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Forschungsartikel
Dieser Artikel präsentiert eine 12-monatige prospektive Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit intraartikulärer Natriumhyaluronat-Injektionen bei knöchelbedingter Kashin-Beck-Krankheit (KBD) bewertet. Die Ergebnisse zeigen, dass diese Behandlung die Schmerzen deutlich reduziert und die Gelenkfunktion sowie die Lebensqualität verbessert.
Diese Studie hatte zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit der intraartikulären Natriumhyaluronat-Injektion über einen 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum bei Patienten mit knöchelbedingter Kashin-Beck-Krankheit (KBD) zu bewerten.
Eine 12-monatige, prospektive, selbstkontrollierte Studie wurde unter 79 erwachsenen Patienten mit knöchelbedingter KBD durchgeführt. Jeder Patient erhielt drei aufeinanderfolgende wöchentliche intraartikuläre Injektionen von Natriumhyaluronat (2 ml, 20 mg) im betroffenen Sprunggelenk. Die Graded Chronic Pain Scale (GCPS) wurde zur Bewertung der Schmerzintensität verwendet, der KBD Joint Dysfunction Index (JDI) zur Beurteilung der Gelenkfunktion und der EQ-5D-3L zur Bewertung der Lebensqualität (QoL). Diese drei Ergebnismaße wurden zu Beginn (vor der ersten Injektion), in Woche 4 (eine Woche nach der dritten Injektion) und im 12. Monat (12 Monate nach der ersten Injektion) bewertet. Longitudinale Veränderungen wurden mit Generalisierten Schätzgleichungen (GEE) analysiert.
Im Laufe der 12 Monate verbesserten sich alle Sprunggelenksergebnisse signifikant im Vergleich zum Ausgangswert (alle p < 0,001). Die geschätzten marginalen Mittelwerte (EMM) des GCPS-Schmerzwerts sanken von 67,24 auf 30,56. Die JDI-Werte sanken von 7,31 auf 3,64, und der EQ-5D-3L-Utility-Index stieg von 0,707 auf 0,869. Signifikante Interaktionen × KBD-Stufen wurden bei Knöchelschmerzen (Wald χ2 = 15,82, p = 0,003) und EQ-5D-3L Utility Index (Wald χ2 = 37,25, p < 0,001) festgestellt. Obwohl Patienten mit Stadium III offenbar die deutlichsten Verbesserungen zeigten, sollten diese Untergruppenbefunde aufgrund der begrenzten Stichprobengröße als explorativ betrachtet werden. Nur 3,46 % der Patienten berichteten von unerwünschten Ereignissen, die mild und vorübergehend waren.
Zusammenfassend bietet die intraartikuläre Natriumhyaluronat-Injektion eine signifikante und anhaltende Schmerzlinderung, funktionelle Erholung und eine Verbesserung der Lebensqualität für Patienten mit anknöchelbedingter KBD. Es ist eine sichere und wirksame konservative Behandlungsstrategie.
Die Kashin-Beck-Krankheit (KBD) ist eine endemische, beeinträchtigende Osteoarthropathie unbekannter Ursache, die hauptsächlich bei Kindern während des Wachstums und der Entwicklung auftritt. Seine geografische Verbreitung verläuft gürtelartig von Nordost nach Südwest. China 1,2,3. Die wichtigste pathologische Veränderung der KBD ist die multifokale symmetrische Degeneration und Nekrose des artikulären und epiphysigen Plattenknorpels, gefolgt von schweren Folgen wie Gelenkschmerzen, Gelenkdeformitäten, funktionellen Beeinträchtigungen und Kleinwuchs 4,5. Nach umfassenden Präventions- und Kontrollmaßnahmen, einschließlich Selen-Supplementierung und Getreidesubstitution, wurde die Zahl neuer KBD-Fällein China nahezu eliminiert. Erwachsene KBD-Patienten mit der Krankheit im Kindesalter zeigen jedoch chronische Schmerzen und Behinderung, was eine schwere wirtschaftliche und pflegende Belastung für Familien und Gesellschaft darstellt6.
