Name: Dynamic Contrast Verbesserte Spintomographie von einem orthotopen Mausmodell Bauchspeicheldrüsenkrebs (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-04-18T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 24 s
Description: Erfahren Sie die Anwendung von DCE-MRT für orthotope Bauchspeicheldrüsentumor-Xenotransplantate in Mäusen. Diese nicht-invasive Bildgebung ermöglicht die Analyse der Tumormikrovaskulatur und die Bewertung vaskulärer Reaktionen auf neue Therapien.

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Autoren danken Jeffrey Sellers für die Unterstützung bei der Modellierung von orthotopen Bauchspeicheldrüsenkrebs-Mäusen. Diese Arbeit wurde durch die Forschungsinitiative Pilot Awards der Abteilung für Radiologie der UAB und die NIH-Zuschüsse 2P30CA013148 und P50CA101955 unterstützt.

Alle Verfahren wurden von der Institutional Animal Care und Verwenden Committee an der Universität von Alabama in Birmingham angenommen. 1. orthotopen Pankreastumormausling <ol><li> Kultur Standard menschlichen Pankreas-Krebszelllinien in Dulbeccos modifiziertem Eagle-Medium (DMEM) mit 10% fötalem Rinderserum. Behalten Sie alle Kulturen bei 37 ° C in feuchter Atmosphäre mit 5% CO 2. </li><li> Verwenden Sie 8-10 Wochen alte weibliche schwere kombinierte immundefizienten Mäusen. Platzieren Tierkäfigen bei 12 Stunden Licht und 12 Stunden Dunkelheit-Zyklus bei RT (21 ± 2 ° C) und 60% Luftfeuchtigkeit. </li><li> Anesthetize alle Tiere mit Belüftung mit 2% Isofluran mit Sauerstoff (2 l / min) im gesamten Operation gemischt. Bestätigen Sie die Narkosetiefe von toe Prise Reflex. Ort Tiere auf einem Heizkissen (37 ° C), um die Körpertemperatur aufrechtzuerhalten. Bewerben Veterinäraugensalbe auf die Augen bis zur Trockenheit während der Narkose zu verhindern. &amp;# 160; </li><li> Entfernen Sie die Haare in der linken oberen Quadranten des Bauches jeder Maus, und geben einen Analgetikum (carpofen, 5 mg / kg Körpergewicht subkutan) in der Umgebung. Tragen Sie eine Betadin-Lösung auf die freigelegte Haut. Bereiten autoklaviert chirurgische Instrumente. </li><li> Machen Sie eine 1 cm lange Inzision in der Haut und Bauchfell mit Iris gerade Schere. Entfernen Sie vorsichtig die Bauchspeicheldrüse aus dem Bauch mit chirurgischen Pinzette. </li><li> Einsatz 28 G Nadel einer 0,5 ml Insulinspritze in die Schwanzvene von Pankreas und dann langsam zu infundieren eine Lösung von 2,5 Millionen menschlichen Pankreaskarzinom-Zellen in 30 &amp; mgr; l DMEM. Bestätigen Sie, dass eine kleine Luftblase ist in der Spitze der Bauchspeicheldrüse durch die Lösung erstellt. </li><li> Sanft legen Sie die Bauchspeicheldrüse zurück in die Bauchhöhle mit chirurgischen Pinzette. Schließen Sie das Bauchfell und die Haut in 1 Schicht mit 2 unterbrochen 5-0 Prolene Nahtmaterial, und dann beenden Sie die Anästhesie. Sie ein Tier, das der Operation an die Firma von anderen Tieren unterzogen wurde, bis vollständig erholt nicht zurück.60; Nähte entfernen in 7 ~ 10 Tage nach der Operation. </li><li> Geben Sie eine weitere Dosis des Analgetikums (carpofen, 5 mg / kg Körpergewicht subkutan) bei 24 Stunden nach der Operation. </li><li> Überprüfen Tumorgröße durch Abtasten der OP-Bereich mit zwei Fingern. Tumoren in der Regel das Gefühl, dichter und holpriger als die umgebenden Gewebe und Organe. Normalerweise dauert es ca. 1 - 2 Wochen, um zu starten Gefühl ein Tumor. </li><li> Überwachen Tiere täglich auf Anzeichen von Krankheit. Wenn die Tiere krank erscheinen (fehlende normale Pflegen und Vermeidungsverhalten), beendet man sie mit Genickbruch während der Narkose. </li></ol> 2. Magnetic Resonance Imaging <ol><li> Anwenden MRI, wenn die Tumorgröße etwa 5-7 mm Durchmesser in der Regel 2 bis 4 Wochen nach der Zellimplantation. Verwenden Sie ein MR-Scanner, um die Kleintierbildgebung oder einem klinischen MR-Scanner mit einem spezialisierten Spule für die Kleintierbildgebung ausgestattet gewidmet. HINWEIS: Wir haben ein 9,4-T-MR Kleintierscanner mit einer Kombination aus einem 1 H-Volumen-Resonator/ Sender und eine Oberflächenspule Empfänger (30 mm im Durchmesser) (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). Oberflächenspule eine bessere Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) 14. </li><li> Vorbereiten einer gadoliniumhaltigen MRI-Kontrastmittel zu ~ 0,1 injizieren - 0,2 mmol / kg an jedes Tier in ~ 0.1 - 0.2 ml PBS (phosphatgepufferte Salzlösung). HINWEIS: Es wird verwendet, Gadoteridol und injiziert 0,2 mmol / kg in 0,15 ml PBS über einen Zeitraum von 15 sec (0,1 ml / sec). </li><li> Bereiten Sie eine Mikro-Polyethylen Rohr (Länge: 7,62 mm, Innendurchmesser: 0,28 mm, Außendurchmesser: 0,64 mm). Legen Sie eine 30 G-Nadel (12,7 mm Länge) in ein Ende des Rohres und einer 30 G stumpfe Spitze Nadel (9,5 mm Länge) in das andere Ende. Schließen Sie eine 1 ml Spritze mit MR-Kontrastmittels in die stumpfe Spitze Nadel und drücken Sie langsam die Spritze zu füllen Sie das gesamte Rohr mit dem MR-Kontrastmittels. </li><li> Anesthetize Tieren unter Belüftung mit ~ 1-2% von Isofluran mit Sauerstoff (2 l / min) gemischt gesamten Zubereitung und Bildgebung. Bestätigen Sie die Tiefe der anesthesia von toe Prise Reflex. Bewerben Veterinäraugensalbe auf die Augen bis zur Trockenheit während der Narkose zu verhindern. Erweitern sich die Schwanzvene mit einer Wärmelampe vor Nadeleinführung. Besorgen Sie sich die Mitte des 30 G-Nadel mit Kelly Zangen, und setzen Sie sie in die Schwanzvene. Band sowohl der Schwanz und Rohr auf ein Stück Kunststoff oder Karton Papier (10 mm Breite x 100 mm Länge), um den Schwanz gerade zu halten. </li><li> Legen Sie das Tier in Rückenlage in einem Tierbett mit zirkulierenden Warmwasser (oder warme Luft), die Körpertemperatur während der Bildgebung zu regulieren ausgestattet. Stellen Sie die Temperatur über dem Bett, um 37 ° C. Legen Sie eine rektale Temperatursonde, die Körpertemperatur während der Bildgebung zu überwachen. </li><li> Tragen Sie eine orthogonal gebogenen Kunststoffplatte in den Bauchbereich. Stellen Sie sicher, der Tumor hinter dem oberen Ende der Platine befindet, und ziehen Sie dann etwas nach unten das Board (~ 2 mm), um den Tumor zu gewährleisten wird vom Vorstand eingeholt. Kleben Sie die Platine zu Tierbett fest. </li><li> Kleben Sie einen Atem Pad Transducer (SA Instrument, Inc., Stony Brook, NY) im Brustbereich zu Tier Atmung während der Bildgebung zu überwachen. Legen Sie eine Oberflächenspule auf der Oberseite der Tumorregion, und kleben Sie sie auf Tierbett fest. Schieben des Tieres Bett in den MR-Scanner, um den Tumorbereich in der Mitte der Volumenspule platzieren (Innendurchmesser: 72 mm). </li><li> Führen Anpassung und Optimierung sowohl für die Sender und Empfänger durch Shimming gefolgt. </li><li> Beginnen Sie mit einer anatomischen MR-Sequenz, um den Tumor zu lokalisieren. Verwenden Sie einen T2-gewichteten (T2W) Turbo-Spin-Echo-Sequenz, um die axiale Bilder mit folgenden Erfassungsparameter zu erhalten. Wiederholungszeit (TR) / Echozeit (TE) = 3000/34 ms, 128 x 128-Matrix, 30 x 30 mm Sichtfeld, Anzahl der Mitte = 1, Echozuglänge = 4 und 20 zusammenhängende 1 mm dicke Scheiben in ein Interlaced-Modus, um die gesamte Tumorregion (1,6 min Gesamtscanzeit) zu decken. Hinweis: Da orthotopischen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind schwieriger als die subkutane diejenigen befinden, herkömmlichen localizer Bilder mit niedriger Auflösung kann nicht sinnvoll sein. </li><li> Erwerben Sie T1-gewichteten (T1W) Bilder mit verschiedenen Kippwinkel bis T1 Karte abzurufen. Zu diesem Zweck verwenden Sie ein Gradientenecho MultiFlip Winkel Ansatz mit den folgenden Parametern: Wiederholungszeit (TR) / Echozeit (TE) = 115/3 ms, 128 x 128-Matrix, eine 30 x 30 mm Sichtfeld, Anzahl der Mittelwerte = 4 ~ 5-7 zusammenhängenden 1 mm dicke Scheiben in einem Zeilensprung-Modus, um den Tumorbereich zu bedecken, und sieben Flipwinkel von 10, 20, 30, 40, 50, 60 und 70 (Gesamtscanzeit pro Flipwinkel: 1 min). HINWEIS: Es ist jedoch MultiFlip Winkel Ansatz effizient nur, wenn B1 Feldhomogenität ist hoch. Wenn nicht, können T1 Karten mit mehreren TR-Ansatz statt 15 erreicht werden. </li><li> Erwerben T1W Bilder vor und nach Gadolinium basiert MR Kontrastmittelinjektion. Verwenden Sie die gleichen Aufnahmeparameter und Geometrie für T1-Mapping, aber mit dem festen Kippwinkel von 30. Verwendung linearer Codierung stabilen Zustand zu gewährleisten, wenn das Zentrum des k-Raums erhalten wird, especially wenn eine kurze TR und ein niedriger Grad Kippwinkel verwendet. Erwerben 5 Basis-Images vor Kontrastmittelinjektion. So erwerben 40 Bilder nach Kontrastmittelinjektion (gesamte Scandauer: 45 min). Verwenden