Die transvaginale ultraschallgeleitete Oocytenentnahme (TVOR) ist die Standardmethode für follikelare Aspiration in der assistierten Reproduktionstechnologie (ART). Obwohl es allgemein als sicher gilt, bleibt es ein invasives transvaginales Nadelverfahren und kann durch Beckenblutungen erschwert werden. Große retrospektive Serien haben gezeigt, dass schwere Komplikationen nach TVOR in der routinemäßigen IVF-Praxis 1,2 selten sind. Trotz der insgesamt niedrigen Komplikationsrate sind klinisch signifikante hämorrhagische Ereignisse nach TVOR gut dokumentiert. Schwere Hämoteritoneum, verursacht durch Ovarialblutungen, sind selten, aber potenziell lebensbedrohlich, und Fälle, die eine chirurgische Behandlung erfordern, wurden in Evidenz auf Systematik-Übersichtsniveau3 zusammengefasst. Verfahrensbedingte Blutungen wurden auch bei Frauen mit zugrunde liegenden hämostatischen Auffälligkeiten berichtet, darunter Faktor-XI-Mangel, von-Willebrand-Krankheit und Thrombozythämie 4,5,6. Weitere retrospektive Serien in Spenderzyklen und allgemeinen IVF-Populationen haben ebenfalls eine niedrige Gesamtkomplikationsrate bestätigt und bestätigt, dass Komplikationen auftreten 7,8.
Die angeborene Dysfibrinogenämie (CD) ist eine qualitative Fibrinogenerkrankung, die durch strukturell abnormale Fibrinogenmoleküleverursacht wird. Aktuelle diagnostische Rahmenwerke empfehlen einen schrittweisen Ansatz statt der Abhängigkeit von einem einzigen Laborergebnis10,11. In der Praxis sind funktionelle Fibrinogentests, Fibrinogen-Antigenmessung und Thrombin-Zeit zentral für die Diagnose, während molekulare Tests helfen können, den zugrunde liegenden Defektzu bestätigen und zu charakterisieren. Der klinische Phänotyp von CD ist heterogen. Patienten können asymptomatisch sein oder mit Blutungen, Thrombose oder beidemauftreten. Diese Heterogenität wird in jüngsten Leitlinien betont, die eine individualisierte Bewertung basierend auf Phänotyp, Labormuster und klinischem Kontext empfehlen, anstatt nur Laborauffälligkeiten16. Dieses Thema ist besonders relevant in der ART. Das peri-prozedurale Problem beschränkt sich nicht auf Blutungen, da ART selbst mit thromboembolischem Risiko verbunden ist. In einer aktuellen systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse lag die Gesamthäufigkeit von venösen Thromboembolien (VTE) im Zusammenhang mit ART bei 0,23 %, und Frauen, die sich ART unterzogen hatten, hatten ein etwa zwei- bis dreifach höheres VTE-Risiko als Frauen mit spontaner Schwangerschaft17. Eine Kohortenstudie fand ähnlich eine etwas höhere Inzidenz von schwangerschaftsbedingten venösen Thrombosen nach ART als nach der natürlichen Empfängnis18. Frühere Übersichtsberichte hatten bereits thromboembolische Komplikationen als bedeutenden Bestandteil der ART-Versorgunghervorgehoben 19.
Dementsprechend sollte die peri-prozedurale Planung für TVOR in CD nicht ausschließlich als Frage der Notwendigkeit einer Blutungsverhinderung dargestellt werden. Vielmehr sollte es als Problem einer individualisierten Risikostratifizierung betrachtet werden, die Blutungsphänotyp, thrombotische Vorgeschichte, frühere hämostatische Toleranz, prozedurale Invasivität und die Verfügbarkeit von Notfalltherapieintegriert 16,20. Berichte, die speziell TVOR bei Patienten mit CD behandeln, sind weiterhin sehr begrenzt, und die meisten prozeduralischen Hinweise stammen weiterhin aus Fallberichten oder Extrapolationen aus anderen chirurgischen Einrichtungen 21,22,23. Aus diesem Grund ist der vorliegende Fall weniger wegen seiner Seltenheit wichtig, sondern vielmehr wegen seiner Veranschaulichung eines praktischen Entscheidungsrahmens für konservatives, risikostratifiziertes Management.
