Dilatación endoscópica con balón de la trompa de Eustaquio mediante el abordaje del paladar blando en cerdos miniatura

Hui Song; Jianping Jia; Danheng Zhao; Mengyuan Guo; Fangyuan Wang; Kun Hou; Nan Jiang; Zhenhao Fu; Jingcheng Zhou; Haoze Zhang; Yulin Ding; Yuting Yang; Chen Chen; Xinyuan Jia; Zhaohui Hou; Shiming Yang

doi:10.3791/66609

Artículo de método

Dilatación endoscópica con balón de la trompa de Eustaquio mediante el abordaje del paladar blando en cerdos miniatura

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DOI:

10.3791/66609

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12 de abril de 2024

Hui Song^*¹^,²^,³^,⁴ , Jianping Jia^*¹^,²^,³^,⁴ , Danheng Zhao^*¹^,²^,³^,⁴ , Mengyuan Guo¹^,²^,³^,⁴ , Fangyuan Wang¹^,²^,³^,⁴ , Kun Hou¹^,²^,³^,⁴ , Nan Jiang⁵ , Zhenhao Fu¹^,²^,³^,⁴ , Jingcheng Zhou¹^,²^,³^,⁴ , Haoze Zhang¹^,²^,³^,⁴ , Yulin Ding¹^,²^,³^,⁴ , Yuting Yang⁵ , Chen Chen⁵ , Xinyuan Jia¹^,²^,³^,⁴ , Zhaohui Hou¹^,²^,³^,⁴ , Shiming Yang¹^,²^,³^,⁴

¹Senior Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, Chinese PLA General Hospital, Chinese PLA Medical School, ²National Clinical Research Center for Otolaryngologic Diseases, ³Key Laboratory of Hearing Science, Ministry of Education, ⁴Beijing Key Laboratory of Hearing Impairment for Prevention and Treatment, ⁵Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

^* These authors contributed equally

En este artículo

Resumen

En este estudio, presentamos un protocolo para explorar un abordaje de cirugía de trompa de Eustaquio a través del paladar blando en cerdos miniatura. El procedimiento quirúrgico es sencillo, con poco tiempo quirúrgico, y la cicatrización de las heridas es rápida; Por lo tanto, es una buena opción para procedimientos como la dilatación con balón de la trompa de Eustaquio.

Resumen

La trompa de Eustaquio (ET) es uno de los órganos más complejos del cuerpo humano y su disfunción puede provocar una variedad de enfermedades. En los últimos años, un número cada vez mayor de estudiosos han optado por llevar a cabo estudios relacionados con la extraterrestre utilizando grandes animales experimentales como cerdos en miniatura u ovejas, obteniendo resultados prometedores. Por lo general, los procedimientos endoscópicos convencionales se realizan a través del abordaje nasal para animales de experimentación grandes. Sin embargo, debido a la cavidad nasal alargada y estrecha de estos animales, las cirugías transnasales son un desafío.

Para abordar este problema, exploramos un enfoque de cirugía ET a través del paladar blando. El animal fue colocado en posición supina. Después de la intubación endotraqueal bajo anestesia general, se utilizó un abridor bucal para exponer completamente el paladar superior. Se realizó infiltración local con líquido suprarrenal diluido para la anestesia de la zona. A continuación, se utilizó un cuchillo de hoz para hacer una incisión longitudinal del paladar blando en la unión de los paladares blando y duro. Después de la hemostasia, se insertó un endoscopio en la cavidad nasofaríngea, lo que permitió la visualización de la abertura faríngea del ET en la pared lateral posterior de la cavidad nasal.

Posteriormente, se utilizó un empujador especializado para insertar un globo en ET. El globo se infló, se mantuvo a 10 bar durante 2 minutos y luego se retiró. A continuación, se suturó la incisión en el paladar blando para garantizar una alineación adecuada. El paladar blando sanó bien después de la operación. Este enfoque quirúrgico es adecuado para procedimientos relacionados con ET en animales de experimentación grandes (p. ej., cerdos miniatura, ovejas y perros). El procedimiento quirúrgico es sencillo, con un tiempo quirúrgico corto, y la cicatrización de las heridas es rápida. En la endoscopia, la abertura faríngea del ET es visible y, por lo tanto, es una buena opción para procedimientos como la dilatación con balón del ET.

Introducción

La trompa de Eustaquio (TE), uno de los órganos más complejos del cuerpo humano, es un componente vital del oído medio y desempeña un papel crucial en el mantenimiento de^{su función} fisiológica. Las funciones fisiológicas del ET son las siguientes ^2,3: en primer lugar, equilibra la presión en el oído medio. Cuando se forma presión negativa en el oído medio debido al intercambio de gases con la mucosa, el ET se abre intermitentemente para igualar la presión con la presión atmosférica. Esto es esencial para mantener las condiciones de impedancia más baja en el sistema de transmisión de sonido del oído medio, lo que garantiza la transmisión más efectiva del sonido al oído interno. En segundo lugar, facilita el drenaje de la mucosidad desde el oído medio hasta la nasofaringe, evitando la acumulación de líquidos y el desarrollo de otitis media secretora. En tercer lugar, tiene un papel protector. En condiciones normales, el ET permanece cerrado la mayor parte del tiempo, impidiendo la entrada de secreciones nasofaríngeas o patógenos en el oído medio. El surfactante secretado por la mucosa de la ET también inhibe la infección microbiana.

