Este estudio demuestra el establecimiento exitoso de la imagen de microscopía de resonancia magnética como una herramienta no invasiva para evaluar las anomalías cardíacas en ratones afectados con miocarditis autoinmune. Los datos indican que la técnica se puede utilizar para controlar la progresión de la enfermedad en animales vivos.
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Artículo de método
Evaluación no invasiva de la cardiaca Anomalías en la miocarditis autoinmune experimental por Resonancia Magnética de imágenes de microscopía en el ratón
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Resumen
Resumen
La miocarditis es una inflamación del miocardio, pero sólo ~ 10% de los afectados muestran manifestaciones clínicas de la enfermedad. Para estudiar los eventos inmunes de lesiones de miocardio, diversos modelos de ratón de la miocarditis se han utilizado ampliamente. Este estudio implicó la miocarditis autoinmune experimental (EAM) inducida con miosina cardíaca de la cadena pesada (MyHC)-α 334-352 en ratones A / J; los animales afectados desarrollan miocarditis linfocítica pero sin signos clínicos aparentes. En este modelo, la utilidad de la microscopía de resonancia magnética (MRM) como una modalidad no invasiva para determinar los cardíacas cambios estructurales y funcionales en los animales inmunizados con MyHC-α 334-352 se muestra. EAM y ratones sanos fueron imágenes utilizando un 9.4 T (400 MHz) 89 mm escáner orificio central vertical equipado con una sonda de imagen radiofrecuencia 4 cm milpiés y 100 g cm gradientes ejes / triples. Imágenes cardíacas fueron compradas a los animales anestesiados utilizando una secuencia de pulsos de cine basado gradiente-eco, y el ánimaLS fueron controlados por la respiración y la oximetría de pulso. El análisis reveló un aumento en el espesor de la pared ventricular en ratones EAM, con la correspondiente disminución en el diámetro interior de los ventrículos, cuando se compara con los ratones sanos. Los datos sugieren que los cambios morfológicos y funcionales en los corazones inflamados pueden ser de forma no invasiva monitoreado por MRM en animales vivos. En conclusión, MRM ofrece una ventaja de la evaluación de la progresión y regresión de las lesiones del miocardio en enfermedades causadas por agentes infecciosos, así como la respuesta a las terapias.
Introducción
La insuficiencia cardíaca es la principal causa de las muertes, y miocarditis es una causa predominante de la insuficiencia cardíaca en los jóvenes adolescentes 1. La mayoría de los pacientes afectos de miocarditis permanecen asintomáticos y la enfermedad se resuelve espontáneamente 2. Sin embargo, el 10-20% de las personas afectadas pueden desarrollar enfermedades crónicas, lo que lleva a la miocardiopatía dilatada (DCM) 3. Se han desarrollado diversos modelos animales para estudiar la patogénesis inmune de la miocarditis. La enfermedad puede ser inducida en-miocarditis susceptibles de A / J y ratones Balb / c mediante la inmunización de los animales con la miosina cardíaca de la cadena pesada (MyHC)-α o sus fragmentos de péptidos inmunodominantes o mediante la infección con patógenos como el virus Coxsackie B3 4-9. Este estudio implica MyHC-α miocarditis inducida-334-352 en ratones A / J. A pesar de mostrar las infiltraciones miocárdicas, los animales miocarditis afectadas parecen clínicamente normal; diagnóstico se basa en la evaluación histológica de corazones para la inflamación 7 unND ecocardiografía 10.
