Trastorno de uso de alcohol (AUD) es un problema de salud nacional y el desarrollo de tratamientos más eficaces es necesaria para compensar las necesidades de esta población de pacientes. Para ello, el siguiente protocolo utiliza dos modelos de consumo roedores simple para evaluar la eficacia preclínica de compuestos de plomo contra el alcohol.
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Artículo de método
Murine beber modelos en el desarrollo de farmacoterapias para el alcoholismo: en la opción oscurezca y dos botellas
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Resumen
Resumen
Trastorno de uso de alcohol (AUD) es un problema importante con más de un aproximadamente 76 millones de personas en todo el mundo cumpliendo los criterios de diagnóstico. Los tratamientos actuales se limitan a tres medicamentos aprobados por la FDA que son en gran parte ineficaces, incluso cuando se combina con psicosociales de intervención, como es evidente por la alta recaída tasa. Como tal, la búsqueda de tratamientos más nuevos representa un objetivo de salud pública. Para ello, el siguiente protocolo utiliza dos modelos de consumo roedores simple para evaluar la eficacia preclínica de compuestos de plomo contra el alcohol: elección de dos botellas (por confirmar) y bebiendo en la obscuridad (DID). El primero permite ratones voluntaria beber con moderación mientras que el segundo induce ratones voluntaria consumen una gran cantidad de alcohol en un período corto que imita el consumo concentrado. La naturaleza simple y alto rendimiento de ambos de estos paradigmas permiten para la detección rápida de agentes farmacológicos o para la identificación de cepas de ratones que presentan cierto comportamiento consumo voluntario.
Introducción
Durante los últimos 25 más años, se ha puesto un esfuerzo importante en el desarrollo de medicamentos para el tratamiento de trastorno de uso de Alcohol (AUD)1. Aunque se han logrado muchos avances, AUD todavía sigue siendo un problema de salud pública importante, que afecta a más 18 millones de americanos y cuestan sobre $ 220 billones anualmente2,3. En la actualidad existen tres medicamentos aprobados por la FDA, disulfiram, naltrexona y acamprosato, todos los cuales han arrojado resultados inconsistentes en ensayos clínicos y éxito limitado incluso cuando se combina con la intervenci....
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Protocolo
Todos los procedimientos aquí descritos han sido aprobados por el cuidado de Animal institucionales y comités de uso de lo Campus de Ciencias de la salud de University of Southern California.
1. montaje y configuración experimental
- Adquirir la totalidad de los siguientes suministros y productos químicos antes de iniciar el estudio: ratones, metal y jaulas jaula tops, ropa de cama, alimentos, agua, etanol, pipetas, tapas de sorber, shrink wrap, cuchillo, ataduras de cremallera, cinta, mechero Bunsen, escala, faro.
- Obtener ratones C57BL/6J, ya sea de una fuente comercial o una colonia interna, teniendo en cuenta que los ra....
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Resultados
En las siguientes investigaciones representativas, beber social fue modelado utilizando el paradigma de la elección de dos botellas (por confirmar). Brevemente, los ratones tenían acceso a dos botellas de solución, uno de los cuales contiene agua y el otro una solución de etanol 10% (v/v). Los sujetos fueron posteriormente dividir y uniformemente asignados a grupos de tratamiento de drogas, moxidectina (MOX) vs control de solución salina, para que cada grupo hubiera un promedio de niveles.......
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Discusión
Estimaciones a nivel Mundial indican que unos 76 millones de personas cumplen con los criterios para justificar un diagnóstico de trastorno de uso de Alcohol (AUD). Por desgracia, farmacéuticos tratamientos actualmente disponibles son en gran parte ineficaces y desarrollo es necesario para compensar las necesidades de esta población clínica20. Para ello, el siguiente protocolo pretende facilitar este esfuerzo por ejemplificar dos del roedor más básico potable paradigmas: dos botella de elección (p.......
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Divulgaciones
DLD y LA son inventores de una patente para la reasignación de la ivermectina y las avermectinas relacionadas para el tratamiento de trastornos de consumo de alcohol. Los autores no tienen otros conflictos de interés y son totalmente responsables por el contenido científico del documento.
Agradecimientos
Este trabajo fue financiado, en parte, por la investigación concede SC CTSI NIH/NCRR/NCATS--UL1TR000130 (D.L.D.), AA022448 (D.L.D.) y la Facultad de farmacia de la USC.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| 1 cilindro graduado VWR | https://us.vwr.com/store/product/20935285/marisco-single-scale-cylinder-graduates-john-m-maris-co | Para preparar la solución de etanol. | |
| Botella de vidrio de 1 L | Pyrex (Fisher Scientific) | https://www.fishersci.com/shop/products/pyrex-reusable-media-storage-bottles-12/p-42752 | Para preparar la solución de etanol. |
| Cilindro graduado de 100 mL | Fisher Scientific | https://www.fishersci.com/shop/products/kimble-chase-kimax-class-a-to-contain-graduated-cylinders-8/p-4369311 | Para preparar la solución de etanol. |
| Analox | Un método potencial para analizar muestras de sangre DID es mediante el uso de la máquina analox | ||
| con tubos sorbedores de bolas | Ancare Corp. | http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-point | Longitud: 2.5 pulgadas, Diámetro: 5/16 pulgadas, Modelo: TD100 |
| C57BL/6J Ratones | Jackson lab https://www.jax.org/strain/000664 | también pueden provenir de la colonia de cría interna | |
| pipetas serológicas desechables | VWR International (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4760455/vwr-disposable-serological-pipets-polystyrene-sterile-plugged | 10 mL, 18 mL o 25 mL |
| etanol, puro, 190 grados (95%), USP, KOPTEC | Decon Labs (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4542412/ethanol-pure-190-proof-95-usp-koptec | --- |
| calor | Electrodomésticos Maestros Corp. | http://www.masterappliance.com/master-heat-guns-kits/ | |
| Tubo termorretráctil | --- | --- | Diámetro: 3/8 pulgadas |
| cuchillo industrial / cuchilla | --- | --- | --- |
| de jaula de metal | --- | --- | Debe estar disponible a través de la universidad/institucional |
| ratón de ratón de vivero agua | ------ | Debe estar disponible a través de la universidad/ | |
| balanza electrónica portátil | Ohaus (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/4789377/portable-electronic-cs-series-scales-ohaus | --- |
| luz roja linterna frontal | nyteBright (Amazon) | https://www.amazon.com/LED-Headlamp-Flashlight-Red-Light/dp/B00R0LMMF8/ref=sr_1_1?ie=UTF8&qid=1499591137&sr=8-1-spons&keywords=red+lamp+headlamp&psc=1 | --- |
| ------ | silicona | ||
| Fishertermómetro | Fisher Scientific | https://www.fishersci.com/shop/products/fisher-scientific-hygro-thermometer-clock-large-display-2/p-4077232--- | |
| pesaje | VWR International (VWR) | https://us.vwr.com/store/product/16773534/vwr-pour-boat-weighing-dishes | La tapa de una caja de puntas de pipeta es una alternativa adecuada |
Referencias
- Litten, R. Z., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. Discovery, Development, and Adoption of Medications to Treat Alcohol Use Disorder: Goals for the Phases of Medications Development. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 40 (7), 1368-1379 (2016).
- Grant, B. F., Dawson, D. A., Stinson, F. S., Chou, S. P., Dufour, M. C., Pickering, R. P.
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Reimpresiones y permisos