Bluestone y Beery⁴ creen que el ET también tiene un efecto de cuello delgado similar a un matraz, que también es un mecanismo que muestra el efecto protector del ET. En cuarto lugar, tiene una función de protección acústica. En el estado cerrado, el ET evita que los sonidos respiratorios y de deglución en el tracto respiratorio ingresen al oído medio, evitando la interferencia con la audición. Las funciones fisiológicas mencionadas anteriormente están intrincadamente conectadas con la compleja estructura anatómica del ET. Actualmente, se sabe que la longitud total del ET humano es de aproximadamente 31-40 mm, con una longitud promedio de 36 mm. Anatómicamente, se divide en la parte ósea, el istmo y la parte cartilaginosa. En los adultos, el ET está inclinado en un ángulo de 30-40° en posición horizontal y tiene un ángulo de aproximadamente 45° en posición sagital. Las partes óseas y cartilaginosas no forman una línea recta, sino que tienen un ángulo de ~160°. El ET sirve como un conducto entre la nasofaringe y el oído medio. Su estructura incluye cartílago ET unido a la base del cráneo, el músculo tensor del velo palatino, el músculo elevador del velo palatino, el músculo salpingofaríngeo, las glándulas alrededor de la trompa de Eustaquio y varios componentes epiteliales.

La disfunción de la ET puede provocar diversas enfermedades, como una apertura anormal de la ET^{, un bloqueo} ^5,6 de la ET y una lesión por presión ET. La apertura anormal de la endosetología extraterrestre puede provocar síntomas como tinnitus y autofonía. La obstrucción ET puede afectar las funciones de ventilación y drenaje del oído medio, lo que provoca enfermedades como la otitis media secretora o el colesteatoma. La lesión por presión ET puede causar aerotitis media.

Los animales de tamaño pequeño se utilizan a menudo en los estudios sobre ET, incluidos los ratones ^7,8,9, las ratas^10,11, los conejillos de indias 12,13,14, las ardillas ^listadas 15,16,17,18 y los conejos^19,20. Estos animales son rentables, se reproducen rápidamente y son fáciles de manejar. Después de muchos años de investigación, se han logrado avances sustanciales en el estudio de la estructura de los ET, las funciones fisiológicas y los modelos patológicos utilizando estos animales. En el futuro, se espera que sigan siendo opciones críticas para la investigación de ET.

Sin embargo, el hecho de que el ET tenga un volumen muy pequeño dentro del cuerpo del animal y que sea aún más pequeño en los animales de experimentación de pequeño tamaño, es un gran obstáculo al que se enfrentan los investigadores. La estructura y algunas funciones de los extraterrestres en estos animales son bastante diferentes a las de los humanos, lo que limita su aplicación en el campo de la investigación extraterrestre. En los últimos años, un número cada vez mayor de estudiosos ha estado utilizando grandes animales experimentales, como cerdos miniatura u ovejas, para investigaciones relacionadas con el ET 21,22,23,24,25. Han descubierto que estos grandes modelos animales experimentales son más adecuados para los estudios de ET.

Pracy et ^al.24 descubrieron que las estructuras ET y del oído medio de los cerdos miniatura son muy similares a las de los humanos, con longitudes casi idénticas y cursos similares. Este hallazgo se alinea con los resultados preliminares de nuestro grupo de investigación²³. Algunos estudiosos también han utilizado primates no humanos, como los monos²⁶ y los monos rhesus 27,28,29. Sus trompas de Eustaquio son anatómica, fisiológica y genéticamente más cercanas a las humanas. Sin embargo, es innegable que estos animales son caros, difíciles de obtener y, en algunos casos, pueden tener tamaños corporales más pequeños, lo que dificulta los procedimientos quirúrgicos. Estas características contribuyen a la limitada aplicación de estos animales en la investigación médica.

El uso de grandes animales de experimentación para la investigación extraterrestre se ha convertido recientemente en un punto caliente en este campo. En el pasado, se utilizaba el abordaje endoscópico transnasal convencional para la investigación de ET, mediante el cual se exponía la trompa de Eustaquio después de llegar a la nasofaringe, seguida de procedimientos esenciales. Este proceso se asemeja mucho a la cirugía extraterrestre humana. Sin embargo, las características anatómicas de la cavidad nasal y el cráneo de los animales grandes difieren de las de los humanos. Esto puede provocar desafíos como la duración prolongada de la cirugía, daños colaterales notables y fatiga para el cirujano durante la cirugía transnasal. Estos problemas pueden afectar potencialmente la investigación de ET. Para abordar este problema, nuestro grupo de investigación ha explorado la cirugía de ET a través del abordaje del paladar blando y ha refinado el proceso quirúrgico, que se presenta a continuación.

Protocolo

Este estudio se realizó de acuerdo con las directrices para el cuidado y uso de animales de laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud y fue aprobado por el Comité de Ética de Experimentos con Animales del Hospital General del PLA.

1. Preparación de instrumental quirúrgico

Abridor de boca (Figura 1)
1. Hacer el dispositivo de apertura con una varilla de acero inoxidable con un diámetro de 2 mm y soldar la conexión.
2. Asegúrese de que el marco exterior tenga forma rectangular con una longitud de 30 cm y una anchura de 20 cm. Suelde dos anillos metálicos de acero inoxidable de 1 cm de diámetro en el punto medio del lado corto del marco.
3. Conecte dos marcos metálicos triangulares equiláteros de acero inoxidable con una altura de 7 cm a los anillos metálicos a través de resortes con una longitud de ~3 cm. Pasa las mandíbulas superior e inferior del cerdo miniatura a través de los dos triángulos y fija las mandíbulas a ellos. Los anillos metálicos triangulares, bajo la acción de la fuerza del resorte, separan las mandíbulas superior e inferior del cerdo miniatura, exponiendo el área quirúrgica en el paladar blando.
Retractor (Figura 2)
1. Modifique el retractor sobre la base del original que se muestra en la Tabla de Materiales. Ajuste el ángulo de los dos bordes del retractor original al que se muestra en la Figura 2, para facilitar la apertura de la incisión.
Empujador de globos (Figura 3)
1. Modificar el empujador utilizado en este estudio sobre la base del original. Corte una parte de la parte superior del empujador, manténgala a ~ 3 mm y ajuste el extremo a 140 ° para facilitar el empuje del globo en la trompa de Eustaquio.
  NOTA: Otros instrumentos quirúrgicos se enumeran en la Tabla de Materiales.