Microscopía de resonancia magnética (MRM) es un método comúnmente utilizado para obtener imágenes cardiovasculares con aviones de alta resolución en tres dimensiones, que permita la verificación de los detalles funcionales a nivel de los vasos sanguíneos minutos (hasta 10 m de diámetro), pero este nivel de poder de resolución es no alcanzable con la formación de imágenes de resonancia magnética de rutina (IRM) procedimiento de exploración, en el que, la resolución se obtiene generalmente de hasta 1 mm 11-14. MRM ofrece una ventaja, ya que permite la adquisición de imágenes de alta resolución y también para derivar los parámetros de rendimiento en los puntos de tiempo de proceso de la enfermedad 14. Clínicamente, las imágenes MRM se ha aplicado ampliamente para estudiar los parámetros funcionales del corazón enfermo, pulmón o el cerebro 15-17. En este estudio, se muestra el uso de una técnica de MRM como una herramienta no invasiva para determinar anomalías cardíacas en ratones A / J afectadas con miocarditis autoinmune. Específicamente, tél imágenes MRM permite la cuantificación de los parámetros funcionales como ventrículo izquierdo (LV) el volumen diastólico final y la fracción de eyección (FE) con una precisión razonable 18. Las definiciones de los parámetros respectivos son: LV volumen diastólico final, el volumen de sangre en el ventrículo izquierdo al final del ciclo diastólico, y la fracción de eyección, el volumen sistólico / volumen diastólico final. El análisis de los datos se realiza mediante el software desarrollado por segmentos de libre disposición para procesamiento de imágenes cardiovasculares compatible con DICOM adquiridos por los escáneres de resonancia magnética 19. Los datos revelaron un aumento en el grosor de la pared del VI en los animales miocárdico, que corresponde a una disminución en el volumen diastólico final del LV, el volumen sistólico y la fracción de eyección, en comparación con estos parámetros funcionales en ratones sanos.
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Protocolo
ÉTICA DE MOTIVOS:
Todos los procedimientos con animales se realizaron de conformidad con las directrices para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio y aprobados por la Universidad de Nebraska-Lincoln, Lincoln, NE.
1. La inducción de miocarditis autoinmune experimental
- Preparar la solución de péptido disolviendo MyHC-α 334-352 en 1x solución salina tamponada con fosfato a una concentración final de 2 ml mg/1.5.
- Preparar la toxina de pertussis (PT) mediante la adición de 1 ml de 1x PBS estéril a un vial que contiene 50 g de PT se liofilizó para obtener una concentración de solución madre de 50 ng / l. Tomar 20 l de la población en un tubo estéril de 1,5 ml y añadir 980 l de 1x PBS estéril para obtener una concentración de trabajo de 1 ng / l.
- Preparar adyuvante completo de Freund (CFA) mediante la adición de 40 mg de Mycobacterium tuberculosis H37Rv (MTB) extraer a 10 ml de CFA para obtener una concentración finalde 5 mg / ml.
- Preparar la emulsión péptido CFA. NOTA: Para la inducción de EAM, la emulsión péptido CFA se administró en 150 l que contenía 100 g de MyHC-α 334-352 por animal. Por ejemplo, para inmunizar a diez ratones utilizan 1,5 ml de emulsión de péptido-CFA que contiene 1 mg de MyHC-α 334-352.
- Para preparar 1,5 ml de emulsión, parte alícuota de 750 l de MyHC-α solución de péptido 334 a 352 en un tubo de 1,5 ml, y CFA complementan con MTB en otro tubo de 1,5 ml. Usando una jeringa de 3 ml luer-lok, señalar a la solución de péptido primero, seguido por el extracto de CFA / MTB.
- Conecte la jeringa a una llave de paso de 3 vías y conectar la otra salida de la llave de paso a un vacío ml jeringa 3. Ajuste de la permeabilidad de la llave de paso de modo que la mezcla de péptido-CFA fluye de una jeringa a la otra con razonablemente buena resistencia.
- Mezclar empujando el contenido de una jeringa a la otra repetidamente para ~ 1 min y luego se coloca todo el conjunto en hielo durante ~ 3 min. Repita esteprocedimiento de un mínimo de 10 veces.
- Determinar la consistencia de la emulsión mediante la colocación cuidadosamente una pequeña gota en el agua inmóvil en un vaso de precipitados de vidrio de 100 ml. No se espera que la gotita de dispersar en agua. Si lo hace, continuar mezclando hasta que se consigue la consistencia deseada.
- Transferir el contenido de emulsión de 3 ml en jeringas de 1 ml jeringas Luer Lok mediante la sustitución de una de las dos jeringas de 3 ml unidos a la llave de paso con la jeringa de 1 ml, y adjuntar una aguja 27 ½ G para la jeringa de 1 ml.
- Inyectar 150 ml de la emulsión péptido CFA en dosis divididas por vía subcutánea en ambas regiones inguinales de seis a ocho semanas de edad las mujeres ratones A / J (~ 75 l cada uno).
- Administrar 100 l de suspensión de PT (100 ng) por vía intraperitoneal a cada animal en el día 0 y el día 2 después de la vacunación.
