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Forschungsartikel
Hier bewerteten wir die Zusammenhänge zwischen Breite-Albumin-Verhältnis der roten Blutkörperchen und der Migräneprävalenz und der Gesamtmortalität bei Personen mit Migräne anhand von Daten aus NHANES 1999–2004. Wir fanden heraus, dass höhere RAR-Werte signifikant mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Migräne und einem höheren Risiko für eine Gesamtmortalität bei Migräneteilnehmern assoziiert waren.
Migräne ist eine häufige primäre neurovaskuläre Erkrankung, die mit erheblicher Morbidität und systemischen Entzündungsveränderungen einhergeht. Das Verhältnis der Breite zu Albumin roter Blutkörperchen (RDW-zu-Albumin-Verhältnis, RAR) ist ein aufkommender Marker für systemische Entzündungen und Ernährungsstatus; Standardisierte Ansätze zur Bewertung des Zusammenhangs mit Migräne-Ergebnissen in großen Populationsdatensätzen sind jedoch begrenzt. Anhand von Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999–2004 bewertete diese Studie den Zusammenhang zwischen RAR und Migräneprävalenz sowie der Gesamtmortalität bei Personen mit Migräne. Insgesamt wurden 8.781 Teilnehmer in die Querschnittsanalyse eingeschlossen, und 1.762 Betroffene mit Migräne wurden hinsichtlich der Mortalitätsergebnisse verfolgt. Mehrvariable logistische und Cox-Regressionsmodelle wurden zur Bewertung der Assoziationen verwendet. Nach Anpassung potenzieller Störer waren höhere RAR-Werte signifikant mit einer erhöhten Migränewahrscheinlichkeit assoziiert. Unter den Betroffenen mit Migräne war ein erhöhtes RAR auch unabhängig unabhängig mit einer höheren Gesamtmortalität assoziiert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass RAR als einfacher und zugänglicher Biomarker zur Identifizierung von Personen mit einem höheren Migräne- und Nebenwirkungsrisiko dienen könnte, was seinen potenziellen Wert in der Risikostratifizierung und klinischen Behandlung unterstreicht.
Migräne ist eine häufige primäre neurovaskuläre Erkrankung, die typischerweise durch einseitige pulsierende Kopfschmerzen mit begleitenden Symptomen wie Übelkeit, Erbrechen, Photophobie und Phonophobie1 gekennzeichnet ist. Weltweit gehört es zu den führenden Ursachen für Behinderung und Krankheitsbelastung, was die Lebensqualität und sozioökonomische Produktivität negativ beeinflusst2. Migräneanfälle treten wiederholt auf und werden durch mehrere Faktoren ausgelöst und erhöhen das Risiko für Begleiterkrankungen, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Angstzustände und Depressionen 3,4. Im Laufe der Zeit können wiederholte Angriffe strukturelle oder funktionelle Veränderungen im zentralen Nervensystem hervorrufen, was die klinische Bedeutung der frühen Erkennung und Risikostratifizierung unterstreicht. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass systemische Entzündungen eine Schlüsselrolle in der Migränepathophysiologie spielen und neurovaskuläre Dysfunktion mit Krankheitsinitiation und-verlauf in Verbindung bringen.
Die Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen (RDW), ein routinemäßiger hämatologischer Parameter, spiegelt die Variabilität der Erythrozytengröße wider und wurde mit systemischer Entzündung, oxidativem Stress und unerwünschten Folgen verschiedener Erkrankungenin Verbindung gebracht. Serumalbumin, das am häufigsten vorkommende Plasmaprotein, spielt eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung des kolloidosmotischen Drucks, übt entzündungshemmende und antioxidative Effekte aus und moduliert die Thrombozytenaggregation 9,10. Albuminspiegel werden sowohl durch den Ernährungsstatus als auch durch die entzündliche Aktivität beeinflusst, was sie zu einem weit verbreiteten Marker für systemische Gesundheit und Prognose11 macht.