2. Animales de experimentación y anestesia

Seleccione cerdos Bama hembras sanos, de 10 meses de edad, que pesen 25 kg, y ayune durante 1 día antes del procedimiento.
Administrar tiletamina y zolazepam mediante inyección intramuscular a una dosis de 10-15 mg/kg.
Colocar al cerdo en decúbito supino sobre la mesa quirúrgica, intubar la tráquea, conectar el cerdo a un ventilador y mantener la anestesia con isoflurano a un caudal de 2 L/min. Controle los niveles de oxígeno en sangre (>90%), la frecuencia respiratoria (15-20/min) y la frecuencia cardíaca (60-120 latidos/min)³⁰. Verifique la desaparición del reflejo corneal para confirmar que la anestesia fue exitosa y use cinta médica para mantener los ojos cerrados y evitar la sequedad.

3. Procedimientos quirúrgicos (Figura 4)

Use un abridor bucal (Figura 1) para fijar la mandíbula superior hacia abajo en el borde inferior del abridor bucal. Ata la lengua junto con la mandíbula inferior, suspendiéndola hacia arriba en el borde superior del abridor de boca. Asegure la punta de la lengua con una gasa estéril a la mandíbula inferior. Abra completamente la boca del cerdo y exponga el paladar superior hasta 3 cm detrás de la unión del paladar blando y duro.
Desinfecte la cavidad bucal y la piel circundante con yodo, especialmente la unión del paladar blando y duro. Coloque un paño estéril y conecte un endoscopio de 0° de 14 cm de longitud y 3 mm de diámetro a un sistema de cámaras de alta resolución.
Bajo la iluminación y la guía del endoscopio, use el dedo índice para llegar a la unión de los paladares blando y duro, y encuentre la posición de la incisión en el paladar blando (1 cm detrás de la unión, 2-3 mm hacia el lado quirúrgico de la sutura mediana del paladar superior). Utilizar 1 mL de inyección de adrenalina con una concentración del 0,02% para la infiltración local, cubriendo todas las capas del paladar blando inciso.
Use un cuchillo de hoz para hacer una incisión vertical hacia abajo en el lugar mencionado anteriormente. Una sensación de avance indica que el paladar blando ha sido cortado y se ha llegado a la cavidad nasal. La longitud de la incisión es de aproximadamente 5-7 mm.
NOTA: La incisión hacia abajo debe ser vertical porque el paladar blando es grueso, y si se cambia la dirección, puede cortar hacia adentro en la submucosa del tabique nasal o hacia afuera en la submucosa de la pared lateral de la cavidad nasal. Ya sea que se desvíe hacia adentro o hacia afuera, puede ser un desafío navegar una vez en la submucosa, cuando se observa bajo un endoscopio.
Después de la incisión, utilice un retractor de fabricación propia (Figura 2) para abrirla, empape una pequeña tira de gasa en inyección de adrenalina con una concentración del 0,1% e insértela inmediatamente en la incisión. Observe la incisión durante 2-3 min. Por lo general, no hay sangrado evidente, pero si el sangrado es abundante y afecta la observación endoscópica, use tiras de gasa empapadas en adrenalina hasta que se detenga el sangrado.
Use el retractor de fabricación propia para abrir completamente la incisión y exponer las estructuras profundas del paladar blando.
NOTA: Si está completamente abierto, se puede ver la apertura de la pared proximal nasal a través de una endoscopia. Si la abertura no es visible, la incisión puede ser demasiado superficial o haber cortado la submucosa de la pared lateral de la cavidad nasal o la submucosa del tabique nasal, que se puede ajustar aún más según la profundidad de la incisión.
Se insertó el endoscopio en la incisión para visualizar las estructuras en la parte posterior de la cavidad nasal y la nasofaringe, y se examinó la apertura faríngea de la ET.
NOTA: La abertura faríngea de la ET se localiza generalmente en la parte posterior de la pared lateral de la cavidad nasal, apareciendo como una pequeña fisura ligeramente en forma de media luna. También se puede observar la morfología del cartílago de la pared posterior de la abertura faríngea.
Use un empujador de globo de cerdo en miniatura especialmente diseñado (hecho por él mismo) (Figura 3) o un dispositivo de succión doblado para explorar la abertura faríngea de la ET, que es una fisura más profunda con una vía hacia abajo y hacia afuera.
Instale un catéter de balón con una longitud aplicada de 35,5 cm, una longitud de balón de 2 cm y un diámetro de dilatación de 3 mm en el empujador mientras aprieta los tornillos. Después de insertar el empujador de globos de cerdo en miniatura especialmente diseñado en el ET, suelte el tornillo de fijación, empuje suavemente el globo, presurícelo a 10 bar y manténgalo durante 2 minutos. Después de eso, libere la presión del globo y tire lentamente del globo junto con el empujador.
Bajo el examen endoscópico de la abertura faríngea y la nasofaringe, realizar procedimientos posteriores si no hay sangrado abundante. Después de desinfectar la incisión del paladar blando, realice la sutura para volver a alinearla con la sutura de nailon 4 #.
NOTA: Se pueden utilizar suturas de espesor total o parcial. Generalmente, 1-2 puntos son suficientes. La mucosa de la incisión se ajusta para una alineación adecuada para facilitar la cicatrización de la herida.