- Repita el procedimiento de inmunización en el día 7 por la administración de 150 l de péptido-CFA emulsión en dosis divididas por vía subcutánea en ambos lados de tél esternón (~ 75 l cada uno). Preparar esta emulsión fresca como anteriormente. Luego, el día 21, someter a los animales a imágenes MRM, consulte el paso 3.
2. Manejo Animal
- Coloque cada ratón en una cámara de inducción anestésica que contiene 2% de mezcla de isoflurano al aire con una almohadilla térmica colocada debajo para mantener el calor, y transferir el animal a un titular de animales especialmente diseñado (Figura 1).
- Inmovilizar el animal en la posición boca abajo en el soporte de animal para su hocico encaja en el cono de la nariz para mantener la anestesia (Figura 1). Fije la cabeza del ratón con una barra mordida unidos a los dientes delanteros del ratón.
- Encienda el calentador de soplado de aire con su manguera de salida se inserta en el taladro vertical del escáner para mantener la temperatura corporal del animal durante el experimento.
- Mantener la anestesia en 0,5 a 2% de isoflurano con una velocidad de flujo de 2 ml / min durante toda la sesión de formación de imágenes. Confirmaranestesia utilizando el método pizca dedo del pie, no hay movimiento esperado.
- Establecer un sensor neumático almohada, el ratón de cola / tobillo sensor de oximetría de pulso de fibra óptica, y la sonda de temperatura rectal para monitorear la respiración, la frecuencia cardiaca y la temperatura corporal, respectivamente (Figura 1). Nota: gating cardíaco se realiza a través de la oximetría de pulso, que permite la monitorización no invasiva de la saturación arterial de oxígeno en sangre. El sensor de oximetría de pulso debe estar unido al tobillo izquierdo, y el pie debe ser asegurado con un bucle de hilo y cinta adhesiva para mantener el tobillo en el sensor. De formación de imágenes de MRM se logra por gating la señales cardiacas respiración y sin el uso de cualquier agente de contraste.
3. Adquisición de imágenes
- Después de preparar al animal (Figura 1), colocar el ratón en el centro del escáner de MRM con el corazón posicionado en el centro del campo de visión (FOV), donde el campo magnético es máxima homogeneidad. NOTA: Muchas de ánima(89 mm) 9,4 T imán vertical taladro equipado con gradientes ejes triples de 100 G / cm y 4 cm de radio-frecuencia (RF) de la bobina de imagen se va a utilizar para obtener imágenes de alta resolución en tres dimensiones (3D). Nota: Asegúrese de que los suministros no magnéticos cuando se utiliza un escáner de resonancia magnética.
- Ejecutar la interfaz de imagen y seleccionar "Nuevo Estudio" en el menú "Opciones de estudio". Escriba "mtune" en la barra de comandos y ejecutarlo para levantar el "Tune GUI". A continuación, seleccione "Start Sonda Tune" y haga clic en el botón "Escala automática". La GUI Tune cambiará para mostrar la RFsignal. Utilice los mandos de sintonía / partido remotas en el extremo de la bobina para sintonizar la bobina de RF a la frecuencia de resonancia de protones (400 MHz). En la pestaña "Inicio", vaya a la página "Prescan" para ejecutar la calibración de frecuencia y potencia haciendo clic en los botones correspondientes. Pulsa el botón de XYZ (rápida) en la "ficha" de "Shim Estudio pestaña para tirar de la página calce.Ir a la página de cuña, seleccionar todas las iteraciones, y pulsa el botón para realizar shim calce automático.
- Seleccione una secuencia de explorador desde la pestaña "Estudio" de la interfaz de imágenes para localizar el corazón de ratón. En la pestaña "Acquire" cambiar el campo de visión de 35 mm 2 y mantener la configuración predeterminada de la máquina. Haga clic en Inicio para ejecutar la secuencia; ajustar la posición del soporte de animal si el corazón no está en el centro de campo de visión FOV, volver a sintonizar la bobina de RF y obtener las imágenes de exploradores de nuevo.
- Haga clic en el botón de secuencia de "joyas" en la pestaña de "Estudio" y luego introducir los parámetros de adquisición en la pestaña "Acquire" correspondiente a la obtención de dos planos ortogonales a lo largo del eje corto y eje largo del corazón 20,21. NOTA: los parámetros de adquisición típicas para una exploración eco de gradiente son: grosor de corte, 1 mm; tiempo de repetición (TR), 200 ms; tiempo de eco (TE), 2,67 ms (mínimo); ángulo de inclinación, 25 °; tamaño de la matriz de rigidización, 128 x 128; FOV, 22 mm2; número de adquisiciones, 4; y un tiempo de adquisición aproximada de 1 min y 30 seg.
