Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.

Artículo de método

Un protocolo de dosimetría de todo el cuerpo para la terapia de radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT): Imagen plana 2D y Métodos híbridos de imagen 2D+3D SPECT/CT

9.2K visualizaciones

DOI:

10.3791/60477

24 de abril de 2020

En este artículo

Resumen

Este método estima la dosis absorbida de diferentes estructuras para la terapia de péptido-receptor-radionúclido (PRRT) con la posibilidad de evitar la superposición de órganos en proyecciones 2D. Las imágenes planas de todo el cuerpo en serie permiten estimar las dosis medias absorbidas a lo largo de todo el cuerpo, mientras que el enfoque híbrido, que combina imágenes planas e imágenes 3D-SPECT/CT, supera las limitaciones de la superposición de la estructura.

Resumen

La terapia de péptido-receptor-radionúclido (PPRT) es una terapia dirigida que combina un radionúclido de energía de corto alcance con un sustrato con alta especificidad para los receptores de células cancerosas. Después de la inyección, la radiosonda se distribuye por todo el cuerpo, con una mayor admisión en los tejidos donde los receptores dirigidos están sobreexpresados. El uso de emisores de radionúclidos beta/gamma permite realizar imágenes de terapia (emisión beta) y imágenes post-terapia (emisión gamma) al mismo tiempo. Las imágenes secuenciales posteriores al tratamiento permiten el cálculo de la dosis absorbida en función de la absorción local y la cinética de lavado/lavado. Implementamos un método híbrido que combina información derivada de imágenes 2D y 3D. Se adquieren imágenes de todo el cuerpo en serie y muestras de sangre para estimar la dosis absorbida a diferentes órganos en riesgo y a lesiones diseminadas por todo el cuerpo. Una sola imagen 3D-SPECT/CT, limitada a la región abdominal, supera la superposición de proyección en imágenes planas de diferentes estructuras como los intestinos y los riñones. El método híbrido 2D+3D-SPECT/CT combina la información de vida media efectiva derivada de imágenes planas 2D con la distribución de admisión local derivada de imágenes 3D. Implementamos esta metodología para estimar la dosis absorbida para pacientes sometidos a PRRT con 177Lu-PSMA-617. Sin embargo, la metodología podría implementarse con otros radiosondas beta-gamma. Hasta la fecha, 10 pacientes han sido inscritos en el estudio de dosimetría con 177Lu-PSMA-617 combinados con protectores de medicamentos para riñones y glándulas salivales (tabletas de manitol y glutamato, respectivamente). La mediana de la relación entre la ingesta renal a 24 h evaluada en imágenes planas y 3D-SPECT/CT es de 0,45 (rango:0.32-1.23). La comparación entre el enfoque 3D híbrido y el enfoque 3D completo se ha probado en un paciente, lo que resulta en una subestimación del 1,6% con respecto a 3D completo (2D: 0,829 mGy/MBq, híbrido: 0,315 mGy/MBq, 3D: 0,320 mGy/MBq). Se ha confirmado la seguridad del tratamiento, con una dosis media absorbida de 0,73 mGy/MBq (rango:0.26-1.07) para riñones, 0,56 mGy/MBq (0,33-2,63) para las glándulas parótidas y 0,63 mGy/MBq (0,23-1,20) para las glándulas submandibulares, valores de acuerdo con los datos publicados anteriormente.

Introducción

Entre las terapias de radionúclidos receptores de péptidos, 177Lu-PSMA-617 PRRT combina un emisor beta de corto alcance 177Lu (1,9 mm de rango máximo en agua, vida media 6,71 días) con un ligando de antígeno de membrana específico para la próstata (PSMA). La sobreexpresión de LA PSMA en el 90-100% de las lesiones locales del cáncer de próstata y la enfermedad metastásica (nodo linfático y hueso) es la clave de esta terapia. Sin embargo, receptores PSMA también se expresan en diferentes tejidos sanos donde a menudo se observa una alta ingesta durante los tratamientos. Los principales órganos en riesgo son los riñones, la médula roja, las glándulas....

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Protocolo

El procedimiento de dosimetría se realizó de acuerdo con el protocolo de tratamiento "Terapia radiometabólica (RMT) con 177Lu-PSMA-617 en cáncer de próstata resistente a la castración avanzada (CRPC): evaluación de eficacia y toxicidad" (número EUDRACT/RSO: 2016-002732-32) (Figura 1). Los pacientes seleccionados se sometieron a una evaluación de dosimetría basada en el estado de rendimiento. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado. Antes del parto, cada paciente se sometió a una exploración de 68Ga-PSMA-11 PET/CT para todo el cuerpo.

NOTA: Es importante subrayar que alguno....

