Summary
Her præsenterer vi en protokol, der fremkaldte kortisolreaktivitet i en sårbar ungdoms-mexicansk amerikansk prøve, der anvender en modificeret version af Trier Social Stress Test (TSST). Spytprøver blev opsamlet ved baseline, 15, 30 og 45 min efter TSST-indledning. Fremtidig forskning kunne udnytte denne ændrede TSST med sårbar ungdom.
Abstract
Trier Social Stress Test (TSST) er en velvalideret og udbredt social stressor, der har vist sig at fremkalde en 2-4 gange stigning i cortisol, den biologiske produktion produceret af Hypothalamus-hypofyse-adrenal (HPA) akse hos mennesker. Mens undersøgelser har undersøgt, hvordan ændringer i TSST'en påvirker stressresponsiviteten, har få undersøgelser skabt en modificeret TSST, der er egnet for sårbare unge, der fremkalder et betydeligt kortisolspændingsrespons. Således forsøgte den nuværende undersøgelse at ændre eller justere TSST på en kulturelt følsom måde for en sårbar prøve af 14 årige unge. Den foreliggende undersøgelse fandt sted inden for rammerne af et longitudinalt fødselssamfundsstudie af mexicanske amerikanske familier i Californien kaldet Center for Sundhedsvurdering af Mødre og Børn i Salinas (CHAMACOS). CHAMACOS-prøven var optimal til at teste effektiviteten af en modificeret kulturelt hensigtsmæssig TSST, da den består af mexicanske amerikanske unge, som er afTi udelukket fra forskning. Disse ungdommer har også oplevet betydelig tidligt modstrid. Eksempelændringer indeholdt timed prompts, alternative matematiske opgaver, brug af same-etnicitet peers som confederates, debriefing umiddelbart efter indgåelsen af TSST, og ved hjælp af en ukendt ungdom eksaminator at administrere debrief. Spytprøver blev opsamlet ved baseline (efter en hvilepase) og derefter igen ved 15, 30 og 45 minutter efter TSST-indledelsen for at vurdere cortisolkoncentration. En pilotundersøgelse på 50 deltagere (50% kvinder) er blevet analyseret for kortisolreaktion på TSST. Resultaterne bekræftede, at denne modificerede version af TSST var vellykket med at fremkalde en signifikant kortisolreaktion med en bred variabilitet sandsynligvis på grund af individuelle forskelle. Mål for ændringer og etnicitet overvejelser diskuteres. Denne undersøgelse giver grundlaget for fremtidig forskning til at udnytte en modificeret TSST med sårbar ungdom.
Introduction
Trier Social Stress Test (TSST) 1 er blevet guldstandarden for at fremkalde stress i laboratorieindstillinger 2 . Det er en velvalideret og udbredt social stressor, der har vist sig at fremkalde en 2-4 gange stigning i cortisol, den biologiske produktion produceret af HPA-akse 1 , 3, af hypotalamus-hypofyse-adrenal (HPA). En metaanalyse konkluderede, at to centrale aspekter er integreret for at fremkalde den mest robuste HPA-reaktivitet i hele levetiden: uforudsigelighed / ukontrollabilitet og social evalueringstræng (SET), som begge karakteriserer TSST 3 .
Ungdom kan være en vigtig periode, hvor SET er særlig stressende, præget af en følsom udviklingsperiode, hvorved sociale interaktioner letter læringen 4 . For eksempel, under tidlig pubertet og ungdomsår, integration med peer gruppe S bliver motiverende fremtrædende 5 . Rapid forøgelse af hormonniveauer ved starten af puberteten påvirker udviklingen af limbiske kredsløb, hvilket fører til stigninger i behandlingen af statusrelevante sociale stimuli ( dvs. beundring) som øget motivationssalighed 6 . Denne stigning i det sociale affektive engagement påvirker ikke kun motivationer og adfærd i øjeblikket, men påvirker også adfærdsmønstre og motiverende læring over lange intervaller. Over tid vil denne ændring i prioritering af sociale incitamenter føre til sundhedsundersøgelse og risikovillighed, hvilket kan fremme social og affektiv læring og færdigheder, der understøtter voksne sociale funktion. Det er således ikke overraskende, at aspekter af social funktion, der er involveret i TSST-talefasen, er en potent form for stress for unge, dvs. "god ven" emner 7 , 8 ,Ref "> 9. Imidlertid kan personer, der er følsomme over for en historie med traumer eller stressfulde livshændelser, primere til at reagere dårligt på socialt evaluerende eller uforudsigelige situationer på grund af dårlig følelsesmæssig kontrol eller forstærket følsomhed over for stress, og dette mønster af negativt respons kan bidrage til Negative sundhedsmæssige resultater som f.eks. Stofbrug eller farlig spændingssøgning. Derfor er forståelse af biologiske reaktioner på SET en yderst vigtig rolle i sårbar ungdom.
En håndfuld undersøgelser har undersøgt, hvordan variationer i SET og ukontrollabilitet påvirker stressresponsiviteten. SET kan øges eller formindskes baseret på antallet af konfødererede dommere. TSST'en opfordrer til 2 confederates, men den er mere effektiv med fire 10 og mindre effektive med 1 - 2 confederates 11 , 12 , 13 eller med et virtuelt eller fjernt publikum 14 , , 16 . Tilføjelse af mere negativ kommentar øger SET og responder satser 11 , 17 , mens positiv kommentar reducerer SET og responder satser 18 . Responsivitetsniveauer påvirkes af at ændre ukontrollabiliteten ved at a) ændre længden af tidspunkterne, som deltagere skal forberede talen 14 b) øge deltagernes psykosociale ressourcer 19 , 20 , 21 eller c) øge deltagernes selvtillid forud for TSST 22 . Modifikationer, der forbedrer følelsesundertrykkelse 23 , årvågenhed eller opmærksomhed på stressoren 24 , 25 eller tanker om selvet 26 øger alt TSST-responsivitet. Endelig er køn og alder af conFederate kan påvirke stressreaktivitet til SET 27 , 28 . Disse undersøgelser illustrerer, at responsiviteten kan øges eller formindskes eksperimentelt. I den nuværende undersøgelse blev TSST'en ændret ved at inkludere timede henvendelser, alternative matematiske opgaver, brug af same-etnicitetskammerater som confederates, debriefing umiddelbart efter afslutningen af TSST og ved hjælp af en ukendt ungdomscensor til administration af debrief.
