Method Article

Cambios en el grosor de la retina y la coroides en poblaciones con infección por Helicobacter pylori mediante tomografía de coherencia óptica de fuente barrida

DOI:

10.3791/65821

⸱

November 1st, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Health Management Center, Huashan Hospital, Fudan University, 2Department of Ophthalmology, Huashan Hospital, Fudan University, 3Department of Ophthalmology, Shanghai Gonghui Hospital

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Aquí, comparamos el grosor de la retina macular y la coroidea en poblaciones con y sin infección por Helicobacter pylori utilizando un dispositivo de tomografía de coherencia óptica de fuente barrida (SS-OCT), que es uno de los hitos recientes en el desarrollo de la visualización de la retina y la coroides.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alrededor de la mitad de la población mundial está infectada con Helicobacter pylori (H. pylori), que está estrechamente relacionada con varias enfermedades oculares. El estudio tiene como objetivo evaluar los cambios en el grosor de la retina y la coroides en sujetos con infección por H. pylori mediante tomografía de coherencia óptica de fuente barrida (SS-OCT). El examen oftálmico y la prueba de aliento con 13C-urea (13C-UBT) se realizaron a todos los sujetos participantes en el estudio transversal. Los participantes se dividieron en los grupos de H. pylori (+) y H. pylori (-) en función de los resultados de las 13C-UBT. Este estudio abarcó 2574 ojos derechos de 2574 sujetos con infección por H. pylori y 2574 ojos derechos de 2574 individuos de la misma edad y sexo sin infección por H. pylori . De los nueve sectores de la parrilla del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS), el grosor máximo de la retina se encontraba en el sector superior interno, mientras que el mínimo se encontraba en el sector central. El máximo grosor coroideo se presentó en el sector superior interno, mientras que el mínimo se presentó en el sector nasal externo. La coroides de cada área del subcampo ETDRS en el grupo de H. pylori (+) fue significativamente más gruesa que la del grupo de H. pylori (-), pero el grosor de la retina no mostró ninguna diferencia entre los dos grupos. El aumento del grosor coroideo puede ser un indicador temprano de enfermedades de la retina o de la coroides, asociadas a H. pylori.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Helicobacter pylori (H. pylori) es una bacteria gramnegativa que se deposita en la superficie del epitelio gástrico e infecta aproximadamente al 50% de la población mundial 1,2. La incidencia de la infección por H. pylori varía de una región a otra, y las infecciones son más comunes en sociedades con un nivel socioeconómico bajo3. Las infecciones por H. pylori se adquieren típicamente durante la infancia, y una proporción significativa de individuos infectados con H. pylori no presentan ningún síntoma4. Si no se trata, el H. pylori puede colonizar durante toda la vida de un individuo.

Las principales manifestaciones de la infección por H. pylori son la gastritis crónica, la úlcera péptica, el cáncer gástrico y el linfoma MALT 2,5,6,7. Actualmente, se ha demostrado el papel de H. pylori en la patogenia de patologías extra gástricas, como la aterosclerosis, la púrpura trombocitopénica idiopática, la urticaria, la obesidad y la anemia ferropénica 8,9,10,11,12. Algunos estudios también han demostrado que H. pylori se asocia con varias enfermedades oculares, como la coriorretinopatía serosa central13, la blefaritis14, el glaucoma15 y la uveítis16.

Como el tejido con mayor flujo sanguíneo, la coroides proporciona oxígeno y nutrición a la retina mientras elimina los desechos metabólicos 17,18,19. Los cambios en el grosor de la retina y la coroides pueden ocurrir debido a enfermedades sistémicas18 y condiciones fisiológicas20 y también pueden contribuir a patologías oculares como la coriorretinopatía serosa central21, la retinopatía diabética22, la degeneración macular asociada a la edad23, la uveítis24, el glaucoma25 y la atrofia coriorretiniana asociada a la miopía26. Por lo tanto, las mediciones precisas del grosor de la retina y la coroides son de gran importancia para controlar la aparición y la progresión de las enfermedades. La tomografía de coherencia óptica de fuente inclinada (SS-OCT), un avance reciente en la visualización de la retina y la coroides, ofrece un medio no invasivo para obtener imágenes más precisas de la retina y la coroides.

