Summary
Vi rapporterer en metode til narkotika sorption evaluering ved hjælp af en pumpe og model lægemidler (diazepam og tacrolimus). Efter lægemiddel-analyse under anvendelse HØJTRYKSVÆSKEKROMATOGRAFI, lægemiddelkoncentrationer og sorption niveauer i rørene i administrationssæt beregnes.
Abstract
Administration sæt er levering værktøjer til den direkte anvendelse af lægemidler ind i kroppen og er sammensat af et spyd, et drop kammer, rør, Luer-adaptere (stik), en nål dække for beskyttelse, og andet tilbehør. Drug sorption til rør af administrationssæt er et kritisk spørgsmål med hensyn til sikkerhed og effekt. Selvom narkotika sorption er en vigtig faktor i kvaliteten af en administration sæt, er der ingen standard evalueringsmetoder for regulering af narkotika sorption til rørene. Her beskriver vi en evaluering protokol for narkotika sorption til rør af administration sæt. Rør fremstillet af polyvinylchlorid (PVC) - og ikke-PVC-baserede polymere materialer blev skåret til 1 m længde. Diazepam og tacrolimus blev anvendt som model narkotika. I den kinetiske sorption undersøgelsen, valgte vi koncentrationen og flow narkotika sats baseret på den kliniske anvendelse af disse lægemidler. Efter fortynding af hvert lægemiddel i en glasflaske, blev den fortyndede lægemiddelopløsningen leveret gennem røraf administrationssæt anvendelse af en pumpe. Prøver blev indsamlet i brune hætteglas ved passende tidspunkter og stofferne blev analyseret ved anvendelse HØJTRYKSVÆSKEKROMATOGRAFI. Drug koncentrationer og sorption niveauer til rør af administrationen sæt blev beregnet. Acceptable kriterier for at sikre kvaliteten af administrationssæt anbefales.
Introduction
Administrationssæt er sammensat af et spyd, et drypkammer, rør, Luer-adaptere (stik), og en nål dække for beskyttelse. Andet tilbehør, såsom en luftvej kontraventil, en regulerende klemme, et in-line filter, et Y-rør med hætte (en injektionsport), og en nål, kan også være knyttet til administrationssæt. Drug sorption til rørene er et kritisk spørgsmål i leveringen af injicerbare lægemidler 1. Sorption beskriver adsorption af et lægemiddel til polymeroverfladen og absorptionen af et lægemiddel i polymermatricen 2. Drug sorption til rørene i administrationssæt forårsager uforudsigelige lægemiddel tab og gør det vanskeligt at styre den leverede medikamentkoncentration. Drug sorption til polymere rør er derfor en væsentlig hindring for den præcise overførsel af injicerbare lægemidler ind i kroppen. Der er imidlertid ingen standardmetoder eller regulatoriske retningslinjer for evaluering af lægemiddel sorption til rørene i administrationssæt.
Niveauerne af narkotika sorption til rør i administrationssæt er blevet rapporteret ved hjælp af forskellige evalueringsmetoder 1, 2, 3, 4, 5. Testmetoder og model narkotika er nøglefaktorer i sorption evaluering. Pumpen metode 1, 3 og afdrypningsmetode 4, 5 er ofte blevet brugt til sorption test. Generelt bør pumpen fremgangsmåden anvendes i tilfælde af lægemidler med lave koncentrationer og lave strømningshastigheder som infusions- betingelser. Ved hjælp af forskellige evalueringsmetoder, er blevet rapporteret mange undersøgelser af narkotika sorption for polyvinylchlorid (PVC) - og ikke-PVC-baserede rør i administration indstiller 1, 2, 3,> 5. Mange sorptive stoffer kan udvælges til at undersøge, om rørene i de indgivelsessæt har drug sorption potentiale eller ej. Diazepam (figur 1a) 1, 2, tacrolimus (figur 1b) 5, nitroglycerin 2, og cyclosporin A 3 er repræsentative lægemidler med høj sorption i PVC- og ikke-PVC-baserede rør.