En nylig gennemgang af stressorparadigmaer viste særligt robuste virkninger af social evaluerende trussel mod cortisolhøjde (HPA respons) under mellemårene 29 . Der er dog gyldige bekymringer for at bruge TSST med sårbar ungdom. Specielt kan menneskers beskyttelsesproblemer rejses for at sikre, at fordelene opvejer risiciene, da der er potentielle traumer forbundet med at udholde TSST'en, når ungdommen allerede er sårbar ( f.eks. 30 , 31 . Endvidere kan der være behov for ændringer for at gøre TSST mere kulturelt følsomme og passende. For eksempel er der litteratur, der tyder på at interagere med personer med forskellige løb, kan fremkalde stress- og trusselsreaktioner 32 . Forskellige deltagere og TSST-udvalgets racemix har vist sig ikke at påvirke kortisolreaktiviteten over for TSST 33 , men snarere at bindeHandle kortisolgendannelse fra TSST 34 . Brug af same-race / etniske forbundskamre for TSST kan således eliminere enhver unødvendig konfrontering af konføderationsernes race på den opfattede stereotype trussel og kortisolgendannelse fra TSST.
Den foreliggende undersøgelse fandt sted inden for rammerne af et longitudinalt fødselssamfundsstudie af mexicanske amerikanske familier i Californien kaldet Center for Sundhedsvurdering af Mødre og Børn i Salinas (CHAMACOS). Denne stikprøve karakteriseres som yderst sårbar på grund af høje fattigdomsgrader (76% af familierne var på eller under føderalt fattigdomsniveau) og et stort antal uheldige hændelser (gennemsnitligt antal livstidsbegivenheder = 4,5 for prøven, SD = 3.3). Til sammenligning fandt en stor retrospektiv undersøgelse foretaget af et partnerskab mellem de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse og Kaiser Permanente baseret på tusinder eller respondenter kun 13% at have rapporteret 4 eller flere negative chiLdhood begivenheder 35 .
TSST'en blev administreret til ungdommen i denne undersøgelse som en del af et stort NIH-tilskud, der sigter på at undersøge sammenhængen mellem negative begivenheder i tidlig liv, biologisk reaktivitet til social evalueringstrussel ved 14 år (da TSST blev administreret) og risikovægtende adfærd (16 år gammel; dataindsamling er stadig i gang; grant1R01DA035300). I de tidlige stadier af pilotering af TSST'en observerede vi, at tilgangen skulle flyttes for at blive kontekstfølsom for denne populations unikke behov og for at afbøde dårlige svar ( dvs. græde, blive vred, afbrydelse fra TSST). For at være præcis havde vi 20% af de dårlige adfærdsmæssige reaktioner på TSST før ændringer ( dvs. 4 ud af 20 TSST-deltagere enten græd eller reagerede med vrede), mens kun 5% reagerede med dårlige svar efter ændringerne blev implementeret. Studiepersonalet var også meget opmærksom på vigtigheden af retaUngdom i denne longitudinale undersøgelse. Det skal bemærkes, at i forsøgsfasen var personer, der reagerede på TSST'en med ekstreme stressreaktioner adfærdsmæssigt under debriefingen, på det biologiske plan "ikke-respondenter", dvs. de viste ikke en cortisolstigning. Denne følelsesmæssige / biologiske sammenstilling fra disse indledende resultater fremhævede også behovet for at ændre TSST'en for at skabe de optimale betingelser for at fremkalde et passende biologisk respons på TSST. Således tilvejebringer denne undersøgelse foreløbige beviser fra en ungdoms subsample af effektiviteten af den modificerede TSST for at inducere kortisolreaktivitet.
Protocol
Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board fra University of California, Berkeley og University of California, San Francisco. Deltagerne var planlagt til at ankomme til laboratoriet mellem kl. 04.30-5.00.
1. Skyl mund
- Bed deltagerne om at gå i toilettet og skylle deres mund kun ud med vand. Lad deltagerne vride med koldt vand i 5-10 s og spytte i vasken. Gør dette kun én gang.
- Sig til deltager, "Dette er for at sikre, at der ikke er mad eller smuler i tænderne for spytopsamling."
2. Hvileperiode
- Usher deltager i et ensomt værelse og tillader dem at sidde i mindst 10 min. Få deltageren til at udfylde ikke-invasive eller ikke-provokerende spørgeskemaer, såsom et kontaktinformationsblad og dagligdagse spørgeskemaer, samt se en 3 min. Fredelig video af havets liv.
3. Spytopsamling nr. 1 (sre-stress)
- Anbring en linje for at indikere 1 ml spyt på en 2 ml cryovial og fortæl deltageren om at fylde cryovialet til denne linje. Saml deltagerens spyt via passiv dråbe gennem et 2-tommers halm i 2 mL cryovial 36 og frys straks (-80 ° C).
- Sig til deltager: " Jeg vil bede dig om at fylde dette hætteglas med spyt helt op til denne linje. Måden at gøre er at lade spyt samle sig i munden og derefter lade det løbe gennem halmen i hætteglasset. Det er bedst, hvis du Spyt ikke, fordi det får bobler i din prøve - lad spytten løbe gennem halmen. Det hjælper, hvis du ikke snakker, mens du gør det her. Prøv at ikke hoste slim, vi vil bare have normal spyt Hold øje med dit spytteglas og hvor højt det er. Hvis der er bobler på toppen af din spyt, skal de gå over linjen, så der er kun væskespyt helt op til linjen. Fortæl mig, når det fylder op Til linjen. Her aHer er nogle billeder af mad, der er lagt på væggen (POINT OUT PICTURES), da man tænker på yndlingsfødevarer gør folkes mund vand. "
- Tilby vand efter deltagerens færdiggørelse af spytprøven. Lad ikke deltagerne holde vandet; Tag det tilbage, når han / hun er færdig.
4. Forberedelsesperiode
- Sig til deltager: "Om et par minutter vil vi gerne give dig en fem minutters tale om, hvordan du er en god ven. Der er et udvalg af to uddannede korrekturlæsere, som er i stuen ved siden af, som skal lytte Til din tale. Dit arbejde er at få korrekturlæserne til at tro, at du er en god ven, de vil have dig til at forklare, hvad ting gør dig til en god ven til andre. Du konkurrerer imod mange andre mennesker for, hvor godt du er ved at give Din tale og overbevisende folk om at du er en god ven. Recensenterne er eksperter i at dømme ansigtsudtryk og kropsbevægelse, og de skal comParre din tale til andre mennesker i undersøgelsen. Du bemærker måske, at korrekturlæserne tager notater. Dette er så vi kan gennemgå deres notater på et senere tidspunkt. Du vil også blive videooptaget, så vi kan bedømme din ydeevne senere.