4. Cuidados postoperatorios

Retire el abridor bucal y la gasa de vendaje. Coloque al cerdo en posición lateral con la lengua fuera de la boca para evitar que la lengua caiga hacia atrás y bloquee las vías respiratorias. Vigile de cerca al animal hasta que esté completamente despierto para evitar lesiones debido a movimientos inconscientes.
Vuelve a colocar el cerdo miniatura en una jaula individual.
Administrar una dosis de antibióticos en el postoperatorio, ayunar al animal durante 1 día y administrar antibióticos orales durante 6 días.

Resultados

Este estudio realizó la dilatación con balón de la ET a través del abordaje del paladar blando en 53 cerdos miniatura, que se utilizaron para explorar el efecto de la dilatación con balón en la mucosa de la ET. Los balones se insertaron con éxito en la luz ET de todos los animales de experimentación y se dilataron sin problemas, y se lograron los objetivos quirúrgicos esperados. Entre los animales de experimentación, 50 cerdos se recuperaron bien después de la cirugía, con cicatrización completa de la herida y cirugía exitosa. La tasa de cicatrización de la incisión fue del 94,34%. Una semana después de la operación, las suturas permanecieron intactas y la incisión cerró bien (Figura 5). Cuatro semanas después de la cirugía, durante la recolección de la muestra, descubrimos que las suturas se habían caído naturalmente y la cicatrización se recuperó bien. Casi no se apreciaban rastros de incisión (Figura 6). Las incisiones del paladar blando de los otros tres animales mostraron diversos grados de cicatrización 1 semana después de la cirugía, lo que llevó a la formación de fístulas de paladar blando (Figura 7).

El abordaje del paladar blando para la cirugía de TE demostró ser conveniente y se logró una buena visión de la apertura faríngea de la TE. El resultado fue un daño mínimo en el tejido local, sangrado controlable, procedimientos de dilatación suave con balón, tiempo quirúrgico corto (un promedio de 15-20 min) y una curación postoperatoria rápida. No se indicaron complicaciones.

Diagrama de equilibrio estático; dos resortes, dos triángulos; 20x30 cm en total; Altura triangular de 7 cm.
Figura 1: Diagrama de un abridor de boca tipo marco hecho por él mismo. Las dimensiones se presentan en la figura. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Dimensiones y ángulos de los instrumentos quirúrgicos; apoyar la biomecánica y la evaluación ergonómica.
Figura 2: Retractor. Cuando el dilatador se inserta en la incisión, la elasticidad de los dos lados largos estirará el tejido en ambos lados, lo que permitirá una mejor exposición del área quirúrgica debajo de la incisión. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Diagrama comparativo de instrumentos quirúrgicos que muestra longitudes de 38 cm y 35 cm con medidas de ángulo.
Figura 3: Empujador de globos. Cuando se empuja el anillo de metal en la parte trasera, el bloque de metal en el área roja empuja el globo fuera del tubo del empujador y dentro del tubo de Eustaquio. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Secuencia del procedimiento endoscópico que muestra paladar blando y orificio faríngeo de TE; pasos quirúrgicos.
Figura 4: Proceso quirúrgico de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio mediante el abordaje del paladar blando. (A) Área quirúrgica y posición de la incisión; La línea discontinua indica la posición de la incisión. (B) Infiltración local, inyección de adrenalina. (C) Incisión con un cuchillo de hoz. (D) Morfología post-incisión. (E) La incisión se tira con un distractor y se utiliza una gasa empapada de adrenalina para la hemostasia. (F) Observar la posición del orificio faríngeo de la ET a través de la incisión del paladar blando; los contornos discontinuos indican el orificio faríngeo de la ET. (G) Inserción de un endoscopio en la nasofaringe y exposición del orificio faríngeo de la trompa de Eustaquio; los contornos discontinuos indican el orificio faríngeo de la ET; (H) Empujador de balón en el orificio faríngeo de ET; inserción de balón en la luz de ET; la flecha blanca indica el orificio faríngeo de la ET. (I) Presurización del balón para la dilatación de la trompa de Eustaquio; la flecha blanca indica la dilatación de ET. J) Sutura de la incisión y aposición de la mucosa. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Diagrama de incisión del paladar blando, destacando las características anatómicas: paladar duro, lengua, sitio quirúrgico.
Figura 5: Una semana después de la cirugía en animales que muestran cicatrización. La sutura permanece intacta y la incisión ha cicatrizado bien. Los contornos discontinuos indican la incisión curada. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Disección que muestra paladar blando y duro, incisión marcada, estudio anatómico, secciones marcadas.
Figura 6: Cuatro semanas después de la cirugía. Durante la recolección de la muestra, se examina la incisión. Las suturas se han caído naturalmente y la curación es excelente. Los contornos discontinuos indican la incisión curada. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Anatomía oral con paladar blando, paladar duro, lengua, incisión marcados; Diagrama del estudio médico.
Figura 7: Una semana después de la cirugía en animales que no muestran cicatrización. La incisión no se cerró y se formó una pseudomembrana irregular y una fístula en la superficie, con algunas suturas que se cayeron. Los contornos discontinuos indicaban la fístula del paladar blando. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Comparación de tomografía computarizada que muestra análisis de estructura craneal; diagramas A y B, resaltando las fosas nasales.
Figura 8: Tomografía computarizada de cabeza de cerdo en miniatura (sección sagital). (A) Cavidad nasal curvada. La línea vertical amarilla en el lado derecho de la imagen es la barra de escala, y la línea horizontal amarilla debajo es de 5 cm, marcando la longitud de una parte del paladar blando, lo que indica que la longitud del paladar blando en cerdos miniatura supera los 5 cm. (B) Diagrama de la inserción endoscópica en la cavidad nasal. Fricción entre la endoscopia y la mucosa nasal al insertarla en la cavidad nasal. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