Til vurdering af lægemiddel sorption til rørene, er prøvningsbetingelser såsom strømningshastighed og koncentration lægemiddel baseret på den kliniske anvendelse af de udvalgte lægemidler 1, 6, 7. I tilfælde af diazepam, blev en høj koncentration på 100 ug / ml anvendt ved en strømningshastighed på 1 ml / min til at efterligne den initiale dosis til behandling af status epilepticus 1. For tacrolimus, en koncentration på 10 ug / mlblev leveret med en strømningshastighed på 10 ml / time. Dextroseopløsning (5%) blev anvendt til fortynding af lægemiddelinjektioner, og rørlængde blev fastsat til 1 m. Glasflasker og hætteglas bør bruges til at forhindre yderligere sorption under forsøget og opbevaring.
I denne undersøgelse, vi gennemførte en kinetisk sorption studie med modellen narkotika, diazepam og tacrolimus, ved hjælp af en pumpe metode. Specifikke detaljer om denne protokol, fra forberedelse rør til sorption evaluering blev beskrevet tidligere. Metoder til evaluering af narkotika sorption er allerede blevet brugt til at bekræfte narkotika egenskaber til injektioner og anbefale den kliniske anvendelse af injektioner med administrationssæt fra sag til sag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. Denne protokol kan anvendes som en standardteknik til sorption evaluering af administrationssæt. Internationale standarder for evaluering af narkotika sorption til rørene kan være nødvendig for at sikre sikkerheden og effekten af drug delivery.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
1. Forberedelse af Tubes i Administration Sets
BEMÆRK: Netop udføre skæring skridt for at fjerne virkningen af forskelle i rørlængde på narkotika sorption.
- Mærk enden af rørene med røret (f.eks, PVC, polyurethan (PU), og polyolefin (PO)) under anvendelse af en markør.
- Fjern alle aftagelige tilbehør, såsom stik og nål dækker.
- Brug en skarp barberkniv at sikre rene kanter, skåret rørene til 1 m i længde fra forbindelsen af dråbekammeret.
2. Fortynding af Drug Injektioner
BEMÆRK: Anvend en glasflaske (1 I) som beholder til den injicerede lægemiddelopløsningen. Udfør fortynding skridt præcist. Kontrollere sammensætningen af det markedsførte lægemiddel produkt og bruge den samme batchnummer for en hel eksperimentel opstilling.
- Label flasker med narkotika navne (fx diazepam eller tacrolimus).
- Fortynd lægemiddelinjektionskanylens med 5% dextroseopløsning, fra 5 mg / ml til 100 ug / ml for diazepam injektioner (2 ml diazepam injektion i 100 ml 5% dextroseopløsning) og fra 5 mg / ml til 10 ug / ml for tacrolimus injektioner ( 200 pi af tacrolimus injektion i 100 ml 5% dextroseopløsning).
BEMÆRK: Indstil de testede koncentrationer af lægemidler og opløsningsmidler baseret på den kliniske anvendelse. - Bland forsigtigt fortyndede opløsninger i flasken ved hvirvlende at opnå homogene lægemiddelopløsninger.
- Saml fortyndede opløsninger (1-10 ml) i ravfarvede hætteglas ved hjælp af en glas måleglas.
- Kontrollere fusionen, som beskrevet i trin 4.
BEMÆRK: Brug disse koncentrationer af lægemidler som koncentrationer ved de udgangspunkter.
3. Kinetic Sorption Study Brug en infusionspumpe
BEMÆRK: Bekræft rør-afhængige strømningshastighed under anvendelse af en pumpe før sorption test på grund af hårdheden af rør. Saml prøver på præcise tidspunkter og brug glass flasker og hætteglas for at forhindre yderligere medikament sorption under opbevaring. Udføre testen som vist i figur 2. Beskyt narkotika løsning mod lys, hvis lægemidlet har lysfølsomhed. Udfør eksperimenter i tredobbelt.