Du har 3 minutter nu for at forberede din tale. Husk, at din tale skal forklare, hvad det handler om dig, der gør dig til en god ven, og du konkurrerer mod andre mennesker for, hvor troværdig du er. Derefter vil jeg tage dig til næste værelse, hvor du vil introducere dig selv til korrekturlæserne og give din 5-minutters tale. Der kommer en anden opgave, der kommer efter talen, men korrekturlæserne vil fortælle dig, hvad opgaven er efter talen. Har du nogen spørgsmål? Du kan skrive noter, hvis du vil, men du kan ikke tage dem ind i lokalet med dig. Ok, så start med at forberede dig. Jeg vender tilbage om et par minutter. " - Hånddeltagerpapir, penn og udklipsholder, så de kan tage notater.
- Forlad deltageren alene i rummet.
- Vent 3 min og kom så tilbage i rummet.
5. TSST Opsætning
- Sig til deltager: "Okay, det er på tide at gå ved siden af og komme i gang." Hvis deltageren har skrevet noter, skal du tage dem fra deltageren. Sig, " Jeg kan tage dem fra dig nu. Tak."
- Gå deltageren til TSST-rummet og angive, at de skal stå overfor de konfødererede og videokameraet.
- Start videooptagelsen, før deltageren kommer ind i lokalet. Optag hele tale- og matematikopgaverne (ca. 10 minutter i alt).
- Få ungdomsintervieweren til at introducere udvalget. "Dette er_ (deltagers navn) _. _ (Deltager) _, kender du nogen af disse mennesker?"
- Hvis deltageren svarer nej, skal ungdomsintervieweren sige "Okay, du kan komme i gang."
- Hvis deltageren svarer ja, hDeltageren angiver, hvem han / hun ved, og har ungdomsintervieweren "Okay, _ (confederate) __, undskyld dig selv. Dommerne skal være mennesker, der ikke kender dig. "
6. TSST-taleopgave
- Har Confederate 1 sige, " Fortæl os hvorfor du er en god ven. Begynd at tale nu ."
- Indstil timeren i 5 min. Start timer.
- Efter 30 s af stilhed skal du bruge en af følgende henvisninger til at holde deltageren taler. Brug prompter for hver gang der er en 30 s pause.
- Sig "Du har stadig tid. Fortsæt venligst."
- Sig "Hvorfor er du en god ven?"
- Sig "Giv venligst et eksempel på, hvornår du var en god ven."
- Sig "Vær så kreativ som du vil. Hvorfor er du en god ven?"
- Når alle beskeder ovenfor er blevet brugt, skal du fortsætte med at spørgeIgen med, "Du har stadig tid. Fortsæt venligst."
- Efter 5 min, har Confederate 1 sige: "Stop venligst. Din tid er op." (Fortsæt til matematikopgave.)
7. TSST Math opgave
- Har Confederate 1 sige: "Vi vil nu bede dig om at tælle højt bagud. Start 423, og tæl baglæns med 7, og hold tæller bagud med 7'erne højt, indtil vi fortæller dig at stoppe. Vil lade dig vide og bede dig om at starte over. Vær så hurtig og præcis som muligt. Nu vil vi gerne begynde at tælle bagud - start 423, og træk 7. Fortsæt med at trække 7'er højt, indtil vi fortæller dig at stoppe. "
- Indstil timeren i 5 min. Start timer.
- Hvis deltager ser forvirret ud, har Confederate 1 sige, "Vil du gerne have mig at gentage det?"
- Hvis deltagerne begår en fejl, siger Confederate 1, at "That"S forkert. Venligst start igen. 423 minus 7. "
- Hvis deltageren ikke begynder at tælle højt efter 30 s, skal du gå videre til næste nemmere matematiske problem ved at bruge samme instruktioner som ovenfor med samme vejledning.
- Brug følgende, da de lettere matematiske problemer omfatter (i denne rækkefølge):
423 - 5 =?
95 - 5 =?
66 - 3 =?
6 + 3 =? - Hvis deltageren stopper efter hvert korrekt svar for at vente på bekræftelse, har Confederate 1 sige, "Fortsæt tæller bagud med 7. Vi vil kun rette dig, hvis du begår en fejl - ellers fortsæt. "
- Efter 5 min, har Confederate 1 sige, "Tiden er op. Gå venligst ud for at give din næste spytprøve."
- Escort deltager tilbage til ensomme værelse.
8. Stop protokol
- Tillade begge confederates at standse protokollen tidligt. Begge konfødererede er ikke forpligtet til at konsultere hinanden, før de gør det.
- HvisDeltager græder eller vises tågetøjt, bliver tydeligvis vred eller aggressiv eller på anden vis viser nød eller hvis deltager begynder at holde på en måde, der forekommer aggressiv eller ulige, skal man stoppe protokollen omgående, men så normalt som muligt.
- Sig, " Tiden er op. Venligst gå ved siden af for at give din næste spytprøve ."
- Direkte deltager til næste værelse.
9. Spytprøve nr. 2 (15 min post-stressor onset)
- Når ungdommen går ind i næste værelse, skal timeren indstilles i 15 minutter.
- Sig til deltageren, "Det er den hårdeste del af dit besøg, tak for det, og vi skal tale om det om et sekund. Det er på tide at samle en anden spyt."
- Hvis deltager nævner TSST, siger til deltageren: "Vi kan tale om det om et øjeblik, men vær så venlig at gøre spytteksemplet først.
- Anbring en linje for at indikere 1 ml spyt på en 2 ml cryovial og fortæl parDeltager i at fylde cryovialet til denne linje. Saml deltagerens spyt via passiv dråbe gennem et 2-tommers halm i 2 mL cryovial 36 og frys straks (-80 ° C).
- Tilby vand at drikke, efter at deltageren har gennemført spytprøven. Lad ikke deltagerne holde vandet; Tag det tilbage, når han / hun er færdig.
