Lesión crónica constricción del nervio infraorbitario de la Rata (Ion-CCI) para el Estudio del trigémino Dolor Neuropático

Resumen

Este manuscrito describe un modelo de roedor para estudiar el dolor neuropático del trigémino. Los métodos descritos incluyen procedimientos quirúrgicos para realizar una lesión crónica por constricción del nervio infraorbitario de la rata y las pruebas conductuales postquirúrgicas para medir los cambios en el comportamiento espontáneo y evocado que son indicativos de dolor persistente y alodinia.

Resumen

Los modelos animales son herramientas importantes para el estudio de la fisiopatología y farmacología del dolor neuropático. Este manuscrito describe los procedimientos quirúrgicos y de comportamiento para estudiar el dolor neuropático trigeminal en ratas. Para satisfacer la especificidad del trigémino síndromes de dolor neuropático, el nervio infraorbital (ION) se somete a una lesión de constricción crónica (CCI) sin apretar por ligación del nervio. Un enfoque intra-orbital se presenta aquí para exponer y ligar el ION en la cavidad orbital. Después de la ligadura de iones, las ratas presentan cambios en el comportamiento espontáneo y en respuesta a la estimulación von Frey pelo que son indicativos de dolor persistente y la alodinia mecánica. Dos fases se pueden definir en el desarrollo de los cambios de comportamiento. Durante la primera semana después de Ion-CCI (fase 1), las ratas muestran un aumento de la actividad y asimétrica aseo cara, es decir, con lavado de cara trazos dirigida principalmente al territorio de iones nervio lesionado. Se hace una distinción entre la cara grooming comportamiento que es parte de un comportamiento corporal aseo más general, que sigue siendo en gran parte no afectada por Ion-CCI, y la cara de aseo que ni está precedido ni seguido por el aseo corporal, que se incrementó significativamente después de Ion-CCI. Durante este período, se reduce la capacidad de respuesta a la estimulación mecánica del territorio de iones. Esta respuesta menor es reemplazado abruptamente por una hiperreactividad extrema cual intensidades de estímulo aún muy débiles provocan el comportamiento nocifensive (fase 2). Las similitudes fenomenológicas entre estas alteraciones del comportamiento y informado de signos de dolor facial (es decir, las respuestas a la estimulación nociva de la cara) sugieren la presencia de disestesia / parestesia y la alodinia mecánica en el territorio de iones se ligó.

Introducción

El daño a los nervios somatosensoriales más a menudo conduce a la pérdida de la sensibilidad. No se entiende muy bien por qué y cómo, en algunos casos, el daño del nervio periférico conduce a dolor crónico. Como resultado, las neuropatías dolorosas siguen siendo una condición difícil de tratar ¹ y dar lugar a reducciones sustanciales de la calidad de vida de los pacientes ^2-3. Los modelos animales son una herramienta importante para examinar la eficacia de los fármacos existentes y de nuevo desarrollo e identificar los mecanismos fisiopatológicos involucrados en el desarrollo y mantenimiento del dolor neuropático. Entre los principales retos par....

Protocolo

Declaración de Ética: Los animales son tratados y atendidos de acuerdo a las directrices del Comité para la Investigación y Cuestiones Éticas de la IASP ^11. El protocolo ha sido aprobado por el Comité Ético institucional.

1. Los sujetos

1. Usar ratas macho Sprague-Dawley (250-300 g a la llegada).
2. Casa ratas en jaulas de fondo sólido en una habitación de colonias con una humedad del 40-60% y una temperatura ambiente de 21 ± 1 ° C.
3. Hacer agua y comida disponible en libitum.
4. Mantenga ratas bajo un ciclo inverso 12:12 h oscuridad / luz (luces a las 20 h).

2. Cir....

Resultados

Ratas Ion-CCI muestran un fuerte aumento postoperatorio en la cantidad de tiempo dedicado a la cara aislada aseo (Figura 1). Los picos de aumento al final de la primera semana después de la operación y luego disminuye durante las siguientes semanas. La mayoría de los estudios recientes han encontrado cara aseo que incrementarse significativamente durante un máximo de tres semanas. Cara comportamiento de aseo en ratas con operación simulada es más o menos afectada.

Ratas Ion-.......

Discusión

El aspecto más interesante del modelo de Ion-CCI es que proporciona una medida única de (neuropático) dolor espontáneo, no provocado. La mayoría de los estudios en animales de dolor neuropático, utilizando modelos de los nervios espinales, abordan exclusivamente comportamientos nocifensive (ej., Vocalización y respuestas de abstinencia), lo que refleja la hipersensibilidad a estímulos mecánicos o térmicos ^12. Sin embargo, la queja clínica principal en los pacientes es el dolor continuo, no hiperalges.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Tripa de gato crómica	Dynek	CG504
Nembutal  (pentobarbital)	Farmacia
Atropina	Cortafuegos de farmacia
para pequeños animales - Favorita II	Aesculap	GT104
Instrumento estereotáxico	Stoelting	51600
Pomada oftálmica (liposica)	Farmacia
Sistema de monitor homeotérmico	Harvard Apparatus	PY8 50-7221-F
Aplicador de algodón	Farmacia
Hisopo de algodón de precisión	Qosina	10225
Microscopio de operación	Kaps	SOM 62
Pinzas Dumont #5	Pinzas	11251-10
Pinzas Dumont - Puntas micro-desafiladas (#5/45)	Tijeras Fine Science Tools	11253-25
- puntas	romasFine Science Tools	14574-09
Suturas de poliéster - Mersilene (4-0)	Ethicon	R871H Cámara
de vídeo digital	Sony	HDR-CX330E
Semmes-Weinstein Von Frey Kit de estesiómetro	Stoelting	58011

Dumont