- Uden at skabe luftbobler, forbelaste en fortyndet opløsning af lægemidlet ind i røret ved hjælp af en sprøjte.
- Slut den ene ende af røret til en sprøjte.
- Sæt den anden ende af røret i den flaske lægemiddelopløsning.
- Træk sprøjtens stempel tilbage, indtil røret er helt fyldt med lægemiddelopløsningen.
- Installer røret i en infusionspumpe.
- Åbn døren til infusionspumpe og skub udløseren.
- Sæt forudindlæste slange i infusionspumpen og holde det lige.
- Fjern sprøjten ved enden af røret efter installation.
- Sætte enden af røret i en kemisk resistent borsilikatglas måleglas at indsamle lægemidlet solution efter den passerer gennem røret.
- Indstil strømningshastighed baseret på den type af røret i indgivelsessættet (PVC, PU, eller PO) og lægemidlet (fx 1 ml / min for diazepam og 10 ml / time for tacrolimus).
- Indsamle prøver i gule hætteglas på forskellige tidspunkter, ved stuetemperatur.
- Saml 1-ml diazepam prøver på 0,05, 0,30, 0,55, og 1,05 t.
- Saml 10-ml tacrolimus prøver på 1,05, 2,05, 3,05, og 4,05 t.
4. Analyse af Drug Brug HØJTRYKSVÆSKEKROMATOGRAFI (HPLC)
BEMÆRK: Anbefalet HPLC-metoder til narkotika analyse er beskrevet i referencerne 1, 8, 9. Brug tandem massespektrometri (MS / MS) og immunoassay efter tilberedning prøve som alternative metoder 10, 11. Udfør eksperimenter i tredobbelt.
- Afveje narkotika og opløse dem i organiske opløsningsmidler i en koncentration på 1 mg / ml som stamopløsninger.
- Brug methanol som opløsningsmiddel for diazepam stamopløsning på grund af den lave opløselighed af diazepam i 5% dextrose.
- Brug acetonitril som opløsningsmiddel for tacrolimus stamopløsning på grund af den lave opløselighed af tacrolimus i 5% dextrose.
- Forbered standardløsninger ved at fortynde stamopløsningerne.
- Fortynd diazepam stamopløsninger med methanol til 0,3125, 0,625, 1,25, 2,5, 5,0, 10,0, og 20,0 ug / ml.
- Fortynd tacrolimus stamopløsninger med 5% dextrose til 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, og 20,0 ug / ml.
- Analyser standarder ved hjælp af HPLC-metoden med UV detektion 1, 8, 9.
BEMÆRK: Brug en passende detektionsmetode (UV, fluorescens, etc.) for narkotika analyse.- Der injiceres 10 pi standarder i et HPLC-system med UV-detektion udstyret med en C18-søjle (1,5 mm x 250 mm, 5 um). Se tabel 1 for analyse betingelser.
- Bekræft specificiteten og lineariteten 1, 8, 9.
- For specificitet, overvåge peak lægemiddel (dvs. om den blev taget fra andre toppe i kromatogrammet) for at identificere lægemidlet.
- Bekræft linearitet ved kalibreringsområdet (dvs. om toparealet resultaterne er direkte proportionale med koncentrationerne).
- Opnå kalibreringskurver.
- Opret grafer baseret på koncentration versus topareal værdi fra kromatogrammer af standarderne 1, 8, 9.
- Opnå lineær regression ligninger med R2 for kalibreringskurverne (f.eks 1, 8, 9.
- Fortynd prøverne fra sorptionen studiet med methanol for diazepam eller 5% dextrose for tacrolimus er hensigtsmæssigt, så de falder inden for kalibreringsskalaen og direkte injicere 10 pi fortyndet prøve i HPLC-systemet.
