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Artículo de método

Generación y caracterización del infarto de miocardio del ventrículo derecho inducido por ligadura permanente de la arteria coronaria derecha en ratones

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DOI:

10.3791/63508

1 de febrero de 2022

En este artículo

Resumen

Hay varias diferencias entre los ventrículos derecho e izquierdo. Sin embargo, no se ha aclarado la fisiopatología del infarto del ventrículo derecho (RVI). En el presente protocolo, se introduce un método reproducible para la generación de modelos de ratón RVI, que puede proporcionar un medio para explicar el mecanismo de RVI.

Resumen

El infarto del ventrículo derecho (RVI) es una presentación común en la práctica clínica. La RVI grave puede provocar disfunción hemodinámica fatal y arritmia. En contraste con el modelo de infarto de miocardio (IM) de ratón ampliamente utilizado generado por la ligadura de la arteria coronaria izquierda, el modelo de ratón RVI rara vez se emplea debido a la dificultad asociada con la generación del modelo. La investigación sobre los mecanismos y el tratamiento de la remodelación y disfunción del RV inducido por RVI requiere modelos animales para imitar la fisiopatología de RVI en pacientes. Este estudio introduce un procedimiento factible para la generación de modelos RVI en ratones C57BL/6J. Además, este modelo se caracterizó en base a lo siguiente: evaluación del tamaño del infarto a las 24 h después del IM, evaluación de la remodelación cardíaca y la función con ecocardiografía, evaluación de la hemodinámica del RV e histología de la zona del infarto a las 4 semanas después de la RVI. Además, se realizó un yeso de vasculatura coronaria para observar la disposición arterial coronaria en RV. Este modelo de ratón de RVI facilitaría la investigación sobre los mecanismos de la insuficiencia cardíaca derecha y buscaría nuevas dianas terapéuticas de remodelación de RV.

Introducción

El ventrículo derecho (RV), que durante mucho tiempo se pensó que era un tubo simple conectado a la arteria pulmonar, se ha descuidado injustamente durante muchos años1. Sin embargo, ha habido un creciente interés en la función de RV recientemente, ya que desempeña un papel esencial en los trastornos hemodinámicos 2,3 y puede servir como un predictor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular 4,5,6,7. Las enfermedades de RV incluyen infarto de RV (RV....

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Protocolo

Todos los procedimientos se realizaron de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio publicada por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (Publicación NIH No. 85-23, revisada en 1996) y fueron aprobados por el Comité de Ética Animal del Hospital Nanfang, Universidad Médica del Sur (Guangzhou, China). Los ratones machos sanos C57BL / 6J (8-10 semanas de edad; peso corporal, 25-30 g) se obtuvieron del Centro de Animales de la Universidad Médica del Sur. También se pueden usar ratones hembra, pero no se recomienda mezclar ambos sexos debido a las posibles influencias de las diferencias sexuales. Después de su llegada, los raton....

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Resultados

En este estudio, los ratones fueron asignados al azar al grupo RVI (n = 11) o operación simulada (n = 11). El yeso coronario en 2 corazones de ratón normales se muestra en la Figura 1A. En respuesta a la ligadura RCA, se observó elevación del segmento ST en la derivación III del ECG (Figura 1B). Además, la tinción de cloruro de 2,3,5-trifenil tetrazolio (TTC) mostró que el área de infarto representa el 45% de la pared libre de RV a las 24 h postoperatorias (

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Discusión

Sicard y sus colegas de Francia informaron por primera vez un modelo de ratón de RVI en 2019, que describió el proceso quirúrgico y se centró en la interacción entre LV y RV después de RVI9. Sin embargo, hasta la fecha, ningún estudio ha informado el uso de este modelo para estudios adicionales. Un procedimiento más detallado sería útil para que los investigadores utilicen el modelo de ratón de RVI para la investigación. A diferencia del informe de Sicard et al.9, proporcio.......

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Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82073851 to Sun) y la Fundación Nacional de Ciencia Postdoctoral de China (2021M690074 a Lin).

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Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
NombreEmpresaNúmero de catálogoComentarios
Cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolioSigmaT8877Para tinción TTC
Mini ventilador para animalesHavardtipo 845Para ventilación artificial
Sistema de ultrasonidos para animales VEVO2100Visual SonicVEVO2100Medición de la velocidad del flujo Doppler y placa AS
Batson' s #17 Kit de corrosión anatómicaPolyscience Inc7349Para la vasculatura de fundición
buprenorfinaIsoreag1134630-70-8Para reducir el dolor de los ratones después de la cirugía
C57BL/6J ratones + D29A1A2:D27Centro de Animales de la Universidad Médica delSur-Parala generación de ratón RVI
modelo CámaraSangnondPara tomar fotografías
Luz fría iluminadorOlympusILD-2Luz para el funcionamiento
electrocardiógrafoADI Instrument ADAS1000Para el registro del electrocardiograma
crema depilatoriaReckitt BenchiserRQ/B 33 Tipo 2Eliminar el pelo del ratón
Almohadilla térmica- sistema quirúrgico termostático (ALC-HTP-S1)SHANGHAI ALCOTT BIOTECH COALC-HTP-S1Calefacción
Hematoxilina-eosina coloranteLeageneDH0003Tinción de hematoxilina-eosina
Sal sal sódica de heparinaMacklinH837056Para heparización
IsofluranoRWD ciencias de la vidaR510-22Anestesia inhalante
EspátulaFunciona como un laringoscopio
CánulaPara intubación
Matrx VIP 3000 Vaporizador de isofuranoMidmark CorporationVIP 3000Anestesia
Médica sutura de nylon (5-0)Ningbo Medical Needle Co.5-0Para cierre de pecho
Pinzas de codo microquirúrgicasRWD life scienceF11021-11Para cirugía
Tijeras microquirúrgicasNAPOXMB-54-1Para arteriotomía
Catéter MillarAD Instruments, Shanghái1.0FMedición del gradiente de presión
Sonda ultrasónica MS400DVisual SonicMS400DMedición para flujo Doppler velocidad y AS
pinza de agujaVisual SonicF31006-12Para cirugía
nitroglicerinaBEIJING YIMIN MEDICINE CoPara dilatar la arteria coronaria
Tijeras oftálmicasRWD ciencias de la vidaS11022-14Para cirugía
Pentobarbital sal sódicaMerck25MGAnestesia
PowerLab Multidireccional Sistema de registro fisiológicoAD Instruments, Shanghái4/35Registro de presión
Balanza electrónica de precisiónDenver InstrumentTB-114Báscula de
pesaje Sutura de seda (8-0)Ningbo Medical Needle Co.6-0ligadura de arterias coronarias
equipo de microcirugía para animales pequeñosNapoxMA-65Instrumentos quirúrgicos
pinza de tejidoVisual SonicF-12007-10para cirugía
tijera de tejidoVisual SonicS13052-12Tórax abierto para medición hemodinámica
Gel de transmisiónGuang Gong pai250MLpreparación para Medición de ecocardiografía
Pinzas vascularesVisual SonicR31005-06Para bloquear la sangre de la aorta
de de laboratorio traqueal de laboratorio para placa

Referencias

  1. Rallidis, L. S., Makavos, G., Nihoyannopoulos, P. Right ventricular involvement in coronary artery disease: role of echocardiography for diagnosis and prognosis. Journal of the American Society of Echocardiography: Official Publication of the American Society of Echocardiography. 27 (3), 223-229 (2014).
  2. Frangogiann....

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