- En la pestaña "Avanzado", seleccione la secuencia "CINE" para recoger los pulsos de eje corto de cine de las imágenes de RM-oximetría cerrada con el fin de medir los parámetros anatómicos y funcionales del VI. Ajuste la posición y el ángulo de los cortes de imagen basado en el eje largo del corazón solo pasar el mouse y arrastrando. Introduzca los siguientes parámetros de imagen en la ficha "Acquire" para obtener la secuencia de eco de gradiente de cine: TR, 500 ms; TE, 5 mseg; FOV, 22 mm 2; matriz de adquisición, 256 x 256; grosor de corte, 1 mm; número de adquisiciones, 8; número de tramas, 6; y un tiempo de adquisición de ~ 17 min. Haga clic en Iniciar para iniciar la adquisición.
- Convertir las imágenes adquiridas a formato DICOM utilizando la pestaña "I / O" del software de imagen y transferir los archivos correspondientes a los centros de datos para su procesamiento.
- Al final del procedimiento de imagen, todoOW los ratones se recuperen de la anestesia dentro de las jaulas de filtro-top. No deje que los ratones sin vigilancia hasta que recobren el conocimiento suficiente para mantener decúbito esternal y mantenerlos para otros estudios, según sea necesario.
4. Análisis de datos de resonancia magnética cardiaca de imágenes de microscopía
- Utilice software de Segmento para analizar los parámetros anatómicos y funcionales del VI 19. Al cargar el formato DICOM las imágenes de cine en el software utilizando el "Archivo de imagen abierta (s)" submenú del menú "Archivo". En la GUI seleccione 'MRGE "como la técnica de imagen,' Cine 'como el tipo de imagen y' de eje corto medioventricular" como el plano de la vista de la imagen.
- Especifique los marcos de tiempo que se utilizará para la telediástole y al final de la sístole a través del "Set Plazo actual para poner fin a Diástole" y "Set Plazo actual para poner fin a la sístole" submenús del menú "Editar", respectivamente.
- Primero haga clic en el botón de comando "LV" y luego el botón de comando "PAI" en el panel inferior derecho "ENDO" y para dibujar manualmente el endocardio y el epicardio del ventrículo izquierdo, respectivamente. Quitar los músculos papilares pulsando el botón de comando correspondiente con el fin de aumentar la precisión de los cálculos.
- Leer los parámetros LV cuantificados, como el volumen diastólico, volumen sistólico, el volumen sistólico y la fracción de eyección en el panel superior derecho. Haga clic en el botón de comando "Misc" y luego el botón de comando "medición del calibre" para medir los parámetros de baja tensión tales como el grosor de la pared, y el diámetro ventricular 22.
- Haga clic en la opción "Guardar imagen Tanto Pilas y Segmentación" submenú del menú "Archivo" para guardar las imágenes, incluidas las segmentaciones, en '. Mat' Formato de volver a procesar las imágenes según sea necesario.
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Resultados
En este informe, se muestra la utilidad de la técnica de MRM como una modalidad no invasiva para determinar los cambios estructurales y funcionales en el corazón de los animales afectados con EAM. La miocarditis se indujo en ratones A / J mediante la inmunización de los animales con MyHC-α 334-352 en CFA 7, y los animales se sometieron a experimentos de GRM en el día 21 después de la inmunización. La proyección de imagen de MRM se realizó en animales vivos bajo anestesia con isoflurano al 9,4 T (400 MHz para ...
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Discusión
Este estudio describe el procedimiento de MRM y su utilidad como una herramienta no invasiva para determinar anomalías cardíacas en ratones afectados con miocarditis autoinmune. Dado que las características histológicas de EAM se asemejan a la miocarditis postinfeccioso de los seres humanos, los modelos de ratón se emplean comúnmente para delinear los mecanismos inmunes de las lesiones del miocardio 23-25. Sin embargo, los animales afectados con miocarditis parecen clínicamente normales, y el diagnóstico se h...