En la actualidad, existen pocos estudios que examinen la relación entre la infección por H. pylori y el grosor coroideo, y los datos en la literatura son controvertidos 19,27,28. Algunos autores han reportado que el grosor coroideo está relacionado con la infección por H. pylori 19, mientras que otros no27,28. El presente estudio tiene como objetivo evaluar las asociaciones entre la infección por H. pylori y el grosor de la retina y la coroides.

Protocol

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Este estudio transversal se realizó en el Hospital Huashan de la Universidad de Fudan entre septiembre de 2018 y abril de 2019. Fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Huashan, afiliado a la Universidad de Fudan (No. KY2016-274). Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes antes de los exámenes.

1. Criterios de inclusión

  1. Recoger todas las condiciones generales de los sujetos, incluyendo edad, sexo y antecedentes de enfermedades sistémicas (enfermedades de la tiroides, diabetes mellitus, hipertensión, dislipidemia). Los criterios de inclusión son los siguientes:
    1. Incluya a los participantes de 18 a 70 años sin antecedentes de enfermedades sistémicas anotadas en el paso 1.1.
  2. Recopile todas las afecciones oculares de los sujetos, incluida la agudeza visual mejor corregida (AVMC), antecedentes de enfermedades oculares (enfermedades de la retina y coroides) y antecedentes de traumatismo o cirugía ocular. Los criterios de inclusión son los siguientes:
    1. Incluir participantes con BCVA ≥ 20/25 Snellen.
    2. Incluya a los participantes sin antecedentes de enfermedades oculares.
    3. Incluya a los participantes sin antecedentes de trauma ocular o cirugía.

2. Prueba de aliento de 13C-urea

NOTA: Entre las varias pruebas no invasivas para el diagnóstico de la infección por H. pylori, incluidas las pruebas de antígenos en heces y las pruebas serológicas, la prueba del aliento con 13C-urea (13C-UBT) se considera el estándar de oro con alta sensibilidad y especificidad 1,29.

  1. Después de un ayuno nocturno, pídale al participante que sople como se indica en el kit de prueba. Recolecta una muestra de aliento de referencia.
  2. Haga que el sujeto tome 75 mg del sustrato de 13C-urea en una base de ácido cítrico en la comida 13C-UBT. Pida al participante de nuevo que sople 30 minutos después de la ingestión de urea. Recoge la muestra de aliento.
  3. NOTA: Esta prueba se basa en la ureasa producida por H. pylori presente en el estómago, liberando dióxido de carbono (CO2) de la urea. La absorción de urea marcada conduce a la generación de CO2 marcado, que posteriormente se puede cuantificar en el aliento exhalado.
  4. Calcule el resultado expresado como el valor de la diferencia entre las dos muestras de aliento. Considere que la prueba dio positivo para la infección por H. pylori cuando el delta sobre el valor basal fue de >3,5%.
    NOTA: Pueden producirse resultados falsos negativos en sujetos que toman inhibidores de la bomba de protones (IBP) o antibióticos que interfieren con la sensibilidad del 13C-UBT30. Para evitar un resultado falso negativo, los IBP y los antibióticos deben suspenderse durante al menos 3 meses antes de la 13C-UBT.
  5. Con base en los resultados de los 13C-UBT, divida a los participantes en dos grupos: el grupo de H. pylori (+) se refiere a aquellos con infección por H. pylori , y el grupo de H. pylori (-) se refiere a aquellos sin infección por H. pylori .