Aufgrund der hohen Tragfähigkeit ist der Knöchel eines der am häufigsten und am häufigsten betroffenen Gelenke von KBD. Bei etwa 92 % der Patienten wurden Läsionen festgestellt7. Die typische klinische Präsentation umfasst Gelenkschmerzen, bemerkenswert eingeschränkten Bewegungsumfang (ROM), periartikuläre Muskelatrophie und strukturelle Veränderungen wie Talusnekrose und Verengungdes Gelenkraums 8,9. Diese beeinträchtigen das Gehen und das Gleichgewicht, was letztlich zu einem Verlust der Arbeitsfähigkeit und einer verminderten Lebensqualität (QoL)10 führt. Im Vergleich zum Knie, einem weiteren häufig betroffenen Gelenk bei KBD, haben klinische Merkmale der Sprunggelenk-KBD jedoch weniger Aufmerksamkeit erhalten, und Behandlungsstrategien in der klinischen Praxis bleiben unklar11.
Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für das Knöchel-KBD begrenzt. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und Analgetika bieten nur kurzfristige Linderung der Symptome, verändern den natürlichen Verlauf der Krankheit nicht und können bei längerer Anwendung schwerwiegende Nebenwirkungen auf das Magen-Darm- und Herz-Kreislauf-System verursachen12. Chirurgische Eingriffe, einschließlich Knöchelarthrodese oder totale Knöchelarthroplastik, sind wirksam zur Schmerzlinderung im Endstadium der Erkrankung, zeichnen sich jedoch durch erhebliche chirurgische Traumata, hohe Kosten und strenge Anforderungen an Knochenerkrankungen aus; Sie können auch die Degeneration des benachbarten Gelenksauf 6,13 beschleunigen. Daher ist eine Operation bei den meisten KBD-Patienten, insbesondere nicht bei denen aus wirtschaftlich benachteiligten ländlichen Gebieten6. Daher ist die Identifizierung einer minimalinvasiven und kostengünstigen Behandlung zur Linderung der Symptome ein dringender unerfüllter Bedarf.
Natriumhyaluronat ist ein wesentlicher Bestandteil der Synovialflüssigkeit und erfüllt mehrere biologische Funktionen, darunter Gelenkschmierung, mechanische Stoßdämpfung und entzündungshemmende Wirkung14. Die Begründung für die intraartikuläre Natriumhyaluronat-Injektion bei knöchelbedingter KBD liegt in den pathologischen Ähnlichkeiten zwischen KBD und Arthrose (OA); Beide zeigen eine Degeneration des Gelenkknorpels, eine verminderte Viskoelastizität der Synovialflüssigkeit und entzündliche Reaktionen 8,15,16. Intraartikuläre Natriumhyaluronat-Injektionen sind wirksam und sicher bei der Behandlung der primären Knie- und Hüftarthrose15. Andere Studien haben ebenfalls gezeigt, dass intraartikuläre Natriumhyaluronat-Injektion Symptome lindern und die Funktion der KBD-betroffenen Knie verbessern kann. Frühe Erkenntnisse haben auch die Wirkung von Natriumhyaluronat auf die primäre Sprunggelenk-OA19 bestätigt. Im Vergleich zu NSAR und Operationen ist die intraartikuläre Natriumhyaluronat-Injektion eine minimalinvasive, sichere und kosteneffiziente Alternative, die chirurgische Verletzungen und die langfristigen Nebenwirkungen systemischer Medikation vermeidet 6,12,13. Trotz dieser theoretischen Grundlage und indirekten Evidenzen wurden jedoch die Wirksamkeit und Sicherheit von Natriumhyaluronat speziell bei einem an den Knöchel beteiligten KBD noch nicht systematisch bewertet.
