Diseño y desarrollo de un sistema de administración de fármacos autoemulsionante para mejorar la solubilidad y biodisponibilidad de la ciprofloxacina

Resumen

Este estudio presenta y describe la formulación de sistemas de administración de fármacos autoemulsionantes con ciprofloxacino.

Resumen

La ciprofloxacina, un potente antibiótico fluoroquinolona, se usa para tratar varias infecciones bacterianas. Este fármaco tiene baja solubilidad acuosa y biodisponibilidad oral limitada. Para superar estas limitaciones, este estudio se centró en el desarrollo de un sistema de administración de fármacos autoemulsionante (SEDDS) para la ciprofloxacina, con el objetivo de mejorar su solubilidad y biodisponibilidad. El proceso de formulación implicó seleccionar aceite de silicona, Tween 80, propilenglicol (PG) y polietilenglicol (PEG) como componentes principales basados en estudios de solubilidad. La optimización de las formulaciones de SEDDS se guió por diagramas de fase pseudoternarios, que ayudaron a identificar las regiones autoemulsionantes efectivas y a determinar las proporciones óptimas de surfactante y co-surfactante. La evaluación de las formulaciones de SEDDS implicó mediciones del tamaño de las gotas y del potencial zeta junto con espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR), lo que confirmó la compatibilidad entre el fármaco y el excipiente y la incorporación exitosa del fármaco. Las formulaciones F2 y F5 exhibieron tamaños de gota de 320 nm y 202 nm, respectivamente, con potenciales zeta correspondientes de -11,4 mV y -13,38 mV, indicativos de estabilidad. Los estudios de liberación mostraron una liberación rápida inicial, con un 88,2% liberado de F5 dentro de las primeras 2 h, seguido de una liberación sostenida, alcanzando el 93,1% después de 5 h. Las formulaciones actuales mejoran significativamente la solubilidad y biodisponibilidad del fármaco.

Introducción

La ciprofloxacina es una quinolona fluorada con una actividad significativa contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas, en gran parte debido a la presencia de un átomo de flúor en la posición 6 de su estructura de anillo de naftiridina. Esta modificación aumenta su espectro de actividad antibacteriana ^1,2. Como antibiótico sintético de fluoroquinolonas, se dirige a la ADN girasa bacteriana o topoisomerasa II, lo que lo convierte en un tratamiento eficaz para diversas infecciones bacterianas. A pesar de su eficacia de amplio espectro y su perfil generalmente seguro, enfre....

Protocolo

NOTA: Los detalles de los reactivos y equipos utilizados en este estudio se enumeran en la Tabla de Materiales.

1. Estudios de solubilidad

1. Mida y mezcle una cantidad excesiva de medicamento (ciprofloxacina) con la siguiente combinación de aceites seleccionados: aceite de ácido oleico (2 mL), aceite de oliva (2 mL), aceite de ricino (2 mL), aceite de girasol (2 mL), aceite de gliol (2 mL), surfactante como T-80 (2 mL), T-20 (2 mL) y co-surfactante incluyendo PG (2 mL), PEG200 (2 mL), PEG400 (2 mL), y PEG600 (2 mL).
2. Agite la mezcla a fondo con el mezcla....

Resultados

Estudio de solubilidad y diagrama de fases pseudoternarias
La solubilidad del fármaco puro en los componentes elegidos es más alta en el aceite de silicona a 85 mg/mL, seguido de Tween 80 a 70 mg/mL, PG a 50 mg/mL y PEG a 30 mg/mL. El diagrama de fase pseudo-ternario derivado reveló una proporción constante de surfactantes a co-surfactantes (Smix). En el diagrama, un sistema compuesto por PG/PEG 600 y T-80 en una proporción de 1:6 demostró una gran área capaz de emulsificación con aceite de silicona. .......

Discusión

Aproximadamente el 40% de las nuevas entidades químicas exhiben una solubilidad pobre en agua, lo que resulta en una menor biodisponibilidad oral²². Este desafío dificulta significativamente la aplicación clínica de muchos compuestos terapéuticos potenciales. Es un antibiótico sintético de fluoroquinolonas de amplio alcance categorizado como BCS IV, que ejemplifica este tipo de fármacos con problemas de solubilidad³. Para superar estos desa.......

Materiales

Lista de materiales utilizados en este artículo

Nombre	Empresa	Número de catálogo	Comentarios
Ciprofloxacina	Feroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, Pakistán	NA	Medicamento estándar
Mygliol oil,Dow	Chemical Ltd, Bangkok 10,110, Tailandia	NA
Aceite de ácido oleico, aceite de silicona, aceite de oliva, aceite de ricino y aceite de girasol	Gaziantep (Gunedogu Anadolu 34,810, Turquía)	NA	Fase oleosa
Óxido de polietileno 200	Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Estados Unidos	8,17001	Co-surfactante
Óxido de polietileno 400	Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Estados Unidos	182028	Co-surfactante
Óxido de polietileno 600	Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, Pakistán	NA	Co-surfactante
Polietilenglicol (PG)	Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Estados Unidos	1546401	Co-surfactante
Tween 20	Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Estados Unidos	11332465001
Tween 80	Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Estados Unidos	P8074	Surfactante