3. Imágenes de tomografía de coherencia óptica de fuente barrida

  1. Abra el botón de encendido del dispositivo SS-OCT. Haga clic en el botón Diaradial 6.0 mm Macula Overlap 4 .
  2. Capture imágenes OCT para cada ojo escaneando 100.000 escaneos A/s entre las 8 a.m. y las 10 a.m.
    NOTA: Se definió el grosor de la retina y la coroides, respectivamente, refiriéndose a artículos anteriores (Figura 1)31,32.
  3. Genere automáticamente imágenes de espesor de SS-OCT basadas en el subcampo estándar del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) (Figura 2).
  4. Compruebe manualmente cada línea de capa segmentada para cada imagen para evitar errores de medición automáticos31,32.
  5. Excluya las imágenes OCT poco claras debido a una fijación inestable u opacidad del medio.

4. Análisis estadístico

  1. Haga clic en el software de análisis estadístico. Importe los datos en el software.
    NOTA: Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS. Los datos continuos se resumieron utilizando la media ± la desviación estándar, mientras que los datos categóricos se presentaron como frecuencia (porcentaje).
  2. Compare las variables continuas mediante la prueba t, mientras que las variables categóricas mediante la prueba de chi-cuadrado. Defina la significación estadística como un valor p menor que 0,05.
    NOTA: El análisis incluyó solo los ojos derechos, que se consideraron como una unidad de estudio separada.

Results

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Se evaluaron un total de 2574 ojos derechos de 2574 sujetos que dieron positivo para H. pylori y 2574 ojos derechos de 2574 individuos que dieron negativo para H. pylori . En la Tabla 1 se enumeran las características basales de los participantes. La relación macho/hembra fue de 1334/1240 tanto en el grupo de H. pylori (+) como en el grupo de H. pylori (-). La edad media fue de 42,68 ± 10,76 años (rango, 18-70 años) en ambos grupos.

De los nueve sectores de la cuadrícula ETDRS, el espesor máximo de la retina se encontraba en el sector superior interno, mientras que el mínimo se encontraba en el sector central. El grosor de la retina de cada sector de la cuadrícula ETDRS no mostró diferencias significativas entre los grupos H. pylori (+) y H. pylori (-) (Tabla 2).

De los nueve sectores de la rejilla ETDRS, el espesor máximo de la coroides se encontraba en el sector superior interno, mientras que el mínimo se encontraba en el sector nasal externo. La coroides en cada sector de la cuadrícula ETDRS en el grupo de H. pylori (+) fue significativamente más gruesa que la del grupo de H. pylori (-) (Tabla 3).

figure-results-1
Figura 1: Imágenes representativas del grosor de la retina y de la coroides. (A) Grosor de la retina: entre dos líneas verdes. (B) Espesor de la coroides: entre dos líneas verdes. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

figure-results-2
Figura 2: Imágenes representativas del grosor de la retina y la coroides en nueve sectores de la cuadrícula ETDRS. (A) Espesor de la retina. (B) Espesor de la coroides. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

ParámetroGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (-)Valor p
Paciente, n25742574—
Ojo, n25742574—
Género, n (%)1.000A
Masculino1334 (51.8%)1334 (51.8%)
Hembra1240 (48.2%)1240 (48.2%)
Edad, año42,68 ± 10,7642,68 ± 10,761.000b
Gama18 – 7018 – 70
unPrueba de Chi-cuadrado; bPrueba T.

