Reactividad cruzada

Descripción general

La capacidad de un solo anticuerpo para reconocer múltiples epítopos estructuralmente similares es una importante estrategia de defensa inmune que permite al huésped defenderse eficientemente contra muchos patógenos potencialmente amenazantes. Sin embargo, la reactividad cruzada también provoca síntomas de alergia contra alérgenos relacionados. Es cada vez más importante comprender los principios de la reactividad cruzada, ya que los anticuerpos se están desarrollando activamente como modalidades terapéuticas para diversas enfermedades, incluido el cáncer.

Se pueden encontrar epítopos estructuralmente similares en diferentes antígenos

Los anticuerpos pueden iniciar una respuesta inmune uniéndose a estructuras específicas en la superficie de patógenos u otros elementos extraños. Por definición, cualquier cosa que esté unida a un anticuerpo y posteriormente provoque una respuesta inmune se llama antígeno. A menudo, los antígenos son proteínas en la superficie de virus, bacterias, hongos y protozoos invasores. La secuencia específica de aminoácidos que reconoce el anticuerpo se llama epítopo. La mayoría de los epítopos tienen sólo 5-6 aminoácidos de longitud. Como tal, un único antígeno puede presentar varios epítopos distintos. La reactividad cruzada ocurre cuando dos epítopos distintos son estructuralmente similares y, por lo tanto, son reconocidos por el mismo anticuerpo.

La reactividad cruzada facilita la inmunidad contra cepas de patógenos relacionados

Un beneficio importante de la reactividad cruzada de anticuerpos es que proporciona inmunidad de protección cruzada contra patógenos relacionados. Cuando un anticuerpo circulante reconoce un patógeno viral o bacteriano que ha encontrado previamente, genera una respuesta inmune rápida y ataca al patógeno para destruirlo. Este proceso se llama memoria inmunológica. La reactividad cruzada permite que el mismo anticuerpo reconozca y provoque una respuesta inmune igualmente sólida a un antígeno estrechamente relacionado pero no encontrado previamente. De esta manera, un anticuerpo menos específico proporciona inmunidad de amplio espectro a pesar de la variación antigénica de los patógenos.

La reactividad cruzada puede aumentar la cantidad de alérgenos

Una alergia ocurre cuando los anticuerpos reconocen antígenos de fuentes benignas (p. ej., alimentos, plantas, animales) como patógenos invasores y generan de manera inapropiada una respuesta inmune contra ellos. En el caso de una alergia, el antígeno se llama alérgeno. Desafortunadamente, la reactividad cruzada de los anticuerpos puede aumentar la cantidad de alérgenos a los que reacciona una persona alérgica. Si bien la reacción alérgica inicial se indujo contra un alérgeno específico (p. ej., nuez), la reactividad cruzada permite que el sistema inmunológico actúe contra alérgenos adicionales estructuralmente similares (p. ej., nuez). Estos alérgenos pueden ser de naturaleza similar, como el camarón y la langosta, o no relacionados, como el plátano y el látex. Sin embargo, presentan epítopos estructuralmente similares y, por lo tanto, inducen una respuesta inmune mediada por el mismo anticuerpo.

La vacunación con un anticuerpo de reacción cruzada puede frenar varias formas mortales de Ébola

El Ébola es una enfermedad a menudo mortal causada por el virus del Ébola. Cuatro de las seis especies de Ébola son patógenas para los humanos. El virus se propaga fácilmente por transmisión de fluidos corporales y provoca brotes locales. Sólo en los últimos años los investigadores han desarrollado una vacuna contra la cepa Zaire del virus del Ébola. La vacuna protegió con éxito a los trabajadores de la salud en un brote agudo de Ébola en la República Democrática del Congo en 2018. La vacuna debe someterse a pruebas adicionales para demostrar su seguridad, pero es una candidata esperanzada para prevenir la enfermedad causada por la cepa Zaire del virus del Ébola.

Mientras tanto, los investigadores continúan identificando anticuerpos que confieren una amplia inmunidad contra el virus del Ébola. Para ello, los científicos tomaron muestras y caracterizaron anticuerpos humanos de supervivientes de un brote de Ébola. Identificaron dos anticuerpos que reaccionan de forma cruzada contra múltiples especies del virus del Ébola. Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de una vacuna a gran escala contra el virus del Ébola.