5. Beregning af Drug Koncentration og Sorption Level
- Beregn lægemiddel- koncentrationer af prøver ved anvendelse af kalibreringskurver (ukendt x og kendt y).
- Beregn sorptionsegenskaberne niveauer af lægemidlerne ved anvendelse af følgende ligning:
hvor S: Sorption niveau (%)
Co: Drug koncentration efter fortynding af injektioner (ug / ml)
Cp: Drug koncentration passeret gennem rørene (ug / ml)
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Den sorption til rørene i indgivelsessættet blev kinetisk overvåget ved hjælp af modellen lægemidler, diazepam (figur 1A) og tacrolimus (figur 1b), og pumpen fremgangsmåden (figur 2). Fortyndet lægemiddel (figur 2a) blev passeret gennem PVC- og ikke-PVC-baserede rør (figur 2B) ved en fast strømningshastighed under anvendelse af en infusionspumpe (figur 2c). Glasflasken blev åbnet en smule for at tillade indsættelsen af indgivelsessættet røret. Efter at lægemidlet blev leveret gennem rørene (figur 2D), blev prøver opsamlet i ravfarvede hætteglas (fig 2e). Alle prøver, herunder prøver ved udgangspunkterne, blev analyseret under anvendelse af en HPLC metode med UV detektion (figur 3a). Analyse betingelser er anført i tabel 1. Til fremstilling af narkotika standarder blev diazepam og tacrolimus opløst i opfyldthanol og acetonitril på grund af deres uopløselighed i 5% dextrose. Det stof koncentrationer ved udgangspunkterne for sorptionen undersøgelsen blev beregnet ud fra analyse af prøverne efter fortynding stof. Sorption niveauer i PVC- og ikke-PVC-baserede rør med administrationssæt blev bestemt ved at beregne procentdelen af resterende lægemiddelindhold efter passage gennem rørene fra kalibreringskurverne (figur 3b) og subtrahere disse værdier fra 100% (figur 3c). Den anbefalede acceptable område af lægemiddel sorptions- procenter var mindre end 10%, baseret på indholdet af injektioner fra farmakopéer 12. Desuden bør de specifikke lægemidler (f.eks anticancer lægemidler) bekræftes med kliniske retningslinjer. Vi afgjort, om narkotika sorption niveauer af prøverne var passende (figur 3d). Figur 4 og Figur 5 viser repræsentative kromatogrammer ved lave og høje concentrations af lægemidler til standarder og prøve løsninger henholdsvis. Retentionstid for hvert lægemiddel var 8,2 min for diazepam og 6,8 min for tacrolimus. Der var ingen forstyrrende toppe fra matricen. Konkret i prøver af diazepam sorption studiet, de interfererende toppe ikke overlapper med peak lægemiddel i kromatogrammet, selvom blev brugt et andet opløsningsmiddel (5% dextrose) end i standarderne. Tabel 2 viser beregninger af repræsentative sorption niveauer af diazepam og tacrolimus. Sorptionen niveau for hvert lægemiddel var den højeste i PVC-baserede rør, lavere i PU-baserede rør, og lavest i PO-baserede rør ved den indledende fase af den kinetiske sorption test.
Figur 1. Kemiske strukturer af model stoffer: (a) diazepam og (b) tacrolimus. Diazepam er et benzodiazepin derivat og tacrolimus er en 23-leddede makrolidlacton. Dette tal er blevet ændret en.
Figur 2. Test sæt af en kinetisk sorption undersøgelse under anvendelse af en pumpe. (A) Drug fortyndet med 5% dextrose i en flaske, (b) rør af indgivelsessættet (1 m længde), (c) infusionspumpe, (d) drug passeret gennem røret, og (e) ravfarvede hætteglas til opbevaring . For at minimere yderligere medikament sorption, blev lægemiddelopløsninger og prøver fremstillet og opbevaret i en glasflaske og gule hætteglas til injektion hhv. Dette tal er blevet ændret en.
