Induktion von Lähmungen in einem Mausmodell durch Transfer von Aquaporin-4-spezifischen Th17-Zellen

Beginnen Sie mit einer Spritze mit T-Helfer- oder Th17-Zellen, die in der Lage sind, ein Aquaporin-4-Protein von Astrozyten im ZNS, einschließlich des Rückenmarks, zu erkennen, das eine Rolle bei der Signalübertragung zum Gehirn spielt.

Injizieren Sie diese Th17-Zellen in die Schwanzvene einer gefesselten Maus. Die Zellen gelangen in den Blutkreislauf und zirkulieren im ganzen Körper.

Gleichzeitig wird intraperitoneal ein bakterielles Toxin verabreicht, das aus der Bordetella pertussis gewonnen wird.

Das Toxin stört die Endothelschranke der Blutgefäße und ermöglicht es Th17-Zellen, das Rückenmark zu infiltrieren.

Die infiltrierten Th17-Zellen interagieren mit den Astrozyten, die das Aquaporin-4 exprimieren und werden aktiviert.

Diese aktivierten Zellen setzen entzündungsfördernde Zytokine frei, die die Infiltration von mononukleären Immunzellen, einschließlich Makrophagen, bewirken.

Makrophagen setzen Entzündungsmoleküle frei, die die Myelinscheide der umliegenden Nervenfasern schädigen.

Diese Demyelinisierung stört die Signalübertragung der Nerven, was zu einer Steifheit des Schwanzes und einer eingeschränkten Bewegung der hinteren Gliedmaßen führt, was auf den Beginn einer Lähmung hinweist.

Übertragen Sie die Zellen innerhalb einer Stunde nach ihrer Entnahme in eine 1-Milliliter-Spritze und geben Sie jedem Empfängertier 200 Mikroliter Zellen intravenös durch die Schwanzvene ab. Injizieren Sie dann jeder Maus sofort intraperitoneal und zwei Tage später 200 Nanogramm B. pertussis-Toxin, verdünnt in 200 Mikrolitern PBS.