$Serie de tomografía computarizada que muestra fractura de hueso craneal en vista axial, anotada con flechas.$
Figura 9: Tomografía computarizada de cabeza de cerdo en miniatura (sección transversal). (A-C) TC de cabeza de cerdo miniatura normal, sin sombras de alta densidad encontradas en el oído medio bilateral y las cavidades mastoideas (flecha roja). (D) Se cortó el hámulo izquierdo de la apófisis pterigoidea del cerdo miniatura A y se realizó una tomografía computarizada 3 meses después de la cirugía. No se encontró sombra de alta densidad en la cavidad mastoidea del oído medio (flecha roja). (E) El cerdo miniatura B se sometió a una dilatación con balón de la trompa de Eustaquio izquierdo a través de la vía del paladar blando. Se realizó una tomografía computarizada 3 meses después de la cirugía y no se observó sombra de alta densidad en la cavidad mastoidea del oído medio (flecha roja). (F) El cerdo miniatura C fue sometido a cauterización de la trompa de Eustaquio Izquierdo y se realizó una tomografía computarizada un mes después de la cirugía. Se observó una sombra de mayor densidad (flecha amarilla) en la cavidad mastoidea del oído medio izquierdo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.

Discusión

La ET, que conecta la nasofaringe y el oído medio, desempeña un papel crucial en la regulación de la presión del oído medio y está implicada en la patogénesis de la otitis media²⁵. Para estudiar de forma exhaustiva la función de la ET, los investigadores han ido más allá de los modelos animales de pequeño tamaño a otros modelos como los roedores o los monos rhesus. En la actualidad, múltiples estudios han utilizado ovejas o cerdos miniatura. A través de tomografías computarizadas y estructuras tridimensionales, Miller et al. confirmaron que la anatomía de la trompa de Eustaquio en ovejas de cara negra es muy similar a la de los humanos²². Pohl et al. verificaron la factibilidad de tratar la disfunción de la ET mediante la implantación de un stent en la ET²¹ de las ovejas.

Los cerdos miniatura, caracterizados por su pequeño tamaño, madurez sexual temprana, reproducción rápida y facilidad de manejo, se han vuelto cada vez más populares como modelos de animales grandes^{en la investigación} médica. Estudios previos de nuestro equipo indicaron que los cerdos miniatura sirven como excelentes modelos para el estudio del oído medio y del oído interno 30,31,32, dadas sus similitudes morfológicas y funcionales con los humanos. Se han logrado logros notables en la investigación de la morfología, las características electrofisiológicas, el desarrollo del oído interno^33,34, la expresión génica en el sistema auditivo³⁵, la regulación génica 36,37,38 y la transformación génica^39,40. Al mismo tiempo, se han llevado a cabo investigaciones en profundidad en el ámbito de la función ET. Por lo tanto, para investigar la estructura y función de la ET de manera más efectiva, exploramos el nuevo enfoque quirúrgico utilizando cerdos miniatura.

En la investigación de los abordajes quirúrgicos, inicialmente empleamos el abordaje transnasal²³, que es un abordaje convencional para todas las cirugías de grandes animales que involucran ET²⁵. Posteriormente, intentamos los abordajes de paladar duro y paladar blando, y finalmente se seleccionó el abordaje de paladar blando. Las ventajas y desventajas de cada enfoque son las siguientes:

Abordaje transnasal
El abordaje transnasal es un abordaje convencional para los exámenes clínicos y las cirugías que involucran el ET. Debido a la cavidad nasal humana relativamente corta pero espaciosa y al gran espacio, se puede usar algodón empapado de adrenalina para contraer la mucosa nasal, lo que facilita el paso de un endoscopio a la nasofaringe. El amplio espacio permite una manipulación cómoda, lo que hace que la cirugía sea relativamente sencilla. Naturalmente, cuando se realiza una cirugía en grandes animales de experimentación, se prefiere este enfoque.

Las ventajas de este enfoque de rutina son que la estructura anatómica es relativamente simple y el uso de la endoscopia nasal permite una visualización clara, lo que la convierte en una opción familiar para los operadores. Las desventajas de este enfoque son, en primer lugar, que la cavidad nasal en los cerdos miniatura es alargada y estrecha, lo que se puede ver en los resultados de la TC de nuestra investigación previa (Figura 8A)²³, lo que restringe la movilidad de los instrumentos después de la inserción profunda. Las maniobras se vuelven desafiantes, particularmente cuando se requiere una rotación o un movimiento angulado, lo que dificulta notablemente cuando se intenta alcanzar hacia afuera y hacia arriba en la abertura faríngea de la ET.

