Laser-induzierte chronische Ocular Hypertension Modell auf SD-Ratten
4. Dezember 2007
Das Glaukom ist eine der Hauptursachen für Blindheit in der Welt. Erhöhten Augeninnendruck ist ein Hauptrisikofaktor. Laserkoagulation induzierte okulärer Hypertension ist eine der etablierten Tiermodell. Dieses Video zeigt, wie okulärer Hypertension durch Argon Laser-Photokoagulation bei Ratten zu induzieren.
Hallo, ich komme aus dem GOSO-Labor am Fachbereich Anatomie der Universität Hongkong. Ich werde Ihnen zeigen, wie man mithilfe eines Lasers ein Modell für okulare Hypertension in der Netzhaut erstellt. Diese Lampe wird klinisch verwendet.
Im gesamten Bild ist der angebrachte Laserschutzhelm erkennbar. Beim Arbeiten mit dem Laser tragen wir eine schützende Brille. Dies ist das Lasergerät, und wir verwenden Ketaminzellen, um in den roten Bereich einzutreten.
Vor dem Laser wird eine Lokalanästhesie appliziert, danach tragen wir eine antibiotische Salbe auf das Auge auf. Zuerst schalten wir das Lasergerät ein. Die Aufwärmphase dauert etwa 30 Sekunden.
Die von uns verwendete Laserleistung beträgt 1000 Milliwatt und die Dauer 0,1 Sekunden. Nullen Sie zunächst den Zähler und schalten Sie dann die Sleep-Lampe ein. Vor dem Laser wird eine Lokalanästhesie am roten Auge angewendet.
Dann überprüfen wir das Auge unter der Schlafleuchte. Wir beginnen mit dem Laser am unteren Teil. Sie können sehen, wie wir den unteren Temporalbereich der episkleralen Abflussvene behandeln.
Es liegt unterhalb der Bindehaut, daher konzentrieren wir uns darauf. Anschließend führen wir den Laser am unteren Limbusbereich durch. Nach oben hin jeweils ein Laserpunkt.
Sie können sehen, dass sich auf dem Limbus ein weißer Fleck befindet und die Durchblutung an dieser Stelle unterbrochen ist, wodurch der untere Abschnitt endet. Nun wenden wir uns dem oberen Abschnitt zu. Dies ist die obere temporale epigenische Vene.
Wir können zwei Hauptäste erkennen. Konzentrieren Sie sich darauf und behandeln Sie diesen mit dem Laser. Danach überprüfen Sie den gemeinsamen Ast, ob er offen oder blockiert ist.
Dann werden wir die dritte episclerale Drainagevene bearbeiten. Der obere nasale Teil, diese Vene liegt unter einer dünnen Schicht des Augenmuskels. Daher ist das Fokussieren darauf deutlich schwieriger als bei den beiden anderen, die tiefer liegen.
Wir führen den Laser am oberen limbalen Bereich durch, und zwar Punkt für Punkt. Zwischen den Laserpunkten darf kein roter Zwischenraum verbleiben. Überprüfen Sie dies sorgfältig.
Wir führen alle Laseranwendungen im Limbusbereich bis zu 270 Grad durch, wobei nur der nasale Teil unberührt bleibt. Nach der Laserbehandlung tragen wir antibiotische Salbe auf das Auge auf. Insgesamt sollten wir bei dieser Ratte 116 behandeln. Nullen Sie die Zählung zurück und schalten Sie dann das Lasergerät aus sowie das Licht.
Ich habe gerade den ersten Laser am rechten Auge der Ratte abgeschlossen. Dasselbe Verfahren wird sieben Tage später erneut am selben Auge durchgeführt. Nach zwei Laserbehandlungen an den Flügeln wird der Augeninnendruck des rechten Auges um mehr als 50 % gegenüber dem linken Kontrollauge erhöht sein. Dieser erhöhte Augeninnendruck kann mindestens drei Monate lang aufrechterhalten werden.
Wie wir wissen, ist das Glaukom eine der Hauptursachen für Erblindung weltweit. Ein erhöhter intraokularer Druck ist ein wesentlicher Risikofaktor. Mithilfe dieser Methode der Laser-Photokoagulation können wir ein zuverlässiges Rattenmodell der okulären Hypertension erstellen.
Mithilfe dieses Modells können wir den Mechanismus beim Glaukom weiter untersuchen und versuchen, Wege zu finden, um die retinalen Ganglienzellen vor dem Absterben beim Glaukom zu schützen.
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Übersicht
Dieses Video demonstriert die Methode zur Induktion eines okularen Hypertonus bei Ratten mittels Argon-Laser-Photokoagulation. Glaukom, eine der Hauptursachen für Erblindung, ist mit einem erhöhten intraokularen Druck assoziiert, weshalb dieses Modell für die Forschung von großer Bedeutung ist.
Wesentliche Studienkomponenten
Bereich der Wissenschaft
- Neurowissenschaften
- Augenheilkunde
- Tiermodelle
Hintergrund
- Das Glaukom ist weltweit eine der Hauptursachen für Erblindung.
- Ein erhöhter Augeninnendruck ist ein wesentlicher Risikofaktor für das Glaukom.
- Tiermodelle sind unerlässlich, um die Mechanismen des Glaukoms zu untersuchen.
- Die Laser-Photokoagulation ist ein bewährtes Verfahren zur Induktion einer okulären Hypertension.
Zweck der Studie
- Die Vorgehensweise zur Induktion eines okularen Hypertonus in einem Rattenmodell demonstrieren.
- Forschern auf dem Gebiet eine visuelle Anleitung bieten.
- Das Verständnis der Mechanismen des Glaukoms durch Tierversuche verbessern.
