Nuevos métodos para la administración Intranasal bajo inhalación de anestesia para evaluar el suministro de medicamentos de la nariz al cerebro

Takanori Kanazawa; Mitsuyoshi Fukuda; Naoto Suzuki; Toyofumi Suzuki

doi:10.3791/58485

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Artículo de método

Nuevos métodos para la administración Intranasal bajo inhalación de anestesia para evaluar el suministro de medicamentos de la nariz al cerebro

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DOI:

10.3791/58485

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14 de noviembre de 2018

Takanori Kanazawa^*¹ , Mitsuyoshi Fukuda^*¹ , Naoto Suzuki¹ , Toyofumi Suzuki¹

¹Laboratory of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Nihon University

^* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Aquí, Describimos dos nuevos métodos de administración intranasal estable bajo anestesia inhalatoria con mínimo estrés físico para animales de experimentación. También describimos un método para la evaluación cuantitativa de los niveles de distribución de drogas en el cerebro vía el camino de la nariz al cerebro usando radiactivos [¹⁴C]-inulina como sustrato modelo de macromoléculas solubles en agua.

Resumen

Administración intranasal se ha divulgado para ser una vía potencial para la entrega de la nariz al cerebro de agentes terapéuticos que sortea la barrera blood - brain. Sin embargo, han habido pocos informes sobre no sólo el análisis cuantitativo, sino también condiciones de óptima Administración y dosificación de los regímenes para las investigaciones de la entrega de la nariz al cerebro. Los escasos progresos en la investigación sobre los mecanismos de la nariz al cerebro vía usando roedores representa un impedimento significativo en términos de diseño de sistemas de administración de la nariz al cerebro para fármacos candidatos.

Para obtener algunos avances en este sentido, desarrollamos y evaluamos dos nuevos métodos de administración intranasal estable bajo anestesia inhalatoria para animales de experimentación. También describimos un método para la evaluación de los niveles de distribución de drogas en el cerebro vía el camino de la nariz al cerebro usando etiqueta de radio [de¹⁴C]-inulina (peso molecular: 5.000) como sustrato modelo de macromoléculas solubles en agua.

Inicialmente, hemos desarrollado un protocolo de administración intranasal pipeta usando máscaras temporalmente se pueden abrir, que nos permitieron llevar a cabo la Administración confiable a los animales bajo anestesia estable. Mediante este sistema, [¹⁴C]-inulina podría ser entregada al cerebro con poco error experimental.

Posteriormente desarrollamos un protocolo de administración intranasal, que implique la canulación de la inversa del lado de la vía aérea a través del esófago, que fue desarrollado para reducir al mínimo los efectos de la depuración mucociliar (MC). Esta técnica llevó a niveles significativamente más altos de [¹⁴C]-la inulina, que cuantitativamente se detectó en el bulbo olfatorio, cerebro y bulbo raquídeo, que el método de la pipeta. Esto parece ser debido a retención de la solución de la droga en la cavidad nasal fue aumentado substancialmente por la administración activa con una bomba de jeringa en una dirección opuesta a la MC dentro de la cavidad nasal.

En conclusión, los dos métodos de administración intranasal desarrollada en este estudio se pueden esperar a ser técnicas muy útiles para la evaluación farmacocinética en roedores. El método de la inversa de la canulación, en particular, podría ser útil para evaluar el potencial de la nariz al cerebro entrega de medicamentos.

Introducción

Biomedicina como péptidos, oligonucleótidos y anticuerpos se considera tener aplicación potencial como nuevos agentes terapéuticos para los trastornos refractarios del sistema nervioso central que no tienen en la actualidad ningún tratamiento curativo. Sin embargo, porque la mayoría de la biomedicina es macromoléculas solubles en agua, entrega de la sangre en el cerebro mediante administración intravenosa u oral es extremadamente difícil debido a la impedancia de la barrera blood - brain (BBB).

En los últimos años, administración intranasal se ha divulgado para ser una vía potencial para la entrega de la nariz al cerebro de agentes terapéut....