Anti-Tumor-Effekt eines Fusionspeptids, das durch manipuliertes Salmonella-Typhimurium in einem Mausmodell geliefert wird

Beginnen Sie mit Mäusen, die solide Tumore tragen, die subkutan im Oberschenkel implantiert wurden.

Injizieren Sie die Mäuse über die Schwanzvene mit einem nicht-virulenten, entwickelten Stamm von Salmonella typhimurium.

Die Bakterien zirkulieren im Blutkreislauf und sammeln sich selektiv im hypoxischen, immunsuppressierten Tumormikromilieu an.

Sie tragen ein Plasmid, das ein therapeutisches Fusionspeptid codiert, das aus einem zellpenetrierenden Peptid und der mitochondrialen Zieldomäne eines pro-apoptotischen Proteins besteht, zusammen mit phagen-abgeleiteten Lyseproteinen.

Diese Gene werden durch L-Arabinose-induzierbare Promotoren reguliert.

L-Arabinose intraperitoneal verabreichen, um die bakterielle Genexpression und die Proteinproduktion zu induzieren.

Die Lyseproteine lösen eine bakterielle Ruptur aus und setzen das Fusionspeptid in die Tumormikroumgebung frei.

Das CPP dringt in die Tumorzellmembran ein und ermöglicht so den MTD-Eintritt.

Im Inneren der Zelle stört die MTD die mitochondrialen Membranen, was eine Kalziumfreisetzung auslöst und zu einer zytoplasmatischen Kalziumüberlastung, nekrotischem Zelltod und anschließender Tumorreduktion führt.

Dies zeigt die Wirksamkeit der bakterienvermittelten Tumortherapie.