Breve descripción visual de la técnica quirúrgica y el dispositivo utilizado para la entrega de genes (y célula) terapias en la médula espinal. La técnica se muestra en el animal, pero es totalmente trasladable y actualmente se utiliza para la aplicación humana.
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Artículo de método
Técnica quirúrgica para la entrega de la Médula Espinal de Terapias: Demostración de Procedimiento en Göttingen minipigs
En este artículo
Resumen
Resumen
Esta es una descripción visual compacta de una combinación de la técnica quirúrgica y dispositivo para el suministro de gen (y célula) terapias en la médula espinal. Mientras que la técnica se muestra en el animal, el procedimiento es aprobado por la FDA y se utiliza actualmente para el trasplante de células madre en la médula espinal de pacientes con ELA. Aunque la FDA ha reconocido la prueba de principio de los datos sobre la eficacia terapéutica en modelos de roedores altamente caracterizados, el uso de animales de gran tamaño se considera crítico para la validación de la combinación de un procedimiento quirúrgico, un dispositivo, y la seguridad de una terapia definitiva para el uso humano . El tamaño, la anatomía, y la vulnerabilidad general de la columna vertebral y la médula espinal de los cerdos se reconocen mejor modelo para el humano. Además, el proceso quirúrgico de exponer y de la manipulación de la médula espinal, así como el cierre de la herida en el cerdo es virtualmente indistinguible de la humana. Creemos que el modelo de cerdo sano representa un críticocal primera etapa en el estudio de seguridad de procedimiento.
Protocolo
1. Uso Animal
Procedimientos demostrado en este documento han sido aprobados por el Cuidado de Animales institucional de la Universidad Emory y el empleo Comisión (IACUC). Mujer minipigs Göttingen kg de peso aproximadamente 15-20 se utilizan.
2. Anestesia
Los animales se mantienen en ayunas aproximadamente 12 h antes de la cirugía. Animal sedación y la inducción de la anestesia constan de un cóctel de ketamina intramuscular (35 mg / kg), acepromazina (1,1 mg / kg), y atropina (0,04 mg / kg). Los animales son luego intubados y mantenido en oxígeno y 1-3% isoflurano anestesia general. En....
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Resultados
| Puntuación de Tarlov | |
| 0 | Parálisis, sin movimiento |
| 1 | Tono perceptible en las extremidades traseras, movimiento leve |
| 2 | El movimiento de las extremidades posteriores, pero incapaz de sentarse o estar de pie |
| 3 | Capacidad para ponerse de pie y caminar, pero atáxica y por períodos cortos |
| 4 <....... | |
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Discusión
A pesar de la aprobación para proceder con la técnica descrita en los seres humanos 7-9, preguntas críticas siguen sin respuesta en orden para las terapias de la médula espinal para tener éxito. Una comprensión rigurosa de la tolerancia de la médula espinal a la inyección intraparenquimatosa es necesaria para permitir la planificación y ejecución de los ensayos de desarrollo de terapias para desmielinizante y degenerativa y enfermedad traumática de la médula espinal. Actualmente, no hay un entendimie.......
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Divulgaciones
Dr. Boulis es el inventor de dispositivos para permitir la inyección segura y precisa de la médula espinal humana. Neuralstem, Inc. ha adquirido una licencia exclusiva de esta tecnología. Dr. Boulis recibido una cuota de inventarios de esta tarifa, y tiene los derechos de pago de regalías para la distribución de esta tecnología. Otros autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Damos las gracias a la Dirección de la Universidad Emory de Animal personal de Recursos para la atención veterinaria. Las fuentes de financiamiento incluyen: ALS Association, Departamento de Defensa, y Neuralstem Inc.,
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Nombre del equipo | Empresa | Número de catálogo | Comentarios (opcional) |
| Derrick Espinal | Neuralstem, Inc. | Neuralstem, Inc. ha adquirido una licencia exclusiva de esta tecnología | |
| Minj-PD Microinyector bomba | Tritech Research, Inc. | Personalizada para esta aplicación específica | |
| Floating Cánula | Neuralstem, Inc. | Diseñado especialmente para esta aplicación específica |
Referencias
- Usvald, D., et al. Analysis of dosing regimen and reproducibility of intraspinal grafting of human spinal stem cells in immunosuppressed minipigs. Cell Transplant. 19, 1103-1122 (2010).
- Riley, J., et al.
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Reimpresiones y permisos