einer Spritzenpumpe Kontrastmittel mit einer konstanten Geschwindigkeit (0,01 ml / sec) zu injizieren. </li><li> Überwachen Tier Atmung kontinuierlich und passen Isofluran-Konzentration, um die Atemfrequenz auf 50 zu halten - 100 Atemzüge pro min. Überwachen Sie Tierkörpertemperatur im gesamten Imaging. </li><li> Nach Abschluss der DCE-MRI, nehmen Sie die Nadel und anderen Sonden, und legen Sie das Tier in einem leeren Käfig mit Papiertüchern gebettet. Massieren Sie sanft den unteren Bauchbereich. Der Käfig sollte die Hälfte unter einer Wärmelampe gelegt werden, dass das Tier in die und aus der Wärmegefälle zu bewegen, wie sie sich erholt. Sie ein Tier nicht unbeaufsichtigt lassen, bis er wieder zu sich kam, um ausreichende Brustlage zu halten. </li></ol> 3. Bildverarbeitung und -analyse <ol><li> Segment Tumor regi<html> on in T2W Bilder. In T2W Bildern ist die Signalintensität im Tumorbereich heller als die der umgebenden Gewebe, so dass die Tumorgrenze kann manuell abgegrenzt werden. HINWEIS: halbautomatische Segmentierungstechniken wie globale Schwellen oder aktive Konturierung verwendet werden 16,17, aber ungleichmäßige Hintergrundintensität korrigiert werden soll vor allem, wenn eine Oberflächenspule verwendet wird. </li><li> Neues T1 und Protonendichtekarten. In T1W Bilder mit einer Gradientenecho-Sequenz erfasst, vorausgesetzt, dass die Echozeit (TE) ist viel geringer als T2 * -Wert, der Pixelwert bestimmt wird durch <img alt="Gleichung 1" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq1.jpg" /> wobei S 0 ist Protonendichte, T 1 T 1 Relaxationszeitkonstante, TR ist Wiederholzeit und θ ein Kippwinkel. Gleichung (1) kann umgeschrieben werden 641eq2.jpg &quot;/&gt; wenn S (θ) / sin &amp; theta; wird mit Y ersetzt ist, und S (θ) / tan &amp; theta; wird mit X ersetzt. Gleichung (2) ist eine lineare Gleichung, ihre Steigung und kann zum Abrufen von T1 und S &amp; sub0; -Werte betrugen. </li><li> Berechnen MR-Kontrastkonzentration im DCE-MR-Bilder. Wenn Gadolinium basierten MR-Kontrastmittel injiziert wird T 1 Relaxationszeitkonstante Laufe der Zeit verändert. So kann die Gleichung (1) neu geschrieben werden <img alt="Gleichung 3" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq3.jpg" /> T 1 (t) ist mit MR-Kontrastkonzentration, C (t) bezogen, wie folgt, <img alt="Gleichung 4" fo:content-width="3in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq4.jpg" /> wobei r 1 longitudinalen Relaxivität von MR-Kontrastmittel. So kann durch Kombinieren der Gleichungen (3) und (4) wird MR Kontrastmittelkonzentration bestimmt <img alt = &quot;Gleichung 5&quot; fo: Content-width = &quot;3in&quot; src = &quot;/ files / ftp_upload / 52.641 / 52641eq5.jpg&quot; /&gt; </li><li> Quantifizieren der pharmakokinetischen Parameter der MR-Kontrastmittel. C p (t) stellt MR Kontrastmittelkonzentration im Blutplasma zur Zeit t nach Beginn Kontrastinjektion. C p (t) wird als arteriellen Inputfunktion (AIF). Wenn AIF zur Verfügung steht, können die pharmakokinetischen Parameter von MR-Kontrastmittels berechnet werden <img alt="Gleichung 6" fo:content-width="4in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq6.jpg" /> wobei C t (t) MR Kontrastmittelkonzentration in einem Zielgewebe, v p fraktionierten Blutplasmavolumen ist, v e fraktionierte extravasalen Extrazellulärvolumens und K trans Volumenübertragungskonstante. Flux Geschwindigkeitskonstante k ep, gleich K tran ists dividiert durch v e. Wenn AIF nicht verfügbar ist, dann wird der Referenzregion Modell kann statt 18,19 verwendet werden. Der Referenzbereich Modell basiert auf der strömungs beschränkt Kety Modell 20 und basieren nutzt Kontrastmittelkonzentration in einem Referenzbereich, um den Bedarf an AIF wie folgt zu entfernen, <img alt="Gleichung 7" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/52641/52641eq7.jpg" /> wobei C t, ROI (t), K trans, ROI und v e, sind ROI Kontrastmittelkonzentration, Volumenübertragungskonstante und fraktionierte extravaskulären und extrazellulärer Volumen, bzw. in der Region von Interesse (ROI), wobei C t, RR (t), K trans, RR und v e, RR sind die in der Referenzregion. Paravertebralen Muskeln wird oft als der Referenzbereich ausgewählt ist, und v e, RR in murine paravertebral Muskel wird angenommen bei 0,08 21 konstant zu sein. Wir nutzten die Referenzregion Modell. </li></ol>

