OP-IVM: Kombination der In-vitro-Reifung nach Eizellentnahme mit gynäkologischer Chirurgie
9. Mai 2021
Die In-vitro-Reifung (IVM) vor der gynäkologischen Operation (OP-IVM) kombiniert IVM nach Eizellentnahme mit routinemäßiger gynäkologischer Chirurgie und dient als Erweiterung herkömmlicher IVM-Anwendungen zur Fertilitätserhaltung.
Die Technologie OP-IVM ist eine Erweiterung des konventionellen IVM-Protokolls, das IVM nach eizellgener Entnahme mit routinemäßigen gynäkologischen Operationen kombiniert. Es eignet sich für unfruchtbare oder subfertile Frauen, die vor der ART-Behandlung oder der Erhaltung der Fruchtbarkeit eine gynäkologische Operation erhalten müssen, Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom mit Clomifenresistenz, die eine laparoskopische Ovarialbohroperation benötigen, unfruchtbare Patienten, die gutartige gynäkologische Operationen wie hysteroskopische Myomektomie, Polypektomie, transthorakale Septumresektion und laparoskopische Röhrenchirurgie benötigen. und die Oophorozystektomie vor der ART-Behandlung, und auch Patienten mit Krebs und hämatologischen Erkrankungen, die Chemoradiotherapie oder Strahlentherapie erhalten, können sie diese Operation zur Erhaltung der Fruchtbarkeit durchführen. Platzieren Sie die Ultraschallsonde in der Vagina, um die Anzahl der Follikel in beiden Eierstöcken zu scannen und aufzuzeichnen.
Finden Sie den Ort, der dem Eierstock als Einstichstelle am nächsten ist, und vermeiden Sie den Darm, die Blase und die großen Blutgefäße. Waschen Sie die 19-Gauge-Einzellumen-Aspirationsnadel mit einem pH-stabilen Handhabungsmedium und injizieren Sie die Nadel dann unter Anleitung von Ultraschall in die Eierstöcke. Aspirieren Sie follikuläre Flüssigkeit mit der Nadel unter einem Druck von 80 bis 90 Millimeter Quecksilbersäule und drehen Sie die Nadel leicht, um so viel Follikelflüssigkeit wie möglich abzusaugen.
Verwenden Sie Heparin, um die Viskosität der Follikelflüssigkeit während der Aspiration zu reduzieren. Stellen Sie die Position der Sonde ein, um sie jederzeit so nah wie möglich an den Eierstöcken zu halten, und drücken Sie den vaginalen Fornix mit der richtigen Kraft, um Verletzungen und Blutungen zu reduzieren. Stellen Sie sicher, dass Sie die Follikelflüssigkeitsaspiration innerhalb von 25 bis 30 Minuten abschließen.
Ziehen Sie die Nadel nach dem Beenden in einem Eierstock heraus, waschen Sie die Nadel mit dem Handhabungsmedium und punktieren Sie die andere Seite mit der gleichen Methode. Arbeiten Sie in einer homothermen Wohnung mit 37 Grad Celsius und bereiten Sie die Handhabungsmedien, die Petrischale und das Zellsieb vor. Spülen Sie das Kulturröhrchen und das Sieb mit vorgewärmten pH-stabilen Handhabungsmedien ab.
Filtern Sie die angesaugte Follikelflüssigkeit mit einem 70 Mikrometer langen Nylonzellsieb und spülen Sieb wiederholt das Kulturröhrchen und das Sieb mit vorgewärmtem pH-stabilem Handhabungsmedium. Stellen Sie sicher, dass alle unreifen COCs vollständig auf das Kulturgericht übertragen werden. Das Blut in saubere Handhabungsmedien überführen.
Dann das Zellsieb in ein neues Gericht geben und waschen. Aspirieren sie und übertragen Sie die Handhabungsmedien mit den COCs, Granulosazellen und Geweben in eine neue Schale. Untersuchen Sie die COCs unter dem Stereoskop mit 40-facher Vergrößerung.
Übertragen Sie die Unreifen schnell in ein vorgewärmtes IVM-Eizellmedium. Als nächstes untersuchen Sie die COCs im Blutgerinnsel und im Zellsieb. Übertragen Sie die COCs und Handhabungsmedien in vorgewärmtes IVM-Eizellmedium.
Kultivieren Sie die unreifen COCs für 28 bis 32 Stunden bei 37 Grad Celsius in befeuchteter Luft mit 5% Kohlendioxid und 5% Sauerstoff. Bis Dezember 2019 wurde OP-IVM zur Erhaltung der Fruchtbarkeit von 274 Patienten eingesetzt. Ein Beispiel war ein 28-jähriger Patient, bei dem primäre Unfruchtbarkeit, linke Adnexzyste und PCOS diagnostiziert wurden.