10. Debrief
- Sig til deltager: "Okay, lad os tale om tale- og matematikaktiviteterne. Du har måske gættet det allerede, men hele formålet med disse aktiviteter var at skabe stress. Du har muligvis bemærket, at" korrekturlæserne "ikke var nøjagtigt den venligste I verden, right? "
"Først og fremmest vil jeg fortælle dig, at" korrekturlæserne "kun er forskningsassistenter. Deres job er at få teenagere til at gøre aktiviteterne, men ikke give nogen positiv feedback, uanset hvor stor du gør. Så deres adfærd derinde hAd ingenting at gøre med din ydeevne på disse opgaver - de handler på samme måde med hver enkelt deltager de møder. "
"Du spekulerer nok på, hvorfor vi gjorde det. Vi havde en videnskabelig grund til at gøre det. Vi undersøger, hvor meget stress du oplever i dit daglige liv, påvirker hvor stærkt du reagerer på en stressende situation som denne. Undersøgelsen er at forstå, hvorfor teenagere reagerer forskelligt på stress. Vi måler noget, der hedder cortisol i dine spytprøver, som en måde at se dit stressrespons på. "
"Hvis du fandt talen og matte stressende, er du ikke alene! Vi valgte at lave taler og lave matte fordi vi ved, at selv om de er sikre på at gøre det, gør de mange mennesker nervøse. Lad mig fortælle dig, vi Vi havde brug for selv at gøre disse aktiviteter, og vi fandt det virkelig svært! Selv videnskabsmændene fra Berkeley rodede op i matematikken. Og vi sagde alle, "det var longesT 10 minutter af mit liv! ' Fandt du den måde? "
"Et par flere ting, jeg vil nævne ..."
[IF VIDEOTAPED] "Vi videoede dette af 2 grunde. Hovedårsagen er, at vores chefer kan sikre os, at vi gør aktiviteten korrekt. I fremtiden kan vi også se på videoerne for at få mere information om folks ansigtsudtryk. Det er bare en anden måde at se på, hvordan teenager reagerer forskelligt på stress. "
[HVIS IKKE VIDEOTAPET] "Sandheden er, at vi faktisk ikke videobåndede dig. Kameraet blev ikke rigtig tændt. Dette var en anden del af skuespillet for at gøre det mere stressende."
"Menneskerne derinde skrev ikke rigtigt noter om din forestilling. De skrev bare nonsensnotater som en del af deres optræden.
"Vi vil gerne bede om, at du ikke nævner denne aktivitet til nogen anden, der måtte være iUndersøgelsen, selvom de er din bedste ven, bror, søster, fætter eller hvad som helst. Hvis andre mennesker lærer om denne aktivitet, før de kommer ind for besøget, kan de øve deres tale derhjemme eller blive nervøse, før de selv kommer her, og de vil få en helt anden oplevelse, end du lige gjorde. Det vil vi ikke have. Er det fornuftigt? Af samme grund, hvis du snakker med dine forældre om det, så spørg dem om ikke at fortælle venner eller familie i undersøgelsen. "
"Har du nogen spørgsmål?"
11. Spytprøve nr. 3 (30 min post-stressor onset)
- Anbring en linje for at indikere 1 ml spyt på en 2 ml cryovial, og fortæl deltageren om at fylde cryovialet til denne linje. Saml deltagerens spyt via passiv dråbe gennem et 2-tommers halm i 2 mL cryovial 36 og frys straks (-80 ° C).
- Indstil timer i 15 min.
- Tilby vand til drinK efter at deltageren har gennemført spytprøven. Lad ikke deltagerne holde vandet; Tag det tilbage, når han / hun er færdig.
12. Spytprøve nr. 4 (45 min post-stressor onset)
- Anbring en linje for at indikere 1 ml spyt på en 2 ml cryovial, og fortæl deltageren om at fylde cryovialet til denne linje. Saml deltagerens spyt via passiv dråbe gennem et 2-tommers halm i 2 mL cryovial 36 og frys straks (-80 ° C).
- Tilby vand at drikke, efter at deltageren har gennemført spytprøven. Lad ikke deltagerne holde vandet; Tag det tilbage, når han / hun er færdig.
Representative Results
Prøven bestod af 14-årige, der har været en del af et rigeligt karakteriseret, etableret kohortstudie, Center for Sundhedsvurdering af Mødre og Børn i Salinas (CHAMACOS). Denne undersøgelse består af den første gruppe af 325 mexicanske amerikanske familier, der bor i et farmworker-samfund i Californien og fulgte prospektivt siden de var i utero. TSST blev ikke administreret til den anden CHAMACOS-kohorte på 300 børn fulgt siden 9 år gammel. Ungdom blev screenet fra deltagelse i TSST'en, hvis deres fulde skala IQ var <70 fra et tidligere besøg (12 år), hvis den unge nogensinde blev diagnosticeret med autisme pr. Moderrapport, hvis ekstreme atypiske adfærd viste sig i klinikken ved tidligere besøg ( dvs. udtalte Mistillid / paranoia om undersøgelse, se ting eller personer der ikke er der - pr. Moderrapport), hvis deres depression screener score var ≥3 SD'er over gennemsnittet for alder og køn, og hvis tHan unge rapporterede inddragelse i en bande kamp i det foregående år. Disse udelukkelseskriterier blev tilføjet baseret på overreagerende indledningsvis til TSST, men det er uklart, om disse udelukkelseskriterier gjorde en forskel i de endelige resultater. Bortset fra disse udelukkelseskriterier blev deltagere indskrevet uanset deres psykiske og fysiske sundhed. Til sidst færdiggjorde 264 unge TSST i fuld med enten ikke rapporterede problemer eller ingen problemer indtil debrief. Tabel 1 angiver antallet af deltagere, der blev udelukket, og hvorfor de blev udelukket. Der var ingen demografiske forskelle mellem dem, der gennemførte kontra, og ikke fuldførte TSST.
Spytteprøver blev opbevaret ved -80 ° C, indtil de blev afsendt på tøris til kollegaer på Iowa State University ( dvs. biosikkerhedsniveau II lab). Ved ankomsten blev frosne spytprøver katalogiseret og anbragt igen i en fryser på -80 ° C. PåAnalysedagen blev hver spytprøve optøet og analyseret inden for 24 timer i to eksemplarer ved anvendelse af veletablerede højst følsomme enzymimmunoassaysæt. Gennemsnitlige intra-assay-koefficienter for variation (CV'er) var mindre end 2,25%, og gennemsnitligt interassay CV var 5,13% for cortisol. Prøven blev omanalyseret, hvis CV'et for de dobbelte målinger var større end 7%.