En segundo lugar, puede producirse una hemorragia de la mucosa nasal, lo que provoca la contaminación del cristalino endoscópico y una visión poco clara del campo quirúrgico (Figura 8B). Este problema afecta significativamente la cirugía, y se pasa mucho tiempo durante el proceso de inserción del endoscopio en la cavidad nasal, la limpieza del cristalino después de la contaminación del cristalino y luego la reinserción del endoscopio. Además, la cirugía prolongada provoca congestión e hinchazón de la mucosa nasofaríngea, lo que exacerba el estrechamiento de la cavidad nasal y aumenta la pérdida de sangre. Las cirugías transnasales a menudo duran 3 h o más; Durante este período, la cavidad nasal se encuentra en un estado de sangrado continuo, lo que resulta en una baja eficiencia quirúrgica. Los procedimientos prolongados pueden provocar fatiga del operador y un mayor daño a la cavidad nasal, la nasofaringe y la abertura faríngea de la ET. En los experimentos de ET, los cambios en la morfología y función de la apertura faríngea son puntos críticos para la observación. Un daño quirúrgico excesivo en esta zona puede afectar a los resultados de la observación y, en consecuencia, afectar a las conclusiones experimentales, que deben evitarse en la medida de lo posible durante la operación.

Abordaje de paladar duro
La ventaja de este enfoque es que la incisión se coloca más cerca del frente durante los procedimientos quirúrgicos, lo que permite un espacio bucal más grande. El despliegue del instrumento es conveniente, lo que hace que la cirugía sea relativamente simple. La mucosa palatina es delgada y no se necesitan instrumentos.

Las desventajas de este enfoque son que los pasos quirúrgicos son complejos y se requiere un equipo como un taladro de sistema motorizado para abrir el hueso duro del paladar. Esta complejidad dificulta la aplicación generalizada de este enfoque. Lo más importante es que la cicatrización postoperatoria suele ser deficiente, lo que conduce a la formación de una fístula palatina dura, que puede afectar negativamente a la función de la ET e incluso al estado nutricional de los cerdos. Debido a estas complicaciones, este enfoque fue descartado.

Abordaje de paladar blando
Las ventajas de este enfoque incluyen capas anatómicas claras con puntos de referencia reconocibles. La incisión quirúrgica es pequeña, de solo 5-7 mm, y puede quedar completamente expuesta para una hemostasia suficiente, de modo que la pérdida de sangre sea limitada. Los procedimientos quirúrgicos son simples, y después de abrir el paladar blando, se puede observar la cavidad nasal desde el nivel de la unión del paladar blando y duro hasta el nivel de la garganta usando un endoscopio de 0°, la apertura faríngea de ET está directamente expuesta. La cirugía dura aproximadamente 20 minutos y el personal capacitado puede completarla en poco más de 10 minutos, lo que aumenta la eficiencia quirúrgica. La recuperación postoperatoria es rápida y la herida cicatriza en 1 semana.

Las desventajas de este enfoque son que la posición de la incisión durante la cirugía es posterior, lo que resulta en un espacio oral más pequeño y hace que la operación sea más desafiante. Sin embargo, estos desafíos se pueden superar. Este abordaje consiste en cortar una parte del músculo elevador del velo palatino (LVP) del paladar blando, lo que puede afectar a la función del ET.

Para excluir el impacto de la lesión muscular en la función de la trompa de Eustaquio, se realizaron estudios relacionados. En primer lugar, cortamos el túmulo de la apófisis pterigoides para debilitar la capacidad contráctil del tensor del ventel palatino (TVP). La TC postoperatoria se realizó mensualmente y no se formó otitis media al final de los 3 meses, lo que confirmó que la función de la trompa de Eustaquio no estaba afectada (Figura 9A y Figura 9D). En segundo lugar, se realizaron tomografías computarizadas a los cerdos miniatura 3 meses después de realizar la incisión en el paladar blando, y los resultados tampoco mostraron formación de otitis media, lo que confirma que la función de la trompa de Eustaquio no se vio afectada (Figura 9B y Figura 9E). Sin embargo, la cauterización de la trompa de Eustaquio puede dañar la función de la trompa de Eustaquio, lo que lleva a la formación de otitis media (Figura 9C y Figura 9F). La comparación de las tomografías computarizadas postoperatorias de los tres cerdos mostró que la vía quirúrgica del paladar blando no condujo a la formación de otitis media en cerdos miniatura, lo que indica que este método quirúrgico no afectó la función de la trompa de Eustaquio. Además, la longitud de la incisión es de solo 5-7 mm, mientras que la longitud del paladar blando supera los 5 cm, lo que proporciona una base anatómica para no afectar la función del ET (Figura 8A). También suturamos las incisiones con prontitud, y la incisión cicatrizó 1 semana después de la operación. Estos hallazgos, tanto de la estructura anatómica como de la TAC postoperatoria, confirman que la incisión quirúrgica no afectó a la función del ET. Esto puede deberse a los diferentes efectos de la TVP y la LVP del cerdo en el ET en comparación con los humanos. Además, los cerdos miniatura fueron criados durante cuatro semanas después de la cirugía para observar la recuperación de la trompa de Eustaquio. Durante este período, no se presentaron complicaciones como dificultad para comer o respirar. Por lo tanto, el enfoque del paladar blando es seguro y eficaz.

Los puntos clave del procedimiento quirúrgico para el abordaje del paladar blando incluyen la prevención de infecciones y los puntos de referencia anatómicos críticos. Para la prevención de infecciones, el enfoque principal es prevenir la formación de una fístula de paladar blando. Una vez que ocurre, puede afectar gravemente la ingesta de agua y el estado nutricional del cerdo, y comprometer la función de ET. Es imperativo seguir estrictos procedimientos asépticos, asegurando una desinfección completa del área quirúrgica, que incluye toda la mucosa del paladar superior, ambos lados de las encías y arcos dentales, partes de la superficie de la lengua y la piel que rodea la cavidad oral. Además, se recetan antibióticos durante y después de la cirugía, con una ingesta diaria de antibióticos orales durante una semana después de la operación.