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Die Autoren haben keine Interessenkonflikte anzugeben.

Wir haben die detaillierten Methoden der orthotopen Pankreastumor Modellierung mit immundefizienten Mäusen, DCE-MRI von Bauch Tumoren in Mäusen, und die Quantifizierung ihrer kinetischen Parameter eingeführt. Im orthotopen Pankreastumor-Modellierung, müssen Sie beim Einsetzen einer Nadel in den Schwanz der Bauchspeicheldrüse entnommen werden. Wenn dies gelingt, werden Zellen auf den Kopf der Bauchspeicheldrüse Schaffung einer kleinen Blase übertragen werden. Bei der Anwendung eines orthogonal gebogenen Kunststoffplatte,...

Das übergeordnete Ziel dieser Methode ist es, dynamische kontrastverstärkten Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) für orthotopen Pankreastumor-Xenografts bei Mäusen anzuwenden. DCE-MRI ist eine nicht-invasive Methode zur Mikrovaskulatur in einem Zielgewebe durch Überwachung der Änderung des MR Kontrast über einen bestimmten Zeitraum nach der Injektion beurteilt. DCE-MRI wurde verwendet, um bösartige Tumore zu diagnostizieren und Tumor-Antwort auf verschiedene Therapien 1-4 zu beurteilen. Quantitative DCE-MRI hat hohe Reproduzierbarkeit 5 vorgestellt. Pharmakokinetischen Parameter eines MR-Kontrastmittels in ein Zielgewebe quantifizieren, müssen alle zu unterschiedlichen Zeitpunkten und T1 Karte vor Kontrastmittelinjektion erhalten erworbenen DCE-MR-Bilder koregistriert 6 werden. Aufgrund der Atemwege und peristaltische Bewegungen im Bauchbereich, quantitative DCE-MRI hat begrenzte Anwendung für Magen-Darm-Tumoren. Wurden orthotopen Pankreastumormodelle verwendet werden, um zu bewertenPankreas-Tumor-Antwort folgenden biologischen Therapien und Chemotherapien 7,8. Orthotope Tumormodelle werden als überlegen gegenüber herkömmlichen subkutanen Modellen, da die Mikroumgebung in der ursprünglichen Tumorstelle reflektiert wird und dadurch die menschliche Tumor-Antwort auf die Therapie genauer vorhergesagt werden. Jedoch ist die Maus Bauchspeicheldrüse im linken oberen Quadranten des Abdomens angeordnet ist, so quantitative DCE-MRI des orthotopischen Pankreastumor-Xenotransplantaten in Mäusen nicht leicht implementiert. Wir haben ein Protokoll der DCE-MRI von Bauch Tumoren in Mäusen durch die Festsetzung der Tumoren mit einer orthogonal gebogenen Kunststoffplatte, um Bewegungsübertragung von der Brustbereich 9 zu verhindern etabliert. Die von diesem Platte aufgebracht Druck auf den Bauchbereich lokalisiert und nicht in Atemnot führte. Eine automatisierte Bild Koregistrierung Technik für DCE-MRI der Bauchorgane in einem Freiatemmodus validiert, aber es führt effectively nur dann, wenn die Zielregionen bewegen sich langsam und regelmäßig 10. Die Atemfrequenz von Tieren ist während der Bildvariablen werden so physische Zurückhaltung im Bauchbereich erforderlich sein, zuverlässig pharmakokinetischen Parameter in orthotopen Pankreastumormausmodelle abzurufen. Wir haben erfolgreich quantifiziert die pharmakokinetischen Parameter von einem MR-Kontrastmittel in orthotopen Pankreastumor-Xenotransplantaten mit dem orthogonal gebogenen Kunststoffplatte in DCE-MRI 11-13. Hier präsentieren wir die Einzelheiten des Verfahrens der orthotopen Pankreastumor-Modellierung, DCE-MRI der Tumorfremdtransplantaten in Mäusen, und die Quantifizierung der pharmakokinetischen Parameter.