Beskrivende statistikker for kortisolmålingerne sammen med standardafvigelser på tværs af hver prøve er angivet i tabel 2 og afbildet i figur 1 . En 2 x 4 gentagne foranstaltninger ANOVA blev kørt for at teste virkningerne af sex på de fire spytprøver. Der var en hovedvirkning for kortisolrespons på TSST ( F = 9,09, p <0,001), men køn var ikke en signifikant forudsigelse for cortisolrespons på stress ( F = 1,03, p = .39). Gennemsnitlig kropsmasseindeks var 23,53, og var heller ikke en signifikant forudsigelse for repeaTed foranstaltninger cortisol ANOVA ( F = 1,03, p = 0,38). Som forventet afslørede parrede t-test (tilvejebragt i tabel 3 ) signifikante ændringer i kortisol fra forspænding til 15 min post-stressor start fra 15 min post-stressor start til 30 min post-stressor start og fra 30 min post-stressor til 45 min post-stressor. Den største ændring i kortisol forekom ved sammenligning af pre-stress-kortisolkoncentrationen til 30 min post-stressor koncentrationen, i overensstemmelse med tidligere undersøgelse (Cohen's d = .80) 1 , 3 . Personer, der var mærket som at have en vanskelig tid med TSST, havde en tendens til at rapportere forøget stressreaktivitet over for stressoren, men rapporterede at komme tilbage til en normal tilstand inden undersøgelsens afslutning. Medens 30 min post-stressor koncentrationen var den højeste koncentration fra disse prøver, antyder den 45 min post-stressor-cortisolkoncentration, at individer begyndteAt genvinde fra stressoren, da koncentrationen på 45 minutter efter stressor var signifikant lavere end koncentrationen på 30 minutter (se tabel 3 ).
Figur 1: Kortisolreaktivitet til TSST. Kortisolreaktivitet betyder plot med standardafvigelser. Klik her for at se en større version af denne figur.
Tabel 1: Årsager til udelukkelse. Deltagerne blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de startede TSST'en, men stoppede tidligt, nægtede at deltage, blev screenet ud af projektet eller blev sprunget på grund af projektrelaterede problemer.
Tabel 2: Midlertidige cortisolkoncentrationer og standardafvigelser. Cortisol steg fra prøverne 1-3 og faldt derefter med prøve 4.
Tabel 3: Parrede prøver t-test. Sammenligner prøver til hinanden i cortisol koncentration (μg / dL) og standardafvigelser (SD) for kortisolændring. Signifikante stigninger i cortisol blev observeret fra baselineprøven til post-stress-prøver.
Discussion
Den nuværende undersøgelse forsøgte at bekræfte effektiviteten af en modificeret version af TSST med sårbar ungdom. CHAMACOS-projektet præsenterede den optimale prøve for at teste effektiviteten af en modificeret kontekstmæssig passende TSST, da den begge er unik (Mexicanske amerikanske prøver er ofte udelukket fra forskning) og repræsenterer en stikprøve af ungdom, der har oplevet en betydelig tidssituation 37 . Resultaterne bekræfter succesen af den modificerede TSST for at provokere en signifikant stigning i cortisol fra forspænding til efterspændingsprøver såvel som en normal relativ genopretning fra TSST, da den sidste spytprøve blev opsamlet. Denne undersøgelse giver et værdifuldt værktøj til området gennem både TSST'ens kontekstmæssigt passende protokol samt en udforskning af de faktorer, der påvirker ændringerne af den oprindelige TSST.
Der er flere kritiske trin for opsætningen og administrationen af TSSTDet skal være til stede. For det første skal begge confederates bære hvide labjakker, sidde bag et bord og have et videokamera optagelse og pegede mod, hvor deltagerne vil stå, før deltageren er indvarslet ind i lokalet. Deltager står over hele TSST, mens udvalget sidder. For det andet skal der være 1 konfødereret af hvert køn, og de konfødererede skal være af samme race / etnicitet for deltageren og fremstå af samme alder som deltagerne (dette studie brugte en smule ældre ungdom, der så ens i alderen til deltagerne ). For det tredje skal confederates demonstrere flad indflydelse, med ringe kedsomhed i hele protokollen. Confederates skal se deltageren så meget som muligt uden at vise interesse under TSST. Confederate 2 skriver noter, mens Confederate 1 er ansvarlig for administration af vejledninger og instruktioner.
Det skal bemærkes, at udførelse af TSST'en i en følelsesmæssigt "neutral & #34; Staten tager dygtighed og praksis. Nogle personer kan ikke være passende for den konfødererede rolle, hvis de ikke er i stand til at opretholde et neutralt ansigt. Confederates i denne undersøgelse blev håndudvalgt for at kunne opretholde den neutrale holdning under hele TSST. Men hvis en deltager bliver tårefuld, trist eller aggressiv, skal disse medarbejdere vide, hvordan og hvornår man skal gribe ind for at standse protokollen. TSST'ens integritet skal også vurderes regelmæssigt gennem hele undersøgelsen for at sikre, at der ikke er nogen drift i følelsesmæssig opførsel eller script. I denne undersøgelse blev ugentlige check-iner tildelt konfødererede, da de kunne fejle eventuelle usædvanlige hændelser med eksperter i TSST administration og checke ind med spørgsmål. TSST "refreshers" blev også leveret hvert par måneder for at omskole konfødererede på TSST. Videoer blev optaget under TSST'en for deltagere, hvis mødre gav tilladelse, og disse videoer blev gennemgået for at sikre sandhed til TSST-scriptet. Endelig kan nogle forskere tro, at deltagere, der udtrykte svig eller vrede som svar på TSST'en, vil have høje kortisolresponser. Denne undersøgelse udelukker imidlertid denne opfattelse i dataene, da det viste sig, at disse unge sandsynligvis ikke var respondenter ( dvs. personer, hvis kortisol enten faldt eller forblev stabile på tværs af opgaven) som vurderet via deres kortisolreaktioner. Således undertrykte de strengere overholdelse af en følsom protokol ikke de samlede reaktivitetsprocenter, men sikrede sig snarere, at stressorens udfordring blev titreret til det rette niveau for disse unge. Standard TSST-protokollen ville således have været uegnet både etisk, men også videnskabeligt som sløring, nonresponse og "give up" var et overordnet svar.