Cuadro 1: Características demográficas

Grosor de la retinaGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (-)Valor p
n = 2574n = 2574
Centro, μm229,57 ± 19,82230,55 ± 19,360. 070b
Superior interno, μm309,43 ± 18,83310,25 ± 17,160. 102b
Nasal interna, μm306.14 ± 17.35306,64 ± 17,140. 300b
Inferior interno, μm307,72 ± 17,45308,42 ± 16,680. 146b
Temporal interno, μm299,20 ± 16,72299,54 ± 16,190. 455b
Superior externo, μm277,71 ± 16,99277,37 ± 16,430. 476b
Nasal externa, μm292,23 ± 15,97291,71 ± 16,260. 250b
Inferior externo, μm262,14 ± 15,53261,37 ± 15,970. 079b
Temporal externo, μm258,17 ± 16,12257,35 ± 15,790. 066b
bPrueba T

Tabla 2: Grosor de la retina

Espesor de la coroideaGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (-)Valor p
n = 2574n = 2574
Centro, μm252,85 ± 72,24247,54 ± 73,480. 009b
Superior interno, μm256,22 ± 72,48250,44 ± 73,270. 004b
Nasal interna, μm238,35 ± 73,57232,73 ± 74,370. 006b
Inferior interno, μm254,21 ± 75,84249,15 ± 76,250. 017b
Temporal interno, μm250.02 ± 68.00245,27 ± 67,890. 012b
Superior externo, μm248,99 ± 66,92244,83 ± 66,430. 025b
Nasal externa, μm200,39 ± 72,01195,36 ± 73,280. 013b
Inferior externo, μm241,87 ± 70,40237,92 ± 70,760. 045b
Temporal externo, μm239,09 ± 62,55235,59 ± 62,810. 045b
bPrueba T

Tabla 3: Espesor de la coroidea

Discussion

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La infección por H. pylori se ha relacionado con muchos trastornos gástricos adicionales, como enfermedades neurológicas, dermatológicas, cardiovasculares y oculares33. Sin embargo, la patogenia de las enfermedades oculares asociadas a H. pylori sigue siendo difícil de alcanzar. Utilizamos SS-OCT para medir el grosor de la retina macular y la coroides en sujetos con y sin infección por H. pylori. Los resultados mostraron que el grosor de la coroides aumentó significativamente en los sujetos con infección por H. pylori en comparación con el grosor de la coroidea de los sujetos de control emparejados por edad y sexo, mientras que no se observaron diferencias en el grosor de la retina entre los dos grupos. Esto puede sugerir una correlación entre la infección por H. pylori y el grosor de la coroides. La coroides puede servir como un enlace que conecta la infección por H. pylori y las enfermedades oculares.

Se han realizado estudios limitados sobre la relación entre la infección por H. pylori y el grosor coroideo. Can et al.19 compararon el grosor coroideo de 25 sujetos con infección por H. pylori y 25 sujetos sin infección por H. pylori en Turquía utilizando imágenes de profundidad mejorada (EDI)-OCT en lugar de SS-OCT e identificaron la infección por H. pylori como un factor significativo para el aumento del grosor coroideo. De manera similar a esta investigación, en nuestro estudio, observamos un mayor grosor coroideo en sujetos con infección por H. pylori. En contraste, otros dos estudios realizados en Turquía evaluaron el efecto de la infección por H. pylori sobre el grosor coroideo con EDI-OCT, y los investigadores no descubrieron diferencias significativas en el grosor coroideo entre los sujetos con y sin infección por H. pylori 27,28. El EDI-OCT puede tener varias limitaciones inherentes que pueden dar lugar a estas observaciones contradictorias. En primer lugar, es posible que no detecte con precisión la interfaz coroscleralal (CSI) en algunos ojos con coroides más gruesas debido a su baja penetración a través del epitelio pigmentario de la retina (EPR). En comparación con EDI-OCT, SS-OCT puede detectar el CSI en el 100% de los ojos34. En segundo lugar, en la mayoría de los estudios que utilizan EDI-OCT, la coroides se mide manualmente en uno o algunos puntos, lo que puede estar influenciado por el engrosamiento focal o el adelgazamiento de la coroides, ya que el CSI puede tener una forma irregular en algunos ojos35,36. En tercer lugar, la medición manual por diferentes sujetos puede dar lugar a variaciones en el grosor de la coroides. SS-OCT tiene la capacidad de superar estas limitaciones37. En esta investigación, el grosor de la retina y la coroidea se adquirió utilizando SS-OCT y posteriormente se promedió de acuerdo con la cuadrícula ETDRS a través de medios automatizados, lo que garantiza la confiabilidad confirmada.

