Gezielte siRNA-Verabreichung an Neuronen für das Silencing von Prionenproteinen mit liposomalen Komplexen
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Neurowissenschaften
0 Aufrufe • 2:57 Min. • June 18th, 2025
Beginnen Sie mit einer kleinen interferierenden RNA, die die Expression von Prionenproteinen unterdrückt, einem Protein, das mit neurodegenerativen Prionenerkrankungen in Verbindung gebracht wird.
Fügen Sie eine kationische Liposomensuspension hinzu.
Die negativ geladene siRNA bindet an die positiv geladene Liposomenoberfläche.
Einführung des RVG-9r-Peptids, eines Tollwutvirus-Glykoproteins, das an einen Polyarginin-Schwanz gebunden ist.
Die Argininreste erleichtern die RVG-9r-siRNA-Bindung.
Injizieren Sie die Liposomen-siRNA-Peptid-Komplexe in die Schwanzvene einer anästhesierten Maus.
LSPCs zirkulieren durch den Blutkreislauf und erreichen das Gehirn.
Das RVG-9r-Peptid bindet an nikotinische Acetylcholinrezeptoren auf Endothelzellen und löst so eine Rezeptor-vermittelte Transzytose über die Blut-Hirn-Schranke aus.
Im Gehirn bindet RVG-9r an neuronale Acetylcholinrezeptoren und erleichtert so die LSPC-Endozytose und die siRNA-Freisetzung.
Der RNA-induzierte Silencing-Komplex bindet an die siRNA.
Der Passagierstrang dissoziiert, während der Leitstrang an PrP-mRNA bindet und diese spaltet, wodurch die Translation verhindert und die PrP-Expression reduziert wird.
Geben Sie 20 Mikroliter der 4-
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