Diese Studie hatte zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit eines Behandlungsverlaufs der intraartikulären Natriumhyaluronat-Injektion bei Patienten mit Sprunggelenk-KBD systematisch zu bewerten. Daher führten wir eine 12-monatige prospektive, selbstkontrollierte Studie durch, um die Hypothese zu testen, dass diese Behandlung sicher und wirksam ist, um Schmerzen, Gelenkfunktion und Lebensqualität bei Patienten mit Sprunggelenk-KBD zu verbessern.
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Diese Studie wurde gemäß der Helsinkier Erklärung durchgeführt und vom Ethikausschuss der Xi'an Jiaotong Universität genehmigt (Genehmigungsnummer: 2016106). Alle Teilnehmer unterzeichneten vor der Einschreibung in die Studienverfahren eine informierte Einwilligung. Laut dem vom Ethikausschuss genehmigten Protokoll wurde eine zweiwöchige Auswaschungsphase vorgesehen, um die störende Wirkung früherer Medikamentennutzung zu minimieren.
Studiendesign und Setting
Dies war eine prospektive, selbstkontrollierte Studie, die in den Landkreisen Yongshou und Linyou, Provinz Shaanxi, durchgeführt wurde, wo die berichtete Prävalenzrate von KBD zu den höchsten in China20 gehört, um die Wirksamkeit und Sicherheit der intraartikulären Natriumhyaluronat-Injektion bei KBD-Knöchelbeteiligung von Oktober 2019 bis Oktober 2020 zu bewerten. Abbildung 1 zeigt das schematische Diagramm des Studiendesigns.
Berechnung der Stichprobengröße
Die Stichprobengröße wurde durch eine a priori Power-Analyse mit G*Power (Version 3.1.9.7) bestimmt. Diese Berechnung basierte auf der festgelegten minimal klinisch relevanten Differenz (MCID) von 1,0 Punkten für die Schmerz-Numerische Bewertungsskala (NRS) bei muskuloskelettalen Erkrankungen21. Angesichts unseres Vor- und Nachtest-Studiendesigns wurde ein zweiseitiger T-Test mit gepaarten Stichproben als primäres statistisches Modell ausgewählt. Für die Leistungsanalyse setzen wir das Alpha-Level (α) auf 0,05, was ein 5%iges Risiko für einen Typ-I-Fehler (Fehlalarm) bedeutet. Um eine hohe Wahrscheinlichkeit zu gewährleisten, einen echten Effekt zu erkennen, wurde die statistische Potenz auf 90 % gesetzt (1-β = 0,90), was ein 10%iges Risiko für einen Typ-II-Fehler (falsch negativ) impliziert. Die mittlere Effektgröße (Cohens d = 0,5) wurde für die Berechnung verwendet, eine Schätzung, die mit konventionellen Benchmarks für klinische Forschung und der erwarteten Änderung der Schmerzintensität übereinstimmt. Basierend auf diesen Parametern ergab die Analyse eine erforderliche Mindeststichprobengröße von 45 Teilnehmern.
Um mögliche Screening-Fehler und Teilnehmerfluktuation zu adressieren, wurde eine erste Kohorte bestimmt. Basierend auf ähnlichen Studien an KBD-Patienten wurde eine etwa 25%ige Ausfallrate bei Screening erwartet (d. h. Personen, die die Zulassungskriterien bei der Erstbewertung nicht erfüllten)3. Darüber hinaus wollten wir, angesichts des unbequemen Transports in der Region, in der diese Studie durchgeführt wurde, was während des Eingriffs und der Nachsorge zu weiteren Teilnehmerverlusten führen könnte, eine größere Zahl von Personen screenen. Um trotz dieser Faktoren eine ausreichende Endstichprobe zu gewährleisten, wurde in dieser Studie eine erste Kohorte von 131 Personen gescreent. Dies berücksichtigte effektiv sowohl die erwarteten Screening-Fehlschläge als auch die anschließende Fluktuation und stellte sicher, dass die endgültige Anzahl der Teilnehmer die statistischen Leistungsanforderungen erfüllte. Nachdem alle Screening-, Interventions- und Nachsorgeverfahren abgeschlossen waren, wurde eine letzte Kohorte von 79 Teilnehmern erfolgreich in die Analyse einbezogen. Diese endgültige Stichprobengröße überstieg bei weitem die Mindestanforderung von 90 % Leistung.