In letzter Zeit haben zusammengesetzte entzündlich-ernährungsphysiologische Biomarker erhebliche klinische Aufmerksamkeit erhalten. Dazu gehört das Verhältnis der roten Blutkörperchenverteilung von Breite zu Albumin (RAR) als neuartiger Index, der systemische Entzündung und Ernährungsstatus12 integriert. Während frühere Studien RDW oder Albumin einzeln umfassend untersucht haben, spiegelt RDW in erster Linie eine entzündliche Belastung wider, während Hypoalbuminämie typischerweise auf eine erhöhte Entzündung oder Mangelernährunghinweist 8,9. Durch die Integration dieser beiden Dimensionen bietet RAR eine stabilere und umfassendere Bewertung der systemischen Gesundheit und bietet potenzielle Vorteile gegenüber RDW oder allein Albumin. Tatsächlich zeigen neuere Erkenntnisse, dass Zusammengesetzte Indizes wie RAR und das Verhältnis der Hämoglobin-zu-roten Blutzellenbreiten (HRR) eine erhebliche klinische Relevanz bei entzündlichen Herzerkrankungen wie Perikarditis und Myokarditis haben, was ihre robuste biologische Plausibilität als prognostische Entzündungsmarker unterstreicht13,14. Darüber hinaus zeigt eine wachsende Literatur, dass erhöhte RAR mit der Prävalenz verschiedener systemischer Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen, gastrointestinaler Perforation und Depressionin Verbindung steht. RAR hat sich auch als zuverlässiger Prädiktor für schlechte Prognosen in verschiedenen klinischen Kontexten erwiesen, einschließlich des Zusammenhangs mit erhöhtem Sterblichkeitsrisiko in Populationen mit Prähypertonie und Hypertonie18. Diese Erkenntnisse heben das Potenzial von RAR als vielseitiger Biomarker hervor, nicht nur im Kontext systemischer Erkrankungen, sondern auch zur Vorhersage ungünstiger klinischer Ergebnisse, und rechtfertigen damit seine Untersuchung im Zusammenhang mit Migräne. Angesichts der gemeinsamen pathophysiologischen Mechanismen der systemischen Entzündung zwischen diesen Erkrankungen und Migräne haben wir die Hypothese aufgestellt, dass RAR als wertvoller und umfassender Biomarker zur Bewertung der Migräneprävalenz und der damit verbundenen Gesamtmortalität dienen könnte.
Anhand von Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) untersuchte diese Studie systematisch den Zusammenhang zwischen RAR und Migräneprävalenz in einer großen, national repräsentativen Kohorte. Wir untersuchten weiter den Zusammenhang zwischen RAR und der Gesamtmortalität bei Personen mit Migräne, untersuchten potenzielle nichtlineare Dosis-Wirkungsmuster und bewerteten den prädiktiven Wert von RAR für langfristige Ergebnisse. Wir stellten die Hypothese auf, dass erhöhte RAR-Werte signifikant mit einer erhöhten Migräneprävalenz und einer höheren Gesamtmortalität verbunden sind. Letztlich zielt diese Studie darauf ab, festzustellen, ob RAR als einfacher, zugänglicher Biomarker dienen kann, um Kliniker bei der Risikostratifizierung, der Orientierung von Frühinterventionsstrategien und der Verbesserung der prognostischen Bewertung in der routinemäßigen Migräneversorgung zu unterstützen.
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Die NHANES-Datenerfassungsprotokolle wurden vom Research Ethics Review Board (ERB) des National Center for Health Statistics (NCHS) genehmigt. Da die NHANES-Datensätze öffentlich zugänglich sind, benötigen Forscher keine zusätzliche Genehmigung durch ihre eigenen institutionellen Begutachtungsgremien (IRBs).