<table><tbody><tr><td>DMEM</td><td>Invitrogen</td><td>11965-118</td><td></td></tr><tr><td>Fötales Rinderserum</td><td>Harlan Laboratories</td><td>BT-9501</td><td></td></tr><tr><td>Betadine</td><td>Purdue Produkte</td><td>67618-153-01</td><td></td></tr><tr><td>5-0 Prolene Nähte</td><td>Ethicon</td><td>8720H</td><td></td></tr><tr><td>9.4T MRT Scanner</td><td>Bruker Biospin Corporation</td><td>BioSpec 94/20 USR</td><td></td></tr><tr><td>Gadoteridol</td><td>Bracco Diagnostics Inc</td><td>NDC 0270-1111-03</td><td></td></tr><tr><td>Mikro-Polyethylen-Röhrchen</td><td>Strategic Applications, Inc</td><td>#PE-10-25</td><td></td></tr><tr><td>30 G Nadel mit stumpfer Spitze</td><td>Strategic Applications, Inc</td><td>89134-194</td><td></td></tr><tr><td>Überwachungs- und Gating-System</td><td>SA instruments, Inc</td><td>Modell 1030</td><td>Dies ist ein MR-kompatibles System zur gleichzeitigen Messung der Wertschätzung und der Körpertemperatur von Kleintieren.</td></tr><tr><td>Spritzenpumpe</td><td>New Era Pump Systems, Inc.</td><td>NE-1600</td><td></td></tr></tbody></table>

dynamic contrast verbesserte spintomographie von einem orthotopen mausmodell bauchspeicheldrüsenkrebs

Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging of an Orthotopic Pancreatic Cancer Mouse Model

Die dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) wurde aufgrund eines schweren Atembewegungsartefakts im Bauchbereich nur begrenzt für orthotope Pankreastumor-Xenotransplantate verwendet. Orthotope Tumormodelle bieten Vorteile gegenüber subkutanen, da diese die primäre Tumormikroumgebung widerspiegeln können, die die Blutversorgung, die Neovaskularisation und die Tumorzellinvasion beeinflusst. Wir haben kürzlich ein Protokoll für die DCE-MRT von orthotopen Xenotransplantaten von Pankreastumoren in Mausmodellen etabliert, indem wir Tumore mit einer orthogonal gebogenen Kunststoffplatte gesichert haben, um eine Bewegungsübertragung aus der Brustregion während der Bildgebung zu verhindern. Der Druck durch dieses Brett war auf den Bauchbereich begrenzt und führte nicht zu Atembeschwerden bei den Tieren. Dieser Artikel zeigt das detaillierte Vorgehen der orthotopen Pankreastumormodellierung mit Hilfe von Kleintieren und DCE-MRT der Tumor-Xenotransplantate. Es wird auch die Quantifizierungsmethode der pharmakokinetischen Parameter in der DCE-MRT vorgestellt. Das in diesem Artikel beschriebene Verfahren wird den Forschern helfen, die DCE-MRT für orthotope gastrointestinale Krebs-Mausmodelle anzuwenden.

Menschliche Pankreastumorzellen erfolgreich wachsen in Mauspankreas Schaffung eines soliden Tumors. 1 zeigt Fotografien von (a) einem normalen Pankreas wo Tumorzelllösung eingespritzt wird, und (B) ein Vertreter der Maus trägt eine orthotope Pankreas Tumorxenotransplantates (MIA PaCa-2 ). Tumor im linken oberen Quadranten des Abdomens, neben der Milz. Es dauert normalerweise 2-4 Wochen, die Tumoren zu 5 aufwachsen - 7 mm Durchmesser nach Zellimplantation. Bewegung orthotopen...