Efter at have kørt et par deltagere gennem den oprindelige TSST, blev den oprindelige TSST ændret for bedre at matche de kontekstuelle faktorer i denne befolkning på grund af ikke-optimalt svarEs ( dvs. grædende, frigørelse fra opgaven, aggressiv opstilling). Studiepersonale konsulteret adskillige forskere, der har brugt TSST med sårbare befolkninger ( fx børnehjem, juvenile retfærdighedsindstillinger, misbrugte befolkninger), men ingen af ændringerne passer perfekt til dette studiebehov - nogle bekymrede sig for langt fra protokollen, og vi var bekymrede over, at disse Ændringer ville ikke fremkalde et kortisolrespons 12 , 27 . Således blev der anvendt tre primære modifikationer på TSST i vores undersøgelse, og modifikationerne og motivationerne for disse modifikationer er belyst nedenfor.
For det første er det vigtigt ikke at fremmedgøre deltagere. Administrering af en stressopgave var vigtig for denne undersøgelse, men det var vigtigt, at deltagerne ikke var gået tabt for at blive slidt, da ungdommen var blevet fulgt i længderetningen, da deres mødre blev gravid med dem. I denne undersøgelse var deltagerne dSendt straks efter TSST'en for at sikre, at stresset ophørte for deltagerne efter indgåelsen af TSST. For denne prøve var det personale, der administrerede debriefing, nødvendigt at være nogen så ukendt som muligt, men stadig empatisk, uden en følelsesmæssig forbindelse til ungdommen. Selvom det kan virke modstridende, da de ansatte, der var fortrolige og følelsesmæssigt forbundet med ungdommen, debriefede dem på TSST'en, havde den unge en tendens til at have mere proclivity mod drøvtyggelse over TSST og snakkede mere om det, som til tider endte med græd eller følelser af vrede Mod at være "narret". Ubekendt personale, der administrerede debriefing, hjalp med at sikre, at vi ikke adskiller de langsgående forbindelser, som kohorten havde lavet med det kendte personale ved at implementere TSST. Dette bemærkes som vigtigt inden for det latinamerikanske samfund, men er noget, som mange langsigtede studier, der udvikler en stærk rapport med deltagere, bør overveje. Brug af uvant stFf reducerede også sandsynligheden for, at debriefet tjente til at stresse ungdommen yderligere, da de mere optimale adfærdsmæssige reaktioner vi observerede ved hjælp af ukendt personale. Mens debriefing før indsamlingen af to yderligere spytprøver kan vedrøre forskere, der bruger denne ændring, skal det bemærkes, at denne undersøgelse observerede det prototypiske kortisolresponsmønster efter afslutningen af TSST (med den højeste koncentration, der kommer 15 min efter afslutningen af stressoren , Og opsving 30 min efter afslutningen af stressoren). Denne ændring blev foretaget for at være mere kulturelt følsom overfor de unge, som måske har fortsat et stressrespons efter TSST på grund af deres sårbare tilstand.
For det andet skal TSST-protokollen være fleksibel for deltagernes individuelle faktorer. Den mexicanske amerikanske ungdom i denne undersøgelse er bosat i lav-ressource og fattige landbrugsgrupper i Salinas-dalen. CHAMACOS familier arbejder under vanskeligeBetingelser, specielt lavløn, intermitterende sæsonarbejde og lang arbejdstid, der omgår muligheder for positive familiemæssige interaktioner i en tid med hurtig og fremtrædende ungdomsudvikling. Stressorer forbundet med lav SES / fattigdom i kohorten bidrager til fødevaresikkerhed, overfyldte boliger, ubestemte levevilkår og utilstrækkelige medicinske ydelser til behandling af kognitive handicap og psykiske behov. Sammenfattende er dette, at ungdommen i Salinas-dalen er uforholdsmæssigt udsat for familiens uro og ungdomsvold, som springer ind i lokale skoler og kvarterer ens. Disse risikofaktorer bliver i stigende grad accentueret, da ungdommen enten lærer at tilpasse sig hurtigt skiftende sociale og økonomiske udfordringer eller gradvist bliver sensibiliseret (eller i nogle tilfælde desensibiliseret) til deres uforudsigelige natur. Et eksempel på at gøre TSST mere fleksibel for denne befolkning var at variere vanskeligheden ved matematikafsnittet. I betragtning af at denne stuDy var privilegeret til tidligere kognitiv test og havde kendskab til eksponering for miljøpathogen, hvilket kan påvirke IQ 38 , var det klart, at den "en størrelse passer til alle" matematiske opgave, der typisk er forbundet med TSST'en, ikke ville imødekomme denne population. Efter andre stressorer 39 , 40 blev matematiske vanskeligheder derfor titreret til at være udfordrende, men ikke umulige for ungdommen.
For det tredje skal TSST-protokollen genkende og bygge på den høje følelse af samfund og social forbindelse inden for bestemte kulturelle rammer. Det er vigtigt at bruge confederates, som ungdomsdeltagere forbinder med, så denne studie rekrutterede konfødererede, der var lidt ældre end deltagerne, for at kunne ses af samme alder og etnicitet og kom fra samme samfund, så SET kom fra "deres jævnaldrende". Omvendt var for meget social forbindelse problematisk. Det er vigtigt at sikre detConfederates er passende neutrale, og at forbundene var ukendte for deltagerne. Dette var kritisk for den nuværende undersøgelse, fordi selvom Salinas Valley er en relativt stor region, kan ungdomssamfundet være meget lille og sammenkoblet. Det kan således være nyttigt at sikre, før TSST'en påbegyndes, at deltagerne og forbundene ikke kender hinanden. Hvis deltageren eller sammenslutningen anerkendte den anden i denne undersøgelse, blev TSST'en kørt med kun en confederate. Det faktum, at denne studieforbund er kommet fra samme samfund, er vigtigt at bemærke i denne sammenhæng (Salinas), som er langt fra en universitetsindstilling og vanskelig, når man finder personale, som kan arbejde en time eller to ad gangen. Undersøgelsen er forskerfeltforskere, der var meget dygtige og højtuddannede med hensyn til forskning, hvilket ikke bør tages for givet med hensyn til at opretholde protokollen.
Mens disse resultater er lovende for at validere brugen af en ændret TSSTMed sårbare unge, er der behov for mere forskning for at bekræfte replikabiliteten af disse effekter på tværs af forskellige prøver. For det første, mens dette projekt var heldigt at kunne få adgang til en sådan unik og sårbar prøve af mexicanske amerikanske teenagere, skal disse resultater replikeres i andre sårbare etniske grupper for at bekræfte, at denne modificerede TSST er potent nok til at fremkalde et kortisolrespons i Andre populationer. For det andet var denne prøve begrænset til 14-årige. Mens den smalle prøveudtagning kontrolleres for effekten af alder på TSST-respons i denne prøve, kunne fremtidig forskning forsøge at replikere disse effekter i forskellige ungdoms- og børnealder og måske på tværs af pubertetsudvikling. Endelig skal det bemærkes, at data ikke blev indsamlet fra en sammenligningsgruppe ved anvendelse af en ikke-modificeret TSST, da det ville være uetisk med denne prøve givet den høje hastighed af dårlige adfærdsmæssige og følelsesmæssige reaktioner, vi oplevede i begyndelsen med en mindre modificeret Version oF TSST.