Teilnehmerscreening und Diagnoseverfahren
Die umfassende Untersuchung umfasste eine detaillierte Krankengeschichte, eine körperliche Untersuchung sowie Röntgenaufnahmen von Händen und Knöcheln. Die Diagnose KBD wurde von zwei leitenden orthopädischen Chirurgen des örtlichen Krankenhauses basierend auf klinischen und radiologischen Merkmalen gemäß dem nationalen Diagnosestandard WS/T 207-2010 bestätigt, herausgegeben von der Nationalen Gesundheitskommission der Volksrepublik China22 (http://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201006/47920.shtml).
Nach diesen diagnostischen Kriterien wird KBD in drei Stadien (I, II und III) mit zunehmender Schweregrad eingeteilt. Im Stadium I gab es eine Vergrößerung der Fingergelenke, Arthralgie in Knie- und Sprunggelenken sowie eine abnormale Röntgenerscheinung, also eine metaphysäre Läsion in der Phalanx. In Stadium II waren Fingerkürzungen, klinische Symptome ähnlich Stadium I und ein stärkeres Röntgenzeichen als Stadium I vorhanden. Im Stadium III waren Wachstumsverzögerung oder Zwergwuchserscheinung, klinische Symptome ähnlich den Stadien I und II sowie ein Röntgenzeichen, das schwerwiegender als Stadium II vorliegt. Daher hilft diese Kategorisierung, das Ausmaß der Krankheitsschwere für Behandlungszwecke zu definieren.
Einschluss- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien: Die Probanden wurden aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllten: (1) klinische und radiologische Diagnose der KBD basierend auf dem nationalen Diagnosestandard (WS/T 207-2010)22; (2) Alter ≥ 18 Jahre; (3) Auftritt mit chronischen Knöchelschmerzen über > 3 Monate und radiologischen Hinweisen auf eine Beteiligung des Knöchels; und (4) Baseline-Schmerzwert von ≥ 4 auf der NRS (0-10 Punkte).
Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: (1) entzündliche Arthropathien wie rheumatoide Arthritis (RA) und Gicht; (2) jede Vorgeschichte der intraartikulären Injektion von Kortikosteroiden oder Natriumhyaluronat im Zielgelenk innerhalb von 6 Monaten; (3) bekannte Allergie gegen Hyaluronatpräparate; (4) Hautinfektionen oder Hauterkrankungen an der Injektionsstelle; (5) Blutungsstörungen oder schwere systemische Komorbiditäten, die die Ergebnisse beeinträchtigen oder ein Risiko für den Patienten darstellen könnten.
Interventionsprotokoll
Vor dem ersten Eingriff wurde für alle berechtigten Patienten mit Sprunggelenk-KBD eine zweiwöchige Auswaschungsphase vorgeschrieben, um potenzielle störende Effekte früherer Medikamente zu vermeiden. Alle Eingriffe wurden von einem erfahrenen orthopädischen Chirurgen unter strengen aseptischen Bedingungen durchgeführt. Die Patienten wurden in Rückenlage mit ausgestrecktem unteren Gliedmaßen gelegt. Der Knöchel wurde am Rand des Untersuchungsbettes positioniert, sodass der Fuß in leichter Plantarbeugung (etwa 30°) natürlich hängen konnte und so der Gelenkraum abgelenkt wurde, um den Nadeleinstich zu erleichtern.