Un segundo posible factor para los resultados variables pueden ser las diferencias étnicas entre las poblaciones estudiadas. La variante asiática oriental de la proteína presenta una mayor carcinogenicidad y virulencia en comparación con su homóloga occidental38. Como determinante importante de la virulencia, H. pylori cag PAI se asocia con la infiltración de células inflamatorias de la mucosa gástrica y la secreción de interleucina (IL)-838. Posiblemente, esto explica por qué los participantes positivos y negativos para H. pylori en nuestro estudio tenían grosores coroideos significativamente diferentes.

Este estudio mostró que la coroides en el grupo de H. pylori (+) era más gruesa que la del grupo de H. pylori (-). En el estudio de White et al.39, se demostró que H. pylori interactuaba con los receptores de reconocimiento de patrones expresados por las células epiteliales gástricas y, por lo tanto, activaba la inflamación. Las citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α, el interferón γ, la IL-8, la IL-1β, la IL-6, la IL-12, la CCL2-5, la CCL20 y la CXCL1-3, están reguladas al alza en la mucosa gástrica infectada de los pacientes infectados por H. pylori. Estas citocinas conducen al reclutamiento de células inflamatorias, como neutrófilos y macrófagos, y aumentan la permeabilidad endotelial. Además, los factores de virulencia, como el lipopolisacárido, el anticuerpo de inmunoglobulina-G y la reactividad cruzada de los anticuerpos anti-en respuesta a la autoinmunidad, pueden conducir a la disfunción endotelial 9,40. El aumento de la permeabilidad endotelial coroidea causada por citocinas inflamatorias y la disfunción endotelial por ataque directo de virulencia conduce al engrosamiento de la coroides.

La barrera hematorretiniana formada por el endotelio capilar de la retina y el EPR a través de proteínas de unión estrecha bien desarrolladas puede evitar que las sustancias nocivas entren en el ojo y mantener el entorno fisiológico para una retina funcional, lo que puede explicar por qué el grosor de la retina no se ve afectado por la infección por H. pylori .

El presente estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, la investigación es transversal. No es posible observar cambios en la retina y la coroides durante la enfermedad o después del tratamiento. Actualmente estamos llevando a cabo un estudio longitudinal con una cohorte ampliada. En segundo lugar, se incluyeron participantes con enfermedades subclínicas que pueden afectar a la retina y la coroides, a pesar de que todos los sujetos fueron evaluados en detalle. En tercer lugar, es posible que los hallazgos de este estudio no sean generalizables a otras poblaciones, ya que los participantes inscritos en esta investigación son todos de China.

En resumen, la coroides fue más gruesa en los sujetos con infección por H. pylori en comparación con los individuos normales. El aumento del grosor coroideo puede ser un indicador temprano de enfermedades de la retina o de la coroides, asociadas a H. pylori.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ninguno de los autores tiene un interés financiero o de propiedad en ningún material o método mencionado.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudio fue financiado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81900879) y la Comisión de Ciencia y Tecnología de la Municipalidad de Shanghai (No. 20Y11910800).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
13C-detector de prueba de alientoRichen Force, Pekín, ChinaV505721
13C-urea kit de prueba de alientoRichen Force, Pekín, ChinaH20061169
Oftalmoscopio66 Vision-Tech, Suzhou, ChinaV259204
Microscopio de lámpara de hendiduraTopcon, Tokio, Japón6822
Software SPSSIBM, Chicago, EE. UU. 
Tomografía de coherencia óptica de fuente barridaTopcon, Tokio, Japón185261
Gráfico visualYuejin, Shanghái, ChinaH24104
ECS000143

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