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Divulgaciones
No se declararon conflictos de intereses.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (HL114669). CM es beneficiario de una beca de investigación postdoctoral otorgada por la Fundación de Miocarditis, Nueva Jersey.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Myhc-a 334-352 (DSAFDVLSFTAEEKAGVYK) | Neopéptido, Cambridge, MA | Tienda en 4 ° C | |
| CFA | Sigma Aldrich, St Louis, MO | 5881 | Tienda en 4 ° C |
| MTB H37Rv extracto | Difco Laboratories, Detroit, MI | 231141 | Store en 4 ° C |
| PT | Lista de Laboratorios Biológicos, Campbell, CA | 181 | Tienda en 4 ° C |
| 1x PBS | Corning, Manassas, VA | 21-040-CV | Tienda en 4 ° C |
| Isoflurano | Piramal Healthcare, Mumbai, India | NDC66794-013-25 | |
| Ratones hembra A/J | Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME | 646 | |
| Luer-lok estéril 1 ml jeringa | BD, Franklin Lakes, NJ | 309628 | |
| Luer-lok estéril 3 ml jeringa | BD, Franklin Lakes, NJ | 309657 | |
| Aguja estéril, 18 G | BD, Franklin Lakes, NJ | ||
| Aguja estéril, 27 1/2 G | BD, Franklin Lakes, NJ | 305109 | |
| llave de paso de 3 vías | Smiths Medical ASD, Inc. Dublín, OH | MX5311L | |
| Rollos de venda de gasa Kerlix | Covidien, Mansfield, MA | 6720 | |
| Toallitas | Kimberly-Clark Profesional, Roswell, GA | 34155 | |
| Protouch Jersey | Medline Industrias, Mundelein, IL | 30-1001 | |
| Tijeras y pinzas quirúrgicas estériles | Herramienta INOX Corporación | ||
| Micro horno | GE Healthcare, | ||
| Sistema de terapia de frío y calor ThermiPAQ | Theramics Corporation, Springfield, IL | ||
| Lámpara de calefacción para reptiles | Energy Savers Unlimited, Inc. Carson, CA | ||
| Cintas Transpore de | 3M Target Corporation, MN | ||
| Arriba y arriba Pomada antibiótica de sulfato de polimixina B / Bacitracina / sulfato de neomicina | Target Corporation, MN | ||
| Seguridad del norte DeciDamp-2Tapones para los oídos de espuma de PVC | Seguridad del Norte Productos, Smithfield, RI | ||
| Aplicador con punta de algodón, 6' ’ tallo de madera | Jorgensen Laboratories, Inc. Loveland, CO | ||
| Cámara de inducción de anestesia | Summit Anesthesia Solutions, Ann Harbor, MI | ||
| Sistema de soporte de anestesia Summit para regular el flujo de anestesia | Summit Anesthesia Solutions, Ann Harbor, MI | ||
| Soporte para animales especialmente diseñado | Agilent Technologies, Santa Clara, CA | ||
| Bickford Omnicon F/Aire unidad de filtro de gas de anestesia | A.M. Bickford, Inc. Wales Center, NY | ||
| Módulo de oxímetro de pulso, sistema de monitoreo y compuerta de animales pequeños compatible con resonancia magnética | Instrumentos para animales pequeños, Inc. Stony Brook, NY | ||
| Cilindro de oxígeno | Matheson-Tri Gas, Zona Norte-Central, Lincoln, NE | ||
| Regulador de gas | Western Medica, West Lake, OH | ||
| Módulo de ruptura de señal, compatible con resonancia magnética Sistema de monitoreo y compuerta de animales pequeños | Small Animal Instruments, Inc. Stony Brook, NY | ||
| 9.4 T (400 MHz) 89 mm de diámetro vertical de núcleo escáner | Agilent Technologies, Santa Clara, CA | ||
| Bobina de RF de microimagen de milpiés de 4 cm | Agilent Technologies, Santa Clara, CA | ||
| Monitor de PC SAM | Small Animal Instruments, Inc. Stony Brook, NY | ||
| Software de análisis de imágenes médicas cuantitativas | http://segment.heiberg.se; Segmento v1.8 R1430, Medviso, región de Oresunds, Suecia | ||
| Software Matlab | The Mathworks, Inc. Natick, MA | ||
| Sistema operativo |
Referencias
- Heidenreich, P. A., et al. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 123 (8), 933-944 (2011).
