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Artículo de método

Un modelo de ratón in vivo de anestesia intravenosa total durante la cirugía de resección del cáncer

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DOI:

10.3791/62747

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8 de junio de 2021

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En este artículo

Resumen

Este artículo describe un método para modelar la anestesia intravenosa total (TIVA) durante la cirugía de resección del cáncer en ratones. El objetivo es replicar las características clave de la administración de anestesia a pacientes con cáncer. El método permite investigar cómo la técnica anestésica afecta la recurrencia del cáncer después de la cirugía de resección.

Resumen

La anestesia es un componente rutinario de la atención del cáncer que se utiliza para procedimientos diagnósticos y terapéuticos. La técnica anestésica se ha implicado recientemente en el impacto de los resultados del cáncer a largo plazo, posiblemente a través de la modulación de las respuestas adrenérgico-inflamatorias que afectan el comportamiento de las células cancerosas y la función de las células inmunes. La evidencia emergente indica que la anestesia intravenosa total (AIV) basada en propofol puede ser beneficiosa para los resultados del cáncer a largo plazo en comparación con la anestesia volátil inhalada. Sin embargo, los hallazgos clínicos disponibles son inconsistentes. Los estudios preclínicos que identifican los mecanismos subyacentes involucrados son críticamente necesarios para guiar el diseño de estudios clínicos que acelerarán la comprensión. La mayoría de los modelos preclínicos de anestesia se han extrapolado del uso de anestesia en la investigación in vivo y no están diseñados de manera óptima para estudiar el impacto de la anestesia en sí como el punto final primario. Este documento describe un método para administrar anestesia con propofol-TIVA en un modelo de ratón de resección de cáncer de mama que replica aspectos clave de la administración clínica en pacientes con cáncer. El modelo se puede utilizar para estudiar los mecanismos de acción de la anestesia en los resultados del cáncer en diversos tipos de cáncer y se puede extrapolar a otras áreas no cancerosas de la investigación preclínica de la anestesia.

Introducción

Más de 60 % de los pacientes con cáncer reciben anestesia para la resección quirúrgica1. Actualmente, no existen guías clínicas específicas que determinen la elección de la anestesia utilizada en pacientes con cáncer. Las encuestas de anestesiólogos indican una preferencia por la anestesia volátil, incluso durante la cirugía del cáncer 2,3. Sin embargo, hay un creciente cuerpo de evidencia de que el uso de anestesia intravenosa total (TIVA) a base de propofol durante la cirugía del cáncer puede asociarse con mejores resultados posoperatorios (supervivencia libre de progresión, supervive....

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Protocolo

Todos los estudios en animales se llevaron a cabo bajo la aprobación del Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad de Monash. En este estudio, se utilizaron ratones Balb / c hembras de 6-8 semanas de edad.

1. Preparar las células cancerosas

  1. Cultivar células tumorales en medio. Cultivo de 66cl4 de células de cáncer de mama murino en alfa-MEM que contienen 10% de FBS y 200 mM de glutamina. Las células deben enviar mensajes de texto negativos para micoplasma. OPCIONAL: Utilice células que se transducen de manera estable para expresar luciferasa de luciérnaga para imágenes de bioluminiscencia para permitir el....

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Resultados

Este método describe un modelo de anestesia intravenosa total (TIVA) con propofol durante la cirugía de resección del cáncer en ratones. El propofol se administra en este modelo de ratón a través de un catéter intravenoso utilizando una bomba de jeringa (Figura 1A, B) para replicar la administración de TIVA en el entorno clínico de la anestesia para la cirugía del cáncer. El uso de la bomba de jeringa minimiza la exposición a la anestesia volátil al permitir una conversión r.......

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Discusión

Este estudio informa sobre un protocolo para administrar anestesia intravenosa total (TIVA) con propofol en un modelo de ratón de cáncer de mama que replica aspectos clave de la práctica clínica para TIVA en pacientes que requieren cirugía de cáncer. El protocolo permite la investigación de resultados clínicamente relevantes a corto y largo plazo después de la cirugía de cáncer en un modelo de ratón de progresión del cáncer, incluida la medición de los niveles de citoquinas y la recurrencia del cáncer (

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Divulgaciones

Los autores declaran que no hay intereses financieros contrapuestos.

Agradecimientos

Los autores desean agradecer a los miembros del Laboratorio Neural-Inmune del Cáncer y al Dr. Cameron Nowell en el Instituto Monash de Ciencias Farmacéuticas, Universidad de Monash, Parkville. Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica 1147498, la Fundación Nacional del Cáncer de Mama IIRS-20-025, el Colegio de Anestesistas de Australia y Nueva Zelanda (ANZCA), Perpetual y CTC for Cancer Therapeutics.

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
0,9% solución salinaFresnius KabiAUST AUST R 197198
Pinzas arterialesProscitechTS1322-140
BuprenorfinaTemgesicTEMG I
Colchoneta quirúrgica calefactadaAguja
insulina de 1 mL)TerumoNN3013R
IVIS LuminaPerkinElmer
LuciferinPromegaP1041/2/3
Catéter de poliuretanoIntramedic427401
Povidona YodadaBetadineAUST R 29562
Propofol Lipuro, 2%Braun3521490
SevofluranoBaxterANZ2L9117
Vaporizador de SevofluranoVetquipVQ1334
Gasa estérilMultigate Medical Products11-600A
Tijeras quirúrgicasProscitechTS1044
Suturas, nylon 5-0DynekV504
Bomba de jeringaHarvard Apparatus70-4500
Jeringas (1 mL)TerumoSS+01T
hipodérmica personalizada (30 G, jeringa de 126274

Referencias

  1. Sullivan, R., et al. Global cancer surgery: delivering safe, affordable, and timely cancer surgery. Lancet Oncology. 16 (11), 1193-1224 (2015).
  2. Lim, J. A., et al.

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Reimpresiones y permisos

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