Studienpopulation und Zulassungskriterien
Das NHANES verwendet ein mehrstufiges, geschichtetes Probability-Sampling-Design und sammelt umfassende Gesundheits- und Ernährungsinformationen durch Haushaltsinterviews, standardisierte körperliche Untersuchungen und Laboruntersuchungen in Mobile Examination Centers (MEC). Öffentlich zugängliche Daten aus den Umfragezyklen von 1999 bis 2004 wurden analysiert. Da die Daten vollständig anonymisiert und öffentlich zugänglich waren, erforderte diese retrospektive Studie keine zusätzliche ethische Genehmigung. Die Studie bestand aus zwei Komponenten: (1) einer Querschnittsanalyse, die den Zusammenhang zwischen RAR und Migräneauftreten untersucht, und (2) einer prospektiven Kohortenanalyse, die den Zusammenhang zwischen RAR-Werten und All-Cause-Mortalität bei Personen mit Migräne bewertet, um den prognostischen Wert zu bewerten. Abbildung 1 veranschaulicht das gesamte Studiendesign und den Workflow zur Auswahl der Teilnehmer, wie es von den JoVE-Richtlinien gefordert wird. Kurz gesagt, insgesamt wurden zunächst 15.332 Teilnehmer im Alter ≥ 20 Jahre berücksichtigt. Nach Anwendung von Ausschlusskriterien und Berücksichtigung fehlender Daten wurden 8.781 Teilnehmer in die Querschnittsanalyse einbezogen. Fehlende Daten wurden mittels einer vollständigen Fallanalyse behandelt, bei der Teilnehmer mit fehlenden Werten für Schlüsselvariablen (RAR, Migränestatus oder Kovariaten) ausgeschlossen wurden, um die Reproduzierbarkeit sicherzustellen. Für die Kohortenanalyse wurden Teilnehmer, die mit Migräne identifiziert wurden (n = 1.762), longitudinal verfolgt, um den Zusammenhang zwischen RAR und Sterblichkeitsrisiko zu untersuchen.
Messung und Kategorisierung von RAR
RDW in NHANES wurde als Teil der standardmäßigen Labor-Komplett-Blutzählungsverfahren gemessen, die von geschultem Personal durchgeführt wurden. Alle Laborwerte, einschließlich RDW und Albumin, wurden aus einer einzigen Basismessung für jeden Teilnehmer ermittelt. Die Serumalbuminwerte wurden mit der Bromocresol Purple (BCP)-Methode unter standardisierten pH-Bedingungen bestimmt. Das RAR wurde als RDW (%) geteilt durch Serumalbumin (g·dL-1) berechnet und wurde in früheren Studien häufig als zusammengesetzter Marker für Entzündung und Nährwertstatus19 eingesetzt. Für die Querschnittsanalyse wurden die Teilnehmer in Quartile (Q1–Q4) eingeteilt, basierend auf der Verteilung des RAR in der Gesamtpopulation der Studien: Q1 (≤ 2,73), Q2 (> 2,73–2,93), Q3 (> 2,93–3.18) und Q4 (> 3,18). In der Kohortenanalyse, die nur Teilnehmer mit Migräne einschloss, unterschied sich die RAR-Verteilung; Quartile wurden innerhalb dieser Untergruppe neu berechnet: Q1 (≤ 2,74), Q2 (> 2,74–2,95), Q3 (> 2,95–3,23) und Q4 (> 3,23).
Migränebewertung
Migräne (oder starke Kopfschmerzen) bei NHANES wurde mittels Fragebogen bewertet: Die Teilnehmer wurden gefragt: "Hatten Sie in den letzten 3 Monaten starke Kopfschmerzen oder Migräne?" Frühere Studien, darunter die Studie zur Prävalenz und Prävention von Migräne und mehrere auf NHANES basierende nationale Umfragen, haben eine gute Übereinstimmung zwischen selbstberichtetem starkem Kopfschmerz und klinisch diagnostizierter Migränegezeigt 20,21,22. Daher bietet die fragebogenbasierte Identifikation einen vernünftigen und vergleichbaren Ansatz zur Identifizierung von Personen mit potenzieller Migräne in Populationsstudien.
Sterblichkeitsbewertung
Die Nachbeobachtung begann am Tag der MEC-Prüfung und dauerte bis zum Tod oder zum 31. Dezember 2019. Die Mortalitätsergebnisse wurden nach ICD-10-Codes klassifiziert, um die Gesamtsterblichkeit zu bewerten.
Kovariate Bewertung
Potenzielle Störer wurden anhand der vorherigen Literatur und ihrer klinischen Relevanz ausgewählt 23,24,25. Demografische Variablen umfassten Alter, Geschlecht, Rasse/Ethnie (mexikanisch-amerikanisch, nicht-hispanischer Weißer, nicht-hispanischer Schwarzer, andere), Bildung (< High School, High School, > High School), Familienstand (verheiratet/mit Partner zusammenlebend vs. unverheiratet) und das Familieneinkommens-Armutsverhältnis (PIR: < 1, 1–3, > 3). Zu den Lebensstilfaktoren gehörten Rauchstatus (aktuell, ehemalig und nie) und Alkoholkonsum (jemals vs. nie). Der körperliche Status wurde durch BMI (< 25, 25–30 und > 30) dargestellt, und medizinische Erkrankungen umfassten selbstberichteten Diabetes und Bluthochdruck.