Das Ziel dieses Protokolls ist es, die dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) für orthotope Xenotransplantate von Pankreastumoren bei Mäusen anzuwenden. Die DCE-MRT ist eine nicht-invasive Methode zur Analyse der Mikrogefäße in einem Zielgewebe und nützlich zur Beurteilung der Gefäßreaktion in einem Tumor nach einer neuartigen Therapie.

Dynamic Contrast Verbesserte Spintomographie von einem orthotopen Mausmodell Bauchspeicheldrüsenkrebs

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) has been limitedly used for orthotopic pancreatic tumor xenografts due to severe ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens besteht darin, die dynamisch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie oder D-C-E-M-R-I auf orthotopische Pankreastumor-Xenotransplantate bei Mäusen anzuwenden. Dies wird erreicht, indem zunächst die Bauchspeicheldrüse aus dem Abdomen entfernt und anschließend menschliche Pankreaskrebszellen langsam in den Schwanz der Bauchspeicheldrüse infundiert werden. Danach wird die Bauchspeicheldrüse in das Abdomen zurückverlagert, und sobald der Tumor einen Durchmesser von fünf bis sieben Millimetern erreicht hat, werden eine Kunststoffplatte und eine Oberflächenspule auf dem Gewebekomplex platziert.Schließlich kann die Mikrovaskularisation des Tumor-Xenotransplantats mittels D-C-E-M-R-I sichtbar gemacht werden. Der Hauptvorteil dieser Technik gegenüber herkömmlichen Methoden wie der D-C-M-R-I von subkutanen Tumor-Xenotransplantaten liegt darin, dass orthotopische Pankreastumor-Modelle die Beurteilung des primären Tumormikroumfelds ermöglichen, einschließlich der neovaskularisierten Blutversorgung und der Invasion von Tumorzellen. Die Durchführung des Verfahrens wird von Sharon Samuel, wissenschaftliche Mitarbeiterin, und Marie Warren, einer Laborassistentin, beide aus unserem Labor, demonstriert.Beginnen Sie damit, eine acht Wochen alte, weibliche Skid-Ventil-See-Maus nach Bestätigung der geeigneten Sedierungstiefe durch Zehenquetschung auf eine Heizplatte zu legen. Entfernen Sie anschließend das Haar aus dem linken oberen Quadranten des Bauchs des Tieres und verabreichen Sie ein Analgetikum in die Haut mithilfe gerader Iris-Scheren. Führen Sie einen ein Zentimeter langen Schnitt in der Haut und der Peritonealhaut durch und heben Sie vorsichtig die Bauchspeicheldrüse durch den Schnitt hervor.Verwenden Sie dann eine 0,5-Milliliter-Insulinspritze mit einer 28-Gauge-Nadel, um 2,5 Millionen humane Pankreaskrebszellen in 30 Mikroliter DMEM langsam in den Pankreasschwanz zu infundieren. Überprüfen Sie, ob die Lösung eine kleine Blase im Pankreaskopf erzeugt. Danach bringen Sie den Pankreas vorsichtig zurück in die Bauchhöhle und verschließen das Peritoneum sowie die Haut einlagig mit zwei unterbrochenen 5-0-Prolin-Nähten.Überprüfen Sie die Tumorgröße täglich durch zweifingeriges Abtasten des Operationsgebiets. Die Tumore fühlen sich in der Regel dichter und knotiger an als das umgebende Gewebe und die Organe. Überwachen Sie die Tiere außerdem täglich auf Anzeichen von Krankheit.Wenn der Tumor einen Durchmesser von fünf bis sieben Millimetern erreicht hat, führen Sie eine scharfe Nadel mit 30 Gauge an einem Ende eines mikroskopischen Polyäthylenrohrs ein und eine stumpfe Nadelspitze mit 30 Gauge an das andere Ende. Verbinden Sie eine Ein-Milliliter-Spritze, die frisch zubereitetes MRT-Kontrastmittel enthält, mit der stumpfen Nadelspitze und drücken Sie langsam den Kolben, um das gesamte Rohr zu füllen. Weiten Sie dann die Schwanzvenen des Tieres unter einer Wärmelampe und verwenden Sie Kelly-Forceps, um den Schaft der scharfen Nadel mit 30 Gauge zu greifen.Stechen Sie die Nadel vorsichtig in eine der erweiterten Schwanzvenen ein und befestigen Sie sowohl den Schwanz als auch den Schlauch mit Klebeband auf einem 10 mal 100 Millimeter großen Stück Plastik, um den Schwanz gerade zu halten. Legen Sie danach die Maus in Rückenlage in ein Tierbett mit zirkulierendem warmem Wasser, um die Körpertemperatur des Tieres während der Bildgebung zu regulieren. Setzen Sie zu diesem Zeitpunkt ebenfalls eine rektale Temperatursonde ein.Wenn das Tier in Position ist, bringen Sie eine rechtwinklig gebogene Kunststoffplatte im Bauchbereich an, wobei sichergestellt werden muss, dass sich der Tumor hinter dem oberen Ende der Platte befindet. Ziehen Sie die Platte anschließend etwa zwei Millimeter nach unten, um sicherzustellen, dass der Tumor fest eingespannt ist. Befestigen Sie die Platte mit Klebeband am Tierbett. Kleben Sie dann einen Atem-Pad-Transducer im Brustbereich fest, um die Atmung des Tieres während der Bildgebung zu überwachen. Platzieren Sie nun die Oberflächenspule sicher auf dem Tumorbereich und befestigen Sie sie mit Klebeband am Tierbett.Bringen Sie dann die Tierliege in den MR-Scanner vor, bis sich die Tumorregion im Zentrum der Volumenspule befindet. Führen Sie eine T2-gewichtete MRT zur Lokalisation des Tumors durch, gefolgt von einer T1-gewichteten MRT mit verschiedenen Flipwinkeln zur T1-Mapping. Führen Sie anschließend für die DCE-MRT-Bildgebung eine T1-gewichtete MRT mit festem Flipwinkel kontinuierlich vor, während und nach der Injektion des gadoliniumbasierten MRT-Kontrastmittels durch.Überwachen Sie während der Bildgebung kontinuierlich die Atmung und Körpertemperatur des Tieres. Am Ende der Bildgebung entfernen Sie die Nadel und andere Sonden und stellen das Tier unter eine Wärmelampe, während Sie den unteren Bauchbereich sanft massieren. Dies wird fortgesetzt, bis das Tier erwacht. D-C-E-M-R-I kann erfolgreich bei orthotopen pankreatischen Tumor-Xenotransplantaten angewendet werden.Mithilfe des Referenzregionenmodells zeigen diese Kontrastkarten beispielsweise den Tumorbereich in Farbskala eine Minute vor der Injektion des MR-Kontrastmittels sowie fünf und 40 Minuten danach überlagert mit T2-gewichteten MR-Bildern in Graustufen.Diese Kontrastverstärkungskurven wurden aus dem Tumorbereich und dem paravertebralen Muskelbereich gemittelt. Die kt- und KEP-Karten für den Tumor zeigen die An- und Abbaugeschwindigkeit des MR-Kontrastmittels. Bei der Durchführung dieses TCMI-Verfahrens ist es wichtig sicherzustellen, dass sich der Tumor hinter dem oberen Ende der Platte befindet.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Medicine

