JoVE-Enzyklopädie der Experimente
Neurowissenschaften
0 Aufrufe • 2:12 Min. • July 8th, 2025
Positionieren Sie eine transgene Maus in einer dorsalen Position. Die Maus exprimiert eine mutierte Form des Alpha-Synuclein-Proteins, die zur Aggregation neigt.
Nehmen Sie eine Suspension von Alpha-Synuclein-Fibrillen, Aggregaten aus fehlgefaltetem Alpha-Synuclein-Protein.
Injizieren Sie die Fibrillen in die Bauchhöhle, um ihre systemische Verteilung zu ermöglichen.
Im Blutkreislauf angekommen, erreichen die Fibrillen das zentrale Nervensystem und binden an Endothelzellen der Blut-Hirn-Schranke.
Die Fibrillen werden über Vesikel durch die Zellen transportiert und gelangen in das Nervengewebe. Sie dringen dann durch Endozytose in die Neuronen ein und fördern die Aggregation der mutierten Alpha-Synuclein-Proteine.
Diese Aggregate werden durch Exozytose freigesetzt und breiten sich auf benachbarte Neuronen, Mikroglia und Astrozyten aus.
Die Erkennung der Aggregate veranlasst Mikroglia, reaktive Sauerstoffspezies freizusetzen, die das Gewebe schädigen, und Zytokine, die zusätzliche Immunzellen rekrutieren. Die Folge ist eine Neuroinflammation, die zum Absterben der Nervenzellen führt.
Lassen Sie die Maus sich erholen, um die Alpha-Synuclein-vermittelte Neuroinflammation zu beurteilen.
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