Statistische Analyse
Alle Analysen berücksichtigten das komplexe Umfragedesign von NHANES, indem sie MEC-Gewichte, primäre Stichprobeneinheiten (Cluster) und Schichten einbezogen und so national repräsentative und reproduzierbare Schätzungen sicherstellten. Kontinuierliche Variablen wurden als gewichtete Mediane mit Interquartilbereichen (IQR) ausgedrückt und mit dem Kruskal–Wallis-Test verglichen, während kategoriale Variablen als gewichtete Prozentsätze präsentiert und mit dem Rao–Scott-Chi-Quadrat-Test verglichen wurden. Gewichtete logistische Regressionsmodelle wurden in der Querschnittsanalyse verwendet, um die Zusammenhänge zwischen RAR und Migräne zu bewerten, wobei die Ergebnisse als Odds Ratios (ORs) und 95%-Konfidenzintervalle (KIs) präsentiert wurden. In der Kohortenanalyse wurden Cox-Proportionalhazard-Modelle angewandt, um den Zusammenhang zwischen RAR-Quartilen und Gesamtmortalität zu bewerten, wobei die Ergebnisse als Hazard Ratios (HRs) und 95%-KI angegeben wurden. Es wurden drei hierarchische Modelle konstruiert: Modell 0 war nicht angepasst; Modell 1 wurde auf demografische Faktoren angepasst; Modell 2 wurde weiter auf Lebensstil- und körperliche Faktoren (Rauchen, Alkohol, BMI) angepasst; und Modell 3 wurde zusätzlich auf medizinische Erkrankungen (Bluthochdruck und Diabetes) angepasst. Die Regression mit eingeschränkter kubischer Spline (RCS), bei der 3 Knoten im 10., 50. und 90. Perzentil der RAR-Verteilung eingesetzt werden, wurde angewandt, um potenzielle nichtlineare Zusammenhänge zwischen RAR und Migräne oder Mortalität zu untersuchen. Kaplan–Meier-Überlebenskurven wurden generiert, um das Überleben über RAR-Quartile zu vergleichen, und zeitabhängige Empfänger-Funktionsmerkmale (ROC)-Kurven wurden verwendet, um die prädiktive Leistung von RAR für Mortalitätsergebnisse zu bewerten. Subgruppenanalysen wurden mit Interaktionstermen durchgeführt, wobei ein zweiseitiges P < 0,05 als statistisch signifikant angesehen wurde. Alle Analysen wurden mit R-Software (Version 4.2.2) durchgeführt.
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Querschnittsstudie: Basislinienmerkmale
Insgesamt wurden 8.781 Teilnehmer in die Querschnittsanalyse einbezogen, darunter 7.019 Personen ohne Migräne und 1.762 Personen mit Migräne. Die Teilnehmer wurden basierend auf ihren RAR-Werten in Quartile eingeteilt. Das mittlere Alter der Gesamtbevölkerung betrug 44 Jahre (IQR: 33–56 Jahre), und das Alter stieg schrittweise über die RAR-Quartile von Q1 bis Q4 an. Signifikante Unterschiede in Geschlecht, Rasse/Ethnie, Bildungsniveau, Familienstand und Familien...
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Diese landesweit repräsentative Studie, die auf dem US-amerikanischen NHANES-Datensatz basiert, bewertete systematisch die Zusammenhänge des RAR mit dem Risiko von Migräne und der Sterblichkeit durch alle Ursachen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass höhere RAR-Werte signifikant mit einem erhöhten Migränerisiko assoziiert waren, selbst nach Anpassung an demografische Merkmale, Lebensstilfaktoren und klinische Begleiterkrankungen. Darüber hinaus sagte RAR unabhängig die Gesamtmortalität bei M...
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Wir danken allen Autoren aufrichtig für ihre Beiträge zur Studie, einschließlich der Konzeptualisierung, Datenerhebung, Analyse, Interpretation und Manuskriptvorbereitung.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| R-Software, Version 4.2.2 | R-Stiftung für statistische Berechnung | Nicht anwendbar | Statistische Analyse und Visualisierung |
| Coulter automatisierter Hämatologie-Analysator | Beckman Coulter | Nicht anwendbar | Verwendet für vollständige Blutwerte (CBC) und andere hämatologische Analysen. |
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