Medizin

Das Video erklärt eine schrittweise chirurgische Methode zur orthotopen Implantation eines Tumorfragments von einem krebsartigen Spender in die Bauchspeicheldrüse einer nicht krebsartigen Empfängermäuse zur Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Orthotopisch implantiertes PDAC könnte die Gewebemikroumgebung von menschlichem Bauchspeicheldrüsenkrebs genauer erfassen als herkömmliche subkutane (SC) Modelle.

Orthotope homotransplantierte Tumortransplantation: Eine Technik zur Generierung von Mausmodellen für Pankreastumoren

Dieses Video beschreibt die Technik der DCE-MRT für orthotrope Pankreastumor-Xenotransplantate bei Mäusen. DCE-MRT ist eine nicht-invasive Methode zur Analyse von Mikrogefäßen in einem Zielgewebe und nützlich, um die vaskuläre Reaktion in einem Tumor nach einer neuartigen Therapie zu beurteilen. Diese Methode wird den Forschern helfen, DCE-MRT für orthotope gastrointestinale Krebs-Mausmodelle anzuwenden.

DCE-MRT von orthotopen Xenotransplantaten von Pankreastumoren: Eine Methode zur Beurteilung der Mikrogefäße in einem Zieltumorgewebe

Dieses Video zeigt ein orthotopes Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs, das Matrigel für die lokalisierte Zellabgabe und in vivo Biolumineszenz-Bildgebung zur nicht-invasiven Überwachung der Tumorprogression verwendet. Das orthotope Modell eignet sich sowohl für syngene als auch für Xenotransplantatmodelle und könnte in präklinischen Studien verwendet werden, um den Einfluss neuartiger Krebstherapeutika auf das Wachstum des primären Pankreastumors und die Metastasierung zu untersuchen.