Die routinemäßige Desinfektion wurde von einem Chirurgen durchgeführt, der Maske, Kappe und sterile Handschuhe trug. Ein chirurgisches Tuch wurde aufgelegt, um ein steriles Feld zu erzeugen, und die Haut auf der anteromedialen Seite des Knöchels (desinfizierter Bereich ≥ 10 cm) wurde mit Iodophor oder 75 % Alkohol vorbereitet. Das Injektionsziel wurde durch das Palpatieren der "weichen Stelle" zwischen der Tibialis anterioren Sehne und dem medialen Malleolus identifiziert. Genauer gesagt befand sich der Nadeleinstichpunkt medial zur vorderen Sehne des Tibialis, etwa 1,5 cm von der medialen malleolaren Spitze entfernt, wobei die Vene und der Nervus saphena vermieden wurden. Die Lokalanästhesie wurde erreicht, indem die Stelle mit etwa 1 ml 1 % Lidocain infiltriert wurde, um einen subkutanen Wurm zu erzeugen.
Eine 22-Gauge-Nadel wurde in einem Winkel von 30° relativ zur sagittalen Ebene eingeführt, posterolateral ausgerichtet und auf eine Tiefe von 1,5–2,0 cm vorgedrungen, bis ein Widerstandsverlust auf den Eintritt der Kapsel hindeutete. Die intraartikuläre Platzierung wurde durch die Aspiration von Synovialflüssigkeit oder das Fehlen von Widerstand während der Kochsalzlösung bestätigt. Jeglicher vorhandene Erguss wurde vollständig aspiriert. Natriumhyaluronat (2 ml; 20 mg) wurde dann langsam injiziert; Wurde Widerstand festgestellt, wurde die Nadeltiefe oder der Winkel angepasst, ohne die Flüssigkeit zu drücken. Nach der Injektion wurde 3 Minuten lang Druck auf die Stelle ausgeübt und ein steriler Verband angebracht.
Der Behandlungsverlauf bestand aus einer Injektion pro Woche über drei aufeinanderfolgende Wochen. Die Patienten wurden angewiesen, den betroffenen Knöchel 24–48 Stunden nach der Injektion zu ruhen, 3 Tage lang starke oder anstrengende Tätigkeit zu vermeiden und auf Anzeichen einer lokalen Infektion zu achten. Während der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit war die Anwendung von entzündungshemmenden Schmerzmitteln oder anderen Behandlungen verboten. Die klinischen Ergebnisse wurden mit der Grading Chronic Pain Scale (GCPS)23, dem Joint Dysfunction Index (JDI)24 und dem dreistufigen EuroQol fünfdimensionalen Fragebogen (EQ-5D-3L)25 zu Beginn (vor der ersten Injektion), Woche 4 (eine Woche nach der dritten Injektion) und Monat 12 (12 Monate nach der ersten Injektion) bewertet.
Ergebnismaße
Schmerzintensitätsbewertung
Das GCPS wird häufig eingesetzt, um sowohl die Schmerzintensität als auch die damit verbundene Behinderung bei chronischen muskuloskelettalen Erkrankungen zu messen23,26. Sie umfasst 7 Punkte: 3 für Schmerzintensität (aktuelle, schlimmste, durchschnittliche Schmerzen im vergangenen Monat) und 3 für funktionelle Störungen (bei täglichen, sozialen Aktivitäten und Arbeitsfähigkeit), alle bewertet mit einem NRS von 0–10 (0 = keine Schmerzen/Störung; 10 = schlimmste Schmerzen/Unfähigkeit, Aktivitäten auszuführen). In dieser Studie wurden nur die 3 Schmerzintensitätspunkte verwendet. Ihr Durchschnittswert wurde mit 10 multipliziert, um einen Charakteristischen Schmerzintensitätswert von 0–100 zu erhalten (höhere Werte = stärkere Schmerzen)27. Die chinesische Version von GCPS besitzt gute psychometrische Eigenschaften: Cronbachs α beträgt 0,68 für die Charakteristik Schmerzintensitätsskala und 0,87 für die Behinderungsskala28.
Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit bei KBD
Das JDI, ein Instrument zur Messung der therapeutischen Wirksamkeit bei KBD-Patienten, wurde 2011 in der Veröffentlichung "Assessment for Therapeutic Efficacy on Kashin-Beck Disease (WS/T 79-2011)" der National Health Commission of the People's Republic of China (https://www.nhc.gov.cn/wjw/s9500/201112/53525.shtml)24 dokumentiert. Das JDI umfasst fünf Elemente: Q1 (nachtaktive Ruhearthralgie), Q2 (Geharthralgie), Q3 (morgendliche Steifheit), Q4 (maximale Gehstrecke) und Q5 (Aktivitäten der unteren Gliedmaßen). Jeder Gegenstand wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 10 führt. Die JDI wird als Summe der einzelnen Item-Scores berechnet, die als Summe des Joint Dysfunction Index (SJDI) bezeichnet werden: SJDI = Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5. Der Index zeigt gute psychometrische Eigenschaften bei KBD-Patienten mit einem Cronbachschen Alphakoeffizienten von 0,68929, was auf akzeptable interne Konsistenz und Zuverlässigkeit für klinische und Forschungsanwendungen hinweist.
QoL-Bewertung
Die Lebensqualität wurde mit dem EQ-5D-3L25,30 bewertet. Es bewertet fünf Gesundheitsdimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen, Angst/Depression), die jeweils auf einer 3-Level-Skala bewertet werden (keine/einige/extreme Probleme), plus eine visuelle Analogskala von 0 bis 100 (VAS: 0 = schlechteste, 100 = beste Gesundheit)31. Die Nutzenwerte wurden mit dem chinesischen EQ-5D-3L-Wertessatz von Zhuo et al. (2018) berechnet (national repräsentative Stichprobe), mit Indexwerten 0,170–1,000 (höher = bessere Gesundheit; 1,000 = volle Gesundheit)32. Das vereinfachte chinesische EQ-5D-3L in dieser Studie stammt aus früheren Arbeiten unserer Forschungsgruppe. Wichtig ist, dass die psychometrischen Eigenschaften dieser spezifischen Version bei KBD-Patienten rigoros validiert wurden, was eine zufriedenstellende Zuverlässigkeit und Validität zeigt. Konkret zeigte es moderate Korrelationen mit dem physikalischen Bereich des WHOQOL-BREF (r = 0,339–0,475) und unterschied effektiv zwischen Patienten mit unterschiedlichen Krankheitsschweregraden33. In Absprache mit der EuroQol Research Foundation wurde sie als 'suboptimale Version' (Registrierungs-ID: 168217) verwendet, die von der Stiftung nicht bereitgestellt wurde.
Unerwünschte Ereignisse (AEs)
Zwischen 24 und 48 Stunden nach jeder Injektion führten Forschungspflegekräfte telefonische Nachsorgeuntersuchungen durch, um Reaktionen an den Injektionsstellen (Schmerzen, Schwellungen, Ekkymose, Pruritus) und systemische Reaktionen (Hautausschlag, Fieber) zu dokumentieren. Die Schwere der Nebenwirkungen wurde anhand der Schweregradkriterien für unerwünschte Ereignisse bewertet: mild (keine Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten), moderat (teilweise Auswirkungen auf die Aktivitäten) und schwer (Unfähigkeit, Aktivitäten auszuführen)34. Bei milden Nebenwirkungen (z. B. leichte Schwellungen) wurde den Patienten angewiesen, lokale kalte Kompressen aufzutragen (15 Minuten pro Sitzung, 3 Mal täglich). Bei moderaten oder schweren Nebenwirkungen (z. B. anhaltende Schwellung über > 3 Tage, Fieber > 38,5 °C) wurden die Patienten sofort für einen ambulanten Besuch angesetzt. Bei Bedarf wurden antiinfektive oder allergische Behandlungen verabreicht. Alle AEs wurden im Formular zur Dokumentation von unerwünschten Ereignissen erfasst und umgehend dem Ethikausschuss gemeldet.