Los puntos de referencia anatómicos críticos son el borde posterior del paladar duro y la sutura mediana del paladar blando. El borde posterior del paladar duro se encuentra en la unión del paladar blando y duro y es palpable con el dedo índice. La identificación de este punto de referencia es crucial para evitar cortes hacia adelante y correr el riesgo de dañar el hueso duro del paladar, lo que dificulta la incisión o imposibilita el acceso a la nasofaringe después de la incisión. El corte hacia atrás puede causar un daño excesivo en el paladar blando, lo que influye en la localización de la abertura faríngea de la ET. Para la sutura mediana del paladar blando, la incisión debe ser de aproximadamente 2-3 mm hasta el lado quirúrgico de la sutura mediana del paladar blando. Un corte demasiado cerca de la sutura mediana puede entrar inadvertidamente en la submucosa del tabique nasal, dificultando el acceso a la abertura faríngea de la ET. Si la incisión está demasiado lejos de la sutura mediana, existe el riesgo de proximidad a la cara lateral de la nasofaringe, lo que podría dañar la abertura faríngea de la ET. En casos extremos, puede incluso entrar en la submucosa de la pared lateral, dificultando la localización de la abertura faríngea de la ET y causando un daño potencial en los tejidos circundantes, lo que lleva a una infección profunda del tejido en el postoperatorio.

Cincuenta y tres cerdos miniatura participaron en esta investigación dedicada al estudio de la función de la trompa de Eustaquio. Además de la vía del paladar blando como método quirúrgico, también estudiamos el impacto de la dilatación con balón en la estructura y función de la trompa de Eustaquio y el mecanismo de lesión y proceso de reparación de la mucosa de la trompa de Eustaquio. Los estudios posteriores incluyeron la dilatación con balones de diferentes diámetros y las características histológicas de la mucosa de la trompa de Eustaquio en varios momentos después de la dilatación. Cincuenta cerdos miniatura fueron operados con éxito para la investigación experimental descrita anteriormente.

Nuestro abordaje quirúrgico fracasó en 3 casos. Estos resultados pueden deberse a múltiples factores, incluidos algunos de los siguientes. En primer lugar, la ubicación de la incisión no era lo suficientemente precisa, inclinándose hacia el lado del tabique nasal, de modo que la posición de la abertura faríngea de la trompa de Eustaquio no podía observarse eficazmente a través de la incisión original. Para completar la cirugía, la incisión se expandió, lo que resultó en una herida que no cicatrizó. En segundo lugar, la arteria se lesionó durante el corte del paladar blando, el tiempo quirúrgico se prolongó debido a la hemostasia repetida y las manchas de sangre residuales se adhirieron a la cavidad nasal, sirviendo como medio de cultivo para acelerar el crecimiento bacteriano, lo que provocó la infección de la herida y afectó la cicatrización. En tercer lugar, la profundidad de la sutura era insuficiente y la fricción de los alimentos durante la alimentación hizo que la sutura se cayera de manera inoportuna, lo que provocó que la herida no cicatrizara. A pesar de que en casos particulares se presentó falta de cicatrización, la tasa de éxito quirúrgico se mantuvo en un nivel alto.

La limitación de este estudio es que no hemos realizado un análisis estadístico sobre la pérdida de sangre y el tiempo quirúrgico entre las vías transnasal y palatina blanda. Inicialmente utilizamos el abordaje transnasal, pero la operación nos resultó bastante difícil. El endoscopio debía retirarse repetidamente para limpiar la sangre, lo que agravaba aún más el daño a la mucosa nasal y dificultaba la operación. Pasaron más de 3 horas antes de que se completara la dilatación del balón. A pesar de poder completar el procedimiento, no continuamos utilizando este método quirúrgico debido a la ética de la experimentación con animales. Debido al número limitado de procedimientos transnasales tempranos, solo hicimos cálculos preliminares del tiempo quirúrgico. Sin embargo, fueron precisamente las desventajas del tiempo quirúrgico prolongado y el sangrado excesivo las que nos inspiraron a considerar otras vías para evitar estos problemas y lograr el objetivo de la dilatación con balón de la trompa de Eustaquio.

En conclusión, el abordaje quirúrgico descrito en este estudio es muy adecuado para la realización de procedimientos de ET en animales grandes como cerdos miniatura, ovejas y perros. La técnica se caracteriza por su simplicidad, fácil aprendizaje, corto tiempo quirúrgico, alta eficiencia, mínimo daño tisular y rápida curación. La visualización directa de la apertura faríngea de la ET es posible durante la cirugía, y el procedimiento no tiene efectos adversos sobre la función normal de la ET. Este abordaje facilita diversas intervenciones en la apertura faríngea, incluyendo la dilatación con balón mencionada en este estudio, y es igualmente aplicable a otros procedimientos como la colocación de stents ET en otra literatura.

Divulgaciones

Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.