Figur 3. Centrale trin til evaluering narkotika sorption niveau til rør af administration sæt. (A)Analyse af stof ved hjælp af en HPLC-metode med UV detektion, beregning af (b) koncentrationen lægemiddel fra kalibreringskurven og (c) sorption niveau (%), og (d) anbefaling af acceptable kriterier for narkotika sorption. Flere trin i sorption evaluering fra udvælgelse stof til sorption test, såsom analyse af koncentrationen narkotika og beregning af sorption niveauer, er beskrevet.
Figur 4. Repræsentative kromatogrammer af diazepam. (A) Blank (methanol), standarder på (b) 0,3125 ug / ml og (c) 20 ug / ml, og (d) prøve (5% dextrose). Toppen af diazepam blev påvist ved 8,2 minutter, og udsving i retentionstiden forekom inden for 1 min i chromatogrammerne. Toppene fra opløsningsmidlet blev præsenteret before den diazepam højdepunkt i de tomme og standard kromatogrammer. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 5. Repræsentative kromatogrammer af tacrolimus. (A) Blank (acetonitril med 5% dextrose), standarder på (b) 2,5 ug / ml og (c) 20 ug / ml, og (d) prøve. Tacrolimus top ved 6,8 min blev succesfuldt adskilt i et kromatogram. Der var ingen toppe, der overlappede med toppen tacrolimus. Toppen blev påvist ved 2,5 pg / mL, med et signal-til-støj-forholdet er større end 10. Klik her for at se en større version af dette tal.
| HPLC tilstand | Medicin | |
| Diazepam | Tacrolimus | |
| mobil fase | En blanding af acetonitril, methanol og natriumphosphatpuffer * (29:47:24, vol / vol / vol, indstillet til pH 3,1 med phosphorsyre) * Natriumdihydrogenphosphat 1,2 g / L i destilleret vand | Acetonitril (100%) |
| Strømningshastighed | 0,1 ml / min | 0,1 ml / min |
| UV bølgelængde | 232 nm | 213 nm |
| Kør tid | 10 min | 10 min |
| retentionstid | 8.2 min | 6,8 min |
Tabel 1. HPLC-betingelser.
| Medicin | Sorption (%) | ||
| PVC | PU | PO | |
| Diazepam (0,05 timer) | 27,6 ± 3,0 | 21,9 ± 12,6 | 11,3 ± 4,6 |
| Tacrolimus (1,05 timer) | 15,1 ± 3,3 | 10,3 ± 6,3 | 0,6 ± 0,9 |
Tabel 2. Repræsentative sorption resultater for diazepam og tacrolimus i PVC- og ikke-PVC-baserede rør (n = 3) 1.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Drug sorption til administrationssæt er en årsag til uventede tab narkotika i intravenøs lægemiddeladministration. Under sorption, er narkotika generelt partitioneret til polymere materialer rør på den tidlige fase af infusion; efter sorption ligevægt er nået, er den leverede mængde lægemiddel stabiliseret 1. De sorption niveauer af narkotika bør evalueres og minimeres. Adskillige evalueringsmetoder for drug sorption er blevet undersøgt, såsom en pumpe fremgangsmåde og et drop metode. Sammenlignet med afdrypningsmetode kan pumpen metoden nemt manipuleres uden bias. Selvom administrationssæt med strømningsregulatorer (konventionel form) anvendes i afdrypningsmetode, ønskede strømningshastigheder mindre end 5 ml / time er svære at opnå. Derfor anbefaler vi pumpen metode til sorption evaluering af rør i administrationssæt.