Der er også begrænsninger af TSST-teknikken generelt. Som tidligere nævnt kræver det en betydelig praksis for konfødererede at opretholde neutral holdning gennem hele TSST. Mindst 3 personer er nødt til at køre TSST'en korrekt (2 confederates og 1 experimenter), og TSST'en kører bedre, hvis disse personer er ukendte for deltageren. Denne protokol er således lettere at køre i universitetscampusindstillinger, hvor undergraduates kan arbejde i laboratoriet 1-2 timer ad gangen, men mindre let i fjernindstillinger eller i indstillinger, hvor forbundsledere udbetales som job (da de kun betales For ~ 1 time arbejde pr. TSST). Denne teknik kan også være en hindring for longitudinale studier med personale, der arbejder på projektet over tid - disse kendte medarbejdere bør ikke være dem, der administrerer TSST. Der er også betydelige overhead i forhold til at opretholde TSST'ens integritet over tid - eksperter er nødvendige for at gennemgå videobåndetS af TSST, opretholde ugentlige check ins med forbundene, og sørg for periodiske "refresher" sessioner for at sikre, at der ikke er drift i teknikken. Desuden er TSST'en svært at gentage for en given deltager, da den er afhængig af mindre bedrag og deltagere kan habituere til teknikken. Tale- og matteportionerne modvirkes ikke, hvilket ville være mere optimalt for andre metoder som autonomt nervesystemfunktion. Der er ingen dele til TSST'en, der ikke er stressende, så det kræver en anden session ( dvs. venlig TSST eller en placebo TSST) eller noget andet ( dvs. en basal dag) for at have en sammenligning uden stress. Endelig kan en ikke-labbaseret stressor være mere effektiv ( dvs. karaoke, rutschebaner eller hjemsøgte huse) eller mere økologisk 41 .
Denne undersøgelse giver grundlaget for fremtidig forskning til at udnytte en modificeret TSST med sårbar ungdom. Fremtidig langsgåendeUndersøgelser, der søger at bevare deltagerne på tværs af flere bølger af dataindsamling, kan også ændre deres tilgang ved hjælp af nogle af disse ændringer for at begrænse udslæt. Endvidere viser denne undersøgelse, at det faktisk er muligt at oprette en modificeret version af TSST'en, som er kulturelt følsom, mens titreringen af stressreaktivitet til et passende niveau for at registrere individuelle forskelle i cortisol responsivitet.
Acknowledgments
Forfatterne vil gerne takke forældrene og de unge, der deltog i CHAMACOS-studiet. Vi ønsker også at takke det CHAMACOS-personale, der arbejdede på undersøgelsen, især Katherine Kogut, MS, for alt det arbejde, hun gjorde som projektleder for denne undersøgelse. Forfatterne vil også gerne anerkende National Institute of Drug Abuse grant 1R01DA035300.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| TSST | |||
| 2 white lab coats | Dickies | 83403 | For confederates |
| 2 clip boards | Staples | 21423 | For confederates |
| 2 pens | BIC | GSM609-Blk | For confederates |
| Table | Ikea | B00EYU3E7I | For confederates to sit behind |
| Video Camera & Tripod | Sony | K-86674-05 | |
| Paper | Generic | For participant's preparation period | |
| Saliva samples | |||
| Latex gloves | Fisher Scientific | 19041171C | To collect saliva samples |
| 2 mL cryovials | Wheaton | W985872-100 | 4 per participant |
| 80 °C freezer | So-Low | U85-13 | |
| 2'' straws | Genuine Joe | GJO58925 |
References
- Kirschbaum, C., Pirke, K. M., Hellhammer, D. H. The 'Trier Social Stress Test'--a tool for investigating psychobiological stress responses in a laboratory setting. Neuropsychobiology. 28 (1-2), 76-81 (1993).
- Yim, I. S., Quas, J. A., Rush, E. B., Granger, D. A., Skoluda, N. Experimental manipulation of the Trier Social Stress Test-Modified (TSST-M) to vary arousal across development. Psychoneuroendocrinology. 57, 61-71 (2015).
- Dickerson, S. S., Kemeny, M. E. Acute stressors and cortisol responses: a theoretical integration and synthesis of laboratory research. Psychol Bull. 130 (3), 355-391 (2004).
- Nelson, E. E., Leibenluft, E., McClure, E. B., Pine, D. S. The social re-orientation of adolescence: a neuroscience perspective on the process and its relation to psychopathology. Psychol Med. 35 (2), 163-174 (2005).
- Nelson, H. J., Kendall, G. E., Shields, L. Neurological and biological foundations of children's social and emotional development: an integrated literature review. J Sch Nurs. 30 (4), 240-250 (2014).
- Crone, E. A., Dahl, R. Understanding adolescence as a period of social-affective engagement and goal flexibility. Nature. 13, 636-650 (2012).
- Rith-Najarian, L. R., McLaughlin, K. A., Sheridan, M. A., Nock, M. K. The biopsychosocial model of stress in adolescence: self-awareness of performance versus stress reactivity. Stress. 17 (2), Amsterdam, Netherlands. 193-203 (2014).
- Ho, S. S., Konrath, S., Brown, S., Swain, J. E. Empathy and Stress Related Neural Responses in Maternal Decision Making. Front Neuro. 8, (2014).
- Wager, T. D., et al. Brain mediators of cardiovascular responses to social threat: Part I: Reciprocal dorsal and ventral sub-regions of the medial prefrontal cortex and heart-rate reactivity. NeuroImage. 47 (3), 821-835 (2009).
- Bosch, J. A., et al. A general enhancement of autonomic and cortisol responses during social evaluative threat. Psychosom Med. 71 (8), 877-885 (2009).
- Dickerson, S. S., Mycek, P. J., Zaldivar, F. Negative social evaluation, but not mere social presence, elicits cortisol responses to a laboratory stressor task. Health Psychol. 27 (1), 116-121 (2008).