Verwendete Methoden
- Verwendung der Argon-Laser-Photokoagulation.
- Induktion einer okulären Hypertonie bei Ratten.
- Anwendung von Schutzausrüstung während des Eingriffs.
- Verabreichung von Anästhetika zum Wohl der Tiere.
Hauptergebnisse
- Erfolgreiche Induktion einer okularen Hypertension im Rattenmodell.
- Demonstration der Laseranwendungstechnik.
- Sichtbare Bestätigung der Wirksamkeit des Verfahrens.
- Einrichtung eines zuverlässigen Modells für zukünftige Glaukomforschung.
Schlussfolgerungen
- Die Argon-Laser-Photokoagulation ist wirksam zur Induktion einer okularen Hypertension.
- Dieses Modell kann zur Erforschung des Glaukoms und zur Prüfung potenzieller Therapien verwendet werden.
- Eine korrekte Technik und Sicherheitsmaßnahmen sind entscheidend für erfolgreiche Ergebnisse.
Häufig gestellte Fragen
Aussagekräftige Relevanz für die Industrie
Die laserinduzierte chronische Augeninnendruckerhöhung bei SD-Ratten stellt ein robustes präklinisches Modell für die Glaukomforschung dar und ermöglicht mechanistische Untersuchungen des erhöhten Augeninnendrucks sowie des degenerativen Verlusts retinaler Ganglienzellen. Dieses Modell unterstützt die Validierung von Wirkstoffzielen in frühen Entwicklungsstadien und die Risikominderung neuroprotektiver Strategien in der ophthalmologischen Arzneimittelforschung. Aufgrund seiner guten Reproduzierbarkeit und der anhaltenden Druckerhöhung eignet es sich hervorragend für die translationale Kontinuität und die Priorisierung von Projekten in der Glaukom-Forschung und -Entwicklung.
Strategische Anwendungen in der Biopharma-Forschung und -Entwicklung
Frühe Entdeckung und Zielvalidierung
- Ermöglicht die Untersuchung der Glaukom-Pathophysiologie durch kontrollierte Erhöhung des Augeninnendrucks.
- Ermöglicht die funktionelle Validierung neuroprotektiver Zielstrukturen in einem krankheitsrelevanten System.
- Erleichtert die mechanistische Risikominderung durch Modellierung chronischen Netzhautstress und -degeneration.
Screening und Assay-Entwicklung
- Bietet eine validierte In-vivo-Plattform zur Bewertung von Wirkstoffkandidaten, die auf okuläre Hypertension oder Neuroprotektion abzielen.
- Ermöglicht standardisierte Messung des Augeninnendrucks und retinaler Endpunkte für die quantitative Screening-Analyse.
- Ermöglicht die reproduzierbare Induktion des Krankheitsphänotyps für Konsistenz und Skalierbarkeit von Assays.
Translationale und präklinische Forschung
- Ermöglicht die translationale Biomarkerentwicklung, indem eine anhaltende Erhöhung des Augeninnendrucks und ein Verlust retinaler Ganglienzellen modelliert werden.
- Verbindet entdeckte Befunde mit präklinischen Wirksamkeitsstudien in einem klinisch relevanten Kontext.
- Unterstützt risikoadjustierte Entscheidungen über die Weiterentwicklung von Glaukom-Therapiekandidaten.
Pipeline- und Workflow-Integration
Dieses Modell ist in die Kontinuum von der Entdeckung bis zur präklinischen Phase integriert und unterstützt die Zielvalidierung, die Identifizierung von Leitstrukturen sowie translationsmedizinische Forschung für Therapien des Glaukoms.
- Entdeckungsbiologie: Ermöglicht die Hypothesenprüfung bezüglich Mechanismen des Augeninnendrucks und neurodegenerativer Signalwege.
- Screening: Bietet einen reproduzierbaren In-vivo-Assay zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Substanzen.
- Analytik: Liefert quantitative Messungen des Augeninnendrucks und retinaler Endpunkte für vergleichende Analysen.
- Translationale Forschung: Modelliert krankheitsrelevante Endpunkte zur Validierung von Biomarkern und Therapien.
- Unternehmensweite Wiederverwendung: Dient als standardisierte Plattform für laufende Glaukomforschung und die Bewertung über verschiedene Forschungsprogramme hinweg.
Operative und unternehmerische Auswirkungen
- Wissenschaftlicher Wert: Erhöht die Vorhersagesicherheit bei der Zielvalidierung und mechanistischen Studien für Glaukom.
- Operativer Wert: Bietet eine standardisierte, reproduzierbare und skalierbare Induktion von okularem Hypertonus bei Ratten.
- Strategischer Wert: Unterstützt fundierte Go/No-Go-Entscheidungen und verringert biologische Risiken im fortgeschrittenen Stadium in ophthalmologischen Portfolio.
- Portfolio-Wirkung: Ermöglicht eine risikoadjustierte Priorisierung neuroprotektiver und drucksenkender Wirkstoffkandidaten.
Durchführungsaspekte
- Erfordert Fachkenntnisse in der mikrochirurgischen Augenheilkunde und in Laser-Photokoagulationstechniken.
- Benötigt Zugang zu Argon-Lasergeräten und Instrumenten zur Messung des intraokularen Drucks.
- Erfordert eine standardisierte Vorgehensweise zwischen verschiedenen Teams hinsichtlich Anästhesie, Laserparametern und der postoperativen Versorgung.
- Möglicherweise sind Anpassungen für verschiedene Rattenstämme oder okulare Modelle notwendig.
- Zu den potenziellen Einschränkungen gehören technische Variabilität und die Notwendigkeit einer langfristigen Überwachung.