Ved anvendelse af pumpen metode, væsentlige faktorer, der påvirker narkotika sorption til rør af administration sæt er narkotika properties (fx hydrofobicitet og ladning), tilstande med sorption test (f.eks lægemiddelkoncentration, strømningshastighed, kompatibilitet opløsningsmiddel, rørlængde, og temperatur), analysemetoder for lægemidler (fx HPLC og MS), og røret polymerer i de administrationssæt (f.eks PVC, PU, og PO) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12. Indledende udvælgelse af modellen lægemidler er kritisk for opnåelse præcise og nøjagtige eksperimentelle resultater. Selvom diazepam ledelse spores af psykofarmaka Control Act, valgte vi diazepam (figur 1a) og tacrolimus (figur 1b en eller beholdere 13, 14. I dette tilfælde, narkotika ved høje koncentrationer viste mindre sorption end ved lave koncentrationer i den tidlige fase af infusion 1, 2. Disse stoffer har høj log P-værdier (diazepam: 2,82 15, tacrolimus: 3,96 16) og lav opløselighed, som kategoriseret af biofarmaceutiske Classification System (BCS klasse 2). På grund af deres hydrofobicitet, kan disse lægemidler interagere med rør af administrationssæt, hvilket fører til sorption. Andre lægemidler udviser høj sorption niveauer (fx nitroglycerin 2 og cyclosporin A 3) kan anvendes som alternativ model lægemidler til sorption evaluering. Endvidere makromolekylære lægemidler, såsom biologiske midler (antistoflægemidler, insulin,
Vi har oprettet en simpel kinetisk sorption undersøgelse, ved hjælp af en pumpe til at nemt få præcise resultater og minimere artefakter (Figur 2). I pumpen metode blev lægemiddelopløsning (figur 2a) ledes gennem et rør udskåret af indgivelsessættet (figur 2b) efter installation i en infusionspumpe (figur 2c). Bortset fra de rør fra administration sæt, alle enheder (flaske, måleglas, og prøveudtagning hætteglas) var sammensat af kemisk resistent borosilikatglas at forhindre yderligere stof sorption til polymerer. I denne undersøgelse blev rør uden andet tilbehør hos en fast længde på 1 m, som benyttes til at forenkle de faktorer af lægemiddel sorption til rør af administrationssæt. Hvis en klinisk tilstand kræver det, kan der anvendes en multiplikationsfaktor for længden af røret. I Sorption test blev de fortyndede lægemiddelopløsninger anvendes som udgangsmateriale koncentrationer 1, 7. Efter fødslen blev lægemiddelopløsningen (figur 2d) opsamlet i hætteglas på forskellige tidspunkter (figur 2e). Drug-løsninger til prøveudtagning blev passeret helt igennem røret ved de forudvalgte betingelser for flow og prøvetagning tidspunkter. Sorption generelt opstår i den tidlige fase af infusion, og mønsteret er efterfulgt af en konvektion-overgangsmodstand-diffusion model 7. Diazepam sorption resultater er sammenlignelige med dobbelt-lumen forlængerrør model 17, når den oprindelige koncentration stof betragtes før levering. Derfor kan prøvetagningssteder tidspunkter ændres, således at sorption evaluering tager mindre tid. Alle faktorer af testbetingelserne blev bekræftet på grundlag af kliniske brug af narkotika.
I denne protokol, valgte vi the HPLC metode til narkotika analyse baseret på tidligere rapporter 1, 8, 9. Der er udviklet Simple og reproducerbare HPLC-metoder. HPLC betingelser er anført i tabel 1. Forskellige andre teknikker, såsom MS og immunassay, er også blevet udviklet som alternative analysemetoder af lægemiddelkoncentrationer 10, 11. MS / MS og immunoassay er meget følsomme til påvisning af narkotika og deres metabolitter. Specifikt kan et immunoassay let udføres uden at kræve store og dyrt udstyr til lægemiddel-analyse.