Fallpräsentation:
Eine 34-jährige asiatische Frau aus China kam im Dezember 2024 mit mehr als einem Jahr Unfruchtbarkeit nach zwei Eileiterschwangerschaften. Die Menarche trat im Alter von 13 Jahren auf, und ihre Menstruationszyklen waren regelmäßig (29–33 Tage). Sie war 153 cm groß und 45 kg (Body-Mass-Index: 19,22 kg/m2). Die gynäkologische Untersuchung war unspektakulär. Ihr Vater soll an einer Gehirnblutung gestorben sein; Allerdings lagen keine medizinischen Unterlagen oder diagnostischen Details vor, und diese Anamnese galt als unspezifisch und nicht diagnostisch bestätigend für eine vererbte Blutungsstörung.
Der Patient hatte sich zuvor im September 2019 und Januar 2023 einer laparoskopischen linken Salpingotomie wegen ampullärer Eileiterschwangerschaft unterzogen. Bei diesen Eingriffen betrug die geschätzte Beckenhämatozele etwa 100 mL bzw. 50 mL, der intraoperative Blutverlust etwa 5 mL bzw. 10 mL. Es wurde keine Transfusion oder Fibrinogen-Supplementierung perioperativ verabreicht, und es wurden keine abnormalen Blutungen gemeldet. Da diese vorherigen Eingriffe ohne ungewöhnliche hämorrhagische Komplikationen toleriert wurden, wurde diese Operationsgeschichte als wichtiger Bestandteil der anschließenden peri-prozeduralen Blutungsrisikobewertung angesehen.
Basislabortests zeigten eine deutlich verlängerte Thrombinzeit (TT, 33,3 s) und eine niedrigfunktionale Fibrinogen (0,54 g/L). Der vollständige Blutwert lag im Normalbereich, einschließlich Hämoglobin von 132 g/L und einer Thrombozytenzahl von 208 × 109/L. Diese Ergebnisse waren für die periprozedurale Planung relevant, da sie auf eine anhaltende Gerinnungsauffälligkeit in Abwesenheit von Anämie oder Thrombozytopenie hindeuteten.
Die Ausgangsuntersuchung der Fortpflanzung unterstützte eine Tubenfaktor-Indikation für die In-vitro-Fertilisation. Die basalen Fortpflanzungshormone waren nicht bemerkenswert, und das anti-Müllersche Hormon lag bei 0,99 ng/mL. Der transvaginale Ultraschall zeigte eine normale Gebärmutter mit 8,8 mm Endometrium und beidseitigen Eierstöcken mit jeweils 9 antralen Follikeln. Ein rechter Hydrosalpinx (18 × 12 mm) wurde ebenfalls identifiziert, der als Teil der Tubenfaktor-Unfruchtbarkeit des Patienten betrachtet wurde und nicht als zufälliger Befund betrachtet wurde und die Entscheidung zur IVF unterstützte. Die Samenanalyse des männlichen Partners lag im Normalbereich (Konzentration 158,9 × 106/ml; progressive Beweglichkeit 52,7 %; Morphologie 6 %; DNA-Fragmentationsindex, 10,7 %), unterstützt zusätzlich eine überwiegend weibliche Ursache der Fruchtbarkeit, die mit dem tubalen Faktor verläuft.
Diagnose, Beurteilung und Plan:
Angesichts des anhaltenden abnormen Gerinnungsprofils wurde gezielte Next-Generation-Sequenzierung gerinnungsbezogener Gene durchgeführt, und eine heterozygote FGG-Variante (NM_021870.3:c.902G>A, p.Arg301His) wurde identifiziert, die als potenziell zum Laborphänotyp des Patienten beiträgt. Eine Analyse der familiären Segregation war nicht machbar, da der Vater des Patienten verstorben war und keine weiteren informativen Familientests verfügbar waren. Das Sanger-Sequenzierungschromatogramm ist in Abbildung 1 dargestellt. Das genetische Ergebnis stärkte das diagnostische Vertrauen und eine fundierte Beratung, entschied jedoch nicht allein die Entscheidung, eine routinemäßige prophylaktische Transfusion zu vermeiden, die hauptsächlich auf klinischem Phänotyp, vorheriger chirurgischer Toleranz und periprozeduraler Risikobewertung basierte. Die zusätzliche Gerinnungsbewertung umfasste die Fibrinogenaktivität, gemessen mit der Clauss-Methode, die Quantifizierung des Fibrinogen-Antigens und das Fibrinogen-Aktivitäts-Antigen-Verhältnis, was die Diagnose einer qualitativen Fibrinogenerkrankung weiter unterstützte.