- Het, S., Rohleder, N., Schoofs, D., Kirschbaum, C., Wolf, O. T. Neuroendocrine and psychometric evaluation of a placebo version of the 'Trier Social Stress Test'. Psychoneuroendocrinology. 34 (7), 1075-1086 (2009).
- Bouma, E. M., Riese, H., Ormel, J., Verhulst, F. C., Oldehinkel, A. J. Adolescents' cortisol responses to awakening and social stress; effects of gender, menstrual phase and oral contraceptives. The TRAILS study. Psychoneuroendocrinology. 34 (6), 884-893 (2009).
- Westenberg, P. M., et al. A prepared speech in front of a pre-recorded audience: subjective, physiological, and neuroendocrine responses to the Leiden Public Speaking Task. Biol Psychol. 82 (2), 116-124 (2009).
- Kelly, O., Matheson, K., Martinez, A., Merali, Z., Anisman, H. Psychosocial stress evoked by a virtual audience: relation to neuroendocrine activity. Cyberpsychol Behav. 10 (5), 655-662 (2007).
- Wadiwalla, M., et al. Effects of manipulating the amount of social-evaluative threat on the cortisol stress response in young healthy women. Stress. 13 (3), 214-220 (2010).
- Schwabe, L., Haddad, L., Schachinger, H. HPA axis activation by a socially evaluated cold-pressor test. Psychoneuroendocrinology. , (2008).
- Taylor, S. E., et al. Effects of a supportive or an unsupportive audience on biological and psychological responses to stress. J Pers Soc Psychol. 98 (1), 47-56 (2010).
- Taylor, S. E., et al. Neural bases of moderation of cortisol stress responses by psychosocial resources. J Pers Soc Psychol. 95 (1), 197-211 (2008).
- Britton, W. B., Shahar, B., Szepsenwol, O., Jacobs, W. J. Mindfulness-based cognitive therapy improves emotional reactivity to social stress: results from a randomized controlled trial. Behav Ther. 43 (2), 365-380 (2012).
- Brown, K. W., Weinstein, N., Creswell, J. D. Trait mindfulness modulates neuroendocrine and affective responses to social evaluative threat. Psychoneuroendocrinology. 37 (12), 2037-2041 (2012).
- Creswell, J. D., et al. Affirmation of personal values buffers neuroendocrine and psychological stress responses. Psychol Sci. 16 (11), 846-851 (2005).
- Lam, S., Dickerson, S. S., Zoccola, P. M., Zaldivar, F. Emotion regulation and cortisol reactivity to a social-evaluative speech task. Psychoneuroendocrinology. 34 (9), 1355-1362 (2009).
- Pilgrim, K., Marin, M. F., Lupien, S. J. Attentional orienting toward social stress stimuli predicts increased cortisol responsivity to psychosocial stress irrespective of the early socioeconomic status. Psychoneuroendocrinology. 35 (4), 588-595 (2009).
- Cavanagh, J. F., Allen, J. J. Multiple aspects of the stress response under social evaluative threat: an electrophysiological investigation. Psychoneuroendocrinology. 33 (1), 41-53 (2008).
- Denson, T. F., Fabiansson, E. C., Creswell, J. D., Pedersen, W. C. Experimental effects of rumination styles on salivary cortisol responses. Motivation Emotion. 33, 42-48 (2009).
- Wiemers, U. S., Schoofs, D., Wolf, O. T. A friendly version of the trier social stress test does not activate the HPA axis in healthy men and women. Stress. 16 (2), 254-260 (2013).
- Halpern, C. T., Campbell, B., Agnew, C. R., Thompson, V., Udry, J. R. Associations between stress reactivity and sexual and nonsexual risk taking in young adult human males. Horm Behav. 42 (4), 387-398 (2002).
- Gunnar, M. R., Talge, N. M., Herrera, A. Stressor paradigms in developmental studies: what does and does not work to produce mean increases in salivary cortisol. Psychoneuroendocrinology. 34 (7), 953-967 (2009).
- Gunnar, M. R., Frenn, K., Wewerka, S. S., Van Ryzin, M. J. Moderate versus severe early life stress: associations with stress reactivity and regulation in 10-12-year-old children. Psychoneuroendocrinology. 34 (1), 62-75 (2009).
- Martel, F. L., et al. Salivary cortisol levels in socially phobic adolescent girls. Depress Anxiety. 10 (1), 25-27 (1999).
- Mendes, W. B., Blascovich, J., Lickel, B., Hunter, S. Challenge and threat during social interactions with white and black men. Pers Soc Psychol Bull. 28 (7), 939-952 (2002).
- Mendes, W. B., Gray, H. M., Mendoza-Denton, R., Major, B., Epel, E. S. Why egalitarianism might be good for your health: physiological thriving during stressful intergroup encounters. Psychol Sci. 18 (11), 991-998 (2007).
- Page-Gould, E., Mendoza-Denton, R., Tropp, L. R. With a little help from my cross-group friend: reducing anxiety in intergroup contexts through cross-group friendship. J Pers Soc Psychol. 95 (5), 1080-1094 (2008).
- Felitti, V. J., et al. Relationship of childhood abuse and household dysfunction to many of the leading causes of death in adults. The Adverse Childhood Experiences (ACE) Study. Am J Prev Med. 14 (4), 245-258 (1998).
- Schwartz, E. B., Granger, D. A., Susman, E. J., Gunnar, M. R., Laird, B. Assessing salivary cortisol in studies of child development. Child Dev. 69 (6), 1503-1513 (1998).
- Alkon, A., et al. Prenatal adversities and Latino children's autonomic nervous system reactivity trajectories from 6 months to 5 years of age. PLoS One. 9 (1), e86283 (2014).
- Bouchard, M. F., et al. Prenatal exposure to organophosphate pesticides and IQ in 7-year-old children. Environ Health Perspect. 119 (8), 1189-1195 (2011).
- Pruessner, J. C., et al. Stress regulation in the central nervous system: evidence from structural and functional neuroimaging studies in human populations - 2008 Curt Richter Award Winner. Psychoneuroendocrinology. 35 (1), 179-191 (2010).
- Dedovic, K., et al. The Montreal Imaging Stress Task: using functional imaging to investigate the effects of perceiving and processing psychosocial stress in the human brain. J Psychiatry Neurosci. 30 (5), 319-325 (2005).
- Shirtcliff, E. A., Peres, J. C., Dismukes, A. R., Lee, Y., Phan, J. M. Riding the physiological roller coaster: Adaptive significance of cortisol stress reactivity to social contexts. J Pers Disord. 28 (1), 65-76 (2014).
