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Beim Brustkrebs im Frühstadium treten nur eine Minderheit der Fälle mit einer metastaseren axillären Lymphknoten auf. Für diese Patienten bringt die axilläre Lymphknotendissektion (ALND) keine zusätzlichen Überlebensvorteile und kann zu schweren Komplikationen wie dem oberen Lymphödem 1,2 führen. Der Sentinel-Lymphknoten (SLN) ist definiert als der "First-Station"-Lymphknoten, der lymphatischen Abfluss aus dem Brusttumorerhält 3. Wenn der SLN keine Metastasen zeigt, ist die Wahrscheinlichkeit einer Metastase in nachgeschalteten Lymphknoten extrem gering4. Laut den Leitlinien von 2021 mit dem Titel Management of the Axilla in Early-Stadium Breast Cancer: Ontario Health (Cancer Care Ontario) und ASCO Guideline1 können Patienten mit negativen Sentinel-Lymphknotenbiopsieergebnissen (SLNB) ALND erspart bleiben, während Personen mit 1-2 metastatischen SLNs ALND unter bestimmten Bedingungen vermeiden können. Studien haben gezeigt, dass SLNB etwa 70 % der Brustkrebspatientinnen im Frühstadium von unnötigem ALND 5,6,7 verschont. Daher spielt die SLN-Detektion eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Notwendigkeit von ALND und verbessert die lebensqualität der postoperativen Operationenerheblich.
Verschiedene Studien haben ultraschallgeleitete Lymphknotenbiopsie untersucht, um die metastasen der Knoten bei Brustkrebspatientinnen zu bestimmen, aber diese Methode ergibt eine hohe Falsch-Negativ-Rate (FNR) von 6,4 % bis 40,8 %. Darüber hinaus stellt die Anwesenheit eines erfahrenen Sonographen während der Operation erhebliche Herausforderungen für eine umfassende klinische Umsetzung dar. Eine Vielzahl von Tracern steht für SLN-Kartierung bei Brustkrebs 8,9,10, Radiokolloid- und/oder Blaufarbe, Fluorescein, Indokyaningrün (ICG) und Mitoxantronhydrochlorid-Injektion zur Verfügung. Tausch et al. berichteten eine Identifizierungsrate (IR) von 82 % ausschließlich mit blauem Farbstoff, 85 % mit Radiokolloid allein und 94 % bei der Verwendung von doppelten Tracern (Radiokolloid plus blauer Farbstoff)11. Eine Metaanalyse von 13 Studien zeigte vergleichbare IR für Radiokolloid (96 %) und blauen Farbstoff (96 %), während die Kombination 97 % erreichte. Die kombinierte Tracer-Verabreichung reduziert signifikant die Falsch-Negativ-Raten (FNR), wobei Radiokolloid-Only-Ansätze FNRs von 16 %–20,3 % gegenüber 5,2 %–10,8 % für duale Tracer 13,14,15,16,17 aufweisen. Fluorescein ist nicht unterlegen gegenüber 99mTc-SC und kosteneffektiver. Allerdings begrenzt die schlechte Gewebepenetration ihre Anwendung beim Nachweis tieferer SLNs18. ICG zeigt eine diagnostische Wirksamkeit, die mit 99 mTc-SC vergleichbar ist, was es besonders geeignet für Institutionen macht, denen die nuklearmedizinischen Ressourcenfehlen 19,20. Dennoch ist seine Wirksamkeit bei Patienten mit BMI > 30 oder zentral gelegenen Tumoren21 gering. Einige Studien haben bestätigt, dass die diagnostische Leistung der Mitoxantronhydrochlorid-Injektion ähnlich ist wie 99mTc-SC für SLN-Kartierung 8,10. Die begrenzte Anzahl der Studien erfordert jedoch weitere klinische Validierung.
Obwohl in den letzten Jahrzehnten viele Bildgebungsmittel zur Erkennung von SLNs verfügbar sind, empfehlen die Leitlinien dennoch die Kombination aus Radiokolloid und blauem Farbstoff zur SLN-Lokalisierung bei Brustkrebs, aufgrund ihrer hohen diagnostischen Wirksamkeit, umfangreicher evidenzbasierter medizinischer Unterstützung und minimaler schwerer Nebenwirkungen 1,20,22. Alternative Wirkstoffe sind Fluorescein oder ICG ohne Unterstützung durch eine nuklearmedizinische Abteilung. 99 mTc-SC ist das am häufigsten verwendete Radiokolloid. Im Vergleich zu anderen blauen Farbstoffen wird Methylenblau in den meisten Zentren Asienshäufiger verwendet, da es eine ähnliche SLN-Lokalisierungswirksamkeit wie Isosulfanblau oder Patentblau zeigt, aber kostengünstiger ist.
Die berichtete IR von SLN mit entweder Radiokolloid oder blauem Farbstoff allein variiert signifikant (von 69,8 % bis 90,8 %) zwischen den Studien und hängt stark von Verfahrensprotokollen und der Erfahrung des Bedienersab. Daher sind standardisierte Betriebsverfahren entscheidend, um eine konsistente IR sicherzustellen. Mehrere verschiedene Protokolle sind derzeit verfügbar, was die Standardisierungsbemühungen erschwert. Zuerst die Heizzeit während der Vorbereitung von 99 mTc-SC. Studien haben gezeigt, dass reduzierte 3-minütige Erwärmung die Syntheseeffizienz von 99 mTc-SC25 verbessern kann. 99 mTc-SC, hergestellt durch reduzierte 3-minütige Erhitzung, hatte eine vergleichbare radiochemische Reinheit (RCP) wie die Standard-5-Minuten-Erhitzung (beide >92 %) bei 0 und 6 Stunden26. Außerdem zeigte 99 mTc-SC bei 3 Minuten Erhitzung eine höhere Lymphknotenretention nach 24 Stundenund 27 Stunden. Daher halten wir das 3-Minuten-Heizprotokoll für überlegen. Zweitens werden periareoläre und peritumorale Injektionen bei der Verabreichung von 99 mTc-SC empfohlen. Studien zeigen, dass die periareoläre Injektion einen höheren IR für die axilläre SLN aufwies als die peritumorale Injektion (99,3 % gegenüber 91,1 %, P < 0,001)28. Die periareoläre Technik ist technisch einfacher und zeigt besondere Vorteile für nicht tastbare Tumore oder Läsionen im oberen äußeren Quadranten, hauptsächlich durch die Verhinderung des "Shine-Through"-Phänomens29. Zusätzlich deckt die periareoläre Injektion auf natürliche Weise den Lymphabfluss aus allen Brustquadranten ab, was möglicherweise die Fehlerkennungsrate von SLNs senkt und besonders vorteilhaft bei multifokalen Tumoren30,31 ist. Daher betrachten wir die periareoläre Injektion als vorteilhafter.
In diesem Artikel haben wir ein Dual-Tracer-Protokoll mit präoperativem 99mTc-SC (periareoläre Injektion) kombiniert mit intraoperativem Methylenblau (periareoläre Injektion) übernommen. 99 mTc-SC wurde mit einem reduzierten 3-minütigen Heizprotokoll vorbereitet.