Allgemeine Behandlungseffekte und Zufriedenheit des Patienten
Während der abschließenden Nachbeobachtung wurden den Studienteilnehmern zwei Fragen gestellt, um die Wirksamkeit der Behandlung bzw. die Zufriedenheit der Behandlung zu bewerten. Für die Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung lautete die Frage: "Wie wirksam empfinden Sie die Behandlung Ihrer Krankheit?", wobei die Antwortoptionen kategorisiert wurden als: wirksam, teilweise wirksam und ineffektiv. Für die Beurteilung der Behandlungszufriedenheit lautete die Frage: "Wie zufrieden fühlen Sie sich mit der Behandlung Ihrer Krankheit?" Die Patienten antworteten, indem sie eines der folgenden Merkmale angaben: "Sehr zufrieden", "Zufrieden", "Neutral", "Unzufrieden" und "Sehr unzufrieden".
Statistische Analyse
Die Analysen wurden mit SPSS-Software (Version 26.0) durchgeführt. Deskriptive Statistiken (Mittelwert ± Standardabweichung für kontinuierliche Variablen, Häufigkeit und Prozentsatz für kategoriale Variablen) wurden verwendet, um die Ausgangswerte zusammenzufassen. Die Effektgröße (Cohens d) wird als klein (d = 0,2), mittel (d = 0,5) und groß (d ≥ 0,8)35 klassifiziert. Ein beidseitiger p-Wert < 0,05 wurde für alle Analysen als statistisch signifikant angesehen.
Um die longitudinalen Veränderungen in den primären (GCPS) und sekundären (JDI, EQ-5D-3L) Ergebnissen zu analysieren, wurden verallgemeinerte Schätzgleichungen (GEE) verwendet36. Dieser Ansatz wurde wegen seiner Robustheit bei der Verarbeitung korrelierter Daten aus wiederholten Messungen gewählt. Für jedes Ergebnismaß wurde ein separates GEE-Modell erstellt, bei dem der Wert die abhängige Variable ist, einschließlich Zeit (Baseline, 4-Wochen und 12-Monate) als Faktor innerhalb des Subjekts und KBD-Phase (I, II, III) als Zwischen-Proben-Faktor. Der Hauptfokus lag auf dem zeit-für-stufigen Interaktionseffekt, um zu bewerten, ob sich der Verbesserungsverlauf zwischen den KBD-Stufen unterscheidet. Sensitivitätsanalysen wurden durchgeführt, um die optimale Arbeitskorrelationsstruktur für jedes Ergebnis zu bestimmen, indem unabhängige, austauschbare, AR (1) und unstrukturierte Matrizen verglichen wurden. Basierend auf der niedrigsten Quasi-Likelihood unter dem Unabhängigkeitsmodellkriterium (QIC) wurde für alle Ergebnismaße (GCPS, JDI und EQ-5D-3L) eine austauschbare Arbeitskorrelationsstruktur eingeführt, da sie die beste Modellanpassung und Stabilität bot. In Fällen, in denen das Gesamtmodell oder der Interaktionseffekt signifikant war, wurden nachträgliche paarweise Vergleiche mit Bonferroni-Korrektur durchgeführt, um signifikante Unterschiede zwischen bestimmten Zeitpunkten innerhalb jeder Stufe zu identifizieren. Schließlich wurden mehrdimensionale GEE-Modelle entwickelt, um potenzielle Störfaktoren zu berücksichtigen. Kovariaten, darunter Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), Bildungsniveau und Familienstand, wurden als Haupteffekte berücksichtigt. Die Wechselwirkungen zwischen diesen Kovariaten und der Zeit wurden in vorläufigen Analysen getestet, aber aufgrund fehlender statistischer Signifikanz aus den Endmodellen ausgeschlossen, wodurch die statistische Stärke optimiert wurde.
Wie im Patientenflussdiagramm (Abbildung 1) dargestellt, brachen insgesamt 24 Patienten nach der Ersteinschreibung von 103 berechtigten Teilnehmern aus oder gingen zur Nachsorge verloren. Folglich war die statistische Analyse auf die 79 Patienten beschränkt, die die vollständige Behandlung und alle Nachuntersuchungen (vollständige Fallanalyse) abgeschlossen hatten. Teilnehmer mit unvollständigen primären Endpunktdaten wurden ausgeschlossen, und es wurde keine Datenimputation durchgeführt. Um potenzielle Verzerrungen aus diesem Verlust zu adressieren, nutzten wir GEE mit robusten Standardfehlern (Huber-White-Sandwich-Schätzer). Diese Methode gewährleistet konsistente Parameterschätzungen und valide statistische Inferenzen, selbst wenn die Korrelationsstruktur aufgrund des Ausschlusses fehlender Daten falsch angegeben ist.
