Un modelo murino singénico de endometriosis utilizando ratones de ciclo natural

Elliott G. Richards; Jenna M. Rehmer; Melissa A. Mathes; Emily L. Esakov; Chad Braley; Amy Joehlin-Price; Andres Chiesa-Vottero; Ofer Reizes

doi:10.3791/61960

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Artículo de método

Un modelo murino singénico de endometriosis utilizando ratones de ciclo natural

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DOI:

10.3791/61960

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24 de noviembre de 2020

Elliott G. Richards^*¹ , Jenna M. Rehmer^*² , Melissa A. Mathes³ , Emily L. Esakov¹ , Chad Braley¹ , Amy Joehlin-Price⁴ , Andres Chiesa-Vottero⁴ , Ofer Reizes¹^,⁵

¹Cardiovascular and Metabolic Sciences, Lerner Research Institute; Women’s Health Institute, Cleveland Clinic, ²Women’s Health Institute, Cleveland Clinic, ³Department of Obstetrics and Gynecology, 983255 Nebraska Medical Center, University of Nebraska Medical Center, ⁴Anatomic Pathology, Cleveland Clinic, ⁵Gynecologic Oncology, Women’s Health Institute and Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Cleveland Clinic

^* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

Muchos modelos de roedores de endometriosis están limitados por la complejidad técnica, la reproducibilidad y / o la necesidad de animales inmunocomprometidos o ratones reporteros especiales. Presentamos un sistema simplificado de inducción de lesiones utilizando cualquier ratón experimental con un sistema de puntuación objetivo verificable de forma independiente y sin necesidad de ovariectomía o cirugía de supervivencia.

Resumen

La endometriosis es una de las principales causas de dolor pélvico e infertilidad. Se define por la presencia de tejido endometrial en localizaciones extrauterinas. El desarrollo de nuevas terapias y herramientas de diagnóstico para la endometriosis ha sido limitado debido en parte a los desafíos en el estudio de la enfermedad. Fuera de los primates, pocos mamíferos menstrúan y ninguno desarrolla endometriosis espontánea. Los modelos de roedores son populares, pero requieren la inducción artificial de la endometriosis, y muchos utilizan ratones inmunocomprometidos o enfermedades inducidas quirúrgicamente. Recientemente, se ha prestado más atención a los modelos que involucran la inyección intraperitoneal. Presentamos un modelo murino de endometriosis que integra varias características de los modelos de endometriosis existentes en un sistema novedoso y simplificado que se basa en la cuantificación microscópica en lugar de la clasificación subjetiva. En este modelo, realizamos estimulación hormonal de ratones donantes, inyección intraperitoneal, estudio abdominal sistemático y recolección de tejidos, y cuantificación histológica que se puede realizar y verificar en cualquier momento después de la necropsia. Este modelo requiere recursos y capacitación mínimos; no requiere experiencia de técnicos de laboratorio en cirugía de supervivencia murina o en la identificación de lesiones endometriósicas macroscópicas; se puede utilizar en ratones inmunocomprometidos, inmunocompetentes y/o mutantes; y crea de manera confiable lesiones endometriósticas que son histológicamente consistentes con la enfermedad endometrióstica humana.

Introducción

La endometriosis es una enfermedad enigmática del tracto reproductivo femenino con importantes cargas financieras y de salud para las mujeres^1,². La etiología de la endometriosis no se comprende completamente, y se han propuesto múltiples explicaciones que incluyen metaplasia celómica, restos müllerianos embrionarios, reclutamiento de células progenitoras derivadas de la médula ósea y menstruación retrógrada³. Si bien múltiples aspectos de estos mecanismos propuestos pueden estar involucrados, y ninguna explicación única puede explicar todas las formas de la enfermedad, el modelo princi....