstützt durch das Onderzoekstoelagen-Stipendium OT/13/090 der KU Leuven und durch das Stipendium G0A3114N der FWO-Vlaanderen.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Buprenorphin (Buprenex)Bedford Laboratories
Natrium-Pentobarbital (Nembutal)Ceva
BetadineVWR international200065-400
5 - 0 SeidennahtEthicon, Johnson & Johnson MedicalK890H
6 - 0 Prolen-Naht Ethicon, Johnson & Johnson MedicalF1832
6 - 0 Ti- Cron NahtEthicon, Johnson & Ltd Johnson MedicalF1823
Urethan Sigma94300
AlconoxAlconox Inc.
Beatmungsgerät, MiniVent Modell 845Hugo Sachs73-0043
Brust-Retraktor oder Thorax-RetraktorKent Scientific CorporationINS600240ALM Selbsthaltender, gezahnt, 7 cm lang, 4 x 4 "L"-förmige Zinken, 3 mm x 3 mm
1,0 French Millar Druckkatheter Millar Instruments SPR - 1000/NR
PowerlabADInstruments Pty Ltd.
LabChart® SoftwareADInstruments Pty Ltd.
RektumsondeADInstruments Pty Ltd.

Referenzen

  1. He, J., et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 161, 996-1002 (2001).
  2. Anversa, P., Sonnenblick, E. H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms....

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Nachdrucke und Genehmigungen

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