Postoperative Verwachsungen sind eine Hauptursache für Morbidität nach Bauch- und Beckenoperationen und entwickeln sich bei bis zu 93 % der Patienten 1,2, wobei etwa 20 % innerhalb von fünf Jahren wegen adhäsionsbedingter Komplikationen eine Krankenhausaufnahme benötigen 3,4. Die Peritonealverletzung entsteht durch Bauchoperationen sowie durch intraabdominale Reizungen (Infektion oder chemische Exposition) oder chronische entzündliche Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen. Die daraus resultierenden Verwachsungen können zu einer Vielzahl klinischer Folgen führen, darunter wiederkehrende Darmverstopfungen, die manchmal zusätzliche Operationen erfordern, oder Unfruchtbarkeit und chronische Schmerzen 5,6,7. Die Adhäsionsbildung kann besonders schwerwiegend nach multiviszeralen Resektionen bei Malignität sein, wie zytoreduktive Operationen, chronische Entzündungen oder Darmperforation, bei denen eine umfangreiche Peritonealverletzung die fibrotische Reaktion verstärkt. Darüber hinaus kann eine adhäsive Erkrankung nachfolgende chirurgische Eingriffe erheblich erschweren, was es oft unmöglich macht, einen minimalinvasiven Ansatz durchzuführen oder unbeabsichtigte iatrogene Schäden am Darm oder anderen Organen verursacht.
Trotz ihrer klinischen Bedeutung ist die Entwicklung wirksamer Anti-Adhäsionsstrategien begrenzt – wahrscheinlich teilweise behindert durch Einschränkungen in präklinischen Modellen, die die Anatomie, Physiologie und Wundheilungsreaktionen beim Menschen wiederholen8. Nagermodelle werden aufgrund ihrer Verfügbarkeit, experimentellen Handhabbarkeit und zuverlässigen Adhäsionsgeneration 9,10,11 weit verbreitet verwendet. Allerdings können ihre kleine Peritonealhöhle, das dünne Mesenterium und ihr ausgeprägtes Entzündungsmilieu die translationale Relevanz 8,12 einschränken. Solche Modelle haben zur Entwicklung von Anti-Adhäsions-Ansätzen beigetragen, die eine robuste Wirksamkeit in Tierversuchen zeigten, aber beim Menschen einen begrenzten oder kontextabhängigen klinischen Nutzen zeigten 8,13,14,15,16,17. Darüber hinaus sind humanvergleichbare chirurgische Eingriffe wie Darmresektion und Anastomose bei Nagetieren schwer translational relevant zu modellieren, und artspezifische Unterschiede im Arzneimittelstoffwechsel schränken die klinische Extrapolation18 weiter ein.
Großtiermodelle, insbesondere Schweine, werden aufgrund ihrer anatomischen und physiologischen Ähnlichkeit mit Menschen und ihrer vergleichbaren chirurgischen Handhabung weit verbreitet zur Untersuchung von Bauchprozessen eingesetzt, was eine Plattform bietet, um sowohl die Adhäsionsbildung als auch therapeutische Interventionen zu untersuchen 19,20,21,22. Bestehende Modelle der Schweineadhäsion haben wichtige Erkenntnisse geliefert, doch viele konzentrieren sich auf die verfahrensspezifische Adhäsionsbildung und fehlen oft standardisierte Verfahren, die ihre Anwendbarkeit insbesondere auf schwere Verwachsungen nach einer offenen Darmoperation beschränken 23,24,25,26,27.
Um diese Einschränkungen zu beheben, entwickelten wir ein Schweinemodell postoperativer intraabdominaler Adhäsionen, das Mittellinien-Laparotomie, Dünndarmresektion und eine einseitige, parietale peritoneale Abschürfung integriert. Diese multifokale Peritonealstrategie repapituliert adhäsionsfördernde Verletzungen, die häufig bei Bauchoperationen auftreten, und erzeugt Verwachsungen unterschiedlicher Stärke und Stellen im Vier-Wochen-Zeitpunkt, mit garantierten Verwachsungen an der Seite des Bauches, wo gerichtete parietale Abschlüsse sowie stochastische Verwachsungen im gesamten Bauchraum durchgeführt werden. Durch die Einbeziehung eines klinisch relevanten intestinalen chirurgischen Eingriffs mit einer definierten und reproduzierbaren Peritonealverletzung überwindet dieses Modell wesentliche Einschränkungen früherer Schweinesysteme und bietet eine konsistente Grundlage zur Untersuchung der postoperativen Adhäsionsbildung und zur Bewertung von Antiadhäsionsinterventionen.