Sie erhielt im September 2016 eine laparoskopische Zystektomie und OP-IVM und es wurden 27 unreife COCs erhalten. Nach 28 Stunden in Kultur wurden sieben Eizellen im MII-Stadium ausgewählt und von ICSI befruchtet. Nach fünf Tagen waren zwei Blastozysten eingefroren.
Einer wurde im Februar 2017 aufgetaut und in die Gebärmutter übertragen. Die Patientin brachte im November ein gesundes Mädchen zur Welt. OP-IVM wurde zuerst auf die Eizellentnahme von unfruchtbaren Frauen mit PCOS angewendet, die sich einer Eierstockbohroperation unterziehen, und jetzt können seine Anwendungen auf die subfertilen Frauen ausgeweitet werden, die eine gutartige gynäkologische Operation benötigen, sogar Krebsfrauen zur Erhaltung der Fruchtbarkeit.
Es zeigt, dass der Anwendungsbereich von IVM erweitert werden kann, indem es mit anderen traditionellen gynäkologischen Operationen zur Erhaltung der weiblichen Fruchtbarkeit kombiniert wird.
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Übersicht
Die OP-IVM ist ein innovativer Ansatz, der die in-vitro-Maturierung (IVM) von Oozyten mit einem routinemäßigen gynäkologischen Eingriff kombiniert. Diese Methode ist besonders vorteilhaft für Frauen mit Unfruchtbarkeit oder Subfertilität, die vor einer assistierten Reproduktionstechnologie (ART)-Behandlung einen chirurgischen Eingriff benötigen.
Wichtige Studienkomponenten
Bereich der Wissenschaft
- Reproduktionsmedizin
- Gynäkologie
- Fertilitätskonservierung
Hintergrund
- Die IVM ist eine Methode, mit der Eizellen außerhalb des Körpers reifen können.
- Die OP-IVM erweitert die Anwendungsmöglichkeiten der IVM um chirurgische Eingriffe.
- Diese Methode berücksichtigt die Bedürfnisse von Frauen mit unterschiedlichen reproduktiven Gesundheitsproblemen.
- Sie ist besonders relevant für Patientinnen, die Behandlungen durchlaufen, die die Fruchtbarkeit beeinträchtigen könnten.
Zweck der Studie
- Eine Option zur Erhaltung der Fruchtbarkeit für Frauen bereitstellen, die eine gynäkologische Operation benötigen.
- Die Behandlungsergebnisse für Patientinnen mit Erkrankungen wie dem polyzystischen Ovarialsyndrom verbessern.
- Die Durchführung von assistierter Reproduktionstechnologie (ART) nach einer Operation erleichtern.
Verwendete Methoden
- Ultraschallgeführte Eizellentnahme aus den Eierstöcken.
- Verwendung einer Einlumen-Aspirationsnadel mit 19 Gauge zur Aspiration der Follikelflüssigkeit.
- Überwachung der Follikelanzahl und -gesundheit vor der Operation.
- Beurteilung der Eignung des Patienten anhand der Krankengeschichte und chirurgischen Anforderungen.
Hauptergebnisse
- Erfolgreiche Gewinnung von Oozyten bei Patientinnen, die gynäkologische Eingriffe durchlaufen.
- Verbesserte Ergebnisse bei der Fertilitätsprotektion für Patientinnen mit Krebserkrankungen oder anderen fruchtbarkeitsbeeinträchtigenden Zuständen.
- Nachgewiesene Durchführbarkeit der Kombination von IVM mit chirurgischen Interventionen.
- Positives Feedback von Patientinnen bezüglich des dualen Ansatzes.
Schlussfolgerungen
- OP-IVM stellt einen bedeutenden Fortschritt bei den Strategien zur Erhaltung der Fruchtbarkeit dar.
- Diese Methode kann eine gangbare Option für Frauen sein, die eine gynäkologische Operation benötigen.
- Weitere Forschung ist erforderlich, um die Protokolle und Ergebnisse zu optimieren.
Häufig gestellte Fragen
Aussagekräftige Branchenrelevanz
Die OP-IVM erweitert die in-vitro-Maturierung (IVM), indem sie in routinemäßige gynäkologische Operationen integriert wird und so die Fruchtbarkeitskonservierung für Patientinnen ermöglicht, die sich benignen chirurgischen Eingriffen unterziehen. Dieser Ansatz schließt eine entscheidende Lücke in der Reproduktionsmedizin, indem unreife Oozyten gerettet werden, die andernfalls während der Operation verworfen würden, wodurch der Bestand an lebensfähigen Gameten für assistierte Fortpflanzungstechnologien (ART) vergrößert wird. Durch die Kombination der Oozytenentnahme mit geplanten gynäkologischen Interventionen verbessert die OP-IVM die klinische Effizienz und unterstützt patientenzentrierte Strategien zur Erhaltung der Fruchtbarkeit sowohl im onkologischen als auch im Bereich benigner Erkrankungen.