Biolumineszierendes orthotopes Pankreaskarzinom-Mausmodell: Eine nicht-invasive Technik zur Überwachung des Fortschreitens von Krebs bei Mäusen

Verbessertes Verständnis von Bauchspeicheldrüsenkrebs Biologie ist dringend erforderlich, um die Entwicklung von besseren therapeutischen Optionen zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu ermöglichen. Um diesen Bedarf zu demonstrieren wir eine orthotopic Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs, die nicht-invasive Überwachung der Tumorprogression ermöglicht...

Bioluminescent orthotopen Modell von Bauchspeicheldrüsenkrebs Progression

Ein Verfahren zur orthotopischen Implantation von grün fluoreszierenden Protein-exprimierenden Bauchspeicheldrüsenkrebszellen (PANC-1 GFP) in die Bauchspeicheldrüse von Balb-c Ola Hsd-Fox1nu Mäusen zur Beurteilung der Tumorprogression und Metastasierung wird hier vorgestellt.

Fluoreszierende orthotopen Mausmodell des Bauchspeicheldrüsenkrebs

Dieser Artikel beschreibt die Verwendung von hochauflösenden Ultraschall bei Mäusen gentechnisch Bauchspeicheldrüsenkrebs. Das primäre Ziel ist, eine detaillierte Anleitung zur Erkennung und Bewertung der endogenen Tumoren der Bauchspeicheldrüse zu bieten.

Verwendung von hochauflösendem Ultraschall zu Monitor Tumor auftreten und Wachstum in gentechnisch Bauchspeicheldrüsenkrebs Modelle

Wir beschreiben ein Protokoll für die ultraschallgeführte Implantation von murinabgeleiteten duktodrischen Adenokarzinom-Zelllinien direkt in die native Tumorstelle. Dieser Ansatz führte zu Pankreastumoren, die durch Ultraschall-Scanning innerhalb von 2-4 Wochen nach der Injektion nachweisbar waren, und reduzierte den Anteil der Tumorzellsaatierung an der Peritonealwand im Vergleich zur chirurgischen orthotopischen Implantation signifikant.

Ultraschallgeführte orthotopische Implantation von murine Pankreas-Ductalsocarcinom

Im klinischen Kontext werden Patienten mit lokalisierten Bauchspeicheldrüsenkrebs einer Pankreastektomie unterzogen, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung. Dieses hier berichtete Protokoll zielt darauf ab, eine sichere und effektive Methode zur Modellierung dieses klinischen Szenarios bei nackten Mäusen durch orthotopische Implantation von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu etablieren, gefolgt von distaler Pankreatektomie und Splenektomie.

Ein orthotopisches Resektions-Mausmodell für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Wir präsentieren ein Protokoll zur Erstellung eines minimalinvasiven orthotopen Bauchspeicheldrüsenkrebsmodells durch ultraschallgesteuerte Injektion menschlicher Bauchspeicheldrüsenkrebszellen und die anschließende Überwachung des Tumorwachstums in vivo durch Ultraschallbildgebung.

Generierung eines orthotopen Xenografts von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen durch ultraschallgeführte Injektion

Syngene orthotope Allotransplantate der Maus des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (PDAC) rekapitulieren die Biologie, die Phänotypen und das therapeutische Ansprechen von Krankheitssubtypen. Aufgrund ihrer schnellen, reproduzierbaren Tumorprogression sind sie in präklinischen Studien weit verbreitet. In dieser Arbeit zeigen wir gängige Praktiken zur Generierung dieser Modelle, indem wir syngene murine PDAC-Kulturen in die Bauchspeicheldrüse injizieren.

Syngene orthotope Allotransplantate der Maus zur Modellierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Dieses Protokoll verwendet ein Mehrkammerbett für die parallele Magnetresonanztomographie (MRT) von bis zu vier Tieren, um Pankreasadenokarzinom-Tumore in gentechnisch veränderten Mausmodellen nachzuweisen. Dieses multianimalische MRT-Protokoll ist schnell und kosteneffizient zur Erkennung und Messung von Tumoren, erleichtert die Tierselektion für präklinische Studien und die longitudinale Überwachung des Tumorwachstums.

Multitierische Magnetresonanztomographie für Tumormessungen in Bauchspeicheldrüsenkrebs-Mausmodellen

Erfahren Sie die Anwendung von DCE-MRT für orthotope Bauchspeicheldrüsentumor-Xenotransplantate in Mäusen. Diese nicht-invasive Bildgebung ermöglicht die Analyse der Tumormikrovaskulatur und die Bewertung vaskulärer Reaktionen auf neue Therapien.

Dynamic Contrast Verbesserte Spintomographie von einem orthotopen Mausmodell Bauchspeicheldrüsenkrebs

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