Agradecimientos

Este estudio fue financiado por subvenciones del Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China (2023YFC2508400), la Fundación Municipal de Ciencias Naturales de Beijing (7212096) y el Programa Nova de Beijing (Z201100006820133)

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo
Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Polvo soluble de amoxicilina	Hefei dios dragón Animal Pharmaceutical Co., Ltd.	Licencia de Medicamento Veterinario No. 120.51199	El polvo soluble de amoxicilina es un antibiótico utilizado en medicina veterinaria. Es eficaz contra una amplia gama de infecciones bacterianas en animales, especialmente infecciones respiratorias y gastrointestinales. Fácilmente disuelto en agua, es conveniente para la administración oral al ganado y aves de corral. Para prevenir infecciones postoperatorias después de la cirugía de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio.
Circuito de anestesia	INSPIRED MEDICAL	YZB/Guangdong 0016-2009	El circuito de anestesia es un sistema de tubos y componentes en una máquina de anestesia, que suministra gases anestésicos al paciente y elimina los gases exhalados. Garantiza un flujo continuo de gases, lo que permite un control preciso de los niveles de anestesia durante los procedimientos quirúrgicos.
Máquina de anestesia	Drä ger	ARHB-0015	Una máquina de anestesia es un dispositivo médico que se utiliza para administrar y mantener la anestesia durante los procedimientos quirúrgicos. Mezcla con precisión gases y vapores, proporcionando un flujo controlado de anestesia al paciente mientras monitorea los signos vitales para garantizar la seguridad
Catéter de dilatación con balón	BIOVAS	ETB30200	Un catéter de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio es un dispositivo médico especializado diseñado para tratar la disfunción de la trompa de Eustaquio. Cuenta con un pequeño globo en su punta, que, cuando se infla, abre y ensancha suavemente la trompa de Eustaquio, lo que ayuda a restaurar la función normal y aliviar los síntomas.
Empujador de balón	BIOVAS	DYQ42	Utilizado junto con un catéter de dilatación con balón, este dispositivo se emplea durante la cirugía de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio. Se introduce a través de la cavidad nasal hasta la abertura de la trompa de Eustaquio, estableciendo un canal de trabajo. Esto guía el catéter con balón hacia el canal para completar la dilatación del balón. Después del procedimiento, se retira del canal junto con el catéter de dilatación con balón. En este experimento, se inserta a través del paladar blando hasta la abertura de la trompa de Eustaquio."
Cefuroxima sódica para inyección	SHANDONG RUNZE PHARMACEUTICAL CO., LTD	Número de aprobación nacional de medicamentos H20066112	Cefuroxima sódico para inyección es un antibiótico de amplio espectro utilizado para tratar diversas infecciones bacterianas. Es eficaz contra las infecciones respiratorias, urinarias, cutáneas y de tejidos blandos, ya que interfiere con la síntesis de la pared celular bacteriana, eliminando así las bacterias causantes de la infección. Para prevenir infecciones postoperatorias después de la cirugía de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio.
Bomba de presión de inflado con balón desechable	FERVID	FXB-20-30	En la cirugía de dilatación con balón con trompa de Eustaquio, se emplea una bomba de presión de inflado con balón de un solo uso. Este dispositivo controla con precisión la expansión del balón, lo que garantiza una presión segura y óptima durante el procedimiento. Es crucial para lograr una dilatación efectiva y minimizar el riesgo de daño tisular.
Endoscopio	Karl Storz	7220AA	En la cirugía de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio, se utiliza un endoscopio para la visualización directa de la trompa de Eustaquio. Esto permite una guía precisa del catéter con balón, lo que garantiza una colocación y dilatación precisas, cruciales para el éxito del procedimiento y reducen el riesgo de complicaciones. Se utiliza junto con un sistema de imágenes endoscópicas.
Sistema de imágenes endoscópicas	DELON	HD3808	En la cirugía de dilatación con balón de la trompa de Eustaquio, un sistema de imágenes endoscópicas proporciona imágenes de alta resolución de las áreas nasal y de la trompa de Eustaquio. Esto facilita la colocación y expansión precisas del balón, lo que garantiza la eficacia del procedimiento y minimiza el riesgo de daño tisular y complicaciones.
Inyección de clorhidrato de epinefrina	HENGTONG	Licencia de medicamento veterinario No. (2013) 220381220 La	inyección de clorhidrato de epinefrina es ampliamente utilizada por sus propiedades vasoconstrictoras, que contraen eficazmente los vasos sanguíneos para reducir el sangrado. Esto lo convierte en un agente crucial en el control de la hemorragia, particularmente durante los procedimientos quirúrgicos y en ciertos trastornos hemorrágicos.
Inyección de clorhidrato de tiletamina y clorhidrato de zolazepam	Virbac	Zoletil 50	La inyección de clorhidrato de tilidina y clorhidrato de naloxona es un medicamento que combina un analgésico opioide y un antagonista opioide. Se usa para el manejo del dolor severo, donde la tilidina proporciona alivio del dolor, mientras que la naloxona reduce el riesgo de efectos secundarios inducidos por opioides, particularmente depresión respiratoria. Se utiliza para la anestesia de animales de experimentación.
Dispositivo de succión de drenaje continuo para traumatismos	Shanghái S.MANF	YZB/Shanghái 5094-54-2014	El aspirador de drenaje continuo para traumatismos es un dispositivo médico utilizado para la succión prolongada de fluidos de heridas quirúrgicas o traumáticas. Ayuda a eliminar el exudado y la sangre, reduciendo el riesgo de infección y promoviendo una curación más rápida al mantener un entorno de herida limpio y seco.
Inyección de clorhidrato de xilacina	Chang shabest instituto de tecnología biológica CO., LTD.	Número de licencia de medicamento veterinario180121777	inyección de clorhidrato de cetirizina se utiliza en la anestesia con animales de experimentación por sus propiedades sedantes. Ayuda en la inducción de una sedación leve, reduciendo el estrés y la incomodidad en los animales durante los procedimientos. Su aplicación es crucial para garantizar el bienestar y minimizar el sufrimiento en varios estudios con animales.

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