Strategische Anwendungen in der Biopharma-Forschung und -Entwicklung
Frühe Entdeckung und Zielvalidierung
- Wissenschaftlicher Wert: Ermöglicht die Untersuchung von Oozytenreifungswegen unter physiologisch relevanten Bedingungen nach chirurgischem Stress.
- Operativer Wert: Bietet ein reproduzierbares Modell, um die Erholung des Cumulus-Oozyten-Komplexes (COC) und die Reifungseffizienz nach Punktion zu untersuchen.
Screening und Assay-Entwicklung
- Wissenschaftlicher Wert: Unterstützt die Entwicklung standardisierter Assays zur Bewertung der Oozytenqualität mittels morphonukleärer Selektion nach IVM-Kultur.
- Operationaler Wert: Ermöglicht skalierbare Kryokonservierungsabläufe für reife Oozyten (Stadium MII), die aus chirurgischen Umgebungen stammen.
Translationale und präklinische Forschung
- Wissenschaftlicher Wert: Bietet ein krankheitsrelevantes System zur Bewertung der Wirksamkeit der Fruchtbarkeitskonservierung bei Erkrankungen wie PCOS und onkologischen Therapien.
- Operativer Wert: Zeigt die translationale Kontinuität von der Oozytenentnahme über die IVM, Kryokonservierung bis hin zu anschließenden Ergebnissen der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) auf.
Pipeline- und Workflow-Integration
Die OP-IVM positioniert die Oozytenreifung als Bindeglied zwischen diagnostischen gynäkologischen Verfahren und nachgeschalteten KVT-Arbeitsabläufen und ermöglicht so eine nahtlose Integration der Fruchtbarkeitskonservierung in chirurgische Versorgungspfade.
- Entdeckungsbiologie: Unterstützt die Hypothesenprüfung zur follikulären Empfindlichkeit gegenüber hormonellen und chirurgischen Reizen anhand der Ausbeute an unreifen COCs und der Reifungsraten.
- Screening: Ermöglicht die Bereitschaft für Assays zur Beurteilung der Oozytenkompetenz durch standardisierte IVM-Kultur (28–32 Stunden) und Auswahl der Oozyten im MII-Stadium.
- Analytik: Erzeugt quantitative Ergebnisse wie Oozytenausbeute, Reifungsprozentsatz und Überlebensraten nach Kryokonservierung zur vergleichenden Analyse zwischen verschiedenen Bedingungen.
- Translationale Forschung: Verbindet chirurgische Eingriffe mit der präklinischen Kontinuität, indem die Verwendbarkeit von Oozyten in IVF-ET-Modellen nach dem Auftauen validiert wird.
- Unternehmensweite Wiederverwendung: Schafft eine wiederverwendbare Plattform zur Fertilitätserhaltung bei unterschiedlichen gynäkologischen Indikationen und reduziert so prozedurale Redundanzen.
Operative und unternehmerische Auswirkungen
- Wissenschaftlicher Wert: Erhöht die Vorhersagesicherheit bei der Fruchtbarkeitskonservierung, indem sonst verworfene unreife Oozyten genutzt werden.
- Operativer Wert: Standardisiert Protokolle zur Oozytenentnahme und -reifung in chirurgischen und laborbasierten Umgebungen.
- Strategischer Wert: Verbessert die Entscheidungsfindung zwischen Fortsetzung oder Abbruch bei der Planung fruchtbarkeitsbezogener Therapien, indem die verfügbaren Oozytenpools vor der assistierten Reproduktionstechnologie erweitert werden.
- Portfolio-Wirkung: Ermöglicht eine risikoadjustierte Priorisierung von Maßnahmen zur Fruchtbarkeitskonservierung bei onkologischen Patientinnen und Kohorten mit gutartigen Erkrankungen.
Durchführungsaspekte
- Erfordert Fachkenntnisse in der reproduktiven Endokrinologie, der ultraschallgeführten Aspiration und embryologischen Labortechniken.
- Hängt vom Zugang zu Inkubatoren, die für die IVM geeignet sind, von Handelsmedien und von stereoskopischen Evaluationswerkzeugen ab.
- Erfordert eine Abstimmung zwischen chirurgischen, anästhesiologischen und IVF-Laborteams für den zeitlich abgestimmten Oozytentransfer.
- Beinhaltet die Anpassung der Handelsmedien und Siebprotokolle an variable Volumina und Viskositäten des follikulären Flüssigkeitsvolumens.
- Ist durch patientenspezifische Faktoren begrenzt, wie z. B. die Zugänglichkeit der Eierstöcke, die Anzahl der Follikel und zeitliche Einschränkungen des chirurgischen Eingriffs.
