El aloinjerto compuesto vascularizado ofrece beneficios que alteran la vida a los receptores de trasplante, pero las causas biológicas del rechazo del injerto y la vascutropatía permanecen poco comprendidas. El modelo quirúrgico de roedores presentado aquí ofrece un modelo reproducible, clínicamente relevante de trasplante, permitiendo a los investigadores evaluar eventos de rechazo y posibles estrategias terapéuticas para prevenir su ocurrencia.
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Artículo de método
Modelo de colgajo Osteomiocucutáneo de extremidades posteriores modificados en la rata para investigación de compuestos alotransplante de compuesto translacional vascularizado
En este artículo
Resumen
Resumen
El alotrasplante compuesto vascularizado (VCA) es un campo relativamente nuevo en la cirugía reconstructiva. Los logros clínicos en el VCA humano incluyen trasplantes de mano y cara y, más recientemente, la pared abdominal, el útero y los trasplantes urogenitales. Los resultados funcionales han superado las expectativas iniciales, y la mayoría de los receptores disfrutan de una mejor calidad de vida. Sin embargo, a medida que la experiencia clínica se acumula, se debe abordar el rechazo crónico y las complicaciones de la inmunosupresión. En muchos casos en los que los injertos han fracasado, la patología causativa ha sido vascutropatía isquémica. Los mecanismos biológicos del rechazo agudo y crónico asociado con el VCA, especialmente la vascutropatía isquémica, son áreas importantes de investigación. Sin embargo, debido al número muy reducido de pacientes con VCA, la evaluación de los mecanismos propuestos se aborda mejor en un modelo experimental. Varios grupos han utilizado modelos animales para abordar algunas de las preguntas relevantes sin resolver en el rechazo del VCA y la vascutropatía. Varios diseños de modelos que implican una variedad de especies se describen en la literatura. Aquí presentamos un modelo reproducible de aleteo osteomiocucutáneo de extremidades posteriores VCA en la rata que puede ser utilizado para la investigación de VCA translacional. Este modelo permite la evaluación serial del injerto, incluyendo biopsias y diferentes modalidades de imagen, manteniendo un bajo nivel de morbilidad.
Introducción
La cirugía reconstructiva para la pérdida de tejido catastrófico por amputación, lesiones por explosión, neoplasias malignas y defectos congénitos están limitadas por la disponibilidad de tejido del paciente y la morbilidad adicional causada en el sitio donante. En algunos casos, como las víctimas de quemaduras o los amputados cuadriláteros, el tejido viable para la reconstrucción no está disponible en el paciente. En 1964, el primer trasplante de mano moderno se realizó en Ecuador. Si bien esto fue un éxito técnico, la inmunosupresión disponible en el momento era insuficiente para prevenir el rechazo, y el injerto se perdió en menos de 3 semanas1
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Protocolo
Todas las cirugías de animales se realizaron de acuerdo con los protocolos aprobados por el Comité institucional de cuidado y uso de animales de la Universidad de Louisville (Protocolo aprobado por la IACUC 18198) y la guía de institutos nacionales de salud (NIH) para el cuidado y uso de Animales de laboratorio10. Macho de cuatro meses de edad, Brown-Norway (RT1. An) y varón de 4 meses de edad Lewis (RT1. Al) las ratas se utilizaron como donante VCA y receptores, respectivamente.
1. cosecha de aloinjertos de donantes
- Sedate al animal donante usando isoflurano vaporizado aplica....
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Resultados
El modelo de colgajo osteomiocucutáneo de extremidad posterior de rata VCA permite la supervivencia a largo plazo de aloinjertos bajo inmunosupresión. El modelo es fiable, reproducible y fácil de realizar. El colgajo está bien escondido en la zona inguinal y constituye una mínima morbilidad y molestias para el animal. La presentación cutánea es una manifestación clínica de la supervivencia y el rechazo de los aloinjertos (figura 1). El diseño del colgajo permite un monitoreo clínico bruto y .......
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Discusión
En el desarrollo de este modelo de VCA, se consideraron varias cuestiones clave. En primer lugar, era importante incluir el hueso intacto (tibia y peroné), la médula ósea y la piel en el injerto. Mientras que los trasplantes de mano clínicos de donantes adultos no transfieren cantidades significativas de médula hematopoyética activa, los estudios del papel del nicho de la médula ósea se reflejan mejor utilizando un hueso vascularizado intacto en lugar de un hueso largo cortado, lo que resulta en fibrosis de la médula exp.......
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Divulgaciones
Los autores no tienen nada que revelar.
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por la oficina del Secretario auxiliar de defensa para asuntos de salud a través del programa de investigación médica dirigida por el Congreso bajo el premio no. W81XWH-13-2-0057. Las opiniones, interpretaciones, conclusiones y recomendaciones son las de los autores y no están necesariamente respaldadas por el Departamento de defensa.
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Materiales
| Nombre | Empresa | Número de catálogo | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Acepromazine | Henry Schein | 5700850 | |
| Adventitia Tijeras | ASSI | ||
| Abrazadera de aproximador (doble) | ASSI | ABB2V, ABB22V | |
| Pinza de aproximador (simple) | FST | 00398-02 | |
| Pinza de aplicación de pinzas | ASSI | CAF4 | |
| Tijeras de disección | ASSI SDS18R8 | ||
| Aguja roma de lavado 27 g | SAI | ||
| Heparina Sódica | Agente | 25021-400-30 | |
| Isoflurano | Patterson Veterinario | 14043-704-06 | |
| Joyeros Bipolar | ASSI | 103000BPS03 | |
| Pinzas de joyero #3 | FST | 11231-30 | |
| Ketamina HCl 100 mg/mL | Zoetis | 043-304 | DEA Se requiere licencia |
| Solución de Ringer Lactato | Hospira | 0409-7953-03 | |
| Solución de Ringer Lactato + 5% Dextrosa | Hospira | 0409-7953-09 | |
| Meloxicam | Henry Schein | 11695-6925-2 | |
| Micro pinzas | ASSI | JFAL3 | |
| Micro portaagujas | ASSI | B138 | |
| Prograf (Tacrolimus) 5 mg/mL | Astellas | 0469-3016-01 | |
| Sutura, 10-0 Prolene | Ethicon | W2790 | o 10-0 Ethilon (2830) |
| Sutura, 4-0 Recubierto Vicryl | Ethicon | J714D | |
| Pinzas dilatadoras de vasos | ASSI | D5AZ | |
| Xilacina | VetOne | 13985-612-50 |
Referencias
- Gilbert Fernandez, J. J., Febres-Cordero, R. G., Simpson, R. L. The Untold Story of the First Hand Transplant: Dedicated to the Memory of one of the Great Minds of the Ecuadorian Medical Community and the World. Journal of Reconstructive Microsurgery. , (2018).
- Dubernard, J. M., et al.
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Reimpresiones y permisos