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Ausgangsmerkmale der Studienteilnehmer
Insgesamt wurden 79 Patienten mit KBD im Zusammenhang mit dem Knöchel in diese prospektive Studie aufgenommen. Alle waren Bauern. Das durchschnittliche Alter der Teilnehmer betrug 60,07 ± 6,83 Jahre, und 54,43 % waren männlich. Laut der radiologischen Klassifikation KBD befanden sich die meisten Patienten im Stadium I (n = 47, 59,49 %), gefolgt von Stadium II (n = 24, 30,38 %) und Stadium III (n = 8, 10,1...
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Diese prospektive, selbstkontrollierte Studie liefert wichtige vorläufige Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit von intraartikulärem Natriumhyaluronat bei der Beteiligung von KBD am Knöchel. Das experimentelle Protokoll war machbar und wirksam mit einem Standardregime von drei wöchentlichen intraartikulären Injektionen14. Über eine 12-monatige Nachbeobachtung zeigten die Patienten statistisch signifikante Verbesserungen bei Schmerzen, Gelenkfunktion und Leben...
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Wir danken dem Personal der örtlichen Township-Krankenhäuser und den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) von Linyou und Yongshou County für ihre Unterstützung bei der Kontaktaufnahme mit den in dieser Studie eingeschlossenen Teilnehmern.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| 75 % alkoholhaltiges Desinfektionsmittel | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 20190405A | Verwendet zur Hautdesinfektion an der Injektionsstelle zur Vorbeugung von Infektionen |
| Einwegspritze | Shandong Weigao Group Medical Polymer Products Co., Ltd. | 20190821 | Verwendet zur Entnahme von Natriumhyaluronat-Injektionen für Injektionsoperationen |
| Iodophor-Desinfektionsmittel | Shanghai Likang Desinfektionstechnologie GmbH. | 20190814J | Verwendet zur Hautdesinfektion an der Injektionsstelle zur Vorbeugung von Infektionen |
| Lidocain-Hydrochlorid-Injektion | Beijing Jiuneng Tianyuan Technology Co., Ltd. | 1H 19031701 | für die Lokalanästhesie an der Injektionsstelle mit einer Spezifikation von 2-mL Fläschchen verwendet) |
| Numerische Bewertungsskala (NRS) für Schmerzen | N/A (ein häufiges Werkzeug) | N/A | Zur Beurteilung des Schmerzpegels des Patienten und zur Screening von Patienten mit einem NRS-Wert von ≥ 4 (auf einer Skala von 0 bis 10) |
| Sofast (Natriumhyaluronat-Injektion) | Shandong Bausch & Lomb Freda Pharmaceutical Co., Ltd. | 190302113 | Verwendet für die Injektion des Sprunggelenks bei eingeschriebenen Patienten, mit einer Spezifikation von 2 ml (20 mg pro Fläschchen) |
| Der Gelenkfunktionsindex (JDI) für die Kashin-Beck-Krankheit (KBD) | N/A (ein häufiges Werkzeug) | N/A | Verwendet zur Messung der therapeutischen Wirksamkeit bei KBD-Patienten |
| Der dreistufige EuroQol fünfdimensionale Fragebogen (EQ-5D-3L) | die EuroQol Forschungsstiftung | N/A | Zur Beurteilung der Lebensqualität der Kashin-Beck-Krankheit verwendet |
| Röntgengeräte | Toshiba-Elektronenröhren & Devices Co., Ltd. | E7876X | Früher wurden Röntgenaufnahmen von Händen und Knöcheln der Patienten gemacht, um festzustellen, ob sie die Einschlusskriterien erfüllen |
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