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Artículo de método

Enterrar Mármol y Nestlet Trituración como pruebas de Conductas repetitivas, compulsivo-como en ratones

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DOI:

10.3791/50978

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24 de diciembre de 2013

En este artículo

Resumen

Las enfermedades, las lesiones en la cabeza, las modificaciones genéticas y el tratamiento de ratones con medicamentos pueden tener efectos profundos en el comportamiento. Utilizando enfoques bien caracterizados y validados, como el entierro de mármol y la trituración de nidos, los comportamientos compulsivos se pueden documentar con precisión en ratones como modelos del trastorno obsesivo-compulsivo humano y el trastorno del espectro autista.

Resumen

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y los trastornos del espectro autista (TEA) son afecciones psiquiátricas graves y debilitantes, y cada una constituye un importante problema de salud pública, especialmente en los niños. Ambas condiciones se destacan por la expresión repetida de comportamientos sin sentido. Las personas con TOC a menudo muestran controles, lavado frecuente de manos y conteo. Los niños con TEA también realizan golpecitos repetitivos, aleteo de brazos o manos y mecedores. Estos comportamientos pueden variar ampliamente en intensidad y frecuencia de expresión. Las formas más intensas de comportamientos repetitivos pueden incluso provocar lesiones (por ejemplo, aseo excesivo, lavado de manos y autoestimulación). Por lo tanto, estos comportamientos son muy perturbadores y dificultan el discurso social normal. Las opciones de tratamiento para las conductas repetitivas en el TOC y los TEA son algo limitadas y existe un gran interés en desarrollar terapias más efectivas para cada condición. En las últimas tres décadas se han desarrollado numerosos modelos animales para evaluar comportamientos similares a los compulsivos. Quizás los modelos animales con mayor validez y facilidad de uso son la prueba de enterramiento de mármol y la prueba de trituración de nidos. Ambas pruebas aprovechan el hecho de que los comportamientos objetivo ocurren espontáneamente en ratones. En la prueba de entierro de mármol, se colocan 20 canicas sobre la superficie de un lecho limpio. El número de canicas enterradas en una sesión de 30 minutos es calificado por investigadores ciegos al tratamiento o al estado de los sujetos. En la prueba de trituración de nidos, se pesa previamente un nido compuesto de fibra de algodón en pulpa y se coloca encima de la cama de la jaula y se determina la cantidad de nido que permanece intacta después de una sesión de prueba de 30 minutos. A continuación, describimos los protocolos y mostramos la documentación cinematográfica del entierro de mármol y la trituración de nidos. Ambas pruebas se puntúan de forma fácil y precisa, y cada una es sensible a pequeños cambios en la expresión de comportamientos compulsivos que resultan de manipulaciones genéticas, enfermedades o lesiones en la cabeza.

Introducción

Los modelos de ratón de comportamientos humanos, y en particular de trastornos psiquiátricos, constituyen enfoques experimentales importantes y esenciales para el estudio de los mecanismos de la enfermedad y para el desarrollo de nuevas terapias. Muchas enfermedades psiquiátricas siguen siendo extremadamente difíciles de modelar en animales (por ejemplo, la esquizofrenia). Sin embargo, los animales exhiben un gran número de comportamientos naturales y distintivos que pueden vincularse fácilmente con comportamientos similares en los humanos. El movimiento o la actividad locomotora es un ejemplo de un comportamiento en los animales que tiene una contraparte en ....

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Protocolo

Todos los protocolos con animales se llevaron a cabo en estricta conformidad con las recomendaciones de la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud. Los protocolos fueron aprobados por el Comité de Cuidado y Uso Institucional de la Universidad Estatal de Wayne (Número de Permiso A3310-01).

1. Preparación de jaulas para enterrar mármol y triturar nidos

  1. Utilice jaulas para ratas de policarbonato estándar (26 cm x 48 cm x 20 cm) con cubiertas de filtro ajustadas para la prueba de enterramiento de mármol. Agregue material de cama de ratón fresco y sin perfume a cada jaula a una prof....

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Resultados

Una ventaja principal de las pruebas de enterramiento de canicas y desmenuzamiento de nidos es que cada una depende de comportamientos naturales y espontáneos de los ratones que pueden cuantificarse tras la finalización de la prueba, lo que permite que un solo investigador prepare un experimento y permanezca fuera de la sala de pruebas hasta que finalicen las sesiones. Un componente crítico de la prueba de enterramiento de canicas es la extracción cuidadosa del sujeto de la jaula tras la prueba. Los ratones suelen intent.......

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Discusión

Las pruebas de entierro de mármol y trituración de nidos son buenos ejemplos de métodos conductuales para estudiar comportamientos repetitivos y compulsivos en ratones. Ambas pruebas muestran una excelente validez aparente, de constructo y predictiva para los trastornos humanos que modelan6-11. Estos comportamientos repetitivos son naturales y espontáneos en roedores y su frecuencia e intensidad pueden variar después de modificaciones genéticas, como se muestra actualmente, o después de una lesión en la cabeza.......

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Divulgaciones

Los autores declaran que no tienen intereses financieros contrapuestos.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Departamento de Asuntos de Veteranos y los Institutos Nacionales de Salud.

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Canicas de juguete de vidriojuguetería local N/Avariados, colores, transparentes y opacos
NestletsAncareNES3600
N10Jaula estándar para roedores AncareN10HT
Jaula para ratas de la serie R20AncareR20jaula estándar para roedores con tapa de alambre
Bed-o'CobsLos Andersons8BLecho estándar para roedores a granel, 1/8 pulg
estilos Jaula de ratón de la serie con tapa de alambre

Referencias

  1. Chamberlain, S. R., Blackwell, A. D., Fineberg, N. A., Robbins, T. W., Sahakian, B. J. The neuropsychology of obsessive compulsive disorder: the importance of failures in cognitive and behavioural inhibition as candidate endophenotypic markers. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 399-419 (2005).
  2. McGuire, J. F., Lewin, A. B., Horng, B., Murphy, T. K., Storch, E. A.

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Etiquetas

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