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Resultados

Dosimetría se realizó en 10 pacientes (7 sometidos al primer ciclo de tratamiento, 3 segundociclo).  Se adquirieron muestras de sangre de todos menos 3 pacientes. Un paciente anuló la vejiga antes de la primera adquisición de la imagen después de la perfusión. La actividad inyectada fue de 5,5 GBq para 5 pacientes y 4,4 GBq para 5 pacientes.

Con respecto al ajuste de curva, se utilizó el ajuste de curva mono o bi-exponencial par.......

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Discusión

El método descrito permite realizar dosimetría de todo el cuerpo para las terapias DE PRRT y es un compromiso válido entre la información de dosimetría 3D y todo el cuerpo 2D, ya que proporciona información valiosa sin aumentar significativamente la carga de adquisición de imágenes. El método también es útil para la evaluación de la dosis absorbida de estructuras superpuestas y proporciona información sobre las estructuras que se encuentran fuera del campo de visión limitado 3D SPCET/CT.

La im.......

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

Agradecemos a las figuras profesionales involucradas en el protocolo (es decir, médicos, físicos y enfermeros) y a los pacientes que aceptaron participar en el estudio. También estamos agradecidos a los técnicos médicos de radiología de la Unidad de Medicina Nuclear por su ayuda con la implementación del protocolo: Valentina Mautone, Maria Caternicchia, Monia Pancisi, Daniela Fichera y Delia Bevilacqua. Los autores reconocen a Alessandro Savini y Simone Marzoni por su ayuda en la grabación de vídeo. La obra fue parcialmente apoyada por AIRC (Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer, número de subvención: L2P1367 - L2P1....

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
177Lu EndolucinBetaITG - Isotopen Technologien Mü nchen AG, Lichtenbergstrasse 1, 85748 Garching, Alemania, info@itm.agRadiotrazador 177Lu para fines terapéuticos
Biograph mCT Flow PET/CTSiemens Healthineers, Erlangen, AlemaniaEscáner PET/CT
C-THRU 57Co inundación plana - Modelo MED3709Eckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlín, Alemania, info@ezag.deCalibración/fuente plana
Fantoma cilíndrico con inserto esféricoData Spectrum Corporation, 1605 East Club Boulevard, Durham NC 27704-3406, EE. UU., info@spect.comPhantom para calibración SPECT/CT
Discovery NM/CT 670 SPECT/CTInternational General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraelEscáner
SPECT/CTGalliaPharm 68Ge/68Ga GeneradorEckert & Ziegler, Strahlen- und Medizintechnik AG, Robert-Rö ssle-Str. 10, 13125 Berlín, Alemania, info@ezag.de68Ge/68Ga Generador de 68Ga para fines de imagen
GammaVision v 6.08Ortec, Ametek - Tecnología de medición avanzada, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, EE. UU., ortec.info@ametek.comSoftware de espectroscopia
germanio de alta pureza HPGe, Modelo GEM30P4-70Ortec, Ametek - Tecnología de medición avanzada, 801 South Illinois Avenue, Oak Ridge, Tennessee 37830, EE. UU., ortec.info@ametek.comEspectómetro gamma
MimVista SoftwareMIM Software INC, Cleveland, OH 44122, EE. UUESTACIÓN DE TRABAJO
OLINDA/EXM V 1.1RADAR - RAdiation Dose Assessment Resource, West End Ave, Nashville, TN 37235, EE. UU. (ahora disponible comercialmente como OLINDA/EXM v 2.0, Hermes Medical Solutions, Strandbergsgatan 16,
112 51 Estocolmo, Suecia, info@hermesmedical.com)
Software de dosimetría
PSMA 11ABX compuestos bioquímicos avanzados - Biomedizinische,Heinrich-Glä ser-Straß e 10-14, 01454 Radeberg, Germania, info@abx.dePortador para radiotrazador de 68Ga
PSMA 617Endocyte Inc. (Sede central), 3000 Kent Avenue, West Lafayette, IN 47906Portador para radiotrazador de 177Lu
Xeleris4.0International General Electric, General Electric Medical System, Haifa, IsraelEstación de trabajo
gamma de .

Referencias

  1. Matteucci, F., et al. Reduction of 68Ga-PSMA renal uptake with mannitol infusion: preliminary results. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. , 1-6 (2017).
  2. Sarnelli, A., et al.

Acceso restringido. Inicie sesión o comience una prueba gratuita para ver este contenido.

Reimpresiones y permisos

Etiquetas

Estimaci n de la dosis absorbidaim genes planares 2Dim genes SPECT CT 3Dm todo h brido 2D 3Dan lisis de captaci n org nicacurva de actividad temporalmedici n de muestras de sangrecorrecci n de atenuaci n