Der Patient wurde mit tubaler Infertilität und angeborener Dysfibrinogenämie mit asymptomatischem Phänotyp diagnostiziert. Vor der Behandlung führte ein multidisziplinäres Team (MDT), bestehend aus Reproduktionsmedizin, Anästhesie, Labormedizin, Transfusionsmedizin und Innerer Medizin, eine strukturierte periprozedurale Risikobewertung durch, die sowohl Blutungs- als auch thrombotische Risiken abdeckte.
Mehrere Faktoren unterstützten die Wahl einer konservativen, triggerbasierten Managementstrategie anstelle eines routinemäßigen prophylaktischen Fibrinogenersatzes vor der transvaginalen Eizellenentnahme. Erstens hatte der Patient keine persönliche Vorgeschichte von spontaner Blutung, verfahrensbedingter Blutung oder Thrombose, was einen klinisch milden Phänotyp unterstützte. Zweitens hatte sie zuvor zwei laparoskopische Spalpingotomie-Verfahren ohne Transfusion, Fibrinogen-Supplementierung oder abnormale perioperative Blutungen toleriert, was beruhigende reale Belege für eine hämostatische Toleranz lieferte. Drittens blieb der funktionelle Fibrinogen zwar dauerhaft niedrig und die Thrombinzeit verlängert, aber die Hämoglobin- und Thrombozytenzahlen waren stabil, und es gab keine Hinweise auf aktive Blutungen oder tuberkulöse Koagulopathie. Viertens war der sofortige Zugang zu Notfalltherapien möglich, einschließlich fibrinogenhaltiger Blutprodukte und abgestimmter roter Blutkörperchen, was eine schnelle Eskalation bei klinisch signifikanten Blutungen ermöglichte. Fünftens war die Bergung von einem erfahrenen Bediener geplant, mit Schwerpunkt auf der Minimierung von Einstichversuchen und der Vermeidung unnötiger verfahrensbedingter Traumata.
Die MDT berücksichtigte auch das konkurrierende Risiko, dass ein empirischer prophylaktischer Ersatz den Patienten ohne Blutungsphänotyp einer unnötigen Behandlung aussetzen könnte, während angeborene Dysfibrinogenämie selbst mit thrombotischen sowie blutenden Manifestationen assoziiert sein kann. Basierend auf dieser integrierten Bewertung wurde der Patient als sorgfältig ausgewählter, risikoarmer Kandidat für eine konservative periprozedurale Behandlung unter enger Überwachung betrachtet.
Nach der Beratung entschied sie sich für eine konventionelle IVF und Embryonen-Kryokonservierung ohne präimplantationelle Gentests. Das Einfrieren von Embryonen wurde gewählt, um eine stufenweise Behandlung zu ermöglichen: zunächst die Eizellenentnahme unter kontrollierter Überwachung; zweitens, den Embryotransfer aufzuschieben, bis die postprozedurale Genesung bestätigt ist; und drittens, die unmittelbare peri-prozedurale hämostatische Beurteilung von nachfolgenden Schwangerschaftsbezogenen Managementaspekten zu trennen.
Der vereinbarte peri-prozedurale Plan war wie folgt: (i) keine routinemäßige prophylaktische Transfusion vor der transvaginalen Eizellentnahme; (ii) sofortigen Zugang zu Fibrinogenkonzentrat, Kryoprecipitat und/oder frisch gefrorenem Plasma sowie kreuzvergleichbaren roten Blutkörperchen sicherzustellen; (iii) Wiederholung durch einen erfahrenen Bediener durchführen, wobei Einstichversuche minimiert werden; und (iv) eine vordefinierte Überwachung und Eskalation nach dem Eingriff auf Basis von Symptomen, Vitalzeichen, Hämoglobintrends, Gerinnungsergebnissen und Ultraschallbefunden umzusetzen.