Ein Hydrogel Konstruieren und Fibrin-basierte Kleber Umgangs Therapeutics in einem murinen Myokardinfarkt Modell liefern.

Zusammenfassung

Dieses Protokoll zielt darauf ab, die Einschränkung der schlechten Zelltransplantation für die Stammzellbehandlung von Myokardinfarkten durch die Verwendung eines Hydrogelsystems und eines Fibrin-basierten Klebstoffs zu mildern. Mit diesem Ansatz kann der Zell-zu-Gewebe-Kontakt nach dem Infarkt aufrechterhalten werden, wodurch das therapeutische Potenzial von nützlichen Wirkstoffen an der Verletzungsstelle erhöht wird.

Zusammenfassung

Das murine MI-Modell ist im Bereich der Herz-Kreislauf-Erkrankungen weithin anerkannt und wurde immer wieder als erster Schritt verwendet, um die Wirksamkeit von Behandlungen in vivo^{zu testen 1}. Das traditionelle, etablierte Protokoll wurde weiter verfeinert, um den Schaden für das Tier zu minimieren. Bemerkenswert ist, dass die Brustmuskelschichten weggerissen und nicht einfach durchtrennt werden, und die Thorakotomie interkostal angegangen wird, anstatt die Rippen bei einer Sternotomie zu brechen, wodurch die Integrität des Brustkorbs erhalten bleibt. Mit diesen Veränderungen wird der Gesamtstress für das Tier verringert.

Stammzelltherapien, die darauf abzielen, die durch MIs verursachten Schäden zu lindern, haben sich im Laufe der Jahre aufgrund ihrer pro-angiogenen und anti-apoptotischen Vorteile als vielversprechend erwiesen. Derzeitige Ansätze zur Abgabe von Zellen an die Herzoberfläche beinhalten typischerweise die Injektion der Zellen entweder in der Nähe der geschädigten Stelle, in einer Koronararterie oder in den peripheren Blutkreislauf^2-4. Während sich die Zellen als Heimat des geschädigten Myokards erwiesen haben, ist die Funktionalität durch ihre schlechte Transplantation an der Verletzungsstelle eingeschränkt, was zu einer Diffusion in den Blutkreislauf führt⁵. Dieses Manuskript hebt ein Verfahren hervor, das dieses Hindernis mit der Verwendung eines zellverkapselten Hydrogelpflasters überwindet. Das Pflaster wird vor dem chirurgischen Eingriff hergestellt und unmittelbar nach dem Verschluss der linken Koronararterie auf das verletzte Myokard gelegt. Um das Pflaster an Ort und Stelle zu kleben, wird biokompatibler externer Fibrinkleber direkt auf das Pflaster aufgetragen, damit er sowohl auf dem Pflaster als auch auf der Herzoberfläche trocknen kann. Dieser Ansatz bietet eine neuartige Adhäsionsmethode für die Anwendung eines empfindlichen zellverkapselnden therapeutischen Konstrukts.

Einleitung

Einen Myokardinfarkt (MI) ist als die Unterbrechung des Blut zu einem Bereich des Herzens durch den Verschluss einer Koronararterie verursacht großen definiert. Der Schaden durch eine resultierende MI ist auf die Umgestaltung der lebensfähigen Herzgewebe in nichtfunktionelle Narbengewebe, das die Fähigkeit des Herzens, oder, genauer gesagt, die linke Herzkammer, um richtig zu schlagen abnimmt. Dies führt zu einer Abnahme des Volumens an Blut, die auf den Körper mit jedem Herzschlag, wie das Hubvolumen bekannt, und der Prozentsatz von Blut, das mit jedem Herzschlag aus dem Herzen gepumpt wird, da die Auswurffraktion ⁶ bekannt geliefert werden kann. Diese, z....

Protokoll

Vorgehensweise ist in die volle Kompatibilität mit IACUC Protokollnummer 13302 und wurde von der Abteilung von Tier Ressourcen genehmigt.

1. Instrumentenaufbereitung

1. Autoklaven alle Nicht-Einweginstrumente vor dem chirurgischen Verfahren verwendet werden, um Sterilität zu gewährleisten.
2. Sterilisieren Instrumente mehrfach in einer Session mit einer Glasperle Sterilisator zwischen den Anwendungen verwendet.

2. Hydrogelpräparat

1. Auftauen und Platte Stammzellen mindestens 24 Stunden vor der Erstellung des Hydrogels Konstrukt.
2. Vorbereitung Patches einen Tag vor dem chi....

Ergebnisse

Während des chirurgischen Eingriffs, kann die Ligation der linken Koronararterie durch eine deutliche Blanc stromab der verschlossenen Arterie identifiziert werden. Als Test vor den Bund fürs Leben, kann die Naht kurz angezogen, um zu überprüfen, ob es an der entsprechenden Stelle ist werden. Zusätzlich kann, da Okklusion der Arterie fast sofortige Abnahme der Fähigkeit des linken Atriums, um richtig zu schlagen, das linke Atrium wird in Reaktion auf einen Rückfluss des Blutes in dem System zu vergrößern.

Diskussion

Mit diesem Ansatz konnte murinen MI-Modell haben wir ein System, das die Schädigung von Nicht-Myokard Bereichen, die mit anderen murinen MI Techniken verbunden werden minimiert entwickelt. Diese Bereiche umfassen Schädigung durch eine Tracheostomie verursacht, das Schneiden der Muskelschicht, und das Brechen der Rippen, um die Brusthöhle freizulegen. Wir glauben, dass diese Änderungen zur Verbesserung der allgemeinen Operationsergebnis durch die Sorgfalt, so viel v.......

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Harvard Modell 687 Maus Beatmungsgerät	Harvard Apparat	55-0001
Inintech Biosciences LLC Trockener Glasperlensterilisator	Fisher Scientific	NC9531961
Leica MZ6 Operationsmikroskop	Leica
Cautery Kit	Gemini	GEM 5917
Zarte Pinzette - 0,4 mm Spitzen abgewinkelte	Feinmechanikwerkzeuge	11063-07
Agricola Retraktor - 3,5 cm Spread	Fine Science Tools	17005-04
Federschere - 2,5 mm Klingen Gerade	Fine Science Tools	15000-08
Castroviejo Nadelhalter - mit Schloss Wolframkarbid 14 cm	Fine Science Tools	12565-14
Iris Schere - Zart Gerade 10,5 cm	Fine Science Tools	14060-10
8-0 monofiles Nahtmaterial	Ethicon	8730P
6-0 Seidennaht	Ethicon	639G
Thrombin	Sigma	T7009
Fibrinogen	Sigma	F3879
Vetbond Gewebekleber	3M	1469SB