Med hensyn til kvalitetsvurdering af administrationssæt, narkotika sorption til PVC- og ikke-PVC-baserede materialer, der anvendes i de rør af administration sæt er blevet undersøgt. Evalueringen af sorption til rørene i administrationssæt startede med lægemiddelselektion og sluttede med consideration af acceptable kriterier sorption niveauer, som illustreret (figur 3). PVC-baserede rør udviste høj sorption niveauer for mange lægemidler, såsom diazepam, tacrolimus (tabel 2), nitroglycerin 2, og cyclosporin A 3. Blandt strategier til minimering drug sorption til rørene i administrationssæt til mindre end 10%, har alternative materialer eller polymere kombinationer blevet udviklet, såsom PO-baserede materialer og lag-på-lag designs 2, 13. PE / PB / PP blandet PO-baseret rør af en administration sæt anvendt i denne undersøgelse viste lav sorption niveauer, som en ikke-PVC-baserede rør. På den anden side, er PE-baserede rør ikke anvendes til administrationssæt, men de anvendes kommercielt på markedet som en sprøjte forlængerrør på grund af deres hårdhed.
Denne protokol kan anvendes til kvalitetskontrol af administrationssæt med hensyn til lægemiddel sorption. Flere narkotika classificeres ved sorption niveau (højeste, lavere og laveste) bør anvendes i sorption evalueringer for kvalitetssikring af administrationssæt. Denne protokol kan også bruges i videnskabelig forskning til udvikling af nye alternative polymere materialer eller nye designs til rør i administration sæt, der ikke resulterer i drug sorption 1, 13.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| PVC IV sets | Becton Dickinson (BD) Co. Ltd. (Franklin Lakes, NJ, USA) |
Internal diameter: 2.54 mm | |
| PU IV sets | Tianjin Hanaco Medical (THM) Co.Ltd. (Tianjin, China) |
Non-PVC Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Non-PVC Polyolefin IV sets | Polyscientech, Co. Ltd (Anseong, Korea) | Non-PVC [PE elastomer/PP elastomer/PB elastomer (25/50/25, weight ratio) blend] Internal diameter: 2.54 mm |
|
| Syringe | Korea Vaccine Co. Ltd. (Seoul, Korea) | KOVAX-SYRINGE 1 mL 26G 1/2" | |
| Daewon diazepam injection | Daewon Pharma. Co. Ltd. (Hwaseong, Gyunggi, Korea) | 5 mg/mL, total 2 mL Batch No.: P003 Composition: diazepam, propylene glycol, ethanol, benzyl alcohol, sodium benzoate, bezoic acid, water for injection |
|
| Tacrobel injection | Chong Keun Dang, Co. Ltd. (Seoul, Korea) | 5 mg/mL, total 1 mL Batch No.: AG002 Composition: tacrolimus hydrate, polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), dehydrated alcohol |
|
| 5% Dextrose | JW Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 500 mL | |
| 5% Dextrose | Daehan Pharmaceutical (Seoul, Korea) | 200 mL | Bottle (glass) |
| Amber vials | 20 mL | Glass | |
| Terumo infusion pump | Terumo (Medical Corp., USA) | TE-135 | |
| HPLC system with UV detector | Agilent (Santa Clara, CA, USA) | Agilent 1260 | |
| CAPCELL PAK C18 column | Shiseido (Japan) | 90404 | 1.5 mm x 250 mm, 5 μm |
| Diazepam | From Daewon Pharma. Co., Ltd. | ||
| Tacrolimus | Teva Czech industries (Czech Republic) | From Chong Keun Dang, Co. Ltd. | |
| Acetonitrile | Burdick and Jackson Co., Ltd. (MI, USA) | 3/1/9017 | |
| Methanol | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | AH230-4 | |
| Water | Burdick and Jackson Co. Ltd. (MI, USA) | 3/1/4218 | |
| Sodium dihydrogen phosphate | Sigma (St. Louis, MO, USA) | ||
| Phosphoric acid | Sigma (St. Louis, MO, USA) |
References
- Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
- Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
- Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
- Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
- Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
- Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
- Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
- Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
- Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
- Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
- Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
- Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
- Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
- Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
- Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
- Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
- Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917 (2016).