- Fujinami, R. S., et al. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease. Clin Microbiol Rev. 19 (1), 80-94 (2006).
- Cihakova, D., Rose, N. R. Pathogenesis of myocarditis and dilated cardiomyopathy. Adv Immunol. 99, 95-114 (2008).
- Donermeyer, D. L., et al. Myocarditis-inducing epitope of myosin binds constitutively and stably to I-Ak on antigen-presenting cells in the heart. J Exp Med. 182 (5), 1291-1300 (1995).
- Gangaplara, A., et al. Coxsackievirus B3 infection leads to the generation of cardiac myosin heavy chain-alpha-reactive CD4 T cells in A/J mice. Clin Immunol. 144 (3), 237-249 (2012).
- Huber, S. A., Lodge, P. A. Coxsackievirus B-3 myocarditis in Balb/c mice. Evidence for autoimmunity to myocyte antigens. Am J Pathol. 116 (1), 21-29 (1984).
- Massilamany, C., et al. Identification of novel mimicry epitopes for cardiac myosin heavy chain-alpha that induce autoimmune myocarditis in A/J mice. Cell Immunol. 271, 438-449 (2011).
- Pummerer, C. L., et al. Identification of cardiac myosin peptides capable of inducing autoimmune myocarditis in BALB/c mice. J Clin Invest. 97 (9), 2057-2062 (1996).
- Rose, N. R., Hill, S. L. The pathogenesis of postinfectious myocarditis. Clin Immunol Immunopathol. 80, (1996).
- Saraste, A., et al. Coronary flow reserve and heart failure in experimental coxsackievirus myocarditis. A transthoracic Doppler echocardiography study. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291, (2006).
- Altes, T. A., et al. Hyperpolarized 3He MR lung ventilation imaging in asthmatics: preliminary findings. J Magn Reson Imaging. 13 (3), 378-384 (2001).
- Driehuys, B., et al. Small animal imaging with magnetic resonance microscopy. ILAR J. 49 (1), 35-53 (2008).
- Smith, B. R. Magnetic resonance microscopy with cardiovascular applications. Trends Cardiovasc Med. 6 (8), 247-254 (1996).
- Potter, K. Magnetic resonance microscopy approaches to molecular imaging: sensitivity vs specificity. J Cell Biochem Suppl. 39, 147-153 (2002).
- Benveniste, H., Blackband, S. MR microscopy and high resolution small animal MRI: applications in neuroscience research. Prog Neurobiol. 67, 393-420 (2002).
- Epstein, F. H., et al. MR tagging early after myocardial infarction in mice demonstrates contractile dysfunction in adjacent and remote regions. Magn Reson Med. 48 (2), 399-403 (2002).
- Gewalt, S. L., et al. MR microscopy of the rat lung using projection reconstruction. Magn Reson Med. 29 (1), 99-106 (1993).
- Kern, M. J. The cardiac catheterization handbook., Edn 5th. , (2011).
- Heiberg, E., et al. Design and validation of Segment--freely available software for cardiovascular image analysis. BMC Med Imaging. 10, (2010).
- Cranney, G. B., et al. Left ventricular volume measurement using cardiac axis nuclear magnetic resonance imaging. Validation by calibrated ventricular angiography. Circulation. 82 (1), 154-163 (1990).
- Hiba, B., et al. Cardiac and respiratory double self-gated cine MRI in the mouse at 7 T. Magn Reson Med. 55 (3), 506-513 (2006).
- Bryant, D., et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-alpha. Circulation. 97 (14), 1375-1381 (1998).
- Neu, N., et al. Cardiac myosin-induced myocarditis as a model of postinfectious autoimmunity. Eur Heart J. 12 Suppl D, 117-120 (1991).
- Neumann, D. A., et al. Induction of multiple heart autoantibodies in mice with coxsackievirus B3- and cardiac myosin-induced autoimmune myocarditis. J Immunol. 152 (1), 343-350 (1994).
- Rose, N. R., et al. Postinfectious autoimmunity: two distinct phases of coxsackievirus B3-induced myocarditis. Ann N Y Acad Sci. 475, 146-156 (1986).
- Farmer, J. B., Levy, G. P. A simple method for recording the electrocardiogram and heart rate from conscious animals. Br J Pharmacol Chemother. 32 (1), 193-200 (1968).
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